Rekombinantti ihmisen erytropoietiini. Erytropoietiinin toiminnot ihmiskehossa

Lääkkeen koostumus ja vapautumismuoto

1 ml - ampullit (5) - ääriviivasolupakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
1 ml - ampullit (5) - ääriviivasolupakkaukset (2) - pahvipakkaukset.

farmakologinen vaikutus

Rekombinantti ihmisen erytropoietiini (puhdistettu glykoproteiini), joka on hematopoieettinen kasvutekijä. Saatu geenitekniikalla. Lisää punasolujen, retikulosyyttien määrää, stimuloi hemoglobiinin synteesiä soluissa. Ei vaikuta leukopoieesiin. Uskotaan, että erytropoietiini on vuorovaikutuksessa spesifisten erytropoietiinireseptorien kanssa solujen pinnalla.

Farmakokinetiikka

Luuytimen vaurioista ja joistakin kroonisista sairauksista johtuva anemia (mukaan lukien aplastinen anemia, myelodysplastisista sairauksista johtuva anemia, krooniset tulehdussairaudet, AIDS, syöpä).

Anemian ehkäisy ennen 34. raskausviikkoa ennenaikaisesti syntyneillä vastasyntyneillä, joiden paino on 750-1500 g.

Lisätään myöhempään autosiirtoon tarkoitetun luovuttajan veren määrää verensiirtojen välttämiseksi.

Vasta-aiheet

Hallitsematon sydäninfarkti tai aivohalvaus edellisen kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, aiempi tromboembolia, yliherkkyys epoetiini beetalle.

Annostus

Annokset, hoito-ohjelma ja hoidon kesto määritetään yksilöllisesti ja riippuvat anemian vakavuudesta, potilaan tilan vakavuudesta ja taudin luonteesta. Ruiskutetaan ihonalaisesti ja suonensisäisesti. Aloitusannokset ovat 50-150 IU/kg, antotiheys on keskimäärin 3 kertaa viikossa.

Sivuvaikutukset

Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: Verenpainetauti ja hypertensiivinen kriisi ovat mahdollisia.

Keskushermoston puolelta: enkefalopatia (useammin hypertensiivisten kriisien aikana) ja sekavuus ovat mahdollisia.

Veren hyytymisjärjestelmästä: harvoin - trombosytoosi, tromboottiset komplikaatiot.

Aineenvaihdunnan puolelta: harvoin - hyperkalemia.

Allergiset reaktiot: harvoin - anafylaktoidisia reaktioita.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Käytettäessä samanaikaisesti hematopoieesiin vaikuttavia lääkkeitä (esim. rautalisät), epoetiini beetan stimuloiva vaikutus voi voimistua.

erityisohjeet

Käytä varoen epilepsian, trombosytoosin, maksan vajaatoiminnan, verisuonten vajaatoiminnan ja pahanlaatuisten kasvainten hoidossa; nefroskleroosipotilailla, jotka eivät saa hemodialyysihoitoa, koska munuaisten toiminnan nopeampi heikkeneminen on mahdollista.

Hoidon tehokkuus laskee kehon raudanpuutteen, infektio- ja tulehdussairauksien sekä hemolyysin yhteydessä.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja käyttää koneita

Hoitojakson aikana sinun tulee pidättäytyä toiminnoista, jotka vaativat lisääntynyttä huomiota ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Raskaus ja imetys

Raskauden ja imetyksen aikana epoetiini beetaa käytetään vain, kun hoidon odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen haittavaikutusten riski sekä äidille että sikiölle tai lapselle.

SISÄÄN kokeelliset tutkimukset teratogeenista vaikutusta ei havaittu.

Munuaisten vajaatoimintaan

Käytä varoen maksan vajaatoiminnan yhteydessä.

Maksan toimintahäiriöille

Käytä varoen nefroskleroosipotilailla, jotka eivät saa hemodialyysihoitoa, koska munuaisten toiminnan nopeampi heikkeneminen on mahdollista.

Ihmiset oppivat ensimmäisen kerran siitä, mitä erytropoietiini on vuonna 1905 ranskalaisen lääketieteen tohtori Paul Carnot'n työn ansiosta. Hän löysi tämän hormonin yhdessä avustajansa Clotildo Deflanderin kanssa.

Erytropoietiini on aktiivinen biologinen aine, jota tuottavat pääasiassa munuaissolut ja vähemmässä määrin maksakudos. Rakenteeltaan tämä hormoni on glykoproteiini.

Erytropoietiinihormoni stimuloi punasolujen tuotantoa. Tämän vaikuttavan aineen tuotannon lisääntyminen tapahtuu seuraavissa tapauksissa:

Verenhukka.
Hengitetyn ilman happipitoisuus vähenee.
Stressaavat tilanteet.

Tämä hormoni suorittaa myös toisen toiminnon. Se estää punasolujen liiallista tuhoutumista normaaleissa olosuhteissa. Tämän seurauksena he elävät erytropoietiinin ansiosta noin 120 päivää. Lisäksi tämä vaikuttava aine stimuloi ylimääräisten punasolujen vapautumista varastosta.

Lisäksi lääkärit ovat todenneet tämän hormonin tietyn positiivisen vaikutuksen verihiutaleiden tuotantoprosessiin.

Tietoja tuotannon ominaisuuksista

Tätä ihmiskehon oman kehon tuottamaa hormonia kutsutaan endogeeniseksi erytropoietiiniksi. Noin 90 % sen kokonaismäärästä tuotetaan munuaisten proksimaalisten tubulusten ja glomerulusten soluissa. Loput 10 % tuotetaan maksakudoksessa (ihmisen alkiovaiheessa se on tärkein EPO:n lähde).

Tämän hormonin tuotannon päävaiheet ovat seuraavat:

Hypoksian kehittyminen.
Munuaisten erityiset aistisolut havaitsevat happipitoisuuden laskun.
Prostaglandiinien tuotanto munuaiskeräsissä lisääntyy.
Erytropoietiinia tuotetaan ja vapautuu vereen.

Tämä kaavio on hyvin yksinkertaistettu. Samaan aikaan on tunnistettu useita aineita, jotka lisäävät veren erytropoietiinitasoa. Heidän joukossa:

somatotrooppinen hormoni.

Tällä hetkellä tunnetaan vain yksi hormoniryhmä, mikä auttaa vähentämään tämän vaikuttavan aineen pitoisuutta verikokeessa. Puhumme estrogeeneistä.

Syitä keskittymiskyvyn muutoksiin

Erytropoietiini on yksi aktiivisimmista biologisista yhdisteistä. Sen pitoisuus voi muuttua myös erilaisten elinten ja kudosten sairauksien yhteydessä.

Erytropoietiinia muodostuu lisämäärinä seuraavien elinten ja järjestelmien patologiassa:

Verijärjestelmän sairaudet.
Munuaisten sairaudet.
Keuhkosairaudet.

Tämän vaikuttavan aineen kohonneita pitoisuuksia havaitaan usein potilailla, joilla on hormoneja tuottavia munuaiskasvaimia sekä feokromosytoomaa ja hemiangioblastoomaa. Toinen seikka, joka johtaa erytropoietiinitason nousuun veressä, on tämän hormonin käyttö dopingina.

Tämän aktiivisen biokemiallisen yhdisteen pitoisuuden patologinen lasku voi johtua seuraavan patologian kehittymisestä:

Sairaudet, joihin liittyy kroonisen tai akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen.
Polycythemia vera.

Tämän seurauksena tämän hormonin tason määrittäminen verikokeessa on erittäin tärkeää.

Verijärjestelmän sairaudet

Tämän ryhmän sairaudet aiheuttavat useimmiten erytropoietiinipitoisuuden nousua. Tärkeimmät ovat:

eri etiologioiden anemia;
myelodysplastisen oireyhtymän alkuvaiheet;
leukemia;
punaisen luuytimen aplasia.

Kaikki nämä sairaudet johtavat tavalla tai toisella punasolujen tason laskuun veressä. Erytropoietiinin lisääntynyt tuotanto tässä tapauksessa on vastaus tähän tilanteeseen.

Munuaisten sairaudet

Tähän sairauksien ryhmään kuuluvat seuraavat:

munuaisvaltimoiden ahtauma;
polykystinen munuaissairaus;
virtsakivitauti;
sokkitilat, joihin liittyy munuaisten verenkierron heikkeneminen.

Tärkein syy lisääntyneeseen erytropoietiinin tuotantoon munuaissairauden tapauksessa on verenkierron heikkeneminen tässä elimessä. Samanaikaisesti veren punasolujen pitoisuutta säätelevät reseptorit arvioivat sen virheellisesti vähentyneeksi, ja vastauksena tähän ne stimuloivat tilanteen korjaamiseksi suunnitellun hormonin tuotannon lisääntymistä.

Hengityselinten sairaudet

Puhumme seuraavista sairauksista:

krooninen keuhkoahtaumatauti;
Krooninen keuhkoputkentulehdus;
silikoosi;
pneumokonioosi.

Jokainen näistä sairauksista vähentää veren happisaturaatiota. Seurauksena kehittyy hypoksia, josta tulee laukaiseva tekijä, jotta keho alkaa tuottaa intensiivisesti erytropoietiinia.

Tärkeimmät sairaudet ovat ne, jotka johtavat veren happipitoisuuden laskuun. Tämä voi johtua valtimo- ja laskimoveren sekoittumisesta, kuten joissakin sydänvioissa, ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan esiintymisestä, jota esiintyy usein vanhemmilla potilailla.

Tietoja sairauksista, joihin liittyy hormonipitoisuuden lasku

Useimmiten tämän vaikuttavan aineen tuotannon väheneminen tapahtuu munuaisten vajaatoiminnan seurauksena. Tämä havaitaan kroonisessa tai akuutissa munuaisten vajaatoiminnassa. Tämä voidaan havaita munuaisinfarktilla, tämän elimen tartuntataudeilla, myrkytyksellä tietyillä aineilla (arseeni, elohopea ja muut), diabetes mellitus, amyloidoosi, glomerulonefriitti ja muut sairaudet.

Lisäksi erytropoietiinia ei käytännössä tuoteta polycythemia veran läsnä ollessa. Tähän sairauteen liittyy kaikkien verielementtien tuotannon merkittävä lisääntyminen. Tässä tapauksessa punasolujen määrä kasvaa riippumatta niiden kypsymistä stimuloivan hormonin pitoisuudesta.

Diagnostiikka

Useimmiten terapeutti ja hematologi määräävät tämän tärkeän hormonin sisällön analyysin. Tässä tapauksessa pääasiallinen indikaatio sen toteuttamiselle on tuntemattoman etiologian anemian esiintyminen potilaalla alkuperäisen tutkimuksen jälkeen.

On järkevää määrätä erytropoietiinitesti, jos potilaalla on veren punasolujen määrän laskua, kun seerumin rauta-, foolihappo- ja B12-vitamiinitasot ovat normaalit. Lisäksi tällaisella henkilöllä ei pitäisi olla lähimenneisyydessä ollut verenhukkaa tai merkkejä hemolyysistä (punasolujen massiivisesta tuhoutumisesta).

Tällä hetkellä normaalit erytropoietiinitasot verikokeessa ovat seuraavat indikaattorit:

miehille - 5,6 - 28,9 IU/l;
naisille – 8-30 IU/l.

Ihmiskunnan reilun puolen edustajille tämä luku on korkeampi kuukautisten aikana tapahtuvan säännöllisen verenhukan vuoksi. Tämä punasolujen menetys on korvattava, mitä helpottaa erytropoietiinin ylimääräinen vapautuminen.

Tietoja lääketieteellisestä käytöstä

Aikaisemmin oli melko vaikeaa hoitaa ihmisiä, joilla oli tämän hormonin puutos. Vakavissa tapauksissa oli tarpeen siirtää ajoittain punasoluja. Pitkän tutkimuksen ja käytännön kokeiden jälkeen lääketieteen tutkijat onnistuivat luomaan tekniikan, joka mahdollistaa niin kutsutun rekombinanttierytropoietiinin tuotannon.

Tällaista lääkettä saadaan eläinkudoksista, joihin on aiemmin injektoitu ihmisen EPO:n geneettinen koodi. Heidän kehossaan tuotettu hormoni on identtinen potilaan munuais- ja maksakudoksessa tuotetun hormonin kanssa, joten se ei aiheuta lainkaan sytotoksisia reaktioita ja suorittaa kaikki sille määrätyt toiminnot.

Eläinten kehossa tuotettua hormonia on useita tyyppejä. Nykyään sen päätyypit ovat erytropoietiini alfa ja beeta. Farmakologisen vaikutuksensa suhteen ne eivät ole pohjimmiltaan erilaisia. Hormonin erityinen tyyppi riippuu siitä, mitä geenijuostetta lääkeyhtiön tuotantoprosessissa käytettiin.

Peruslääkkeet

Tällä hetkellä on useita lääkkeitä, jotka ovat erytropoietiinin rekombinanttimuotoa. Kaikki ne ovat saatavilla ampulleissa. Lääke annetaan ihon alle tai suonensisäisesti. Tärkeimmät näistä lääkkeistä ovat:

epoetiini;
erytrostiimi;
recormon;
vero-epoetiini.

Kaikki nämä lääkkeet ovat eri lääkeyhtiöiden tuottaman rekombinantin erytropoietiinin kaupallisia nimiä ja niillä on samat käyttöaiheet. Tärkeimmät niistä ovat seuraavat:

hyvänlaatuiset munuaisten kasvainsairaudet;
tila pahanlaatuisten kasvainten kemoterapian jälkeen;
erityyppinen anemia, erityisesti yhdessä kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kanssa;
profylaktisiin tarkoituksiin ennen suuria kirurgisia toimenpiteitä;
ennaltaehkäisevästi alle 1,5 kg painavalle lapselle, joka on syntynyt ennen 34 raskausviikkoa.

Valitettavasti tällaisten lääkkeiden käytöllä on joitain vasta-aiheita. Tärkeimmät niistä ovat:

Epästabiili angina.
Raudan määrän väheneminen veressä.
Yksilöllinen lisääntynyt herkkyys lääkkeen komponenteille.

Tällaisia lääkkeitä määrätään erittäin varoen raskauden aikana. Jos niiden ottamisen hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset negatiiviset seuraukset, ne voidaan määrätä. On suositeltavaa aloittaa niiden käyttö raskauden aikana sairaalassa, jossa lääkärit antavat nopeasti kaiken tarvittavan avun, jos potilaan tila huononee.

Tämän lääkkeen annosten valinta ja korjaus tulee suorittaa hoitavan lääkärin toimesta. Useimmiten potilaalle määrätään aluksi 20 IU/kg rekombinanttierytropoietiinia 3 kertaa viikossa ihon alle. 4 viikon kuluttua tehdään yleinen verikoe. Jos hematokriittitaso (muodostuneiden alkuaineiden tilavuuden suhde veren kokonaistilavuuteen) kasvaa alle 2%, annosta nostetaan 2 kertaa. Voit nostaa sen jopa 720 IU/kg viikossa.

Tietoja sivuvaikutuksista

Tällaisten lääkkeiden käyttö ei aina tapahdu ilman kielteisiä seurauksia. Niiden käytön sivuvaikutuksilla voi olla seuraavat ilmentymät:

päänsärky;
huimaus;
pahoinvointi;
oksentaa;
nivelkipu;
asteninen tila;
ripuli;
kouristukset;
turvotus, punoitus pistoskohdassa;
kehon lämpötilan nousu.

Tällaisten haittavaikutusten esiintymisestä erytropoietiinin käytön aikana on ilmoitettava lääkärillesi.

Sovellus urheilussa

Tällä hetkellä ammattiurheilijat eivät voi käyttää tätä hormonia. Kansainvälinen olympiakomitea kielsi jo vuonna 1990 erytropoietiinin käytön – tämän tyyppinen doping oli siihen asti yleisimmin pyöräilijöiden käytössä. Vuosina 1987–1990 tällaisilla urheilijoilla raportoitiin useita kuolemia, jotka johtuivat rekombinantin erytropoietiinin yliannostuksesta.

Valitettavasti nämä tragediat tai KOK:n kiellot eivät estäneet tämän lääkkeen käyttöä ei-lääketieteellisiin tarkoituksiin. Yksi viime vuosien näkyvimmistä skandaaleista on erytropoietiinia urheilussa vuosia käyttäneen legendaarisen amerikkalaisen pyöräilijän Lance Armstrongin elinikäinen diskvalifikaatio vuonna 2012.

Tällä hetkellä on olemassa useita menetelmiä, jotka stimuloivat epäsuorasti erytropoietiinin tuotantoa urheilijan kehossa. Yksi esimerkki on ksenonin hengittäminen. Tällaiset tekniikat ovat myös kiellettyjä urheilijoilta.

Bibliografia

Glykosyloitu hemoglobiini ja vapaat rasvahapot diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän diagnosoinnissa: uusia mahdollisuuksia diagnoosiin, hoitoon ja riskien arviointiin. – Moskova: [s. i.], 2014. – 100 s. : Kuva, taulukko. – Bibliografia lukujen lopussa.
Bessonov P.P., Bessonova N.G. Kroonisten maksasairauksien oireyhtymädiagnoosi.
Vinogradov A.V. Sisätautien erotusdiagnoosi. M.: MIA. 2001.
Endokriinisen järjestelmän sairaudet: kädet. sisäsairauksista / toim. I. I. Dedov. – M.: Lääketiede, 2000. – 568 s. : sairas.
Makarov V.M., Khorunov A.N., Argunova A.N., Astmakoulu. Metodologinen opas Yakutsk, YSU Publishing House, 2005.

Erytropoietiini

Erytropoietiini– glykoproteiinien ryhmään kuuluva hormoni, joka syntetisoituu munuaisissa ja stimuloi punasolujen tuotantoa. Erytropoietiinitestillä on itsenäinen diagnostinen arvo, mutta se määrätään useammin yleisellä verikokeella (hematokriitti, erytrosyyttiindeksi). Plasman erytropoietiinipitoisuuden tutkimusta käytetään anemian tai polysytemian diagnoosin määrittämiseen, verijärjestelmän sairauksien etiologian määrittämiseen ja hoidon tehokkuuden arvioimiseen. Veri testiä varten otetaan suoneen. Yhtenäinen tutkimusmenetelmä on ELISA. Normaalit steroidi-indikaattorit ovat 4,3-29 mIU/ml. Analyysijakso on 1-8 päivää.

Erytropoietiini on steroidi, joka tehostaa punasolujen tuotantoa, jotka kuljettavat rautaa ja happea kehon kudoksiin. Suurin osa tästä hormonista syntetisoituu munuaisissa vastauksena hapen nälänhätään, ja vain noin 10 % tuotetaan maksassa hepatosyyttien toimesta. Kun erytropoietiini on joutunut luuytimeen, se stimuloi kantasolujen muuttumista samanmuotoisiksi ja -kokoisiksi punasoluiksi. Terveillä aikuispotilailla punasolujen elinikä on noin 4 kuukautta. Normaalisti kehossa on suunnilleen sama määrä punasoluja, jotka kiertävät veressä. Jos tasapaino punasolujen synteesin ja tuhoutumisen välillä häiriintyy, ilmaantuu anemiaa. Punasolujen riittämättömällä tuotannolla luuytimessä, hemolyysillä tai verenvuodolla punasolujen taso laskee ja vastaavasti hapen kuljetus kaikkiin elimiin vähenee. Vasteena munuaissolujen happinälkään ne syntetisoivat erytropoietiinia, joka kuljetetaan verenkiertojärjestelmän kautta luuytimeen, jossa punasolujen muodostumista stimuloidaan.

Erytropoietiini toimii verenkierrossa lyhyen aikaa, jonka jälkeen hormoni erittyy virtsaan. Tiettyjen kasvainten kehittyessä steroidia tuotetaan suuria määriä, mikä aiheuttaa polysytemiaa (punaisten verisolujen määrän lisääntyminen). Tämä patologia lisää veren tilavuutta, lisää sen viskositeettia ja lisää verenpainetta. Keinotekoisesti valmistettuja erytropoietiinivalmisteita käytetään anemian hoitoon potilailla, jotka kärsivät kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta tai luuytimen toimintahäiriöstä. Tutkimus määrätään useimmiten kirurgiassa, endokrinologiassa, nefrologiassa tai hematologiassa yhdessä CBC:n kanssa (verisolujen kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen analyysi). Myös urheilulääketieteessä käytetään erytropoietiinipitoisuuksien testejä dopingin havaitsemiseen verestä, mikä lisää happipitoisuutta kudoksissa, minkä seurauksena urheilijoiden kehosta tulee vastustuskykyisempi kovalle fyysiselle rasitukselle.

Indikaatioita

Veren erytropoietiinipitoisuuden tutkimus määrätään diagnostisiin tarkoituksiin patologian (anemia tai polysytemia) määrittämiseksi, munuaisten ja lisämunuaisten kasvainten tunnistamiseksi sekä urheilijoiden erytropoietiinin käytön seuraamiseksi ennen kilpailuja. Oireet, joille erytropoietiinipitoisuuden mittaus on tarkoitettu hormonitason nousun poissulkemiseksi, ovat huimaus, migreeni, kutina, näön hämärtyminen, pernan suureneminen tunnustelussa, kasvojen punoitus, sydänkohtaus, aivohalvaus, alasuonten tromboosi raajoissa tai verenvuoto.

Hormonipitoisuuden laskuun viittaavat merkit (kalpeat kasvot, heikkous, väsymys, vakava hengenahdistus jopa levossa) ovat myös tärkeitä vahvistaa analyysin avulla. Testin indikaatio voi olla CBC:n tulos, joka vahvistaa anemian (punasolujen ja retikulosyyttien määrän lasku, matala hemoglobiini). Tutkimuksen vasta-aiheita ovat raskaus, aikaisempi verensiirto, kilpirauhasta stimuloivien anabolisten steroidien käyttö tai erytropoietiinin anto useita päiviä ennen verinäytteenottoa.

Testiin valmistautuminen ja verenotto

Erytropoietiinipitoisuuden tutkimus suoritetaan aamulla ennen ateriaa (tauon tulee olla vähintään 10 tuntia). Aamulla hormonitaso lähestyy maksimitasoa. Tuntia ennen testiä on tärkeää välttää stressiä, fyysistä aktiivisuutta, alkoholin käyttöä ja tupakointia. Lääkehoito on keskeytettävä useita päiviä etukäteen, jos lääkehoitoa ei voida lopettaa, lääkkeiden ottamisesta tulee ilmoittaa laborantille. Veri analyysiä varten otetaan suonesta. Kuljetus laboratorioon tapahtuu steriileissä säiliöissä +2 - +8 asteen lämpötilassa.

Yhtenäinen menetelmä erytropoietiinitason havaitsemiseksi plasmassa on ELISA. Entsyymi-immunoanalyysin avulla voit määrittää hormonien pitoisuuden verenkierrossa vasta-aineen ja antigeenin välisen reaktion vuoksi, jotka sitoutuvat toisiinsa. Antigeeni-vasta-ainereaktion muodostamiseksi käytetään entsyymejä (merkittynä reagenssina). Erytropoietiinin pitoisuus veressä riippuu kompleksien värjäytymisen voimakkuudesta. Testin etuna on sen korkea herkkyys ja spesifisyys (noin 100 %). Analyysijakso voi vaihdella 1-8 päivää.

Normaalit indikaattorit

Normaalit erytropoietiiniarvot terveillä aikuisilla vaihtelevat välillä 4,3-29 mIU/ml. Jos potilaan hormonipitoisuus on normaalia korkeampi, mutta punasolujen määrä on alhainen, anemia johtuu todennäköisesti luuytimen hematopoieettisen toiminnan estymisestä. Kun erytropoietiinin määrä veressä on normaalitasoa tai sen määrä laskee hieman, anemia johtuu steroidin riittämättömästä synteesistä munuaisissa. Erytropoietiinin ja punasolujen lisääntynyt pitoisuus osoittaa, että maksa tai munuaiset tuottavat liikaa tätä hormonia. Jos punasolujen taso nousee ja erytropoietiinin määrä on viitearvojen sisällä tai laskee, polysytemia ei johdu steroidisynteesistä.

Nousta taso

Pääasiallisena syynä erytropoietiinin pitoisuuden nousuun plasmassa pidetään verenkiertoelimistön patologioita: anemiaa (aplastinen, raudanpuute, sirppisolu- ja folaatinpuute), akuutti ja krooninen verenhukka, luuytimen epämuodostumat (synteesi). vain punasolut vähenevät, ja verihiutaleiden ja leukosyyttien taso on normien sisällä). Toinen syy erytropoietiinin pitoisuuden nousuun plasmassa on patologiset prosessit munuaisissa, mukaan lukien munuaisvaltimon kaventuminen, monirakkulatauti ja virtsakivitauti.

Hormonin taso nousee myös hypoksialla (veren happisaturaatioiden väheneminen), jota esiintyy laskimoiden pysähtyessä, sydänvioissa, kroonisessa keuhkoputkentulehduksessa tai kasvaimissa, jotka syntetisoivat erytropoietiinia (feokromosytooma, munuaisten adenokarsinooma, rintakasvain, hemangioblastooma). Joissakin tapauksissa syynä korkeaan steroiditasoon on sen saaminen ulkopuolelta dopingina (urheilijat voivat ottaa hormonia ennen kilpailuja). Erytropoietiinin lievä nousu, joka ei vaadi hoitoa, tapahtuu kemoterapian jälkeen, korkeudessa tai raskauden aikana (aivolisäkehormoni prolaktiini lisää erytropoietiinin synteesiä).

Tason alennus

Syynä veren erytropoietiinitason laskuun on krooninen munuaisten vajaatoiminta, jossa fysiologinen käänteinen lineaarinen suhde steroidimäärän ja hemoglobiinitason välillä häiriintyy. Tämän seurauksena erytropoietiinin tuotanto ei lisäänny suhteessa anemian vaikeusasteeseen ja tapahtuu tehotonta erytropoieesia, johon liittyy hemolyysi luuytimessä ja punasolujen eliniän lyheneminen. Tämä erytropoietiinin puutosanemia jatkuu kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka saavat ohjelmaa hemodialyysissä tai avohoitodialyysissä, ja häviää vasta munuaisen allotransplantaation jälkeen. Toisena syynä plasman erytropoietiinitason laskuun pidetään polysytemia veraa, joka johtuu punasolujen, leukosyyttien ja verihiutaleiden intensiivisestä proliferaatiosta (kasvusta) luuytimessä.

Poikkeavuuksien hoito

Plasman erytropoietiinipitoisuuden tutkimuksella on kliinisessä lääketieteessä tärkeä diagnostinen arvo, koska se auttaa seuraamaan kasvainten dynamiikkaa ja erottamaan anemian polysytemiasta. Viitearvoista poikkeamien syyn selvittämiseksi ota yhteyttä hoitavaan lääkäriin: nefrologi, endokrinologi, onkologi, hematologi tai terapeutti, joka määrää lisätestejä ja instrumentaalisia diagnostisia tutkimuksia. Tyypillisesti hoito suoritetaan täydellisen tutkimuksen ja hormonitason arvioinnin jälkeen. Potilaan tilan normalisoimiseksi lääkäri määrää ruokavalion, suosittelee juomajärjestelmän normalisointia (vähintään 2 litraa vettä päivässä) ja määrittää hoito-ohjelman.

Erytropoietiini (EPO) on glykoproteiinihormoni, joka säätelee erytropoieesin nopeutta ihmiskehossa. Esitetty aine syntetisoituu pääasiassa munuaisissa, pieni määrä (noin 10 prosenttia) muodostuu maksaan. Hormoni erytropoietiini aktivoi erytroidiprekursorien jakautumista ja erilaistumista. Endogeenisen hormonin taso terveiden ihmisten veriplasmassa vaihtelee laajalla alueella ja on käänteisessä suhteessa hemoglobiinipitoisuuteen ja kudosten hapetusasteeseen. Työ tämän hormonin eristämiseksi ja tuottamiseksi lääketieteellisiin tarkoituksiin on erittäin hyödyllistä.

Hormonin rakenne ja merkitys

Hormonimolekyyli koostuu aminohapoista. Endogeenisen erytropoietiinin puutteella havaitaan hemoglobiinin ja punasolujen jyrkkä lasku veressä, ja kehittyy niin kutsuttu erytropoietiinin puutosanemia. Viime aikoihin asti tällaisen anemian lääkekorjaus oli mahdotonta asianmukaisten lääkkeiden puutteen vuoksi. Nykyään, kun edellä mainitun hormonin puutos ihmiskehossa on, lääkärit määräävät rekombinanttierytropoietiinia. Lääke saadaan eläinsoluista, joihin on viety ihmisen EPO:n geenikoodi. Rekombinantti ihmisen erytropoietiini on aminohappo- ja hiilihydraattikoostumukseltaan identtinen luonnollisen hormonin kanssa, se lisää punasolujen, retikulosyyttien määrää ja aktivoi hemoglobiinin biosynteesiä soluissa. Tuloksena olevan aineen biologinen aktiivisuus ei eroa endogeenisesta hormonista. Rekombinantti erytropoietiini ei osoita sytotoksisia vaikutuksia eikä vaikuta leukopoieesiin. Tutkijat ehdottavat, että EPO on vuorovaikutuksessa spesifisten erytropoietiinille herkkien reseptorien kanssa, jotka sijaitsevat solun pinnalla.

Menetelmä ihmisen rekombinantin erytropoietiinin puhdistamiseksi

Rekombinantti ihmisen EPO on yksi yleisimmistä proteiineista, joita monet biologiset ja lääkeyhtiöt tuottavat ympäri maailmaa lääkehoitoa varten. Esitetty yhdiste syntetisoidaan kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO) käyttämällä yhdistelmä-DNA-menetelmää. Yhdistelmä-EPO:n yksi polypeptidiketju sisältää 165 aminohappoa, joiden laskettu molekyylipaino on 24 000 Da ja glykosyloidun proteiinin havaittu molekyylipaino on 30 400 Da. Erytropoietiini erotetaan epäpuhtauksista käyttämällä ioninvaihtoa ja ihmisen rekombinantti-EPO:n puhtaus on 98 %.

Rekombinantit erytropoietiinit ja niiden analogit

Erytropoieesiprosessien stimuloimiseksi lääkärit käyttävät erilaisia lääkkeitä:

"Aranesp";
"Aeprin";
"Epobiocrine";
"Bioein";
"Vepox";
"Binocrit";
"Epokriininen";
"Gemaks";
"Epogen"
"Eprex";
"Epovitan";
"Epomax";
"Hyperkriitti";
"Eralfon";
"Erytrostim";
"Recormon";
"Epostim";
"Eposino";
Epoetiini Beta.

Ennen kuin korvaat rekombinantin erytropoietiinin analogeilla, sinun tulee neuvotella lääkärisi kanssa.

Käyttöaiheet

Lääkärit joutuvat melko usein käsittelemään erytropoietiinin puutosanemiaa (EDA). Tämä ryhmä sisältää seuraavat patologiat:

anemia pahanlaatuisissa kasvaimissa;
ennenaikaisten vauvojen varhainen anemia (jopa 34 raskausviikkoa), joiden paino on 750 - 1500 g;
nefrogeeninen anemia;
anemia kroonisissa sairauksissa (hepatiitti C, nivelreuma, HIV-infektio, ruoansulatuskanavan sairaudet).

Edellä mainittujen anemioiden erottuva piirre on, että niitä ei hoideta rautalisillä. Viime aikoihin asti ainoa tehokas hoitomenetelmä oli verensiirrot. Koska tämäntyyppisellä hoidolla on valtava määrä sivuvaikutuksia ja suuri riski useiden vaarallisten tartuntatautien (HIV, hepatiittivirukset jne.) patogeenien välittämisestä veren kautta, tätä menetelmää ei käytännössä käytetä nykyaikainen lääketiede. Rekombinantti ihmisen erytropoietiini auttaa parantamaan potilaiden elämänlaatua, joilla on diagnosoitu erytropoietiinin puutosanemia. Ihmisen rekombinantin EPO:n biosynteesi ja käyttöönotto on avannut uuden aikakauden erytropoietiiniriippuvaisen anemian hoidossa.

Vasta-aiheet

tromboembolia;
yliherkkyys lääkkeelle;
kyvyttömyys suorittaa tehokasta antikoagulanttihoitoa;
aiempi aivohalvaus tai sydäninfarkti;
epästabiili angina pectoris;
hallitsematon verenpainetauti;
synnytyksen ja imetyksen aika;
tulehduksellinen valtimoverenpaine.

Annostusohjelma

Annostus, hoito-ohjelma ja hoidon kesto määritetään tiukasti yksilöllisesti anemian vakavuudesta, potilaan yleiskunnosta ja patologian luonteesta riippuen. Lääkkeet on tarkoitettu parenteraaliseen käyttöön. Aloitusannokset ovat 50-150 IU/kg. Annosta on säädettävä potilaan iän mukaan. Rekombinanttierytropoietiinia annetaan yleensä 3 kertaa viikossa. Lääkkeen yliannostuksen yhteydessä havaitaan lisääntyneitä sivuvaikutuksia. Tulos on enemmän tai vähemmän havaittavissa 2-3 viikon käytön jälkeen.

Sivuvaikutus

Onko sinulle määrätty rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia? Käyttöohjeet eivät sulje pois sivuvaikutusten kehittymistä. Tämä:

myalgia;
huimaus;
hypertermia;
uneliaisuus;
oksentaa;
päänsärky;
ripuli;
nivelkipu;
verenpainetauti;
rintakipu;
trombosytoosi;
takykardia;
hypertensiivinen kriisi;
kouristukset;
hepatoosi;
kohonneet AST:n, ALT:n aktiivisuustasot veressä;
punasolulinjan aplasia;
ekseema;
angioödeema;
ihottuma ja kutina;
astenia;
urtikaria, hyperemia ja polttaminen pistoskohdassa;
hyperkalemia;
ferritiiniproteiinin vähentynyt pitoisuus veriplasmassa;
hyperfosfatemia.

Erytropoieesia stimulantit urheilussa

Viime aikoina on käytetty usein lääkettä Epovitan (rekombinantti ihmisen erytropoietiini). Esitettyä tuotetta käytetään usein urheilussa (yleisurheilu, kehonrakennus, uinti, ampumahiihto). Tämä lääke aktivoi punasolujen biosynteesin, mikä puolestaan johtaa happipitoisuuden kasvuun veren tilavuusyksikköä kohti ja vastaavasti veren happikapasiteetin kasvuun ja O 2:n toimittamiseen elimiin. ja kudoksia. Tämä vaikutusmekanismi lisää urheilijan aerobista kestävyyttä. Samanlainen vaikutus havaitaan, kun urheilija harjoittelee keskikorkeusolosuhteissa, kun O 2:n puute ilmassa aiheuttaa hypoksian kehittymisen, mikä puolestaan aktivoi endogeenisen erytropoietiinin biosynteesiä. EPO-valmisteita käytetään yhdessä insuliinin, somatotropiinin (GH, kasvuhormoni) ja stanatsololin kanssa.

Lääkkeen "Erytropoietiini" liiallinen, hallitsematon käyttö urheilussa voi aiheuttaa verihyytymien muodostumista, mikä on yleensä kohtalokasta. Rekombinantti-EPO:n havaitseminen on melko vaikeaa, koska synteettisen yhdisteen rakenne on identtinen sen fysiologisen vastineen kanssa, joten tätä bioyhdistettä käytetään edelleen laittomasti ammattilaisurheilussa dopingina.

Mitä on tapahtunut erytropoietiini? Erytropoietiini (EPO) on glykopeptidihormoni, joka säätelee punasolujen (erytrosyyttien) muodostumista luuytimen kantasoluista riippuen hapenkulutuksesta. Itse Erytropoietiini pääasiassa munuaiskudoksen tuottama.

Erytropoietiinimolekyyli koostuu aminohapoista. Neljässä osassa glykosidifragmentit kiinnitetään proteiiniketjuun sopivilla sidoksilla. Ne ovat erilaisia sokereita, joten on olemassa useita EPO-lajikkeita, joilla on sama biologinen aktiivisuus, mutta hieman erilaiset fysikaalis-kemiallisilta ominaisuuksiltaan.

Rekombinantti (synteettinen) ihmisen erytropoietiini, joka on saatu geenitekniikalla (tieteellisessä kirjallisuudessa yleisesti hyväksytyt lyhenteet ovat rHuEPO, r-HuEPO, rhuEPO, rEPO), on aminohappokoostumukseltaan identtinen ihmisen luonnollisen EPO:n kanssa. Glykosidifragmenttien koostumuksessa on kuitenkin pieniä eroja. Nämä erot määräävät koko hormonimolekyylin happo-emäsominaisuudet.

1977 Ensimmäistä kertaa puhdistettu EPO eristettiin ihmisen virtsasta.
1988 Yhdistelmä-EPO:n massatuotanto alkaa.
1988-1990 Useita hollantilaisten ja belgialaisten pyöräilijöiden kuolemia on liitetty EPO:n käyttöön.
1990 KOK kieltää EPO:n käytön.
1993-1994 IAAF ottaa käyttöön verinäytteen kahdeksassa Grand Prix -tapahtumassa.
1998 Käyttötapaukset paljastettu EPO Tour de France -pyöräilykilpailu saa laajaa mediahuomiota.

EPO:n toiminta. EPO stimuloi retikulosyyttien muuttumista kypsiksi punasoluiksi osana luuytimen hematopoieettista versoa. Punaisten verisolujen määrän lisääntyminen johtaa happipitoisuuden kasvuun veren tilavuusyksikköä kohden ja vastaavasti happikapasiteetin ja hapen kuljetuksen lisääntymiseen kudoksiin. Lopulta kehon kestävyys kasvaa. Samanlaisia vaikutuksia saavutetaan harjoitellessa keskivuoristoalueilla.

Mihin tarkoituksiin rhEPO:ta käytetään lääketieteessä? Kehossa EPO:ta tuotetaan munuaisissa. Siksi kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat kärsivät aina anemiasta. Ennen rekombinantin tuloa EPO Tällaiset potilaat saivat säännöllisesti sekä kokoveren että punasolujen verensiirtoja. Vuodesta 1989 lähtien tällaisten toimenpiteiden tarve on kuitenkin lakannut, koska ne on korvattu EPO-lääkkeiden antamisella. Joissakin tapauksissa myös muun alkuperän anemiaa hoidetaan menestyksekkäästi yhdistelmä-EPO:lla. Vaihtoehtona punasolujen siirrolle suuriannoksinen EPO-hoito näyttää olevan tehokas anemiaa ehkäisevä toimenpide kroonisen polyartriitin, AIDSin, joidenkin kasvainten hoidossa sekä kirurgisten toimenpiteiden ja verenhukan aikana.

Missä urheilulajeissa yhdistelmä-EPO:ta käytetään dopingina? Koska EPO:lla on merkittävä vaikutus veren happikapasiteettiin ja hapen kuljettamiseen kudoksiin, tämä lääke auttaa lisäämään suorituskykyä aerobista kestävyyttä vaativissa urheilulajeissa - nämä ovat myös kaikenlaisia yleisurheilujuoksuja 800 metristä alkaen. kuten hiihto ja pyöräily.

Mitä riskejä rekombinantin EPO:n käyttöön liittyy? Rh-EPO on hyvin siedetty farmakologinen lääke, jolla ei ole käytännössä mitään sivuvaikutuksia. EPO:n yliannostus ja hallitsematon käyttö voivat kuitenkin johtaa veren viskositeetin nousuun ja siten suurempaan sydämen ja aivojen verisuonijärjestelmän häiriöriskiin. Näiden EPO:n sivuvaikutusten riski kasvaa, kun harjoittelet keskikorkeuden alueilla sekä kun keho on kuivunut.

Onko mahdollista havaita jälkiä rekombinantin EPO:n käytöstä?

Tällä hetkellä ei ole olemassa todistettuja menetelmiä urheilijoiden dopingina käyttämien EPO-jäämien luotettavaan havaitsemiseen. Koska luonnollisilla ja rekombinanteilla erytropoietiineilla on identtiset aminohapporakenteet, rh-EPO on käytännössä mahdoton erottaa luonnollisesta vastineensa.

Nykyaikainen EPO:n määrittämiseen tarkoitettujen menetelmien arsenaali sisältää suoria ja epäsuoria lähestymistapoja. Suora menetelmä perustuu luonnollisen EPO:n ja geenimanipuloidun EPO:n erottamiseen niitä tutkittaessa havaittujen pienten erojen perusteella. Erityisesti elektroforeettinen erotusmenetelmä voi osoittaa erytropoietiinin eri isoformien jakautumisen, joissa on erilaisia glykosidifragmentteja. Luonnollinen EPO liittyy pääasiassa glykosidiryhmiin, jotka ovat happamampia, kun taas yhdistelmä-EPO liittyy osiin, jotka ovat emäksisempiä. Menetelmä virtsanäytteen puhdistamiseksi ja sen erottamiseksi on melko monimutkainen ja vaatii suuria määriä virtsaa (jopa 1 litra). Tämän seurauksena suositaan nyt epäsuoria menetelmiä, jotka vaativat vain pieniä määriä veri- tai virtsanäytteitä.

Esimerkkejä epäsuorasta EPO-tunnistusmenetelmästä:

Poikkeamat bionesteen normaalista pitoisuudesta. Tämä tosiasia tarkoittaa, että todetun EPO-tasojen ylityksen täytyy poiketa hyväksyttävistä fysiologisista tai patologisista vaihteluista. Tämän kriteerin käyttö on kuitenkin mahdollista vain, jos indikaattorin vaihteluväli on pieni verrattuna arvoihin, jotka havaitaan lääkkeen eksogeenisen annon jälkeen. Jälkimmäinen on mahdollista vain käytettäessä verta dopingtestin näytteenä.

Biokemiallisten parametrien rekisteröinti, joiden arvo riippuu EPO:n pitoisuudesta. Tämä lähestymistapa voisi perustua liukoisen transferriinireseptorin (sTfR) seerumin tasojen mittaamiseen, jonka taso nousee rekombinantin EPO:n antamisen jälkeen. Tämä indikaattori kuitenkin käy läpi samanlaisia muutoksia keskikorkeusolosuhteissa harjoittelun jälkeen.

Fibriinin ja fibrinogeenin hajoamistuotteiden määrittäminen virtsasta annon jälkeen EPO.

EPO:n väärinkäyttötapausten dopingvalvonta.

Tällä hetkellä on käytännössä mahdotonta tunnistaa luotettavasti tapauksia, joissa EPO:ta on annettu kehoon eksogeenisesti. Siksi EPO:n antamisen jälkeen havaittuja fysiologisten veren parametrien muutoksia käytetään alustavaan valvontaan. Siten Kansainvälinen Pyöräilyliitto käyttää maksimihematokriittiarvon kriteeriä (50 tilavuusprosenttia miehillä). Kansainvälinen hiihtoliitto on vahvistanut suurimmat sallitut hemoglobiiniarvot tällaiseksi kriteeriksi (16,5 g% naisilla ja 18,5 g% miehillä).

Mikäli kilpailua edeltävässä tarkastusmenettelyssä määritellyt raja-arvot ylittyvät, vastaava urheilija evätään osallistumasta kilpailuun terveytensä suojelemiseksi. Sekä hemoglobiini että hematokriitti ovat kuitenkin indikaattoreita, joihin monet tekijät vaikuttavat.

Erityisesti ne voivat muuttua merkittävästi jopa yhden kohtalaisen volyymin kestävyysharjoittelun jälkeen. Lisäksi näille indikaattoreille on ominaista merkittävä yksilöllinen vaihtelu. Siksi edes yli 50 tilavuusprosenttia oleva hematokriittiarvon ylitys ei voi toimia todisteena EPO:n väärinkäytöstä.