متابولیسم کبد و کربوهیدرات. کبد از متابولیسم کربوهیدرات ها، لیپیدها و پروتئین ها عبور می کند سایر عملکردهای کبد

کبد به عنوان ارگان مرکزی متابولیسم، در حفظ هموستاز متابولیک شرکت می کند و قادر به تعامل با واکنش های متابولیک پروتئین ها، چربی ها و کربوهیدرات ها است.

محل های "اتصال" برای متابولیسم کربوهیدرات ها و پروتئین ها، اسیدهای پیروویک، اگزالواستیک و α-کتوگلوتاریک اسید از چرخه اسید تری کربوکسیلیک هستند که می توانند به ترتیب در واکنش های ترانس آمیناسیون به آلانین، آسپارتات و گلوتامات تبدیل شوند. فرآیند تبدیل اسیدهای آمینه به اسیدهای کتو به همین ترتیب پیش می رود.

کربوهیدرات ها حتی بیشتر با متابولیسم لیپید مرتبط هستند:

• مولکول های NADPH تشکیل شده در مسیر پنتوز فسفات برای سنتز اسیدهای چرب و کلسترول استفاده می شود.
• گلیسرآلدئید فسفاتهمچنین در مسیر پنتوز فسفات تشکیل می شود، در گلیکولیز قرار می گیرد و به دی هیدروکسی استون فسفات تبدیل می شود.
• گلیسرول-3-فسفاتکه از گلیکولیز دی اکسی استون فسفات تشکیل می شود، برای سنتز تری گلیسرول ارسال می شود. همچنین برای این منظور می توان از گلیسرآلدئید-3-فسفات سنتز شده در مرحله بازآرایی ساختاری مسیر پنتوز فسفات استفاده کرد.
• "گلوکز" و "اسید آمینه" استیل-SCoA قادر به شرکت در سنتز اسیدهای چرب و کلسترول است.

متابولیسم کربوهیدرات

فرآیندهای متابولیسم کربوهیدرات به طور فعال در سلول های کبدی رخ می دهد. از طریق سنتز و تجزیه گلیکوژن، کبد غلظت گلوکز را در خون حفظ می کند. فعال سنتز گلیکوژنبعد از غذا، زمانی که غلظت گلوکز در خون ورید پورتال به 20 میلی مول در لیتر می رسد، رخ می دهد. ذخایر گلیکوژن در کبد بین 30 تا 100 گرم است. با ناشتایی کوتاه مدت، گلیکوژنولیزدر صورت روزه داری طولانی، منبع اصلی گلوکز خون است گلوکونئوژنزاز اسیدهای آمینه و گلیسرول.

کبد انجام می دهد تبدیل متقابلقندها، یعنی تبدیل هگزوزها (فروکتوز، گالاکتوز) به گلوکز.

واکنش های فعال مسیر پنتوز فسفاتتولید NADPH لازم برای اکسیداسیون میکروزومی و سنتز اسیدهای چرب و کلسترول از گلوکز را فراهم می کند.

متابولیسم لیپید

اگر در حین غذا، گلوکز اضافی وارد کبد شود که برای سنتز گلیکوژن و سایر سنتزها استفاده نمی شود، به لیپید تبدیل می شود - کلسترولو تری اسیل گلیسرول ها. از آنجایی که کبد نمی تواند TAG را ذخیره کند، با استفاده از لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم حذف می شوند. VLDL). کلسترول عمدتاً برای سنتز استفاده می شود اسیدهای صفراویهمچنین در لیپوپروتئین های با چگالی کم ( LDL) و VLDL.

تحت شرایط خاص - روزه داری، ورزش طولانی مدت عضلات، دیابت نوع I، رژیم غذایی غنی از چربی - سنتز اجسام کتون که توسط اکثر بافت ها به عنوان منبع جایگزین انرژی استفاده می شود، در کبد فعال می شود.

متابولیسم پروتئین

بیش از نیمی از پروتئین سنتز شده در بدن در روز در کبد است. سرعت تجدید کلیه پروتئین های کبد 7 روز است، در حالی که در سایر اندام ها این مقدار با 17 روز یا بیشتر مطابقت دارد. اینها نه تنها پروتئین های خود سلول های کبدی، بلکه آنهایی را که برای "صادرات" می روند، که مفهوم "پروتئین های خون" را تشکیل می دهند نیز شامل می شود. آلبومین ها، زیاد گلوبولین ها, آنزیم هاخون، و همچنین فیبرینوژنو عوامل لخته شدنخون

آمینو اسیدتحت واکنش های کاتابولیک با ترانس آمیناسیون و دآمیناسیون، دکربوکسیلاسیون با تشکیل آمین های بیوژنیک قرار می گیرند. واکنش های سنتز رخ می دهد کولینو کراتینبه دلیل انتقال یک گروه متیل از آدنوزیل متیونین. کبد از نیتروژن اضافی استفاده می کند و آن را وارد می کند اوره.

واکنش های سنتز اوره ارتباط نزدیکی با چرخه اسید تری کربوکسیلیک دارد.

تعامل نزدیک بین سنتز اوره و چرخه TCA

تبادل رنگدانه

مشارکت کبد در متابولیسم رنگدانه، تبدیل بیلی روبین آبگریز به شکل آبدوست است. بیلی روبین مستقیم) و ترشح آن به صفرا.

متابولیسم رنگدانه شامل تبادل نیز می شود غدهاز آنجایی که آهن بخشی از هموپروتئین های متعدد در سراسر بدن است. هپاتوسیت ها حاوی پروتئین هستند فریتین، که نقش انبار آهن را ایفا می کند و سنتز می شود هپسیدینتنظیم کننده جذب آهن در دستگاه گوارش.

ارزیابی عملکرد متابولیک

در عمل بالینی، روش هایی برای ارزیابی عملکرد خاص وجود دارد:

مشارکت در متابولیسم کربوهیدرات ارزیابی می شود:

• توسط غلظت گلوکزخون،
• با شیب منحنی تست تحمل گلوکز،
• در امتداد منحنی "قند" پس از

موضوع: بیوشیمی کبد

1. ترکیب شیمیایی کبد: محتوای گلیکوژن، لیپیدها، پروتئین ها، ترکیب معدنی.

2. نقش کبد در متابولیسم کربوهیدرات: حفظ غلظت گلوکز ثابت، سنتز و بسیج گلیکوژن، گلوکونئوژنز، مسیرهای اصلی برای تبدیل گلوکز-6-فسفات، تبدیل مونوساکاریدها.

3. نقش کبد در متابولیسم لیپیدها: سنتز اسیدهای چرب بالاتر، آسیل گلیسرول ها، فسفولیپیدها، کلسترول، اجسام کتون، سنتز و متابولیسم لیپوپروتئین ها، مفهوم اثر لیپوتروپیک و عوامل لیپوتروپیک.

4. نقش کبد در متابولیسم پروتئین: سنتز پروتئین های خاص پلاسمای خون، تشکیل اوره و اسید اوریک، کولین، کراتین، تبدیل اسیدهای کتو و اسیدهای آمینه.

5. متابولیسم الکل در کبد، دژنراسیون چربی کبد در اثر سوء مصرف الکل.

6. عملکرد خنثی کننده کبد: مراحل (مراحل) خنثی سازی مواد سمی در کبد.

7. تبادل بیلی روبین در کبد. تغییر در محتوای رنگدانه های صفراوی در خون، ادرار و مدفوع در انواع زردی (فوق کبدی، پارانشیمی، انسدادی).

8. ترکیب شیمیایی صفرا و نقش آن; عوامل موثر در تشکیل سنگ کیسه صفرا

31.1. عملکردهای کبد

کبد عضوی است که جایگاه منحصر به فردی در متابولیسم دارد. هر سلول کبدی حاوی چندین هزار آنزیم است که واکنش های مسیرهای متابولیکی متعددی را کاتالیز می کند. بنابراین، کبد تعدادی از عملکردهای متابولیکی را در بدن انجام می دهد. مهمترین آنها عبارتند از:

• بیوسنتز موادی که عمل می کنند یا در سایر اندام ها استفاده می شوند. این مواد شامل پروتئین های پلاسمای خون، گلوکز، لیپیدها، اجسام کتون و بسیاری از ترکیبات دیگر است.
• بیوسنتز محصول نهایی متابولیسم نیتروژن در بدن - اوره.
• مشارکت در فرآیندهای گوارشی - سنتز اسیدهای صفراوی، تشکیل و دفع صفرا.
• تبدیل زیستی (اصلاح و کونژوگاسیون) متابولیت های درون زا، داروها و سموم؛
• انتشار برخی از محصولات متابولیک (رنگدانه های صفراوی، کلسترول اضافی، محصولات خنثی کننده).

31.2 . نقش کبد در متابولیسم کربوهیدرات.

نقش اصلی کبد در متابولیسم کربوهیدرات حفظ سطح ثابت گلوکز در خون است. این امر با تنظیم نسبت فرآیندهای تشکیل و استفاده از گلوکز در کبد انجام می شود.

سلول های کبدی حاوی یک آنزیم هستند گلوکوکینازکاتالیزور واکنش فسفوریلاسیون گلوکز برای تشکیل گلوکز-6-فسفات. گلوکز-6-فسفات متابولیت کلیدی متابولیسم کربوهیدرات است. مسیرهای اصلی تبدیل آن در شکل 1 ارائه شده است.

31.2.1. راه های استفاده از گلوکزپس از خوردن غذا، مقدار زیادی گلوکز از طریق سیاهرگ باب وارد کبد می شود. این گلوکز عمدتاً برای سنتز گلیکوژن استفاده می شود (نمودار واکنش در شکل 2 نشان داده شده است). محتوای گلیکوژن در کبد افراد سالم معمولاً بین ۲ تا ۸ درصد جرم این اندام است.

گلیکولیز و مسیر پنتوز فسفات اکسیداسیون گلوکز در کبد در درجه اول به عنوان تامین کننده متابولیت های پیش ساز برای بیوسنتز اسیدهای آمینه، اسیدهای چرب، گلیسرول و نوکلئوتیدها عمل می کنند. به میزان کمتر، مسیرهای اکسیداتیو برای تبدیل گلوکز در کبد منابع انرژی برای اطمینان از فرآیندهای بیوسنتزی هستند.

شکل 1. مسیرهای اصلی برای تبدیل گلوکز-6-فسفات در کبد. اعداد نشان می دهد: 1 - فسفوریلاسیون گلوکز. 2 - هیدرولیز گلوکز-6-فسفات. 3 - سنتز گلیکوژن; 4 - بسیج گلیکوژن; 5 - مسیر پنتوز فسفات; 6 - گلیکولیز; 7 - گلوکونئوژنز.

شکل 2. طرح واکنش های سنتز گلیکوژن در کبد.

شکل 3. طرح واکنش های بسیج گلیکوژن در کبد.

31.2.2. مسیرهای تشکیل گلوکزدر برخی شرایط (در طول روزه داری، رژیم غذایی کم کربوهیدرات، فعالیت بدنی طولانی مدت)، نیاز بدن به کربوهیدرات بیشتر از مقدار جذب شده از دستگاه گوارش است. در این مورد، تشکیل گلوکز با استفاده از آن انجام می شود گلوکز-6-فسفاتازکاتالیز هیدرولیز گلوکز-6-فسفات در سلول های کبدی. منبع مستقیم گلوکز-6-فسفات گلیکوژن است. طرح بسیج گلیکوژن در شکل 3 ارائه شده است.

بسیج گلیکوژن نیاز بدن انسان به گلوکز را در 12 تا 24 ساعت اول روزه داری تامین می کند. در تاریخ بعدی، گلوکونئوژنز - بیوسنتز از منابع غیر کربوهیدرات - به منبع اصلی گلوکز تبدیل می شود.

سوبستراهای اصلی برای گلوکونئوژنز لاکتات، گلیسرول و اسیدهای آمینه (به استثنای لوسین) هستند. این ترکیبات ابتدا به پیروات یا اگزالواستات، متابولیت های کلیدی گلوکونئوژنز تبدیل می شوند.

گلوکونئوژنز فرآیند معکوس گلیکولیز است. در این مورد، موانع ایجاد شده توسط واکنش های برگشت ناپذیر گلیکولیز با کمک آنزیم های ویژه ای که واکنش های بای پس را کاتالیز می کنند غلبه می کنند (شکل 4 را ببینید).

در میان سایر مسیرهای متابولیسم کربوهیدرات در کبد، قابل ذکر است که تبدیل سایر مونوساکاریدهای رژیمی - فروکتوز و گالاکتوز - به گلوکز است.

شکل 4. گلیکولیز و گلوکونئوژنز در کبد.

آنزیم هایی که واکنش های برگشت ناپذیر گلیکولیز را کاتالیز می کنند: 1 - گلوکوکیناز؛ 2 - فسفوفروکتوکیناز؛ 3- پیرووات کیناز.

آنزیم هایی که واکنش های بای پس گلوکونئوژنز را کاتالیز می کنند: 4-پیروات کربوکسیلاز؛ 5 - فسفونول پیروات کربوکسی کیناز. 6-فروکتوز-1،6-دی فسفاتاز؛ 7- گلوکز-6-فسفاتاز.

31.3. نقش کبد در متابولیسم لیپیدها

هپاتوسیت ها تقریباً تمام آنزیم های دخیل در متابولیسم لیپید را دارند. بنابراین سلول های پارانشیمی کبد تا حد زیادی رابطه بین مصرف لیپید و سنتز را در بدن کنترل می کنند. کاتابولیسم لیپید در سلول های کبد عمدتا در میتوکندری و لیزوزوم اتفاق می افتد، بیوسنتز در سیتوزول و شبکه آندوپلاسمی رخ می دهد. متابولیت کلیدی متابولیسم لیپید در کبد است استیل کوآ،راه های اصلی شکل گیری و استفاده از آنها در شکل 5 نشان داده شده است.

شکل 5. تشکیل و استفاده از استیل کوآ در کبد.

31.3.1. متابولیسم اسیدهای چرب در کبد.چربی های غذایی به شکل شیلومیکرون از طریق سیستم شریان کبدی وارد کبد می شوند. تحت تاثیر لیپوپروتئین لیپاز،در اندوتلیوم مویرگ ها قرار دارند و به اسیدهای چرب و گلیسرول تجزیه می شوند. اسیدهای چرب که به سلول های کبدی نفوذ می کنند می توانند تحت اکسیداسیون، اصلاح (کوتاه یا طولانی شدن زنجیره کربنی، تشکیل پیوندهای دوگانه) قرار گیرند و برای سنتز تری گلیسرول های درون زا و فسفولیپیدها استفاده می شوند.

31.3.2. سنتز اجسام کتونیدر طی اکسیداسیون اسیدهای چرب بتا در میتوکندری کبد، استیل کوآ تشکیل می شود که در چرخه کربس تحت اکسیداسیون بیشتری قرار می گیرد. اگر کمبود اگزالواستات در سلول های کبدی وجود داشته باشد (به عنوان مثال، در هنگام روزه داری، دیابت)، متراکم شدن گروه های استیل برای تشکیل اجسام کتون رخ می دهد. (استواستات، β-هیدروکسی بوتیرات، استون).این مواد می توانند به عنوان بسترهای انرژی در سایر بافت های بدن (عضلات اسکلتی، میوکارد، کلیه ها و در طول روزه طولانی مدت - مغز) عمل کنند. کبد از اجسام کتون استفاده نمی کند. با افزایش اجسام کتون در خون، اسیدوز متابولیک ایجاد می شود. نمودار تشکیل اجسام کتون در شکل 6 نشان داده شده است.

شکل 6. سنتز اجسام کتون در میتوکندری کبد.

31.3.3. شکل گیری و روش های استفاده از اسید فسفاتیدیکپیش ساز رایج تری گلیسرول ها و فسفولیپیدها در کبد اسید فسفاتیدیک است. از گلیسرول-3-فسفات و دو شکل فعال اسیدهای چرب آسیل کوآ سنتز می شود (شکل 7). گلیسرول-3-فسفات می تواند از دی هیدروکسی استون فسفات (یک متابولیت گلیکولیز) یا از گلیسرول آزاد (محصول لیپولیز) تشکیل شود.

شکل 7. تشکیل اسید فسفاتیدیک (طرح).

برای سنتز فسفولیپیدها (فسفاتیدیل کولین) از اسید فسفاتیدیک، باید مقدار کافی غذا مصرف شود. عوامل لیپوتروپیک(موادی که از ایجاد کبد چرب جلوگیری می کنند). این عوامل عبارتند از کولین، متیونین، ویتامین B12، اسید فولیکو برخی مواد دیگر فسفولیپیدها در کمپلکس های لیپوپروتئینی قرار دارند و در انتقال لیپیدهای سنتز شده در سلول های کبدی به بافت ها و اندام های دیگر شرکت می کنند. فقدان عوامل لیپوتروپیک (با سوء مصرف غذاهای چرب، الکلیسم مزمن، دیابت) به این واقعیت کمک می کند که اسید فسفاتیدیک برای سنتز تری گلیسرول (نامحلول در آب) استفاده می شود. اختلال در تشکیل لیپوپروتئین ها منجر به این واقعیت می شود که TAG اضافی در سلول های کبد تجمع می یابد (دژنراسیون چربی) و عملکرد این اندام مختل می شود. مسیرهای استفاده از اسید فسفاتیدیک در سلول های کبدی و نقش عوامل لیپوتروپیک در شکل 8 نشان داده شده است.

شکل 8. استفاده از اسید فسفاتیدیک برای سنتزتری اسیل گلیسرول ها و فسفولیپیدها. فاکتورهای لیپوتروپیک با * نشان داده می شوند.

31.3.4. تشکیل کلسترول.کبد محل اصلی سنتز درون زا کلسترول است. این ترکیب برای ساخت غشای سلولی ضروری است و پیش ساز اسیدهای صفراوی، هورمون های استروئیدی و ویتامین D3 است. دو واکنش اول سنتز کلسترول شبیه سنتز اجسام کتون است، اما در سیتوپلاسم سلول کبدی رخ می دهد. آنزیم کلیدی در سنتز کلسترول - β -هیدروکسی-β - متیل گلوتاریل کوآ ردوکتاز (HMG-CoA ردوکتاز)با توجه به اصل بازخورد منفی توسط کلسترول اضافی و اسیدهای صفراوی مهار می شود (شکل 9).

شکل 9. سنتز کلسترول در کبد و تنظیم آن.

31.3.5. تشکیل لیپوپروتئین ها.لیپوپروتئین ها کمپلکس های پروتئین-لیپیدی هستند که شامل فسفولیپیدها، تری گلیسرول ها، کلسترول و استرهای آن و همچنین پروتئین ها (آپوپروتئین ها) می شود. لیپوپروتئین ها لیپیدهای نامحلول در آب را به بافت منتقل می کنند. سلول های کبدی دو دسته از لیپوپروتئین ها را تولید می کنند - لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL) و لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL).

31.4. نقش کبد در متابولیسم پروتئین

کبد عضوی است که ورود و خروج مواد نیتروژن دار را به بدن تنظیم می کند. در بافت‌های محیطی، واکنش‌های بیوسنتز دائماً با استفاده از اسیدهای آمینه آزاد رخ می‌دهد یا در طی تجزیه پروتئین‌های بافتی در خون آزاد می‌شوند. با وجود این، سطح پروتئین ها و اسیدهای آمینه آزاد در پلاسمای خون ثابت می ماند. این به دلیل این واقعیت است که سلول های کبد دارای مجموعه منحصر به فردی از آنزیم ها هستند که واکنش های متابولیسم پروتئین خاص را کاتالیز می کنند.

31.4.1. راه های استفاده از اسیدهای آمینه در کبدپس از خوردن غذاهای پروتئینی، مقدار زیادی اسید آمینه از طریق سیاهرگ باب وارد سلول های کبد می شود. این ترکیبات قبل از ورود به جریان خون عمومی می توانند در کبد دچار تغییرات زیادی شوند. این واکنش ها عبارتند از (شکل 10):

الف) استفاده از اسیدهای آمینه برای سنتز پروتئین ها.

ب) ترانس آمیناسیون - مسیر سنتز اسیدهای آمینه غیر ضروری. همچنین ارتباط بین متابولیسم اسید آمینه و گلوکونئوژنز و مسیر کلی کاتابولیسم را انجام می دهد.

ج) دآمیناسیون - تشکیل اسیدهای آلفا کتو و آمونیاک.

د) سنتز اوره - راهی برای خنثی کردن آمونیاک (نمودار را در بخش "متابولیسم پروتئین" ببینید).

ه) سنتز مواد غیر پروتئینی حاوی نیتروژن (کولین، کراتین، نیکوتین آمید، نوکلئوتیدها و غیره).

شکل 10. متابولیسم اسیدهای آمینه در کبد (طرح).

31.4.2. بیوسنتز پروتئین ها.بسیاری از پروتئین های پلاسمای خون در سلول های کبدی سنتز می شوند: آلبومین ها(حدود 12 گرم در روز)، بیشتر α- و بتا گلوبولین ها،از جمله پروتئین های حمل و نقل (فریتین، سرولوپلاسمین، ترانسکورتین، پروتئین اتصال دهنده رتینولو غیره.). بسیاری از عوامل لخته شدن خون (فیبرینوژن، پروترومبین، پروکانورتین، پرواکسلرینو غیره) نیز در کبد سنتز می شوند.

31.5. عملکرد سم زدایی کبد

کبد ترکیبات غیر قطبی با منشاء مختلف از جمله مواد درون زا، داروها و سموم را خنثی می کند. فرآیند خنثی سازی مواد شامل دو مرحله (فاز) است:

1)مرحله اصلاح- شامل واکنش های اکسیداسیون، کاهش، هیدرولیز. اختیاری برای برخی از اتصالات؛

2)فاز صرف- شامل واکنش های متقابل مواد با اسیدهای گلوکورونیک و سولفوریک، گلیسین، گلوتامات، تورین و سایر ترکیبات است.

واکنش‌های خنثی‌سازی با جزئیات بیشتر در بخش «تبدیل زیستی بیگانه‌بیوتیک‌ها» مورد بحث قرار خواهد گرفت.

31.6. عملکرد صفرا ساز کبد.

صفرا مایعی قهوه ای مایل به زرد است که از سلول های کبد ترشح می شود (500-700 میلی لیتر در روز). ترکیب صفرا شامل: اسیدهای صفراوی، کلسترول و استرهای آن، رنگدانه های صفراوی، فسفولیپیدها، پروتئین ها، مواد معدنی (Na+، K+، Ca2+، Cl-) و آب است.

31.6.1. اسیدهای صفراویآنها محصولات متابولیسم کلسترول هستند و در سلول های کبدی تشکیل می شوند. اسیدهای صفراوی اولیه (کولیک، چنوداکسی کولیک) و ثانویه (دئوکسی کولیک، لیتوکولیک) وجود دارد. صفرا عمدتاً حاوی اسیدهای صفراوی است که با گلیسین یا تورین ترکیب شده اند (به عنوان مثال اسید گلیکوکولیک، اسید تاوروکولیک و غیره).

اسیدهای صفراوی به طور مستقیم در هضم چربی ها در روده نقش دارند:

• دارای اثر امولسیون کننده بر روی چربی های رژیم غذایی است.
• فعال کردن لیپاز پانکراس؛
• افزایش جذب اسیدهای چرب و ویتامین های محلول در چربی؛
• تحرک روده را تحریک می کند.

هنگامی که خروج صفرا مختل می شود، اسیدهای صفراوی به خون و ادرار نفوذ می کنند.

31.6.2. کلسترولکلسترول اضافی با صفرا از بدن خارج می شود. کلسترول و استرهای آن در صفرا به صورت کمپلکس هایی با اسیدهای صفراوی (کمپلکس های کولئیک) وجود دارد. در این مورد، نسبت اسیدهای صفراوی به کلسترول (نسبت کلات) نباید کمتر از 15 باشد. در غیر این صورت، کلسترول نامحلول در آب رسوب می کند و به شکل سنگ کیسه صفرا رسوب می کند (کله لیتیاز).

31.6.3. رنگدانه های صفراویاز رنگدانه های صفرا، بیلی روبین کونژوگه (مونو و دی گلوکورونید بیلی روبین) غالب است. در سلول های کبدی در نتیجه تعامل بیلی روبین آزاد با اسید UDP-گلوکورونیک تشکیل می شود. در عین حال، سمیت بیلی روبین کاهش می یابد و حلالیت آن در آب افزایش می یابد. سپس بیلی روبین کونژوگه به ​​صفرا ترشح می شود. اگر خروج صفرا مختل شود (یرقان انسدادی)، محتوای بیلی روبین مستقیم در خون به میزان قابل توجهی افزایش می یابد، بیلی روبین در ادرار تشخیص داده می شود و محتوای استرکوبیلین در مدفوع و ادرار کاهش می یابد. برای تشخیص افتراقی زردی به بخش "متابولیسم پروتئین های پیچیده" مراجعه کنید.

31.6.4. آنزیم هااز آنزیم های موجود در صفرا، ابتدا باید به آلکالین فسفاتاز اشاره کرد. این یک آنزیم دفعی است که در کبد سنتز می شود. هنگامی که خروج صفرا مختل می شود، فعالیت آلکالین فسفاتاز در خون افزایش می یابد.

تنظیم متابولیسم پروتئین در کبد به دلیل بیوسنتز شدید پروتئین ها و اکسیداسیون اسیدهای آمینه انجام می شود. در طول روز، بدن انسان حدود 80-100 گرم پروتئین تولید می کند که نیمی از آن در کبد است. در طول روزه‌داری، کبد سریع‌ترین پروتئین‌های ذخیره خود را برای تامین اسیدهای آمینه دیگر بافت‌ها مصرف می‌کند. از دست دادن پروتئین در کبد تقریباً 20٪ است. در حالی که در سایر اندام ها بیش از 4٪ نیست. پروتئین های خود کبد به طور معمول هر 20 روز به طور کامل تجدید می شوند. کبد بیشتر پروتئین های سنتز شده را به داخل پلاسمای خون می فرستد. در صورت لزوم (به عنوان مثال، در طول روزه کامل یا پروتئین)، این پروتئین ها به عنوان منابع اسیدهای آمینه ضروری نیز عمل می کنند.

اسیدهای آمینه با ورود به کبد از طریق ورید باب، دستخوش تغییرات زیادی می شوند و بخش قابل توجهی از اسیدهای آمینه توسط خون در سراسر بدن حمل می شود و برای اهداف فیزیولوژیکی استفاده می شود. کبد با سنتز اسیدهای آمینه غیر ضروری و توزیع مجدد نیتروژن، تعادل اسیدهای آمینه آزاد را در بدن تضمین می کند. اسیدهای آمینه جذب شده در درجه اول به عنوان مصالح ساختمانی برای سنتز پروتئین های بافتی خاص، آنزیم ها، هورمون ها و سایر ترکیبات فعال بیولوژیکی استفاده می شوند. مقدار معینی از اسیدهای آمینه با تشکیل محصولات نهایی متابولیسم پروتئین (CO2، H2O و NH3) و آزاد شدن انرژی، تجزیه می شوند.

تمام آلبومین ها، 75-90٪ از β-گلوبولین ها (β 1 - آنتی تریپسین، β 2 - ماکروگلوبولین - مهارکننده های پروتئاز، پروتئین های مرحله حاد التهاب)، 50٪ از β-گلوبولین های پلاسما توسط سلول های کبدی سنتز می شوند. کبد فاکتورهای انعقادی پروتئین (پروتومبین، فیبرینوژن، پروکانورتین، گلوبولین شتاب دهنده، فاکتور کریسمس، فاکتور استوارت پروور) و بخشی از ضد انعقادهای پایه طبیعی (آنتی ترومبین، پروتئین C و غیره) را سنتز می کند. سلول های کبدی در تشکیل برخی از مهارکننده های فیبرینولیز شرکت می کنند؛ تنظیم کننده های گلبول قرمز - اریتروپویتین ها - در کبد تشکیل می شوند. گلیکوپروتئین هاپتوگلوبین که برای جلوگیری از دفع آن توسط کلیه ها با هموگلوبین کمپلکسی تشکیل می دهد، منشأ کبدی دارد. این ترکیب متعلق به پروتئین های مرحله حاد التهاب است و دارای فعالیت پراکسیداز است. سرولوپلاسمین، همچنین یک گلیکوپروتئین سنتز شده توسط کبد، می تواند یک سوپراکسید دیسموتاز خارج سلولی در نظر گرفته شود که به محافظت از غشای سلولی کمک می کند. علاوه بر این، تولید آنتی بادی ها را تحریک می کند. اثر مشابه، تنها بر ایمنی سلولی، ترانسفرین دارد که پلیمریزاسیون آن نیز توسط سلول های کبدی انجام می شود.

یکی دیگر از پروتئین های حاوی کربوهیدرات، اما با خواص سرکوب کننده سیستم ایمنی، می تواند توسط کبد سنتز شود - b-fetoprotein، افزایش غلظت آن در پلاسمای خون به عنوان یک نشانگر ارزشمند برخی از تومورهای کبد، بیضه ها و تخمدان ها عمل می کند. کبد منبع بیشتر پروتئین های سیستم کمپلمان است.

در کبد، فعال ترین تبادل مونومرهای پروتئین - اسیدهای آمینه رخ می دهد: سنتز اسیدهای آمینه غیر ضروری، سنتز ترکیبات نیتروژن دار غیر پروتئینی از اسیدهای آمینه (کراتین، گلوتاتیون، اسید نیکوتین، پورین ها و پیریمیدین ها، پورفیرین ها، دی پپتیدها، کوآنزیم های پانتوتنات و غیره)، اکسیداسیون اسیدهای آمینه با تشکیل آمونیاک، که در طول سنتز اوره در کبد خنثی می شود.

پس بیایید در نظر بگیریم مسیرهای رایج متابولیسم اسیدهای آمینه. مسیرهای رایج برای تبدیل اسید آمینه در کبد شامل دآمیناسیون، ترانس آمیناسیون، دکربوکسیلاسیون و بیوسنتز اسید آمینه است.

دآمیناسیون اسیدهای آمینه وجود 4 نوع آمینو اسید دآمیناسیون (برش گروه آمینه) ثابت شده است (پیوست 17). سیستم‌های آنزیمی مربوطه که این واکنش‌ها را کاتالیز می‌کنند، جدا شدند و محصولات واکنش شناسایی شدند. در همه موارد، گروه NH 2 اسید آمینه به شکل آمونیاک آزاد می شود. علاوه بر آمونیاک، محصولات دآمیناسیون شامل اسیدهای چرب، اسیدهای هیدروکسی و اسیدهای کتو است.

ترانس آمینو اسیدها ترانس آمیشن به واکنش های انتقال بین مولکولی یک گروه آمینه (NH2--) از یک اسید آمینه به یک اسید ب-کتو بدون تشکیل واسطه آمونیاک اشاره دارد. واکنش های ترانس آمیناسیون برگشت پذیر هستند و با مشارکت آنزیم های آمینوترانسفراز خاص یا ترانس آمینازها رخ می دهند.

نمونه ای از واکنش ترانس آمیناسیون:

دکربوکسیلاسیون اسیدهای آمینه فرآیند حذف گروه کربوکسیل اسیدهای آمینه به شکل CO 2. محصولات واکنش حاصل آمین های بیوژنیک هستند. واکنش های دکربوکسیلاسیون، بر خلاف سایر فرآیندهای متابولیسم اسید آمینه میانی، برگشت ناپذیر است. آنها توسط آنزیم های خاص - اسید آمینه دکربوکسیلازها کاتالیز می شوند.

خنثی سازی آمونیاک در بدن. در بدن انسان روزانه حدود 70 گرم اسید آمینه تجزیه می شود و در نتیجه واکنش های دآمیناسیون و اکسیداسیون آمین های بیوژنیک مقدار زیادی آمونیاک که یک ترکیب بسیار سمی است آزاد می شود. بنابراین، غلظت آمونیاک در بدن باید پایین نگه داشته شود. سطح آمونیاک در خون به طور معمول از 60 میکرومول در لیتر تجاوز نمی کند. آمونیاک باید در کبد باند شود تا ترکیبات غیر سمی تشکیل شود که به راحتی از طریق ادرار دفع می شوند.

یکی از راه های اتصال و خنثی سازی آمونیاک در بدن، بیوسنتز گلوتامین (و احتمالاً آسپاراژین) است. گلوتامین و آسپاراژین به مقدار کم از طریق ادرار دفع می شوند. در عوض، آنها عملکرد حمل و نقل حمل آمونیاک را به شکل غیر سمی انجام می دهند. سنتز گلوتامین توسط گلوتامین سنتتاز کاتالیز می شود.

راه دوم و اصلی خنثی سازی آمونیاک در کبد، تشکیل اوره است که در ادامه در مورد عملکرد اوره سازی کبد به آن پرداخته خواهد شد.

در سلول‌های کبدی، اسیدهای آمینه منفرد دچار دگرگونی‌های خاص می‌شوند. تورین از اسیدهای آمینه حاوی گوگرد تشکیل می شود که بعداً در اسیدهای صفراوی زوجی (taurocholic، taurodeoxycholic) قرار می گیرد و همچنین می تواند به عنوان یک آنتی اکسیدان عمل کند، آنیون هیپوکلریت را متصل کرده و غشای سلولی را تثبیت کند. فعال شدن متیونین رخ می دهد که به شکل S-آدنوزیل متیونین به عنوان منبع گروه های متیل در واکنش های پایان پیدایش کراتین، سنتز کولین برای کولین فسفاتیدها (مواد لیپوتروپیک) عمل می کند.

بیوسنتز اسیدهای آمینه غیر ضروری هر یک از اسیدهای آمینه غیر ضروری را می توان در بدن به مقدار لازم سنتز کرد. در این حالت قسمت کربن اسید آمینه از گلوکز تشکیل می شود و گروه آمینه از اسیدهای آمینه دیگر با ترانس آمیناسیون وارد می شود. آلانیا، آسپارتات و گلوتامات به ترتیب از پیروات، اگزالواستات و b-ketoglutarate تشکیل می شوند. گلوتامین از اسید گلوتامیک توسط گلوتامین سنتتاز تشکیل می شود:

آسپاراژین از اسید آسپارتیک و گلوتامین که به عنوان یک اهدا کننده گروه آمید عمل می کند، سنتز می شود. واکنش توسط آسپاراژین سنتتاز کاتالیز می شود.پرولین از اسید گلوتامیک تشکیل می شود. هیستیدین (یک اسید آمینه تا حدی غیر ضروری) از ATP و ریبوز سنتز می شود: بخش پورین ATP قطعه --N=CH--NH-- را برای چرخه ایمیدازول هیستیدین تامین می کند. بقیه مولکول توسط ریبوز تشکیل می شود.

اگر اسید آمینه غیر ضروری در غذا وجود نداشته باشد، سلول‌ها آن را از مواد دیگر سنتز می‌کنند و در نتیجه مجموعه کاملی از اسیدهای آمینه لازم برای سنتز پروتئین را حفظ می‌کنند. اگر حداقل یکی از اسیدهای آمینه ضروری وجود نداشته باشد، سنتز پروتئین متوقف می شود. این به این دلیل است که اکثریت قریب به اتفاق پروتئین ها حاوی تمام 20 اسید آمینه هستند. بنابراین، اگر حداقل یکی از آنها وجود نداشته باشد، سنتز پروتئین غیرممکن است.

آمینو اسیدهای تا حدی قابل جایگزینی در بدن سنتز می شوند، اما سرعت سنتز آنها برای تامین تمام نیازهای بدن به این اسیدهای آمینه، به ویژه در کودکان کافی نیست. اسیدهای آمینه ضروری مشروط را می توان از اسیدهای آمینه ضروری سنتز کرد: سیستئین از متیونین، تیروزین از فنیل آلانین. به عبارت دیگر، سیستئین و تیروزین اسیدهای آمینه غیر ضروری هستند، به شرطی که دریافت متیونین و فنیل آلانین در رژیم غذایی کافی باشد.

تعادل نیتروژن

تمام پروتئین ها از اسیدهای آمینه غیر ضروری و ضروری تشکیل شده اند. آمینو اسیدهای غیر ضروری را می توان توسط سلول های بدن از سایر اسیدهای آمینه سنتز کرد. اسیدهای آمینه ضروری فقط با غذا وارد بدن می شوند و نمی توانند از سایر ترکیبات بدن سنتز شوند. پروتئین های کامل منشا حیوانی دارند. اگر پروتئینی فاقد حداقل یک اسید آمینه ضروری باشد، ناقص در نظر گرفته می شود.

نیتروژن جزء ضروری مولکول اسید آمینه است. اگر مقدار نیتروژن وارد شده به بدن و دفع آن را محاسبه کنید، می توانید متابولیسم پروتئین را تخمین بزنید.

تعریف 1

تعادل نیتروژن نسبت مقدار نیتروژنی است که وارد بدن شده و از آن خارج می شود.

به طور متوسط، یک فرد بالغ به 100-110 گرم پروتئین در روز نیاز دارد. به طور معمول در بدن انسان وجود دارد تعادل نیتروژن- مقدار پروتئین دریافتی برابر با مقدار پروتئین تجزیه شده است.

در سنین پایین، همراه با رشد شدید، مقدار پروتئین دریافتی از تجزیه آن فراتر می رود، یعنی بدن کودک بیش از آنچه از بدن خارج می شود، نیتروژن دریافت می کند. این پدیده نامیده می شود تعادل مثبت نیتروژن.

کمبود نیتروژن، یا تعادل منفی نیتروژنکه در آن نیتروژن کمتر از دفع شده وارد بدن می شود، در بیماران ضعیف، گرسنگی طولانی مدت و کهولت سن مشاهده می شود.

تبدیل پروتئین ها در دستگاه گوارش

پروتئین ها تحت تأثیر آنزیم های خاصی در دهان، حلق و مری قرار نمی گیرند. هضم در معده آغاز می شود، جایی که پپسین روی پروتئین ها عمل می کند و آنها را به پلی پپتید تجزیه می کند.

در روده کوچک، پلی پپتیدها توسط آنزیم های لوزالمعده و آب روده (کیموتریپسین، تریپسین، آمینوپپتیداز، کربوکسی پپتیداز) تجزیه می شوند. در نتیجه اسیدهای آمینه تشکیل می شوند که از طریق پرزهای روده به خون جذب می شوند.

اسیدهای آمینه از طریق جریان خون وارد کبد می شوند. سلول های کبدی - سلول های کبدی، از بخشی از اسیدهای آمینه ورودی، پروتئین های خون، به ویژه پروتئین های سیستم انعقادی را سنتز می کنند. اسیدهای آمینه باقی مانده از طریق جریان خون عمومی به اندام ها و بافت ها می روند.

در سلول‌ها، اسیدهای آمینه برای تشکیل پروتئین‌های مخصوص بدن عمل می‌کنند. پروتئین ها بر روی ریبوزوم ها تحت تأثیر آنزیم ها سنتز می شوند. ساختار اولیه یک مولکول پروتئین با مشارکت یک مولکول DNA ساخته می شود. تشکیل یک ساختار ثانویه و سوم در مجموعه گلژی رخ می دهد.

عملکرد پروتئین ها در بدن

وظایف اصلی پروتئین ها در بدن:

• پلاستیک (ساخت سازه های سلولی و خارج سلولی)؛
• آنزیمی؛
• تنظیم کننده (هورمون ها - ترکیبات پروتئینی)؛
• انرژی (هنگامی که 1 گرم پروتئین تجزیه می شود، 17.6 کیلوژول انرژی آزاد می شود).
• عملکردهای خاص (انعقاد - در نتیجه عمل فیبرینوژن خون، انقباض - کار پروتئین های بافت عضلانی اکتین و میوزین، محافظ - ایمونوگلوبولین های خون و غیره).

پروتئین ها در بدن ذخیره نمی شوند، بنابراین در صورت کمبود، پروتئین های خون یا ساختارهای پروتئینی بافت ها و اندام ها از بین می روند. اسیدهای آمینه آزاد شده به عنوان ماده اولیه برای عملکردهای حیاتی بدن عمل می کنند.

تنظیم متابولیسم پروتئین در بدن

متابولیسم پروتئین عمدتاً تحت تأثیر عوامل عصبی-هومورال است:

• سوماتوتروپین (هورمون رشد) دارای اثر آنابولیک است، سنتز پروتئین را با افزایش نفوذپذیری غشاء به اسیدهای آمینه، سرکوب سنتز آنزیم های پروتئولیتیک، افزایش سنتز اسید ریبونوکلئیک افزایش می دهد.
• انسولین جریان اسیدهای آمینه را به داخل سلول ها تحریک می کند ، هنگامی که محتوای آنها در خون افزایش می یابد ، سنتز پروتئین های بافتی را افزایش می دهد.
• استروژن ها سنتز پروتئین و اسید ریبونوکلئیک را در سلول های رحم تحریک می کنند.
• آندروژن ها سنتز پروتئین و اسید ریبونوکلئیک را در بسیاری از بافت های بدن از جمله ماهیچه های مخطط تحریک می کنند.
• تیروکسین و تری یدوتیرونین اثر آنابولیک دارند و سنتز پروتئین را تحریک می کنند.
• گلوکاگون و گلوکوکورتیکوئیدها تشکیل پروتئین را به ویژه در بافت های لنفاوی و ماهیچه ای مهار می کنند و روند حذف نیتروژن از بدن را افزایش می دهند.

کبد جایگاه مرکزی را در متابولیسم اشغال می کند. دارای عملکردهای متعددی است که از مهمترین آنها می توان به موارد زیر اشاره کرد:

• 
  بیوسنتز پروتئین ها و لیپوپروتئین های خون،
• 
  تشکیل صفرا،
• 
  متابولیسم داروها و هورمون ها،
• 
  رسوب آهن، ویتامین های B12 و B9،
• 
  عملکرد اوره ساز

1. 
   تنظیم کننده هموستاتیک (کربوهیدرات ها، پروتئین ها، لیپیدها، ویتامین ها، ترکیبات جزئی آب معدنی، متابولیسم رنگدانه، مواد غیر پروتئینی حاوی نیتروژن).
2. 
   جمع آوری اوره؛
3. 
   صفراوی;
4. 
   دفعی؛
5. 
   خنثی کننده (محصولات متابولیک طبیعی و مواد خارجی).

کبد از 80 درصد سلول های پارانشیمی، 16 درصد سلول های رتیکولواندوتلیال و 4 درصد اندوتلیوم رگ های خونی تشکیل شده است.

^

متابولیسم کبد و کربوهیدرات

نیازهای انرژی خود کبد نیز مانند سایر بافت های بدن از طریق کاتابولیسم درون سلولی گلوکز دریافتی تامین می شود. دو فرآیند مختلف در کاتابولیسم گلوکز دخیل هستند: (3)

• 
  مسیر گلیکولیتیک با تشکیل 2 مول ATP، 1 مول گلوکز را به 2 مول لاکتات تبدیل می کند.
• 
  (4) مسیر فسفوگلوکونات 1 مول گلوکز را به 6 مول CO 2 تبدیل می کند و 12 مول ATP تشکیل می دهد.

علاوه بر این، واکنش های گلوکز می تواند در جهت مخالف رخ دهد، به همین دلیل (5) گلوکز از طریق گلوکونئوژنز سنتز می شود.

اکسیداسیون فسفوگلوکونات پنتوز تولید می کند که می تواند در سنتز نوکلئیدها و اسیدهای نوکلئیک استفاده شود.

در کبد، تقریباً 1/3 گلوکز از طریق مسیر فسفوگلوکونات و 2/3 باقی مانده از طریق مسیر گلیکولیتیک اکسید می شود.

گالاکتوز، فروکتوز، مانوز

Glu Glu 6-ph Glycogen

(100-300 گرم)
گلیکوستاتیک

تابع

گلیکولیز

کلسترول (2 مول ATP + 2 لاکتات)
مسیر فسفوگلوکونات

(6CO 2 + 12NADPH+H +)
دگرگونی

تبدیل به اسیدهای چرب

^

متابولیسم کبد و چربی

(2) کبد PL را سنتز می کند، فرآیندی که به مواد لیپوتروپیک (کولین، متیونین، B12) نیاز دارد. به طور معمول، کبد حاوی حدود 4٪ PL و 2٪ چربی های خنثی است. با انحطاط چربی کبد، محتوای چربی های خنثی می تواند به 40٪ برسد (پیش ساز رایج اسید فسفاتیدیک، در صورت کمبود مواد لیپوتروپیک، عمدتا برای سنتز چربی های خنثی استفاده می شود). افزایش سنتز چربی های خنثی و کاهش سنتز PL ممکن است با کمبود ATP (با آسیب منتشر کبدی) همراه باشد.

(3) کبد نقش مهمی در سنتز کلسترول ایفا می کند که به طور مداوم از استیل CoA سنتز می شود. با ضایعات پارانشیمی، توانایی مصنوعی کبد کاهش می یابد و این منجر به هیپوکلسترولمی می شود. غلظت استرهای کلسترول به ویژه کاهش می یابد. در مقابل، با زردی انسدادی، غلظت کلسترول به شدت افزایش می یابد، به ویژه در موارد بدون عارضه زمانی که عملکرد سلول های کبدی مختل نمی شود.

کبد نقش مهمی در سنتز دارد (4) لیپیدها، چرب اسیدها , (5) لیپولیز، اجسام کتون.

پ کبد یک موقعیت کلیدی در فرآیندهای بسیج، پردازش و بیوسنتز چربی ها را اشغال می کند. عدم تعادل این سیستم های متضاد می تواند منجر به اختلالات متابولیکی بسیار جدی و همچنین رسوب چربی در فیبر (چاقی) یا در سلول های خود کبد (کبد چرب) شود.

در دسترس چربی LP (پلاسمای خون)

چربی کی-تو کی-تو E (اکسیداسیون بتا )

اجسام کتونی استیل کوآ

کلسترون CO 2 + ن 2 O + E

(90-95% کلسترول درون زا)

گال

اسیدها

(مسیر حذف کلسترول)
^

متابولیسم کبد و پروتئین

اولین و واضح ترین آن مربوط به محل آناتومیکی اندام است. پس از مصرف غذاهای پروتئینی، سلول های کبد اولین کسانی هستند که تأثیر جریان اسیدهای آمینه و سایر محصولات گوارشی را که از طریق سیستم ورید پورتال وارد می شوند، می گیرند. یکی دیگر از مزایای آناتومیکی کبد، اتصال ارگانیک آن با مجاری صفراوی است که امکان حذف برخی از محصولات نهایی مضر متابولیسم نیتروژن را مستقیماً به دستگاه گوارش می دهد.

دلیل دوم اینکه چرا کبد جایگاهی کلیدی در متابولیسم نیتروژن دارد این است که سلول‌های کبدی، بر خلاف سایر سلول‌های بدن ما، حاوی مجموعه کاملی از آنزیم‌های دخیل در متابولیسم اسیدهای آمینه هستند. نقش اصلی در متابولیسم اسید آمینه با 3 فرآیند عملکردی مرتبط است:

1. 
   تجزیه اسکلت کربن با تشکیل E و اطمینان از گلوکونئوژنز.
2. 
   تشکیل اسیدهای آمینه غیر ضروری و بازهای نیتروژنی اسیدهای نوکلئیک.
3. 
   خنثی سازی آمونیاک و سایر محصولات نهایی متابولیسم اسید اوریک، رنگدانه های صفراوی و غیره.

1. 
   کبد پروتئین های زیادی را برای صادرات سنتز می کند و آنها را در پلاسما آزاد می کند (100٪ آلبومین، 75-90٪ آلفا گلوبولین، 50٪ بتا گلوبولین).
2. 
   تشکیل آنزیم های داخل سلولی در کبد بر متابولیسم در سراسر بدن تأثیر می گذارد.
3. 
   برخی از پروتئین های کبدی قادر به تجزیه سریع هستند و در طول دوره های تغذیه ناکافی، ذخیره ناپایدار اسیدهای آمینه را فراهم می کنند.

که کبد به‌عنوان یک آمینواستات عمل می‌کند و عرضه ترکیبات نیتروژنی و آزادسازی آن‌ها به محیط را تنظیم می‌کند، علی‌رغم نوسانات روزانه در عرضه و تقاضا، سطح پروتئین‌ها و اسیدهای آمینه آزاد در پلاسما ثابت می‌ماند.

مشارکت در چرخه سرخک

(گلو آلا)
پروتئین های کبد

حمل و نقل آمینو اسید

در سایر بافت ها پروتئین های پلاسما
محصولات ویژه NH 3

گلو (هم، پورفیرین، هورمون ها،

پایه های نیتروژنی و غیره.)

حد واسط

محصولات مبادله

لیپیدهای استیل کوآ

CO 2 + H 2 O + E
^

تشکیل صفرا و عملکردهای دفعی کبد

سندرم کلستاز - نقض عملکرد صفراوی.

سندرم نارسایی کبدی - نقض عملکرد مصنوعی.

سندرم التهابی
نقش کبد در سم زدایی از مواد مختلف

خنثی سازی در کبد می تواند هم از مواد سمی درون زا و هم ترکیبات خارجی رخ دهد. در دو فاز:

1. 
   اکسیداسیون، احیا، متیلاسیون:
2. 
   ترکیب با UDPHA و FAPS.

تبدیل بیوشیمیایی داروها و برخی ترکیبات خارجی در کبد شامل تعدادی سیستم آنزیمی خارجی است که می تواند بر بسیاری از داروها که از نظر ساختار متفاوت هستند، تأثیر بگذارد. این سیستم های آنزیمی در غشای شبکه آندوپلاسمی سلول های کبدی تخصصی - سلول های کبدی ساخته می شوند؛ شبکه آندوپلاسمی از لوله های ارتباطی تشکیل شده است که وظیفه اصلی آن مونتاژ مجتمع های آنزیمی و پردازش مواد خارجی است. شبکه آندوپلاسمی را نمی توان بدون آسیب رساندن به سلول از سلول جدا کرد؛ در طی همگن سازی و سانتریفیوژ، سیستم لوله ای تخریب می شود و قطعات غشای آن وزیکول های ریز (میکروزوم) را تشکیل می دهند. عملکرد میکروزوم ها به عنوان منبع آنزیم هایی است که در مطالعه متابولیسم به عنوان دارو استفاده می شود.

فرآیند پردازش داروها و مواد خارجی غذایی در کبد شامل واکنش های نسبتاً کمی است:

1. 
   اکسیداسیون؛
2. 
   بهبود؛
3. 
   هیدرولیز؛
4. 
   اتصال (همزمان) با هر ماده دیگری.

1. 
   غیر فعال سازی در اصل؛
2. 
   مواد چربی دوست یا محلول در چربی به مواد آبدوست تبدیل می شوند، یعنی. ترکیبات محلول در آب (به راحتی توسط کلیه ها حذف و دفع می شوند).