Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզ - ախտանիշներ, արյան թեստեր, բուժում և կյանքի տեւողություն: Որքա՞ն ժամանակ են նրանք ապրում քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով, և ինչպես է հիվանդության փուլն ազդում կյանքի տեւողության վրա Միելոիդ լեյկեմիայի փուլերը

Մինչև վերջերս, ընդհանուր առմամբ ընդունված էր, որ քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը հիվանդություն է, որն ավելի տարածված է տարեց տղամարդկանց մոտ: Այժմ բժիշկները եկել են այն եզրակացության, որ թե՛ կանայք, թե՛ տղամարդիկ հավասար հնարավորություն ունեն այս հիվանդության զոհ դառնալու։ Ինչու՞ է առաջանում այս հիվանդությունը, ովքե՞ր են վտանգի տակ, և հնարավո՞ր է այն բուժել:

Հիվանդության էությունը

Մարդու մարմնում ոսկրածուծը պատասխանատու է արյունաստեղծման գործընթացների համար: Այնտեղ արտադրվում են արյան բջիջներ՝ արյան կարմիր բջիջներ, թրոմբոցիտներ և լեյկոցիտներ։ Հեմոլիմֆը պարունակում է ամենաշատ լեյկոցիտները: Նրանք պատասխանատու են անձեռնմխելիության համար: Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը հանգեցնում է այդ գործընթացների ձախողմանը:

Այս տեսակի լեյկոզով տառապող մարդու մոտ ոսկրածուծը արտադրում է պաթոլոգիական լեյկոցիտներ՝ ուռուցքաբանները դրանք անվանում են պայթյուններ: Նրանք սկսում են անվերահսկելի բազմանալ և հեռանում են ոսկրածուծից, մինչև հասունանալու ժամանակ չունենան։ Ըստ էության, դրանք «ոչ հասուն» լեյկոցիտներ են, որոնք չեն կարող պաշտպանիչ գործառույթներ կատարել:

Աստիճանաբար դրանք անոթների միջոցով տարածվում են մարդու բոլոր օրգանների վրա։ Արյան նորմալ լեյկոցիտների պարունակությունը պլազմայում աստիճանաբար նվազում է։ Պայթյուններն իրենք չեն մեռնում - լյարդը և փայծաղը չեն կարող ոչնչացնել դրանք: Լեյկոցիտների բացակայության պատճառով մարդու իմունային համակարգը դադարում է պայքարել ալերգենների, վիրուսների և այլ բացասական գործոնների դեմ։

Հիվանդության պատճառները

Դեպքերի ճնշող մեծամասնությունում քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը պայմանավորված է գենային մուտացիայով՝ քրոմոսոմային տրանսլոկացիայով, որը սովորաբար կոչվում է «Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմ»:

Տեխնիկապես գործընթացը կարելի է նկարագրել հետևյալ կերպ. 22-րդ քրոմոսոմը կորցնում է բեկորներից մեկը, որը միաձուլվում է 9-րդ քրոմոսոմի հետ: 9-րդ քրոմոսոմի մի հատվածը կցվում է 22-րդ քրոմոսոմին: Դա առաջացնում է գեների, իսկ հետո՝ իմունային համակարգի անսարքություն:

Մասնագետները նշում են, որ այս տեսակի լեյկեմիայի առաջացման վրա ազդում են նաև.

• ճառագայթման ազդեցությունը. Հիրոսիմայի և Նագասակիի վրա միջուկային հարձակումից հետո Ճապոնական քաղաքների բնակիչների մոտ CML-ի դեպքերը զգալիորեն աճել են.
• որոշակի քիմիական նյութերի ազդեցություն՝ ալկեններ, սպիրտներ, ալդեհիդներ: Ծխելը բացասաբար է անդրադառնում հիվանդների վիճակի վրա.
• որոշակի դեղամիջոցների ընդունում՝ ցիտոստատիկներ, եթե քաղցկեղով հիվանդները դրանք ընդունում են ճառագայթային թերապիայի հետ մեկտեղ.
• ռադիոթերապիա;
• ժառանգական գենետիկ հիվանդություններ - Կլայնֆելտերի համախտանիշ, Դաունի համախտանիշ;
• վիրուսային ծագման հիվանդություններ.

Կարևոր. CML-ը հիմնականում ազդում է 30-40 տարեկանից բարձր մարդկանց վրա, և նրանց մոտ հիվանդության զարգացման ռիսկը մեծանում է տարիքի հետ՝ մինչև 80 տարեկան: Երեխաների մոտ ախտորոշվում է շատ հազվադեպ։

Երկրի 100 հազար բնակչին միջինում գրանցվում է այս հիվանդության մեկից մեկուկես դեպք։ Երեխաների մոտ այս ցուցանիշը կազմում է 0,1-0,5 դեպք 100 հազար մարդու հաշվով։

Ինչպե՞ս է զարգանում հիվանդությունը:

Բժիշկները առանձնացնում են քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի զարգացման երեք փուլ.

• քրոնիկ փուլ;
• արագացման փուլ;
• տերմինալ փուլ.

Առաջին փուլը սովորաբար տևում է երկու-երեք տարի և առավել հաճախ ասիմպտոմատիկ է: Այս հիվանդության դրսևորումը ատիպիկ է և չի կարող տարբերվել ընդհանուր թուլությունից: Հիվանդությունը ախտորոշվում է պատահաբար, օրինակ, երբ մարդը գալիս է ընդհանուր արյան ստուգման։

Հիվանդության առաջին նշաններն են՝ ընդհանուր վատթարացումը, որովայնի կուշտության զգացումը, ձախ հիպոքոնդրիումի ծանրությունը, աշխատունակության անկումը, ցածր հեմոգլոբինը։ Պալպացիայից հետո բժիշկը կգտնի ուռուցքի պատճառով մեծացած փայծաղ, իսկ արյան անալիզը կբացահայտի գրանուլոցիտների և թրոմբոցիտների ավելցուկ: Տղամարդիկ հաճախ ունենում են երկար, ցավոտ էրեկցիա:

Փայծաղը մեծանում է, մարդը ախորժակի հետ կապված խնդիրներ է ունենում, արագ կշտանում է և ցավ է զգում որովայնի ձախ մասում գտնվող մեջքին:

Երբեմն սկզբնական փուլում խախտվում է թրոմբոցիտների ֆունկցիան՝ բարձրանում է դրանց մակարդակը, ավելանում է արյան մակարդումը։ Մարդու մոտ առաջանում է թրոմբոզ, որը կապված է գլխացավի և գլխապտույտի հետ։ Երբեմն հիվանդը զգում է շնչահեղձություն նույնիսկ նվազագույն ֆիզիկական ուժով:

Երկրորդ՝ արագացված փուլը տեղի է ունենում, երբ մարդու ընդհանուր վիճակը վատանում է, ախտանշաններն ավելի ցայտուն են դառնում, և լաբորատոր թեստերը արձանագրում են արյան կազմի փոփոխություններ։

Մարդը կորցնում է քաշը, թուլանում, ունենում է գլխապտույտ և արյունահոսություն, ջերմաստիճանը բարձրանում է։

Օրգանիզմն ավելի ու ավելի շատ միելոցիտներ և սպիտակ արյան բջիջներ է արտադրում, իսկ ոսկորներում պայթյուններ են առաջանում։ Մարմինը արձագանքում է դրան՝ ազատելով հիստամին, ուստի հիվանդը սկսում է ջերմություն և քոր զգալ։ Նա սկսում է ուժեղ քրտնել, հատկապես գիշերը:

Արագացման փուլի տեւողությունը մեկից մեկուկես տարի է։ Երբեմն մարդը սկսում է վատ զգալ միայն երկրորդ փուլում եւ դիմում է բժշկի, երբ հիվանդությունն արդեն առաջադիմել է։

Երրորդ, տերմինալ փուլը տեղի է ունենում, երբ հիվանդությունը մտնում է սուր փուլ:

Բլաստային ճգնաժամը տեղի է ունենում քրոնիկ մեյլոիդ լեյկոզում, երբ պաթոլոգիա ունեցող բջիջները գրեթե ամբողջությամբ փոխարինում են առողջներին արյունաստեղծման համար պատասխանատու օրգանում:

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի սուր ձևն ունի հետևյալ ախտանիշները.

• ծանր թուլություն;
• ջերմաստիճանի բարձրացում մինչև 39-40 աստիճան;
• մարդը սկսում է արագորեն նիհարել;
• հիվանդը զգում է համատեղ ցավ;
• հիպոհիդրոզ;
• արյունահոսություն և արյունահոսություն.

Սուր միելոիդ լեյկոզը հաճախ հանգեցնում է փայծաղի ինֆարկտի - ուռուցքը մեծացնում է փայծաղի պատռման վտանգը:

Աճում է միելոբլաստների և լիմֆոբլաստների թիվը։ Պայթյունները կարող են վերածվել չարորակ ուռուցքի՝ միելոիդ սարկոմայի։

Երրորդ փուլում քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը անբուժելի է, և միայն պալիատիվ թերապիան կերկարացնի հիվանդի կյանքը մի քանի ամսով։

Ինչպե՞ս ախտորոշել հիվանդությունը:

Քանի որ հիվանդությունն ի սկզբանե ունի ոչ սպեցիֆիկ ախտանիշներ, այն հաճախ հայտնաբերվում է գրեթե պատահաբար, երբ մարդը գալիս է, օրինակ, ընդհանուր արյան անալիզ հանձնելու:

Եթե ​​արյունաբանը քաղցկեղ է կասկածում, ապա նա պետք է ոչ միայն հետազոտություն անցկացնի և հետազոտի իր ավշային հանգույցները, այլև շոշափի որովայնը՝ պարզելու, թե արդյոք փայծաղը մեծացել է և արդյոք դրա մեջ ուռուցք կա։ Կասկածները հաստատելու կամ հերքելու համար սուբյեկտն ուղարկվում է փայծաղի և լյարդի ուլտրաձայնային հետազոտության, ինչպես նաև գենետիկ հետազոտության:

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի ախտորոշման մեթոդներ.

• ընդհանուր և ;
• ոսկրածուծի բիոպսիա;
• ցիտոգենետիկ և ցիտոքիմիական հետազոտություն;
• Որովայնի խոռոչի օրգանների ուլտրաձայնային հետազոտություն, MRI, CT.

Ընդհանուր մանրամասն արյան ստուգումը թույլ է տալիս հետևել դրա բոլոր բաղադրիչների զարգացման դինամիկային:

Առաջին փուլում որոշվելու է «նորմալ» և «չհասուն» լեյկոցիտների, գրանուլոցիտների և թրոմբոցիտների մակարդակը։

Արագացման փուլը բնութագրվում է լեյկոցիտների մակարդակի բարձրացմամբ, «չհասուն» լեյկոցիտների համամասնության աճով մինչև 19 տոկոս, ինչպես նաև թրոմբոցիտների մակարդակի փոփոխությամբ:

Եթե ​​պայթյունների մասնաբաժինը գերազանցում է 20 տոկոսը, և թրոմբոցիտների քանակը նվազում է, ապա արդեն հասել է հիվանդության երրորդ փուլը։

Կենսաքիմիական վերլուծությունը կօգնի որոշել արյան մեջ այս հիվանդությանը բնորոշ նյութերի առկայությունը: Խոսքը միզաթթվի, վիտամին B12-ի, տրանսկոբալամինի և այլնի մասին է։ Կենսաքիմիան որոշում է, թե արդյոք կան անսարքություններ լիմֆոիդ օրգանների աշխատանքի մեջ:

Եթե ​​մարդը արյան մեջ ունի քրոնիկ միելոիդ լեյկոզ, ապա տեղի է ունենում հետևյալը.

• զգալի աճ;
• լեյկոցիտների «ոչ հասուն» ձևերի գերակշռում են՝ բլաստային բջիջներ, միելոցիտներ, պրո- և մետամիելոցիտներ:
• ավելացել է բազո- և էոզինոֆիլների պարունակությունը:

Աննորմալ բջիջների առկայությունը որոշելու համար անհրաժեշտ է բիոպսիա: Բժիշկը հատուկ ասեղով հավաքում է գլխուղեղի հյուսվածքը (ծակելու համար հարմար վայր է ազդրը):

Ցիտոքիմիական հետազոտությունը թույլ է տալիս տարբերակել քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը լեյկոզների այլ տեսակներից: Բժիշկները ռեակտիվներ են ավելացնում բիոպսիայի արդյունքում ստացված արյանն ու հյուսվածքին և տեսնում, թե ինչպես են արյան բջիջները վարվում:

Ուլտրաձայնային և ՄՌՏ-ն պատկերացում են տալիս որովայնի օրգանների չափի մասին։ Այս ուսումնասիրությունները օգնում են տարբերակել հիվանդությունը լեյկեմիայի այլ տեսակներից:

Ցիտոգենետիկ հետազոտությունն օգնում է արյան բջիջներում աննորմալ քրոմոսոմներ գտնել: Այս մեթոդը թույլ է տալիս ոչ միայն հուսալիորեն ախտորոշել հիվանդությունը, այլեւ կանխատեսել դրա զարգացումը։ Աննորմալ կամ «Ֆիլադելֆիա» քրոմոսոմը հայտնաբերելու համար օգտագործվում է հիբրիդացման մեթոդը:

Հիվանդության բուժում

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի բուժումն ունի երկու հիմնական նպատակ՝ նվազեցնել փայծաղի չափը և դադարեցնել ոսկրածուծի աննորմալ բջիջների արտադրությունը:

Արյունաբան-ուռուցքաբանները օգտագործում են բուժման չորս հիմնական մեթոդներ.

1. Ճառագայթային թերապիա;
2. Ոսկրածուծի փոխպատվաստում;
3. Սպլենէկտոմիա (փայծաղի հեռացում);
4. Լեյկաֆերեզ.

Կախված է հիվանդի մարմնի անհատական ​​առանձնահատկություններից, ինչպես նաև հիվանդության ծանրությունից և ախտանիշներից:

Լեյկեմիայի բուժման սկզբնական փուլում բժիշկներն իրենց հիվանդներին օրգանիզմն ամրացնելու համար դեղեր են նշանակում, վիտամիններ և հավասարակշռված սննդակարգ: Մարդը պետք է պահպանի նաև աշխատանքի և հանգստի գրաֆիկը։

Առաջին փուլերում, եթե լեյկոցիտների մակարդակը բարձրանում է, բժիշկները հաճախ իրենց հիվանդներին բուսուլֆան են նշանակում։ Եթե ​​դա արդյունք է տալիս, հիվանդին տեղափոխում են սպասարկման թերապիա:

Ուշ փուլերում բժիշկներն օգտագործում են ավանդական դեղամիջոցներ՝ Ցիտոսար, Միելոսան, Դազանիտիբ կամ ժամանակակից դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են Gleevec-ը և Sprycel-ը: Այս դեղերը ուղղված են օնկոգենին: Նրանց հետ միասին հիվանդներին նշանակվում է ինտերֆերոն: Այն պետք է ուժեղացնի մարդու իմունային համակարգը։

Զգույշ. Բժիշկը սահմանում է դեղերի ռեժիմը և դեղաչափը: Հիվանդին արգելվում է դա անել ինքնուրույն:

Քիմիաթերապիան սովորաբար ունենում է կողմնակի բարդություններ: Դեղորայք ընդունելը հաճախ հանգեցնում է մարսողության խանգարման, առաջացնում է ալերգիկ ռեակցիաներ և ցնցումներ, նվազեցնում է արյան մակարդումը, հրահրում է նևրոզներ և դեպրեսիա և հանգեցնում մազաթափության։

Եթե ​​հիվանդությունը պրոգրեսիվ փուլում է, արյունաբանները միաժամանակ մի քանի դեղամիջոց են նշանակում։ Ինտենսիվ քիմիաթերապիայի տևողությունը կախված է նրանից, թե որքան արագ են լաբորատոր արժեքները վերադառնում նորմալ: Որպես կանոն, քաղցկեղով հիվանդը պետք է տարեկան քիմիոթերապիայի երեքից չորս կուրս անցնի:

Եթե ​​ցիտոստատիկների և քիմիաթերապիայի ընդունումը արդյունք չի տալիս, և հիվանդությունը շարունակում է զարգանալ, ապա արյունաբանն իր հիվանդին ուղղորդում է ճառագայթային թերապիայի:

Դրա ցուցումներն են.

• ոսկրածուծի ուռուցքի ավելացում;
• ընդլայնված փայծաղ և լյարդ;
• եթե պայթյունները մտնում են խողովակային ոսկորներ:

Ուռուցքաբանը պետք է որոշի ճառագայթման ռեժիմն ու չափաբաժինը։ Ճառագայթները ազդում են փայծաղի ուռուցքի վրա։ Սա դադարեցնում է օնկոգենների աճը կամ ամբողջովին ոչնչացնում դրանք: Ճառագայթային թերապիան նաև օգնում է թեթևացնել հոդացավը:

Ճառագայթումը կիրառվում է հիվանդության արագացված փուլում։

Ոսկրածուծի փոխպատվաստումը բուժման ամենաարդյունավետ տարբերակներից մեկն է: Այն երաշխավորում է հիվանդների 70 տոկոսի երկարաժամկետ ռեմիսիա:

Ոսկրածուծի փոխպատվաստումը բավականին թանկ բուժման մեթոդ է: Այն բաղկացած է մի քանի փուլից.

1. Դոնորների ընտրություն. Իդեալական տարբերակն այն է, երբ քաղցկեղով հիվանդի մերձավոր ազգականը դառնում է դոնոր: Եթե ​​նա չունի եղբայրներ և քույրեր, ապա նրան պետք է փնտրել հատուկ շտեմարաններում։ Դա բավականին դժվար է անել, քանի որ հիվանդի մարմնում օտար տարրերի արմատավորման հավանականությունը ավելի քիչ է, քան եթե դոնորը լիներ նրա ընտանիքի անդամը: Երբեմն դա դառնում է հենց հիվանդը: Բժիշկները կարող են ծայրամասային բջիջները փոխպատվաստել նրա ոսկրածուծին: Միակ ռիսկը կապված է այն մեծ հավանականության հետ, որ պայթեցումները այնտեղ կհասնեն առողջ լեյկոցիտների հետ մեկտեղ:
2. Հիվանդի պատրաստում. Վիրահատությունից առաջ հիվանդը պետք է ենթարկվի քիմիաթերապիայի և ճառագայթման: Սա կսպանի պաթոլոգիական բջիջների զգալի մասը և կբարձրացնի դոնոր բջիջների մարմնում արմատավորվելու հավանականությունը:
3. Փոխպատվաստում. Դոնորային բջիջները ներարկվում են երակ՝ օգտագործելով հատուկ կաթետեր: Նրանք սկզբում շարժվում են անոթային համակարգով, ապա սկսում են գործել ոսկրածուծում։ Փոխպատվաստումից հետո բժիշկը նշանակում է հակավիրուսային և հակաբորբոքային դեղամիջոցներ, որպեսզի դոնորային նյութը չմերժվի։
4. Աշխատեք իմունային համակարգի հետ. Անմիջապես հնարավոր չէ հասկանալ, թե արդյոք դոնորային բջիջները արմատավորվել են մարմնում: Փոխպատվաստումից հետո պետք է անցնի երկու-չորս շաբաթ: Քանի որ անձի անձեռնմխելիությունը զրոյական է, նրան հրահանգվում է մնալ հիվանդանոցում։ Նա ստանում է հակաբիոտիկներ և պաշտպանված է վարակիչ նյութերի հետ շփումից։ Այս փուլում հիվանդի մարմնի ջերմաստիճանը բարձրանում է, և քրոնիկ հիվանդությունները կարող են վատթարանալ:
5. Փոխպատվաստումից հետո շրջան. Երբ պարզ է դառնում, որ օտար լեյկոցիտները ընդունվել են ոսկրածուծի կողմից, հիվանդի վիճակը բարելավվում է։ Ամբողջական վերականգնումը տևում է մի քանի ամիս և նույնիսկ տարիներ: Այս ամբողջ ընթացքում մարդը պետք է հսկվի ուռուցքաբանի մոտ և պատվաստումներ ստանա, քանի որ նրա իմունային համակարգը չի կարողանա հաղթահարել բազմաթիվ հիվանդությունների։ Թուլացած իմունային համակարգ ունեցող մարդկանց համար հատուկ պատվաստանյութ է մշակվել։

Փոխպատվաստումը սովորաբար կատարվում է առաջին փուլում:

Փայծաղի հեռացումը կամ սպլենէկտոմիան կիրառվում է տերմինալ փուլում, եթե.

• տեղի է ունեցել փայծաղի ինֆարկտ, կամ առկա է պատռման վտանգ.
• եթե օրգանն այնքան է մեծացել, որ խանգարում է հարևան որովայնի օրգանների աշխատանքին.

Ի՞նչ է լեյկաֆերեզը: Լեյկոցիտոֆերեզը պրոցեդուրա է, որն ուղղված է պաթոլոգիական լեյկոցիտների մաքրմանը: Հիվանդի արյան որոշակի քանակություն ստիպողաբար անցնում է հատուկ մեքենայի միջոցով, որտեղից հանվում են քաղցկեղի բջիջները։

Այս բուժումը սովորաբար լրացնում է քիմիաթերապիան: Լեյկաֆերեզը կատարվում է, երբ հիվանդությունը զարգանում է:

Գոյատևման կանխատեսումներ

Քաղցկեղով հիվանդի ապաքինումն ու նրա կյանքի տեւողությունը կախված են մի քանի գործոններից։

Վերականգնման հավանականությունը կախված է այն փուլից, երբ ախտորոշվել է քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը: Որքան շուտ դա արվի, այնքան լավ:

Ապաքինման հավանականությունը նվազում է, եթե որովայնի օրգանները լրջորեն մեծանան և դուրս գան կողային կամարի եզրերի տակից։

Բացասական նշանները ներառում են լեյկոցիտոզ, թրոմբոցիտոպենիա և պայթյունի բջիջների պարունակության բարձրացում:

Որքան շատ դրսևորումներ և ախտանիշներ ունենա հիվանդը, այնքան ավելի քիչ բարենպաստ կլինի կանխատեսումը:

Ժամանակին միջամտության դեպքում ռեմիսիան տեղի է ունենում դեպքերի 70 տոկոսում: Ապաքինվելուց հետո մեծ է հավանականությունը, որ հիվանդը կապրի ևս մի քանի տասնամյակ։

Մահն առավել հաճախ տեղի է ունենում արագացված և տերմինալ փուլերում, քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդների մոտ յոթ տոկոսը մահանում է CML-ով ախտորոշվելուց հետո առաջին տարում: Մահվան պատճառներն են ծանր արյունահոսությունը և թուլացած իմունիտետի հետևանքով առաջացած վարակիչ բարդությունները։

Պալիատիվ թերապիան պայթյունի ճգնաժամից հետո վերջին փուլում երկարացնում է հիվանդի կյանքը առավելագույնը վեց ամսով: Քաղցկեղով հիվանդի կյանքի տեւողությունը հաշվարկվում է մեկ տարում, եթե ռեմիսիա է տեղի ունենում պայթյունի ճգնաժամից հետո:

Սահմանում.Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը միելոպրոլիֆերատիվ հիվանդություն է, որն առաջանում է ոսկրածուծի ուռուցքային կլոնի ձևավորմամբ, որն ունակ է տարբերվել հասուն գրանուլոցիտների, հիմնականում նեյտրոֆիլային շարքի:

ICD10: C92.1 – Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզ:

Էթիոլոգիա.Հիվանդության էթոլոգիական գործոնը կարող է լինել թաքնված վիրուսով վարակվելը։ Գործոնը, որը բացահայտում է թաքնված վիրուսի անտիգենները, կարող է լինել իոնացնող ճառագայթումը և թունավոր ազդեցությունները: Առաջանում է քրոմոսոմային շեղում` այսպես կոչված Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմ: Դա 22-րդ քրոմոսոմի երկար թևի մի մասի 9-րդ քրոմոսոմ փոխադարձ տեղափոխման արդյունք է։ 9-րդ քրոմոսոմի վրա կա abl պրոտո-օնկոգեն, իսկ 22-րդ քրոմոսոմում՝ c-sis պրոտո-օնկոգեն, որը սիմիական սարկոմա վիրուսի (փոխակերպող գենային վիրուս) բջջային հոմոլոգն է, ինչպես նաև bcr գենը։ Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմը հայտնվում է արյան բոլոր բջիջներում, բացառությամբ մակրոֆագերի և T-լիմֆոցիտների:

Պաթոգենեզ.Էթիոլոգիական և հրահրող գործոնների ազդեցության արդյունքում ոսկրածուծում առաջանում է ուռուցքային կլոն՝ նախածննդյան բջջից, որն ընդունակ է տարբերակվել հասուն նեյտրոֆիլների։ Ուռուցքի կլոնը տարածվում է ոսկրածուծում՝ տեղահանելով նորմալ արյունաստեղծ մանրէները։

Արյան մեջ հսկայական քանակությամբ նեյտրոֆիլներ են հայտնվում՝ համեմատելի արյան կարմիր բջիջների քանակի հետ՝ լեյկոզ։ Հիպերլեյկոցիտոզի պատճառներից մեկը ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմին առնչվող bcr և abl գեների անջատումն է, ինչը հանգեցնում է նեյտրոֆիլների զարգացման վերջնական ավարտի հետաձգմանը նրանց թաղանթում ապոպտոզի (բնական մահ) անտիգենների արտահայտմամբ: Ֆիքսված փայծաղի մակրոֆագները պետք է ճանաչեն այդ անտիգենները և հեռացնեն արյունից հին, ժամկետանց բջիջները:

Փայծաղը չի կարողանում հաղթահարել ուռուցքի կլոնից նեյտրոֆիլների ոչնչացման արագությունը, որի արդյունքում սկզբում ձևավորվում է փոխհատուցող սպլենոմեգալիա։

Մետաստազների պատճառով մաշկի, այլ հյուսվածքների և օրգանների մեջ հայտնվում են ուռուցքային արյունաստեղծման օջախներ։ Փայծաղի լեյկեմիկ ինֆիլտրացիան նպաստում է նրա էլ ավելի մեծացմանը։ Հսկայական փայծաղում ինտենսիվորեն քայքայվում են նորմալ կարմիր արյան բջիջները, սպիտակ արյան բջիջները և թրոմբոցիտները։ Սա հեմոլիտիկ անեմիայի և թրոմբոցիտոպենիկ մանուշակագույն պատճառներից մեկն է:

Իր զարգացման և մետաստազավորման ընթացքում միելոպրոլիֆերատիվ ուռուցքը ենթարկվում է մուտացիաների և մոնոկլոնալից վերածվում է բազմակլոնային։ Դրա մասին է վկայում ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմից բացի կարիոտիպի շեղումներ ունեցող բջիջների արյան մեջ հայտնվելը։ Արդյունքում ձևավորվում է պայթուցիկ բջիջների չվերահսկվող ուռուցքային կլոն։ Առաջանում է սուր լեյկոզ։ Ստացվում է, որ սրտի, թոքերի, լյարդի, երիկամների լեյկեմիկ ինֆիլտրացիան, առաջադեմ անեմիա, թրոմբոցիտոպենիա կյանքի հետ անհամատեղելի են, և հիվանդը մահանում է։

Կլինիկական պատկեր.Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը իր կլինիկական զարգացման մեջ անցնում է 3 փուլով՝ սկզբնական, առաջադեմ բարորակ (մոնոկլոնալ) և տերմինալ չարորակ (պոլիկլոնալ):

սկզբնական փուլհամապատասխանում է ոսկրածուծի միելոիդ հիպերպլազիային՝ առանց թունավորման նշանների ծայրամասային արյան աննշան փոփոխությունների հետ միասին։ Հիվանդությունն այս փուլում չի դրսևորում որևէ կլինիկական ախտանիշ և հաճախ անցնում է աննկատ: Միայն առանձին դեպքերում հիվանդները կարող են զգալ ձանձրալի, ցավոտ ցավ ոսկորներում, երբեմն՝ ձախ հիպոքոնդրիումում։ Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը սկզբնական փուլում կարող է ճանաչվել «ասիմպտոմատիկ» լեյկոցիտոզի պատահական հայտնաբերմամբ, որին հաջորդում է կրծոսկրի պունկցիան:

Օբյեկտիվ հետազոտությունը սկզբնական փուլում կարող է հայտնաբերել փայծաղի աննշան մեծացում։

Ընդլայնված փուլհամապատասխանում է ոսկրածուծից դուրս չափավոր մետաստազներով (լեյկեմիկ ինֆիլտրացիա) մոնոկլոնալ ուռուցքի բազմացման շրջանին: Այն բնութագրվում է հիվանդների բողոքներով՝ առաջադեմ ընդհանուր թուլության և քրտնարտադրության մասին: Մարմնի քաշը կորցնում է: Կա ձգձգվող մրսածության միտում։ Նրանց անհանգստացնում է ոսկորների ցավը, ձախ կողմում՝ փայծաղի հատվածում, որի մեծացումն իրենք են նկատում հիվանդները։ Որոշ դեպքերում հնարավոր է երկարատև ցածր ջերմություն:

Օբյեկտիվ հետազոտությունը բացահայտում է ծանր սպլենոմեգալիա։ Օրգանը կարող է զբաղեցնել որովայնի խոռոչի ծավալի մինչև կեսը։ Փայծաղը խիտ է, ցավազուրկ, և չափազանց ծանր սպլենոմեգալիայով այն զգայուն է։ Փայծաղի ինֆարկտի դեպքում որովայնի ձախ կեսում հանկարծակի ի հայտ է գալիս ինտենսիվ ցավ, ինֆարկտի շրջանից վերևում առաջանում է որովայնային շփման աղմուկ և բարձրանում է մարմնի ջերմաստիճանը:

Երբ ձեր ձեռքով սեղմում եք կրծոսկրի վրա, հիվանդը կարող է սուր ցավ զգալ:

Շատ դեպքերում հայտնաբերվում է չափավոր հեպատոմեգալիա՝ պայմանավորված օրգանի լեյկեմիկ ինֆիլտրացիայից։

Կարող են ի հայտ գալ այլ օրգանների վնասման ախտանիշներ՝ ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի խոց, սրտամկանի դիստրոֆիա, պլերիտ, թոքաբորբ, լեյկեմիկ ինֆիլտրացիա և/կամ արյունազեղումներ ցանցաթաղանթում, դաշտանային անկանոնություններ կանանց մոտ:

Նեյտրոֆիլային միջուկների քայքայման ժամանակ միզաթթվի ավելցուկ առաջացումը հաճախ հանգեցնում է միզուղիներում ուրատային քարերի առաջացմանը։

Տերմինալային փուլհամապատասխանում է ոսկրածուծի պոլիկլոնալ հիպերպլազիայի ժամանակաշրջանին՝ տարբեր ուռուցքային կլոնների բազմաթիվ մետաստազներով այլ օրգաններ և հյուսվածքներ։ Այն բաժանվում է միելոպրոլիֆերատիվ արագացման և պայթյունի ճգնաժամի փուլի։

Փուլ միելոպրոլիֆերատիվ արագացումկարող է բնութագրվել որպես քրոնիկ միելոիդ լեյկոզների արտահայտված սրացում: Հիվանդության բոլոր սուբյեկտիվ և օբյեկտիվ ախտանիշները վատթարանում են: Ես անընդհատ ուժեղ ցավ եմ զգում ոսկորների, հոդերի և ողնաշարի շրջանում:

Լեյկեմոիդ ինֆիլտրացիայի պատճառով առաջանում է սրտի, թոքերի, լյարդի և երիկամների ծանր վնաս:

Ընդլայնված փայծաղը կարող է զբաղեցնել որովայնի խոռոչի մինչև 2/3-ը։ Մաշկի վրա հայտնվում են լեյկեմիդներ՝ վարդագույն կամ շագանակագույն բծեր, մաշկի մակերեսից մի փոքր բարձրացած, խիտ, ցավազուրկ։ Սրանք ուռուցքային ինֆիլտրատներ են, որոնք բաղկացած են պայթուցիկ բջիջներից և հասուն գրանուլոցիտներից:

Հայտնաբերվում են մեծացած ավշային հանգույցներ, որոնցում զարգանում են պինդ ուռուցքներ, ինչպիսիք են սարկոմաները։ Սարկոմատոզ աճի օջախներ կարող են առաջանալ ոչ միայն ավշային հանգույցներում, այլև ցանկացած այլ օրգանում՝ ոսկորներում, որն ուղեկցվում է համապատասխան կլինիկական ախտանիշներով։

Նկատվում է ենթամաշկային արյունազեղումների միտում՝ թրոմբոցիտոպենիկ մանուշակություն։ Հայտնվում են հեմոլիտիկ անեմիայի նշաններ.

Արյան մեջ լեյկոցիտների պարունակության կտրուկ աճի պատճառով, որը հաճախ գերազանցում է 1000 * 10 9 / լ մակարդակը (իսկական «լեյկոզ»), հիպերլեյկոցիտոզի կլինիկական համախտանիշ՝ շնչահեղձությամբ, ցիանոզով, կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասմամբ։ , դրսևորվում է հոգեկան խանգարումներով, այտուցի հետևանքով տեսողության խանգարումը կարող է ձևավորել տեսողական նյարդ։

Պայթյունային ճգնաժամքրոնիկ միելոիդ լեյկոզների կտրուկ սրացում է և, ըստ կլինիկական և լաբորատոր տվյալների, ներկայացնում է սուր լեյկոզ։

Հիվանդները ծանր վիճակում են, հյուծված, դժվարությամբ են շրջվում անկողնում։ Նրանց անհանգստացնում է ոսկորների և ողնաշարի ուժեղ ցավը, թուլացնող ջերմությունը և առատ քրտնարտադրությունը։ Մաշկը գունատ կապտավուն է՝ բազմերանգ կապտուկներով (թրոմբոցիտոպենիկ մանուշակագույն), լեյկեմիայի վարդագույն կամ շագանակագույն վնասվածքներով։ Սկլերայի icterus-ը կարող է նկատելի լինել: Կարող է զարգանալ Սվիթի սինդրոմը՝ սուր նեյտրոֆիլ դերմատոզ՝ բարձր ջերմությամբ։ Դերմատոզը բնութագրվում է դեմքի, ձեռքերի և իրանի մաշկի վրա ցավոտ բշտիկներով, երբեմն մեծ հանգույցներով:

Ծայրամասային ավշային հանգույցները մեծացած են և խտությամբ քարքարոտ։ Փայծաղը և լյարդը մեծանում են առավելագույն հնարավոր չափերով։

Լեյկեմիկ ինֆիլտրացիայի արդյունքում առաջանում է սրտի, երիկամների և թոքերի ծանր վնաս՝ սրտային, երիկամային և թոքային անբավարարության ախտանիշներով, ինչը հանգեցնում է հիվանդի մահվան։

Ախտորոշում.

Հիվանդության սկզբնական փուլում.

Արյան ամբողջական հաշվարկ. կարմիր արյան բջիջների և հեմոգլոբինի քանակը նորմալ է կամ փոքր-ինչ նվազել է: Լեյկոցիտոզ մինչև 15-30*10 9/լ՝ լեյկոցիտային բանաձևի ձախ՝ միելոցիտների և պրոմիելոցիտների տեղաշարժով։ Նշվում է բազոֆիլիա, էոզինոֆիլիա և չափավոր թրոմբոցիտոզ։

Կենսաքիմիական արյան ստուգում` միզաթթվի մակարդակի բարձրացում:

Կրծքագեղձի կետային կետ. գրանուլոցիտային գծի բջիջների պարունակության ավելացում՝ երիտասարդ ձևերի գերակշռությամբ: Պայթյունների թիվը չի գերազանցում նորմայի վերին սահմանը։ Ավելացել է մեգակարիոցիտների քանակը։

Հիվանդության առաջադեմ փուլում.

Ընդհանուր արյան ստուգում. կարմիր արյան բջիջների և հեմոգլոբինի պարունակությունը չափավոր նվազում է, գունային ցուցանիշը մոտ մեկ է: Հայտնաբերվում են ռետիկուլոցիտներ և միայնակ էրիթրոկարիոցիտներ։ Լեյկոցիտոզ 30-ից 300*10 9 /լ և բարձր: Լեյկոցիտների բանաձևի կտրուկ տեղաշարժ դեպի ձախ դեպի միելոցիտներ և միելոբլաստներ: Ավելացել է էոզինոֆիլների և բազոֆիլների քանակը (էոզինոֆիլ-բազոֆիլային ասոցիացիա)։ Լիմֆոցիտների բացարձակ պարունակությունը նվազում է: Թրոմբոցիտոզ՝ հասնելով 600-1000*10 9 /լ։

Լեյկոցիտների հիստոքիմիական հետազոտություն. նեյտրոֆիլներում ալկալային ֆոսֆատազի պարունակությունը կտրուկ նվազում է:

Կենսաքիմիական արյան ստուգում. միզաթթվի, կալցիումի մակարդակի բարձրացում, խոլեստերինի նվազում, LDH ակտիվության բարձրացում: Բիլիրուբինի մակարդակը կարող է աճել փայծաղում կարմիր արյան բջիջների հեմոլիզի պատճառով:

Կրծքագեղձի կետային կետ՝ ուղեղ՝ բջիջների մեծ պարունակությամբ: Գրանուլոցիտային տոհմերի բջիջների թիվը զգալիորեն ավելացել է: Պայթյունները ոչ ավելի, քան 10%: Շատ մեգակարիոցիտներ: Էրիտրոկարիոցիտների թիվը չափավոր նվազում է։

Ցիտոգենետիկ վերլուծություն. Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմը հայտնաբերվում է արյան, ոսկրածուծի և փայծաղի միելոիդ բջիջներում: Այս մարկերը բացակայում է T լիմֆոցիտներում և մակրոֆագներում:

Հիվանդության տերմինալ փուլում միելոպրոլիֆերատիվ արագացման փուլում.

Արյան ամբողջական հաշվարկ. հեմոգլոբինի և կարմիր արյան բջիջների զգալի նվազում՝ անիզոխրոմիայի, անիզոցիտոզի, պոիկիլոցիտոզի հետ համատեղ: Կարող են հայտնաբերվել միայնակ ռետիկուլոցիտներ: Նեյտրոֆիլ լեյկոցիտոզ՝ հասնելով 500-1000*10 9 /լ: Լեյկոցիտների բանաձևի կտրուկ տեղաշարժ դեպի ձախ դեպի պայթյուններ: Բլաստների թիվը կարող է հասնել 15%-ի, սակայն լեյկոզային անբավարարություն չկա։ Կտրուկ ավելացել է բազոֆիլների (մինչև 20%) և էոզինոֆիլների պարունակությունը։ Թրոմբոցիտների քանակի նվազում: Հայտնաբերվում են ֆունկցիոնալ թերի մեգաթրոմբոցիտներ և մեգակարիոցիտային միջուկների բեկորներ:

Կրծքավանդակի կետ. էրիթրոցիտների մանրէը ավելի էականորեն ճնշվում է, քան առաջադեմ փուլում, ավելանում է միելոբլաստային բջիջների, էոզինոֆիլների և բազոֆիլների պարունակությունը: Մեգակարիոցիտների քանակի նվազում:

Ցիտոգենետիկ վերլուծություն. քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի հատուկ մարկեր հայտնաբերվում է միելոիդ բջիջներում՝ Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմում: Հայտնվում են այլ քրոմոսոմային շեղումներ, ինչը վկայում է ուռուցքային բջիջների նոր կլոնների առաջացման մասին։

Գրանուլոցիտների և արյան կենսաքիմիական պարամետրերի հիստոքիմիական ուսումնասիրության արդյունքները նույնն են, ինչ հիվանդության առաջադեմ փուլում:

Հիվանդության տերմինալ փուլում պայթյունի ճգնաժամային փուլում.

Ընդհանուր արյան ստուգում. կարմիր արյան բջիջների և հեմոգլոբինի պարունակության խոր անկում ռետիկուլոցիտների լիակատար բացակայությամբ: Թեթև լեյկոցիտոզ կամ լեյկոպենիա: Նեյտրոֆենիա. Երբեմն բազոֆիլիա: Բազմաթիվ պայթյուններ (ավելի քան 30%): Լեյկեմիկ անբավարարություն. քսուքը պարունակում է հասուն նեյտրոֆիլներ և պայթյուններ, և չկան միջանկյալ հասունացման ձևեր: Թրոմբոցիտոպենիա.

Կրծքավանդակի կետ. հասուն գրանուլոցիտների, էրիթրոցիտների և մեգակարիոցիտային գծերի բջիջների քանակը կրճատվում է: Բլաստային բջիջների թիվը մեծանում է, այդ թվում՝ աննորմալները՝ մեծացած, դեֆորմացված միջուկներով։

Մաշկի լեյկեմիայի հիստոլոգիական պատրաստուկներում հայտնաբերվում են պայթուցիկ բջիջներ։

Խրոնիկ միելոիդ լեյկոզի կլինիկական և լաբորատոր ախտորոշման ընդհանուր չափանիշներ.

Նեյտրոֆիլ լեյկոցիտոզ ծայրամասային արյան մեջ 20*10 9 /լ-ից ավելի:

Բազմացող (մելոցիտներ, պրոմիելոցիտներ) և հասունացող (մելոցիտներ, մետամիլոցիտներ) գրանուլոցիտների լեյկոցիտային բանաձևում առկայություն:

Էոզինոֆիլ-բազոֆիլ ասոցիացիա.

Ոսկրածուծի միելոիդ հիպերպլազիա.

Նեյտրոֆիլ ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության նվազում:

Արյան բջիջներում Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմի հայտնաբերում.

Սպլենոմեգալիա.

Ռիսկի խմբերի գնահատման կլինիկական և լաբորատոր չափանիշներ, որոնք անհրաժեշտ են քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի առաջադեմ փուլի բուժման օպտիմալ մարտավարությունը ընտրելու համար:

Ծայրամասային արյան մեջ՝ լեյկոցիտոզ 200*10 9/լ-ից ավելի, բլաստները 3-ից պակաս, բլաստների և պրոմիելոցիտների գումարը՝ ավելի քան 20%, բազոֆիլները՝ ավելի քան 10%։

Թրոմբոցիտոզը 500*109/լ-ից ավելի է կամ թրոմբոցիտոպենիան 100*109/լ-ից պակաս է։

Հեմոգլոբինը 90 գ/լ-ից պակաս է։

Սպլենոմեգալիա - փայծաղի ստորին բևեռը ձախ կողային կամարից 10 սմ ցածր:

Հեպատոմեգալիան լյարդի առաջի եզրն է աջ կողային կամարից 5 սմ կամ ավելի ցածր:

Ցածր ռիսկ - նշաններից մեկի առկայությունը: Միջանկյալ ռիսկ – 2-3 նշան: Բարձր ռիսկ – 4-5 նշան.

Դիֆերենցիալ ախտորոշում.Այն իրականացվում է լեյկեմոիդ ռեակցիաներով, սուր լեյկոզով։ Խրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի և նմանատիպ հիվանդությունների միջև հիմնարար տարբերությունը արյան բջիջներում Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմի հայտնաբերումն է, նեյտրոֆիլներում ալկալային ֆոսֆատազի իջեցված մակարդակը և էոզինոֆիլ-բազոֆիլ կապը:

Հարցման պլան.

Ընդհանուր արյան անալիզ.

Նեյտրոֆիլներում ալկալային ֆոսֆատազի պարունակության հիստոքիմիական ուսումնասիրություն:

Արյան բջիջների կարիոտիպի ցիտոգենետիկ վերլուծություն.

Կենսաքիմիական արյան ստուգում` միզաթթու, խոլեստերին, կալցիում, LDH, բիլիռուբին:

Իլիակ թևի ծակոտկեն պունկցիա և/կամ տրեպանոբիոպսիա:

Բուժում.Խրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդներին բուժելիս օգտագործվում են հետևյալ մեթոդները.

Թերապիա ցիտոստատիկներով.

Ալֆա-2 ինտերֆերոնի ընդունում:

Ցիտոֆերեզ.

Ճառագայթային թերապիա.

Սպլենէկտոմիա.

Ոսկրածուծի փոխպատվաստում.

Ցիտոստատիկներով թերապիան սկսվում է հիվանդության առաջադեմ փուլում: Ցածր և միջին ռիսկի դեպքում օգտագործվում է մոնոթերապիա մեկ ցիտոստատիկ նյութով: Բարձր ռիսկի դեպքում և հիվանդության տերմինալ փուլում նշանակվում է պոլիքիմիոթերապիա մի քանի ցիտոստատիկներով։

Խրոնիկ միելոիդ լեյկոզի բուժման առաջին ընտրության դեղամիջոցը հիդրօքսյուրիան է, որն ունի լեյկոզային բջիջներում միտոզը ճնշելու հատկություն: Սկսեք 20-30 մգ/կգ/օր մեկ os-ով միաժամանակ: Դոզան ճշգրտվում է շաբաթական՝ կախված արյան պատկերի փոփոխություններից:

Եթե ​​ազդեցություն չկա, օգտագործեք միելոզան օրական 2-4 մգ: Եթե ​​ծայրամասային արյան մեջ լեյկոցիտների մակարդակը կիսով չափ կրճատվում է, ապա դեղամիջոցի չափաբաժինը նույնպես կրկնակի կրճատվում է։ Երբ լեյկոցիտոզը իջնում ​​է մինչև 20*10^9/լ, միելոզանի օգտագործումը ժամանակավորապես դադարեցվում է։ Այնուհետեւ անցնում են պահպանման չափաբաժնի՝ 2 մգ շաբաթական 1-2 անգամ։

Բացի myelosan-ից, դուք կարող եք օգտագործել myelobromol 0.125-0.25 օրական մեկ անգամ 3 շաբաթ, ապա պահպանման բուժում 0.125-0.25 5-7-10 օրը մեկ անգամ:

Պոլիքիմիոթերապիան կարող է իրականացվել ABAMP ծրագրի համաձայն, որը ներառում է ցիտոզարի, մետոտրեքսատի, վինկրիստինի, 6-մերկապտոպուրինի, պրեդնիզոլոնի ընդունումը: Գոյություն ունեն ցիտոստատիկներով բազմաբաղադրիչ թերապիայի այլ սխեմաներ։

Ալֆա ինտերֆերոնի (ռեֆերոն, ինտրոն Ա) օգտագործումը հիմնավորված է հակաուռուցքային և հակավիրուսային իմունիտետը խթանելու ունակությամբ: Չնայած դեղը չունի ցիտոստատիկ ազդեցություն, այն դեռ նպաստում է լեյկոպենիայի և թրոմբոցիտոպենիայի զարգացմանը: Ալֆա ինտերֆերոնը նշանակվում է ենթամաշկային ներարկումների տեսքով 3-4 մլն միավոր/մ 2 շաբաթական 2 անգամ վեց ամսվա ընթացքում։

Ցիտոֆերեզը թույլ է տալիս նվազեցնել լեյկոցիտների պարունակությունը ծայրամասային արյան մեջ: Այս մեթոդի կիրառման ուղղակի ցուցում է քիմիաթերապիայի նկատմամբ դիմադրողականությունը: Գլխուղեղի և ցանցաթաղանթի գերակշռող վնասով հիպերլեյկոցիտոզով և հիպերտրոմբոցիտոզային համախտանիշով հիվանդներին անհրաժեշտ է շտապ ցիտոֆերեզ: Ցիտոֆերեզի սեանսներն անցկացվում են շաբաթական 4-5 անգամից մինչև ամսական 4-5 անգամ։

Տեղական ճառագայթային թերապիայի ցուցումներն են հսկա սպլենոմեգալիան՝ պերիսպլենիտով, ուռուցքանման լեյկեմիդներով։ Գամմա ճառագայթման չափաբաժինը փայծաղին մոտ 1 Գրեյ է:

Սպլենէկտոմիան օգտագործվում է փայծաղի սպառնացող պատռվածքի, խորը թրոմբոցիտոպենիայի և կարմիր արյան բջիջների ծանր հեմոլիզի համար:

Ոսկրածուծի փոխպատվաստումը լավ արդյունքներ է տալիս։ Այս պրոցեդուրայով հիվանդների 60%-ի մոտ ձեռք է բերվում ամբողջական թողություն։

Կանխատեսում.Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդների կյանքի միջին տեւողությունը բնական ընթացքով՝ առանց բուժման 2-3,5 տարի է։ Ցիտոստատիկների օգտագործումը մեծացնում է կյանքի տեւողությունը մինչեւ 3,8-4,5 տարի: Ոսկրածուծի փոխպատվաստումից հետո հնարավոր է հիվանդների կյանքի տեւողության ավելի զգալի երկարացում:

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը (ՔՄԼ) միելոպրոլիֆերատիվ քրոնիկական հիվանդություն է, որի դեպքում աճում է գրանուլոցիտների ձևավորումը (հիմնականում նեյտրոֆիլներ, ինչպես նաև պրոմիելոցիտներ, միելոցիտներ, մետամիելոցիտներ), որոնք հանդիսանում են ուռուցքի սուբստրատը: Շատ դեպքերում հիվանդության բնական ելքը պայթյունի ճգնաժամն է, որը բնութագրվում է մեծ քանակությամբ պայթուցիկ բջիջների առաջացմամբ, թերապիայի նկատմամբ հրակայունությամբ և մահով ավարտվող:

Էթիոլոգիա և պաթոգենեզ: Պաթոլոգիական բջիջների աճի պատճառը համարվում է միելոպոեզի պրեկուրսոր բջիջի մուտացիան (մասամբ որոշված ​​պլյուրիպոտենտ բջիջ): Սա ապացուցված է CML-ով հիվանդների մոտ սպեցիֆիկ մարկերի հայտնաբերմամբ՝ պաթոլոգիական Ph քրոմոսոմի (Ֆիլադելֆիա) միելոիդ, էրիթրոիդ, մոնոցիտային և թրոմբոցիտների տոհմերի բջիջներում: Ph քրոմոսոմը սովորական բջջային մարկեր է, որը հաստատում է CML-ի բջիջների ամբողջ պաթոլոգիական կլոնի ծագումը մեկ մորից: Չնայած այն հանգամանքին, որ ոսկրածուծի բոլոր երեք բողբոջները լեյկոզ են, CML-ի առաջադեմ փուլում անսահմանափակ աճ է նկատվում, որպես կանոն, մեկ բողբոջ՝ գրանուլոցիտային ծիլ։ Զգալիորեն աճում է ոսկրածուծում մեգակարիոցիտների արտադրությունը, իսկ ծայրամասային արյան մեջ՝ թրոմբոցիտները։

Քանի որ հիվանդությունը զարգանում է, մոնոկլոնալ փուլը փոխարինվում է պոլիկլոնային փուլով, որն ապացուցվում է քրոմոսոմների տարբեր սխալ հավաքածուով բջիջների առաջացմամբ։ Սա բացահայտում է ուռուցքի առաջընթացի օրենքը, որին ենթարկվում է այս լեյկոզը:

CML-ն ավելի հաճախ հանդիպում է 30-70 տարեկան մեծահասակների մոտ; Տղամարդկանց մի փոքր գերակշռություն կա։ CML-ը բոլոր լեյկոզներից ամենատարածվածն է, որը կազմում է մեծահասակների մոտ հեմոբլաստոզների 20%-ը:

Դասակարգում. Ինչպես նշվեց, հիվանդությունը բնականաբար անցնում է զարգացման երկու փուլով՝ մոնոկլոնալ և պոլիկլոնալ։ Սա համապատասխանում է կլինիկական դրսևորման մեջ քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի երեք փուլերին:

I փուլ - սկզբնական - ոսկրածուծի միելոիդ տարածում + արյան մեջ աննշան փոփոխություններ առանց թունավորման ախտանիշների (ծայրամասային արյան մեջ նկատվում են մինչև 1-3% պայթյուններ): ^է

II փուլ - լայնածավալ - արտահայտված կլինիկական և հեմատոլոգիական դրսևորումներ (լեյկեմիկ բջիջների քայքայված արտադրանքով թունավորում, ավելացել է

E լյարդ և փայծաղ, ոսկրածուծի միելոիդ տարածում + արյան փոփոխություններ): Ծայրամասային արյան մեջ լինում են մինչև 10% պայթյուններ։ 116 III փուլ - տերմինալ (համապատասխանում է պոլիկլոնալ ուռուցքի զարգացմանը) - կայունություն ցիտոստատիկ թերապիայի նկատմամբ, վատթարացում, փայծաղի և լյարդի զգալի մեծացում, ներքին օրգանների դեգեներատիվ փոփոխություններ, արյան մեջ արտահայտված փոփոխություններ (անեմիա, լոմբոպենիա): CML-ի վերջնական փուլը բնութագրվում է զարգացմամբ

I, որը կոչվում է պայթյունի ճգնաժամ, ծայրամասային արյան մեջ նորագոյացությունների բջիջների առաջացումն է (մինչև 30-90%), և, հետևաբար, հիվանդությունը վերցնում է սուր լեյկեմիայի առանձնահատկությունները: Ամենից հաճախ ոսկրածուծի և ծայրամասային արյան մեջ ձվարանների ճգնաժամը բնութագրվում է միելոբլաստների տեսքով, սակայն կարող են հայտնաբերվել նաև չտարբերակված բլաստային բջիջներ։ Կարիոլոգիական հետազոտությունը բացահայտում է պաթոլոգիական բջիջների պոլիկլոնալ բնույթը։ Միաժամանակ տեղի է ունենում թրոմբոցիտոպոեզի զգալի արգելակում, զարգանում է հեմոռագիկ համախտանիշ։ Գոյություն ունի նաև բլաստային ճգնաժամի լիմֆոբլաստային տարբերակ (ոսկրածուծում և ծայրամասային արյան մեջ մեծ քանակությամբ լիմֆոբլաստներ են հայտնվում)։

Կլինիկական պատկեր. CML- ի կլինիկական դրսեւորումները կարող են արտահայտվել խոշոր սինդրոմներով:

Միելոպրոլիֆերատիվ սինդրոմը, որը հիմնված է ոսկրածուծի միելոիդ տարածման վրա, ներառում է.

Ա) ընդհանուր ախտանշանները, որոնք առաջանում են թունավորումից, ոսկրածուծում, փայծաղում և լյարդում լեյկեմիկ բջիջների բազմացումով (քրտնարտադրություն, թուլություն, քաշի կորուստ, ծանրություն և ցավ փայծաղի և լյարդի մեջ), օսալգիա.

Բ) լյարդի և փայծաղի մեծացում.

Բ) լեյկեմիկ ինֆիլտրատները մաշկի մեջ.

Դ) ոսկրածուծի և ծայրամասային արյան բնորոշ փոփոխություններ. Բարդությունների հետևանքով առաջացած սինդրոմը.

Ա) հեմոռագիկ դիաթեզ (արյունազեղումներ և թրոմբոզ՝ հեմոստազի պրոկոագուլանտի և թրոմբոցիտների բաղադրիչների խախտման պատճառով);

Բ) թարախային-բորբոքային (թոքաբորբ, պլերիտ, բրոնխիտ, մաշկի և ենթամաշկային ճարպի թարախային վնասվածքներ), որոնք առաջանում են իմունային ակտիվության կտրուկ նվազմամբ.

Գ) միզաթթվի դիաթեզ (հիպերուրիցեմիա՝ կապված գրանուլոցիտների քայքայման ավելացման հետ):

Հիվանդության տարբեր փուլերում սինդրոմների տարբեր ծանրությունը բավականին պոլիմորֆ կլինիկական պատկեր է առաջացնում։ Կարող եք դիտարկել ոչ մի գանգատ չցուցաբերող և լիարժեք աշխատունակ հիվանդների, և ներքին օրգանների ծանր վնասված հիվանդների՝ հյուծված, ամբողջովին անգործունակ:

Հիվանդության սկզբնական փուլում ախտորոշիչ որոնումների I փուլում հիվանդները չեն կարող բողոքներ ներկայացնել, և հիվանդությունը կախտորոշվի հետագա փուլերում: Ընդհանուր գանգատներ (թուլություն, քրտնարտադրություն, քաշի կորուստ) կարող են առաջանալ մի շարք հիվանդությունների դեպքում, հետևաբար դրանք I փուլում չեն կարող դիտվել որպես հատուկ CML-ին: Միայն ավելի ուշ, երբ հայտնաբերվեն այլ ախտանիշներ, որոնք ցույց են տալիս CML, դրանք կարող են մեկնաբանվել որպես միելոպրոլիֆերատիվ սին-արտահայտություն:

Ձախ և աջ հիպոքոնդրիումի սրությունը և ցավը սովորաբար բացատրվում են փայծաղի և լյարդի մեծացմամբ: Ընդհանուր Pj*KTepa-ի և ոսկրային ցավի գանգատների հետ միասին նրանք կարող են բժշկին ուղղորդել դեպի միելոպրոլիֆերատիվ հիվանդություն:

Հիվանդության տերմինալ փուլում որոշ գանգատներ կարող են պայմանավորված լինել բարդությունների առաջացմամբ՝ թարախային-բորբոքային, հեմոռագիկ դիաթեզ, միզաթթվի դիաթեզ։ g°

I փուլում դուք կարող եք տեղեկատվություն ստանալ հեմոգրաֆիայի և նախորդ բուժման (ցիտոստատիկ դեղամիջոցների) փոփոխությունների մասին: Հետևաբար, «եթե հիվանդը, որն արդեն ախտորոշվել է CML-ով, մտնում է բժշկի տեսադաշտ, ապա հետագա ախտորոշման որոնումը մեծապես պարզեցվում է: Կարևոր է հիվանդներից տեղեկություններ պարզել կատարված բուժման և դեղերի անարդյունավետության մասին, որոնք մինչ այժմ բարելավում էին ընդհանուր վիճակը և նվազեցնում լեյկոցիտների քանակը: Նման տեղեկատվությունը մեզ թույլ կտա ենթադրել անցում դեպի պոլիկլոնալ (տերմինալ): հիվանդության փուլը.

Ախտորոշման որոնման երկրորդ փուլում հնարավոր է տեղեկատվություն ստանալ, որը թույլ է տալիս ենթադրություն անել՝ 1) պաթոլոգիական գործընթացի բնույթի մասին, այսինքն. ինքնին հիվանդության էությունը; 2) հիվանդության փուլի մասին. 3) հնարավոր բարդությունների մասին.

Ընդլայնված և տերմինալ փուլերում բացահայտվում են նշաններ, որոնք էապես հաստատում են CML-ի ենթադրությունը. Էական ախտանիշ է սպլենոմեգալիան (առանց ավշային հանգույցների մեծացման)՝ զուգորդված մեծացած լյարդի հետ, որը համապատասխան գանգատներով և բժշկական պատմության առկայությամբ կարող է դիտվել որպես միելոպրոլիֆերատիվ համախտանիշի դրսևորում։

Բարդությունների զարգացմամբ, օրինակ՝ փայծաղի ինֆարկտը, սուր ցավ է նկատվում շոշափման ժամանակ և փայծաղի վրայով որովայնի շփման աղմուկը: Աստիճանաբար փայծաղը դառնում է խիտ (նրա զանգվածը 6-9 կգ է, ստորին բևեռով իջնում ​​է կոնք)։

CML-ի ախտորոշման համար ամենակարևոր տվյալները ստացվում են ախտորոշիչ որոնման III փուլում:

Հիվանդության I փուլում լեյկոցիտոզ է հայտնաբերվում ծայրամասային արյան մեջ (ավելի քան 50 109/լ՝ նեյտրոֆիլիայով (հասունացման բոլոր փուլերի գրանուլոցիտներ՝ միելոցիտներ, երիտասարդ, դանակահարված), էոզինոֆիլ-բազոֆիլ ասոցիացիա։ Թրոմբոցիտների թիվը չի փոխվել։ (երբեմն թեթևակի ավելացել է):Երբեմն փոքր պայթյունների քանակը հասնում է մինչև 1-3%:Ոսկրածուծը հարուստ է բջջային տարրերով` գրանուլոցիտային շարքի տարրերի գերակշռությամբ:Էոզինոֆիլների, բազոֆիլների, գրանուլոցիտների քանակը կարող է աճել: .

II փուլում լեյկոցիտների թիվը կազմում է 50-500 109/լ, ավելացել է ոչ հասուն ձևերի պարունակությունը (պրոմիելոցիտները կազմում են 20-30%), բլաստները կազմում են մինչև 10%, թրոմբոցիտները կրճատվում կամ ավելանում են։ Ոսկրածուծում նկատվում է ընդգծված բազմաբջիջություն, լեյկոգրամայում՝ կտրուկ տեղաշարժ դեպի ձախ, ավելացել է պրոմիելոցիտների և բլաստների պարունակությունը՝ մոտ 10%։

III փուլում լեյկոցիտների թիվը փոքր է (մինչև 50109/լ), կան բազմաթիվ անհաս ձևեր, պայթյունները կազմում են ավելի քան 10%, դրանց թվում կան տգեղ ձևեր։ Թրոմբոցիտների քանակը նվազում է: Ոսկրածուծում բարձրանում է բլաստի պարունակությունը, ճնշվում է էրիթրոպոեզը և թրոմբոցիտոպոեզը։

Լեյկոցիտների ֆունկցիոնալ հատկությունները և դրանց ֆերմենտային պարունակությունը փոխվում են. նեյտրոֆիլ ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվությունը նվազում է, և ֆագոցիտոզելու ունակությունը խանգարում է: Հիվանդության առաջադեմ փուլում ընդլայնված փայծաղը ծակելիս բացահայտվում է միելոիդ բջիջների գերակշռություն (որը սովորաբար երբեք չի հայտնաբերվում): y.

Պարզվում է, որ այս փուլը որոշիչ է պայթեցման P_-ի հայտնաբերման համար՝ ոսկրածուծում և ծայրամասերում բլաստային բջիջների քանակի ավելացման համար:

0-րդ արյուն (բլաստների և պրոմիելոցիտների ընդհանուր թիվը հավասար է 1C-ի 20%-ին, մինչդեռ պայթյունի ճգնաժամից դուրս այդ քանակը սովորաբար չի գերազանցում 10-15%-ը):

Ոսկրածուծի սինտիգրաֆիան օգնում է հայտնաբերել արյունաստեղծության կամուրջների աճը (ուսումնասիրությունը կատարվում է, երբ ախտորոշումը պարզ չէ, պարտադիր չէ CML-ով բոլոր հիվանդների համար):

Ախտորոշում. Հիվանդության առաջադեմ փուլում CML-ի հայտնաբերումը որևէ դժվարություն չի ներկայացնում և հիմնված է արյան անալիզից ստացված բնորոշ տվյալների, ոսկրածուծի հետազոտության արդյունքների և լյարդի և փայծաղի մեծացման վրա: ^ Հիվանդության ախտորոշիչ չափանիշներն են. լեյկոցիտոզ ավելի քան 20-109 / լ;

Բազմացող ձևերի (միելոբլաստներ և պրոմիելոցիտներ) և հասունացող գրանուլոցիտների (միելոցիտներ, մելոցիտներ) լեյկոցիտային բանաձևում հայտնվելը.

տամյելոցիտներ);

Ոսկրածուծի միելոիդ տարածում (ըստ միելոգրամի

Եվ տրեպանոբիոպսիա);

Նեյտրոֆիլային ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության նվազում (ավելի քիչ, քան

Արյունաստեղծ բջիջներում Ph քրոմոսոմի հայտնաբերում;

Արյունաստեղծության «կամրջի» ընդլայնում (ըստ սցինտիգրաֆիայի

Փայծաղի և լյարդի չափի մեծացում: Դիֆերենցիալ ախտորոշում. CML-ը պետք է տարբերվի

Կոչվում են լեյկեմոիդ ռեակցիաներ, որոնք կարող են առաջանալ մի շարք հիվանդությունների ժամանակ (տուբերկուլյոզ, քաղցկեղ, տարբեր վարակներ, երիկամային անբավարարություն և այլն): Ըստ սահմանման Ա.Ի. Վորոբյովը, լեյկեմոիդ ռեակցիան «արյան և արյունաստեղծ օրգանների փոփոխություններն են, որոնք հիշեցնում են լեյկոզը և արյունաստեղծ համակարգի այլ ուռուցքները, բայց չեն վերածվում իրենց նմանվող ուռուցքի»: Լեյկեմոիդ ռեակցիայի դեպքում նկատվում է բարձր լեյկոցիտոզ, ծայրամասային արյան մեջ հայտնվում են անհաս նեյտրոֆիլներ, սակայն բազոֆիլ-էոզինոֆիլ կապը չի հայտնաբերվում։ Դիֆերենցիալ ախտորոշումը հիմնված է հիմքում ընկած հիվանդության (քաղցկեղ, տուբերկուլյոզ և այլն) նույնականացման, ինչպես նաև նեյտրոֆիլ ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության բարձրացման վրա (CML-ի նվազման փոխարեն): Կրծքագեղձի պունկցիայի ժամանակ լեյկեմոիդ ռեակցիան բնութագրվում է միելոցիտների պարունակության ավելացմամբ, սակայն Ph քրոմոսոմը երբեք չի հայտնաբերվում։

Բուժում. Ցանկացած հեմոբլաստոզի (ներառյալ CML) բուժման հիմնական նպատակն է վերացնել կամ ճնշել պաթոլոգիական բջջային կլոնի աճը: Այնուամենայնիվ, ինչ վերաբերում է քրոնիկ լեյկոզին, դա չի նշանակում, որ ցանկացած հիվանդ, ով ունի արյան համակարգի հիվանդություն, անհապաղ պետք է ակտիվորեն բուժվի ցիտոստատիկ դեղամիջոցներով, որոնք ճնշում են ուռուցքի աճը:

Հիվանդության սկզբնական փուլում (լավ առողջությամբ, բայց ծայրամասային արյան և ոսկրածուծի անկասկած փոփոխություններով) մեզ անհրաժեշտ է ընդհանուր վերականգնող թերապիա, պատշաճ սնուցում, հավատարմություն.

Հանքաքար և հանգիստ (շատ կարևոր է խուսափել արևի ազդեցությունից): Հիվանդը պետք է լինի բժշկի հսկողության ներքո. Պարբերաբար (3-6 ամիսը մեկ) անհրաժեշտ է հետազոտել ծայրամասային արյունը։

Երբ հիվանդության առաջընթացի ախտանիշներ են հայտնվում, անհրաժեշտ է իրականացնել ցիտոստատիկ թերապիա, և նման բուժման ծավալը կախված է հիվանդության փուլից: Եթե ​​հայտնվում են ուռուցքի աճի հստակ ախտանիշներ (փայծաղի, լյարդի չափերի մեծացում, ինչպես նաև

Լեյկոցիտների քանակը նախորդ շրջանի համեմատ որոշվում է այսպես կոչված առաջնային պարունակող թերապիայի միջոցով։ Պայմանական բուժումը սկսվում է, երբ լեյկոցիտների քանակը 50-70-109/լ է: Ambulatop ° օգտագործել hydroxyurea (hydrea) ցածր չափաբաժիններով (պարտադիր հեմատոլոգիական մոնիտորինգով); Կլինիկական և/կամ արյունաբանական ռեմիսիայի հասնելուց հետո որոշվում է պահպանման թերապիայի հարցը

Հիվանդության առաջադեմ փուլում քիմիաթերապիայի չափը կախված է «ռիսկի խմբից», որը որոշվում է անբարենպաստ նշանների առկայությամբ - °T

1) լեյկոցիտոզ 200109/լ-ից ավելի, 3-ից ավելի բլաստներ, արյան մեջ բլաստների և միելոցիտների գումարը ավելի քան 20%, բազոֆիլների քանակը արյան մեջ ավելի քան 10%»:

2) հեմոգլոբինի նվազում 90 գ/լ-ից պակաս մակարդակի.

3) 500 109/լ-ից ավելի թրոմբոցիտոզ կամ 100 109/լ-ից պակաս թրոմբոցիտոպենիա.

4) սպլենոմեգալիա (փայծաղը շոշափվում է կողային կամարից 10 սմ կամ ավելի ցածր);

5) հեպատոմեգալիա (լյարդը շոշափվում է կողային կամարից 5 սմ ցածր կամ ավելի):

Ցածր ռիսկ - մեկ նշանի առկայություն; միջանկյալ ռիսկ - 2-3 նշանների առկայություն; բարձր ռիսկ - 4 կամ ավելի նշանների առկայություն. Ցածր և միջանկյալ ռիսկի դեպքում ի սկզբանե ցուցված է մոնոքիմիաթերապիա, բարձր ռիսկի դեպքում՝ պոլիքիմիոթերապիան խորհուրդ է տրվում հենց սկզբից:

Ընդլայնված փուլում անցկացվում է քիմիաթերապիայի կուրս։ Hydrea-ն օգտագործվում է, բայց մեծ չափաբաժիններով (օրական 2-3 դոզան) արյունաբանական հսկողության ներքո. եթե լեյկոցիտների և թրոմբոցիտների քանակը նվազում է, ապա դեղամիջոցի դոզան կրճատվում է, իսկ եթե լեյկոցիտների քանակը 10-20 109/լ է և թրոմբոցիտները: քանակը՝ 100-109/լ, դեղը դադարեցված է։ Եթե ​​նախկինում արդյունավետ դեղամիջոցներն ազդեցություն չեն ունենում 3-4 շաբաթվա ընթացքում, ապա պետք է այլ ցիտոստատիկով բուժման կուրս անցկացվի: Այսպիսով, եթե պարզվում է, որ հիդրիան անարդյունավետ է, ապա նշանակվում է միելոսան (բուսուլֆան, միլերան), միելոբրոմոլ:

Քիմիաթերապիայի կուրսից հետո պահպանման թերապիան իրականացվում է առաջնային զսպող թերապիայի սխեմային մոտ սխեմայի համաձայն: Օգտագործվում են դեղամիջոցներ, որոնք թերապևտիկ ազդեցություն են ունեցել քիմիաթերապիայի ընթացքում:

Պոլիկիմիաթերապիան իրականացվում է բարձր ռիսկային կուրսերում, ինչպես նաև CML-ի տերմինալ փուլում; պայթյունի ճգնաժամի դեպքում՝ սուր հիվանդության թերապիային համապատասխան ծավալով: Նրանք օգտագործում են դեղամիջոցներ, որոնք ունեն ցիտոստատիկ ազդեցություն բազմացող տարրերի վրա (ցիտոսար, մետոտրեքսատ, վինկրիստին, հակաուռուցքային հակաբիոտիկ ռուբոմիցին հիդրոքլորիդ): Պոլիկիմիաթերապիայի կուրսերը կարճ են (5-14 օր 7-10 օր ընդմիջումներով):

Ներկայումս ի հայտ են եկել CML-ի բուժման սկզբունքորեն նոր մեթոդներ՝ ցիտոկին α-ինտերֆերոն (α-IFN): Բանն այն է, որ միելոիդների տարածման գործընթացում մեգակարիոցիտները և թրոմբոցիտները ազատում են մեծ թվով աճի գործոններ, որոնք իրենք էլ նպաստում են մուտանտային պլյուրիպոտենտ և օլիգոպոտենտ ցողունային բջիջների, և բացի այդ, ստրոմալ բջիջների հետագա տարածմանը: Այս ամենը հանգեցնում է հիվանդության հետագա առաջընթացի, ինչպես նաև ֆիբրոզի և ոսկրածուծի փոփոխությունների զարգացմանը: Միևնույն ժամանակ, ապացուցված է, որ a-IFN-ն իր քիմիական կառուցվածքով և ֆունկցիոնալ հատկություններով աճի գործոնների անտագոնիստ է. Այն արտազատում է նյութեր, որոնք արգելակում են մեգակարիոցիտների խթանող ազդեցությունը արյունաստեղծության վրա և ունեն հակապրոլիֆերատիվ ակտիվություն արյունաստեղծության մայր բջիջների նկատմամբ. Բացի այդ, α-IFN-ը խթանում է հակաուռուցքային իմունիտետը ^ Հետևաբար պայմաններ են ստեղծվում արյան նորմալ պահպանման համար.

Ia, մինչդեռ α-IFN-ը չունի ցիտոստատիկ ազդեցություն, ինչը շատ գրավիչ հատկություն է, քանի որ ոսկրածուծի նորմալ բջիջների վրա չկա դեպրեսիվ ազդեցություն: Գործնականում օգտագործվում է ռեկոմբինանտ α-IFN՝ ռեաֆերոն կամ

Tpon «A», որը ներարկվում է ներմկանային կամ ենթամաշկային 2-ից 9 MI/m2 օրական դոզաներով (ըստ տարբեր հեղինակների) 2-6 ամիս /f MI = 1 °00 °°0 U)», ինչը թույլ է տալիս հասնել հեմատոլոգիական թողություն -

Եվ շատ հիվանդներ: Այս դեղամիջոցով բուժվելիս կարող է առաջանալ «տիպային» համախտանիշ՝ ջերմություն, գլխացավ, մկանային ցավ, ընդհանուր վատ առողջություն, սակայն պարացետամոլ ընդունելը վերացնում է այդ երևույթները:

Ինտրոն «Ա»-ն երբեմն զուգակցվում է ցիտոստատիկ դեղամիջոցի հետ՝ հիդրեա կամ ցիտոզին արաբինոսիդ (ցիտոսար), ինչը բարելավում է բուժման արդյունքները. 5-ամյա գոյատևման մակարդակը «Ա» ինտրոնով բուժման դեպքում կազմում է 32-89 ամիս (հիվանդների 50%-ի մոտ), մինչդեռ միելոզանով բուժման դեպքում այդ ցուցանիշը կազմում է 44-48 ամիս:

Շատ հատկանշական է, որ α-IFN-ի բուժման ընթացքում կարող է առաջանալ ոչ միայն հեմատոլոգիական, այլև ցիտոգենետիկ ռեմիսիա, երբ արյան և ոսկրածուծի բջիջներում Ph քրոմոսոմն ընդհանրապես չի հայտնաբերվում, ինչը թույլ է տալիս խոսել ոչ այնքան. ռեմիսիա, բայց ամբողջական վերականգնման մասին

Ներկայումս CML-ի բուժման գլխավոր «իրադարձությունը» նոր դեղամիջոցն է՝ մուտանտ տիրոզինկինազային արգելափակիչ (p210 սպիտակուց)՝ Gleevec (STI-571): Դեղը նշանակվում է 400 մգ/մ2 դոզանով 28 օրվա ընթացքում։ CML-ի բլաստային ճգնաժամի դեպքում դեղաչափը կազմում է 600 մգ/(մ2-օր): Դեղամիջոցի օգտագործումը հանգեցնում է հիվանդության ամբողջական հեռացման՝ առանց ուռուցքի կլոնի վերացման: Ներկայումս Gleevec-ը CML-ի նախընտրելի դեղամիջոցն է:

Երբ փայծաղը զգալիորեն մեծանում է, երբեմն կատարվում է ռենտգենյան ճառագայթում, ինչը հանգեցնում է նրա չափերի նվազմանը։

Թարախային-բորբոքային բարդությունների դեպքում կատարվում է հակաբիոտիկ թերապիա։

CML-ի համար արյան փոխներարկումը ցուցված է ծանր սակավարյունության համախտանիշի դեպքում, որը չի ենթարկվում ցիտոստատիկ թերապիայի, կամ երկաթի հավելումներով բուժումը երկաթի դեֆիցիտի դեպքում: CML-ով հիվանդները հաշվառվում են դիսպանսերում և ենթարկվում պարբերական հետազոտությունների՝ պարտադիր արյունաբանական մոնիտորինգով։

Կանխատեսում. CML-ով հիվանդների կյանքի տեւողությունը միջինում 3-5 տարի է, որոշ հիվանդների մոտ այն հասնում է 7-8 տարվա։ Պայթյունային ճգնաժամից հետո կյանքի տեւողությունը հազվադեպ է գերազանցում 12 ամիսը: Intran A-ի օգտագործումը զգալիորեն փոխում է հիվանդության կանխատեսումը դեպի լավը։

Կանխարգելում. CML-ի կանխարգելման միջոցներ չկան, և, հետևաբար, մենք կարող ենք խոսել միայն հիվանդության երկրորդական կանխարգելման մասին, որը բաղկացած է հիվանդության սրացումների կանխարգելումից (պահպանման թերապիա, խուսափել արևի ազդեցությունից, մրսածությունից և այլն):

Էրիթրեմիա (վերապոլիկիտեմիա, Վակեսի հիվանդություն)

Էրիթրեմիան (ER) միելոպրոլիֆերատիվ հիվանդություն է, քրոնիկ

Սառցե, բարորակ ընթացիկ լեյկոզ, որի դեպքում կա

Էրիտրոցիտների, ինչպես նաև նեյտրոֆիլ լեյկոցիտների ձևավորման ավելացում

Ov և թրոմբոցիտներ. Ուռուցքի աճի աղբյուրը նախածննդյան բջիջն է:

Ca myelopoiesis.

Էրիթրեմիայի հաճախականությունը կազմում է մոտ 0,6 10000 բնակչի հաշվով: Ե՛վ տղամարդիկ, և՛ կանայք հավասարապես հաճախ են հիվանդանում։ Էրիթրեմիան տարեց մարդկանց հիվանդություն է. հիվանդների միջին տարիքը 55-60 տարեկան է, սակայն հիվանդությունը կարող է առաջանալ ցանկացած տարիքում:

Էթիոլոգիա. Հիվանդության զարգացման պատճառներն անհայտ են։

Պաթոգենեզ. Էրիթրեմիան հիմնված է բոլոր երեք արյունաստեղծ տոհմերի՝ կարմիր, գրանուլոցիտային և մեգակարիոցիտիկ ուռուցքային կլոնային տարածման վրա, սակայն կարմիր տոհմի աճը գերակշռում է: Այս առումով, ուռուցքի հիմնական ենթաշերտը ավելցուկային հասունացող կարմիր արյան բջիջներն են: Միելոիդ արյունաստեղծման օջախները հայտնվում են փայծաղում և լյարդում (ինչը երբեք նորմալ չի լինում): Ծայրամասային արյան մեջ կարմիր արյան բջիջների և թրոմբոցիտների քանակի ավելացումը նվազեցնում է արյան հոսքի արագությունը, մեծացնում է արյան մածուցիկությունը և մակարդելիությունը, ինչը հանգեցնում է մի շարք կլինիկական ախտանիշների ի հայտ գալուն:

Դասակարգում. Հաշվի է առնվում հիվանդության փուլը, փայծաղի ներգրավվածությունը պաթոլոգիական գործընթացին և էրիթրեմիայի հետագա վերափոխումը արյան համակարգի այլ հիվանդությունների։

I փուլ - սկզբնական. հեմոգլոբինի պարունակությունը նորմայի վերին սահմանին է, շրջանառվող էրիթրոցիտների զանգվածի աննշան աճ, փայծաղը փոքր-ինչ մեծացել է (արյան արտահոսքի պատճառով) կամ առանց փոփոխությունների: Արյան ճնշումը նորմալ է կամ թեթևակի բարձրացված, և ոսկրածուծի կիզակետային հիպերպլազիան նկատվում է զարկերակային տրաֆինի նմուշում: I փուլի տեւողությունը կարող է գերազանցել 5 տարին։

II փուլ - ընդարձակ. փուլ A - առանց փայծաղի միելոիդ մետապլազիայի (պլետորայի պարզ տարբերակ առանց սպլենոմեգալիա): Ոսկրածուծի ընդհանուր եռապատիկ հիպերպլազիա: Extramedullary hematopoiesis-ի բացակայություն; փուլ B - փայծաղի միելոիդ մետապլազիայով: Խոշոր միելոպրոլիֆերատիվ համախտանիշ՝ պանկիտոզ ծայրամասային արյան մեջ, ոսկրածուծում կա պանմյելոզ՝ կիզակետային միելոֆիբրոզով կամ առանց դրա, փայծաղի միելոիդ մետապլազիա՝ ֆիբրոզով կամ առանց դրա:

III փուլ - տերմինալ. բարորակ ուռուցքի դեգեներացիա չարորակի (միելոֆիբրոզ անեմիզացմամբ, քրոնիկ միելոլեյկոզ, սուր լեյկոզ): Միելոֆիբրոզը զարգանում է գրեթե բոլոր հիվանդների մոտ 10-15 տարուց ավելի; այն արտացոլում է հիվանդության բնական էվոլյուցիան: Միելոֆիբրոզի նշան է ցիտոպենիան (անեմիա, թրոմբոցիտոպենիա և ավելի հազվադեպ՝ լեյկոպենիա): Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի զարգացումը դրսևորվում է լեյկոցիտոզի ավելացմամբ, միելոցիտների, պրոմիելոցիտների ծայրամասային արյան ավելացմամբ, ինչպես նաև արյան և ոսկրածուծի բջիջներում Ph քրոմոսոմի հայտնաբերմամբ:

Սուր լեյկոզը սովորաբար զարգանում է ցիտոստատիկներով և ռադիոակտիվ ֆոսֆորով բուժվող հիվանդների մոտ:

Էրիթրեմիայով հիվանդների սակավարյունությունը կարող է կապված լինել հաճախակի արյունահոսության, կարմիր արյան բջիջների նստվածքի ավելացման, ինչպես նաև դրանց հեմոլիզի հետ:

Կլինիկական պատկեր. Էրիթրեմիան դրսևորվում է երկու հիմնական սինդրոմներով.

Պլետորիկ սինդրոմը պայմանավորված է արյան կարմիր բջիջների, ինչպես նաև լեյկոցիտների և թրոմբոցիտների ավելացված պարունակությամբ (plethora - plethora): Այս սինդրոմը պայմանավորված է՝ 1) սուբյեկտիվ ախտանիշների ի հայտ գալով. 2) սրտանոթային համակարգի խանգարումներ. 3) լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ.

1. Պլետորիկ համախտանիշի սուբյեկտիվ ախտանշանները ներառում են գլխացավեր, գլխապտույտ, մշուշոտ տեսողություն, անգինա պեկտորիս, մաշկի քոր, էրիթրոմելալգիա (հիպերեմիայի հանկարծակի առաջացում համակարգային

Մատների մաշկի հաճելի երանգ՝ ուղեկցվող սուր ցավով և այրվածքով), վերջույթների թմրության և սառնության հնարավոր սենսացիաներ։

2. Սրտանոթային համակարգի խանգարումները դրսևորվում են մաշկի գույնի և տեսանելի լորձաթաղանթների փոփոխությամբ, օրինակ՝ էրիթրոզանոզ, լորձաթաղանթի գույնի առանձնահատկություններ փափուկ ճաշակի դեպի կոշտ ճաշակ անցնելու կետում (Կուպերմանի ախտանիշ. ), հիպերտոնիա, թրոմբոզի զարգացում և ավելի հազվադեպ՝ արյունահոսություն։ Թրոմբոցից բացի հնարավոր են ոտքերի այտուցվածություն և էրիթրոմելալգիա։ Զարկերակային համակարգում շրջանառության խանգարումները կարող են հանգեցնել լուրջ բարդությունների՝ սրտամկանի սուր ինֆարկտ, ինսուլտ, տեսողության խանգարում և երիկամային զարկերակի թրոմբոզ։

3. Լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ՝ հեմոգլոբինի և կարմիր արյան բջիջների պարունակության բարձրացում, հեմատոկրիտի և արյան մածուցիկության բարձրացում, չափավոր լեյկոցիտոզ՝ լեյկոցիտային բանաձևի ձախ տեղափոխմամբ, թրոմբոցիտոզ, ESR-ի կտրուկ դանդաղում։

Միելոպրոլիֆերատիվ համախտանիշի պատճառը ոսկրածուծի և էքստրամեդուլյարի բոլոր երեք արյունաստեղծ տոհմերի հիպերպլազիան է: Այն ներառում է՝ 1) սուբյեկտիվ ախտանիշներ, 2) սպլենոմեգալիա և (կամ) հեպատոմեգալիա, 3) լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ։

1. Սուբյեկտիվ ախտանիշներ՝ թուլություն, քրտնարտադրություն, մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում, ոսկրային ցավ, ծանրություն կամ ցավ ձախ հիպոքոնդրիումում (պայմանավորված է.

Սպլենոմեգալիա):

2. Սպլենոմեգալիան բացատրվում է ոչ միայն օրգանի միելոիդ մետապլազիայով (արտամեդուլյար արյունաստեղծման օջախների առաջացում), այլեւ արյան լճացումով։ Ավելի քիչ հաճախ, նկատվում է լյարդի մեծացում:

3. Լաբորատոր ցուցանիշներից ծայրամասային արյան մեջ ֆիզիոլոգիական նորմայից շեղումները ունեն ամենամեծ ախտորոշիչ նշանակությունը՝ պանկիտոզը, հաճախ լեյկոցիտային բանաձեւի տեղաշարժով դեպի ձախ; տրեֆինային բիոպսիան բացահայտում է ոսկրածուծի եռագիծ հիպերպլազիա, իսկ փայծաղի պունկցիայում՝ օրգանի միելոիդ մետապլազիայի օջախներ։

Հիվանդության տարբեր փուլերում սինդրոմների տարբեր ծանրությունը կլինիկական պատկերի ծայրահեղ փոփոխականություն է առաջացնում։ Կարելի է դիտարկել անկասկած էրիթրեմիա ունեցող հիվանդներին, որոնք գրեթե ոչ մի գանգատ չունեն և լիովին աշխատունակ են, և ներքին օրգանների ծանր վնասված հիվանդներին, ովքեր թերապիա են պահանջում և կորցրել են աշխատունակությունը:

Հիվանդության սկզբնական փուլում ախտորոշիչ որոնման I փուլում հիվանդները կարող են որևէ գանգատ չներկայացնել: Քանի որ հիվանդությունը զարգանում է, գանգատները կապված են մեծության և միելոպրոլիֆերատիվ գործընթացի առկայության և ծանրության հետ: Ամենատարածված գանգատները «պլետորիկ» բնույթի են, որոնք առաջանում են անոթների արյան մատակարարման ավելացման և նեյրոանոթային ֆունկցիոնալ խանգարումների հետևանքով (գլխացավեր, էրիթրոմելալգիա, մշուշոտ տեսողություն և այլն): Այս բոլոր ախտանիշները կարող են կապված լինել այլ հիվանդությունների հետ, որոնք պետք է պարզաբանվեն հիվանդի հետագա հետազոտման ժամանակ։

Էրիթրեմիայի համար ոչ սպեցիֆիկ են նաև միելոպրոլիֆերատիվ համախտանիշի առկայությամբ պայմանավորված գանգատները (քրտնարտադրություն, ծանրություն ձախ հիպոքոնդրիումում, ոսկրային ցավ, մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում): Բավական բնորոշ է մաշկի քորը, որն առաջանում է ջրային պրոցեդուրաներ ընդունելուց հետո։ Այս ախտանիշը նկատվում է առաջադեմ փուլում գտնվող հիվանդների 55%-ի մոտ և բացատրվում է բազոֆիլների և հիստամինեմիայի գերարտադրությամբ։ Հիվանդների 5-7%-ի մոտ նկատվող եղնջացանի բնույթը նման է։

Թվարկված ախտանշանները կարևոր են էրիթրեմիայի փուլը որոշելու համար. սովորաբար դրանք ցույց են տալիս հիվանդության անցումը լրիվ պայթեցման:

Կամ տերմինալ փուլը՝ միելոֆիբրոզի զարգացմամբ՝ որպես էրիթրեմիայի ամենատարածված արդյունք:

Հիվանդները կարող են ունենալ հիվանդության բարդությունների պատմություն, ինչպիսիք են ինսուլտները և սրտամկանի ինֆարկտը: Երբեմն հիվանդությունն առաջանում է հենց այս բարդություններով, և դրանց զարգացման իրական պատճառը՝ էրիթրեմիան, բացահայտվում է հիվանդին ինսուլտի կամ սրտամկանի ինֆարկտի համար հետազոտելիս։

Ռադիոակտիվ ֆոսֆորով, ցիտոստատիկներով կամ արյունահոսությամբ նախորդ բուժման ցուցումները կարող են հուշել արյան որոշ ուռուցքային հիվանդության առկայության մասին: Այս դեղամիջոցներով բուժման ընթացքում պլետորիկ համախտանիշի ախտանիշների նվազումը վկայում է էրիթրեմիայի մասին:

Ախտորոշիչ որոնումների II փուլում հնարավոր է հայտնաբերել հստակ ախտանիշներ միայն հիվանդության II (առաջադեմ) փուլում: Պլետորիկ համախտանիշի հիմնական նշաններն են՝ էրիթրոցիանոզ, ներարկված կոնյուկտիվային անոթներ («նապաստակի աչքեր»), հստակ գույնի եզրագիծ կոշտ ճաշակի դեպի փափուկ ճաշակ անցման կետում: Դուք կարող եք բացահայտել էրիթրոմելալգիայի ախտանիշները. մատների ծայրերի, ոտքերի, ոտքի ստորին երրորդի այտուցվածություն, որն ուղեկցվում է տեղային հիպերմինիայով և սուր այրման սենսացիայով:

Սրտանոթային համակարգը հետազոտելիս ախտորոշվում է հիպերտոնիա և ձախ փորոքի ընդլայնում, հիվանդության առաջադեմ փուլում՝ «խայտաբղետ ոտքեր» (ոտքերի մաշկի գույնի փոփոխություն, հիմնականում դրանց հեռավոր մասում)՝ տարածքների տեսքով։ տարբեր ինտենսիվության պիգմենտացիա, որը պայմանավորված է երակային շրջանառության խանգարմամբ:

Որովայնը շոշափելիս կարելի է հայտնաբերել փայծաղի մեծացում, որը հիվանդության բնորոշ նշաններից է։ Փայծաղի մեծացումը կարող է պայմանավորված լինել՝ 1) արյան տարրերի նստվածքի ավելացմամբ. 2) «աշխատանքային» հիպերտրոֆիա՝ դրա սեկվեստրային ֆունկցիայի ավելացման պատճառով. 3) extramedullary hematopoiesis (myeloid metaplasia գերակշռող erythropoiesis). Այս պատճառները հաճախ համակցված են: Լյարդի մեծացումը պայմանավորված է նմանատիպ պատճառներով, ինչպես նաև ֆիբրոզի և ոչ սպեցիֆիկ ռեակտիվ հեպատիտի զարգացմամբ: Պետք է հիշել, որ լյարդի չարորակ ուռուցքի դեպքում կարող է դիտվել հեպատոմեգալիա՝ երկրորդային էրիթրոցիտոզի զարգացմամբ։

Ուղեղի անոթային թրոմբոզի տեսքով էրիթրեմիայի բարդություններն արտահայտվում են հետազոտության ընթացքում հայտնաբերված մի շարք կիզակետային ախտանիշներով.

Այնուամենայնիվ, նույնիսկ II փուլում անհնար է վերջնականապես ախտորոշել էրիթրեմիան, քանի որ դրա ախտանիշներից շատերը կարող են կապված լինել սիմպտոմատիկ էրիթրոցիտոզի հետ: Բացի այդ, ախտանիշները, ինչպիսիք են հիպերտոնիան, սպլենոմեգալիան և հեպատոմեգալիան, բնորոշ են բազմաթիվ հիվանդությունների:

Այս առումով ախտորոշիչ որոնման III փուլը դառնում է վճռորոշ, քանի որ թույլ է տալիս՝ ա) վերջնական ախտորոշում կատարել. բ) պարզաբանել էրիթրեմիայի փուլը. գ) բացահայտել բարդությունները. դ) վերահսկել բուժումը:

Ծայրամասային արյան անալիզը բացահայտում է էրիթրոցիտոզ, հեմոգլոբինի պարունակության և հեմատոկրիտի ավելացում, որը, սակայն, տեղի է ունենում նաև սիմպտոմատիկ էրիթրոցիտոզով: Ախտորոշիչ նշանակություն ունի հեմոգլոբինի մակարդակի բարձրացումը էրիթրոցիտոզի, լեյկոցիտոզի և թրոմբոցիտոզի հետ միասին։ Լեյկոցիտների բանաձևը ուսումնասիրելիս հայտնաբերվում է անցում դեպի ձախ դեպի գրանուլոցիտների ոչ հասուն ձևեր: Եթե ​​ծայրամասային արյան փոփոխությունները աննշան են կամ տվյալները անորոշ են (օրինակ, էրիթրոցիտոզը զուգակցված չէ թրոմբոցիտոզով), ապա պետք է կատարվի ոսկրածուծի հետազոտություն (տրեֆինային բիոպսիա): Ընդհանուր-442-ի առկայություն տրեպանատում

Ոսկրածուծի եռագիծ հիպերպլազիան՝ էրիթրոպոեզի ֆորմեն-Հբիքս տարրերի գերակշռությամբ, ճարպային հյուսվածքի փոխարինումը ոսկրածուծի կարմիր գծով, հնարավոր է դարձնում վերջնական ախտորոշումը։ Արյունաստեղծության «կամրջի» ընդլայնումը հայտնաբերվում է նաև ռադիոնուկլիդային ոսկորների սկանավորման միջոցով 32P-ով: Հիստոքիմիական հետազոտությունը ցույց է տալիս նեյտրոֆիլ ալկալային ֆոսֆատազի ակտիվության բարձրացում:

Բարդություններ. Էրիթրեմիայի ընթացքը բարդանում է` 1) անոթային թրոմբոզով (ուղեղային, կորոնար, ծայրամասային զարկերակներ); 2) հեմոռագիկ համախտանիշ՝ արյունահոսություն փոքր վիրաբուժական միջամտություններից հետո (ատամի արդյունահանում), մարսողական տրակտի անոթներից, հեմոռոյ, որն առաջանում է թրոմբոցիտների ֆունկցիոնալ հատկությունների փոփոխության պատճառով թրոմբի վատ ետ քաշման հետևանքով. 3) էնդոգեն ուրիցեմիա և ուրիկոզուրիա (նրանց հասունացման միջուկային պրեստաժներում բջիջների մահվան ավելացման պատճառով), որն արտահայտվում է միզաքարային և հոդատապային արթրիտի ախտանիշներով։

Հիվանդության ելքերը հիվանդության III փուլում նշված իրավիճակներն են (միելոֆիբրոզ, քրոնիկ միելոգեն լեյկոզ, սուր լեյկոզ, անեմիա):

Ախտորոշում. Էրիթրեմիան կարող է կասկածվել մշտական ​​էրիթրոցիտոզով անհատների մոտ՝ նեյտրոֆիլ լեյկոցիտոզով, թրոմբոցիտոզով՝ հիվանդությունների (կամ պայմանների) բացակայության դեպքում, որոնք կարող են առաջացնել էրիթրոցիտոզ:

Էրիթրեմիայի (առաջադեմ փուլում) ախտորոշիչ չափանիշներն են.

Շրջանառվող կարմիր արյան բջիջների զանգվածի ավելացում:

Զարկերակային արյան նորմալ հագեցվածությունը թթվածնով (ավելի քան 92%):

Լեյկոցիտոզը 12109/լ-ից ավելի է (լեյկոցիտոզի առաջացման ակնհայտ պատճառների բացակայության դեպքում)։

Թրոմբոցիտոզ ավելի քան 400-109/լ:

Նեյտրոֆիլ ալկալային ֆոսֆատազի մակարդակի բարձրացում (վարակի բացակայության դեպքում):

Արյան շիճուկի չհագեցած վիտամին B12 կապող կարողության բարձրացում:

ԷՌ-ի ախտորոշումը հուսալի է Ա կատեգորիայի երեք նշանների կամ Ա կատեգորիայի երկու նշանների և Բ կատեգորիայի մեկ նշանների առկայության դեպքում:

Ախտորոշման հետ կապված դժվարությունները պայմանավորված են մի շարք հիվանդությունների դեպքում, այսպես կոչված, սիմպտոմատիկ էրիթրոցիտոզով։ Տարբերում են բացարձակ և հարաբերական էրիթրոցիտոզները։ Բացարձակ էրիթրոցիտոզով նշվում է շրջանառվող էրիթրոցիտների զանգվածի ավելացում և էրիթրոպոեզի ավելացում։ Հարաբերական էրիթրոցիտոզը բնութագրվում է շրջանառվող պլազմայի ծավալի և շրջանառվող էրիթրոցիտների նորմալ զանգվածի նվազմամբ։ Հարաբերական էրիթրոցիտոզը հաճախ հայտնաբերվում է հիպերտոնիայով, գիրությամբ, նևրասթենիայով տառապող և միզամուղ միջոցներ ընդունող տղամարդկանց մոտ: Ծխողների մոտ զարգանում է երկրորդային բացարձակ էրիթրոցիտոզ, որն առաջանում է արյան մեջ ածխածնի երկօքսիդի պարունակության բարձրացմամբ։

Սիմպտոմատիկ էրիթրոցիտոզի զարգացման պատճառները. 1) հյուսվածքների ընդհանրացված հիպոքսիա (թոքային պաթոլոգիա, սրտի հիվանդություն, հեմոգլոբինոպաթիաներ, գիրություն և այլն); 2) պարանեոպլաստիկ ռեակցիաներ (Նոչեկի ուռուցքներ, մակերիկամների կեղևի և մեդուլլայի ուռուցքներ, հիպոֆիզի, ձվարանների, անոթային ուռուցքներ, այլ օրգանների ուռուցքներ); 3) երիկամային իշեմիա

(երիկամային զարկերակի ստենոզ, հիդրոնեֆրոզ, պոլիկիստոզ և երիկամների այլ անոմալիաներ); 4) անհայտ պատճառներ (CNS հիվանդություն, պորտալ հիպերտոնիա).

Էկզիկոզի ժամանակ նկատվում է հարաբերական էրիթրոցիտոզ (ջրազրկում փորլուծության, փսխման, ավելորդ քրտնարտադրության և այլնի հետևանքով)։ Դիֆերենցիալ ախտորոշումը հիմնված է ամբողջ կլինիկական պատկերը հաշվի առնելու վրա։ Դժվար դեպքերում անհրաժեշտ է ուսումնասիրել արյան մեջ էրիթրոպոետինի պարունակությունը. էրիթրեմիայի դեպքում այն ​​չի ավելանում։

Մանրամասն կլինիկական ախտորոշման ձևակերպումը ներառում է տեղեկատվություն 1) հիվանդության փուլի մասին. 2) բարդությունների առկայությունը. 3) գործընթացի փուլ (սրացում կամ թողություն). 4) ընդգծված սինդրոմների առկայությունը (պորտալային հիպերտոնիա, հիպերտոնիա և այլն):

Բուժում. ER-ի թերապևտիկ միջոցառումների ամբողջ համալիրը կարծես հետևյալն է.

Հիվանդության առաջադեմ փուլում, պլետորիկ համախտանիշի առկայության դեպքում, բայց առանց լեյկո- և թրոմբոցիտոզի, արյունահոսությունը օգտագործվում է որպես թերապիայի անկախ մեթոդ, և անհրաժեշտ է իջեցնել հեմատոկրիտի մակարդակը մինչև նորմալ արժեքներ (45-ից պակաս): %)։ 400-500 մլ արյուն վերցվում է երկու օրը մեկ (հիվանդանոցային պայմաններում) կամ 2 օր հետո (կլինիկայի պայմաններում): Թրոմբոզը կանխելու համար (զարգանում է արյունահոսության հետևանքով, ինչպես նաև էրիթրեմիայի բարդացումով) ացետիլսալիցիլաթթուն նշանակվում է 0,5-1 գ/օր դոզան՝ նախօրեին և արյունահոսության օրը, իսկ հետո՝ 1-2. արյունահոսության ավարտից շաբաթներ անց: Բացի ացետիլսալիցիլաթթվից, նշանակվում են այլ դիսագրեգանտներ՝ տիկլիդ, պլավիկ, պենտոքսիֆիլին: Արյունահոսությունից առաջ, թոքային էմբոլիան կանխելու համար, խորհուրդ է տրվում ներերակային ներերակային 5000 միավոր հեպարին (Dufault ասեղի միջոցով), ինչպես նաև 5000 միավոր հեպարին որովայնի մաշկի տակ օրական 2 անգամ արյունահոսությունից հետո մի քանի օր: Ուղեղի ծանր աթերոսկլերոզով հիվանդների մոտ արյունահոսության վատ հանդուրժողականության դեպքում, էքսֆուզիան սահմանափակվում է մինչև 350 մլ (շաբաթական 2 անգամ): Արյունահոսության ժամանակ անհրաժեշտ է նվազեցնել հեմոգլոբինը մինչև 150 գ/լ։

Եթե ​​արյունահոսությունը բավականաչափ արդյունավետ չէ, ինչպես նաև պանկիտոզով և սպլենոմեգալիայով առաջացող հիվանդության ձևերով, նշանակվում է ցիտոստատիկ թերապիա: 55 տարեկանից բարձր հիվանդների տարիքը ընդլայնում է ցիտոստատիկների օգտագործման ցուցումները: Ցիտոստատիկ թերապիայի անուղղակի ցուցումներն են միելոպրոլիֆերատիվ համախտանիշի այլ նշաններ (քոր), ինչպես նաև հիվանդության ծանրությունը, ներքին օրգանների անոթային բարդությունները (ինսուլտ, սրտամկանի ինֆարկտ) և հյուծվածություն:

Ցիտոստատիկ թերապիայի հակացուցումները. հիվանդների երիտասարդ տարիք, նախորդ փուլերում բուժման նկատմամբ հակազդեցություն, ինչպես նաև նախկինում չափազանց ակտիվ ցիտոստատիկ թերապիա՝ հիվանդության անեմիայի փուլին անցնելու վախի պատճառով: Ցիտոստատիկ թերապիայի ազդեցությունը պետք է գնահատվի բուժման ավարտից 3 ամիս հետո; Սա բացատրվում է նրանով, որ բուժումից առաջ արտադրված կարմիր արյան բջիջները միջինում ապրում են մոտ 2-3 ամիս: Լեյկոցիտների և թրոմբոցիտների քանակի նվազումը տեղի է ունենում շատ ավելի վաղ՝ ըստ նրանց կյանքի տևողության։ Ցիտոստատիկ թերապիայի արդյունավետության չափանիշը հեմատոլոգիական ռեմիսիայի ձեռքբերումն է (ամբողջական, երբ արյան բոլոր պարամետրերը նորմալացված են կամ մասնակի, որի դեպքում կարմիր արյան բջիջների, լեյկոցիտների և/կամ թրոմբոցիտների քանակը մնում է մի փոքր բարձրացված):

Առաջին փուլում ցիտոստատիկ դեղամիջոցներից հիդրօքսյուրեա (հիդրեա) սովորաբար նշանակվում է 30-50 մգ/(կգ օրական) դոզանով (2-3 պարկուճ մեկ օրում):

օր): Բուժման ընթացքում անհրաժեշտ է վերահսկել լեյկոցիտների քանակը: Hydrea-ն երկարատև (առնվազն մեկ տարի) շաբաթական 3-7 անգամ ենթամաշկային 3-5 մլն IU դոզանով զուգակցվում է α-ինտերֆերոնի հետ, ինչը թույլ է տալիս թեթևացնել թրոմբոցիտոզը, լիքը և մաշկի քորը:

Հիպերտրոմբոցիտոզի համար օգտագործվում է անագրելիդ:

Էրիթրեմիայի (միելոֆիբրոզ, սուր լեյկոզ, քրոնիկ միելոիդ լեյկոզ) արդյունքների վրա ազդում են այս հիվանդությունների բուժման սկզբունքները. Սուր լեյկոզի դեպքում ցուցված է պոլիքիմիոթերապիա, քրոնիկ միելոիդ լեյկոզի դեպքում՝ ցիտոստատիկ դեղամիջոցներ։

Էրիտրոմելալգիայի նոպաների սիմպտոմատիկ թերապիան իրականացվում է հակաթրոմբոցիտային նյութերի, ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցների (ացետիլսալիցիլաթթու, ինդոմետասին) օգնությամբ: Զարկերակային հիպերտոնիան և անգինայի նոպաները վերացվում են այս պայմանների բուժման կանոններին համապատասխան:

Անոթային թրոմբոզով էրիթրեմիայի բարդությունների դեպքում օգտագործվում է հակամակարդիչ և հակաթրոմբոցիտային թերապիա։

Էրիթրեմիայով հիվանդները հաշվառվում են դիսպանսերում՝ բժիշկ այցելելու հաճախականությամբ և ծայրամասային արյան անալիզներ նշանակելով 3 ամիսը մեկ անգամ։

Կանխատեսում. Չբարդացած էրիթրեմիայի դեպքում կյանքի տեւողությունը կարող է հասնել 15-20 տարվա (հետագա բարդություններ են առաջանում): Եթե ​​սրտանոթային համակարգի բարդությունները բավական վաղ են զարգանում կամ հիվանդությունը զարգանում է, կյանքի տեւողությունը կրճատվում է: Թերապիայի ժամանակին մեկնարկը երկարացնում է կյանքի տեւողությունը, չնայած դա ոչ բոլոր դեպքերում է նկատվում:

Կանխարգելում. Հիվանդության կանխարգելման համար արմատական ​​միջոցներ չկան, և, հետևաբար, կարելի է խոսել միայն երկրորդական կանխարգելման մասին, որը բաղկացած է հիվանդների դինամիկ մոնիտորինգից և հակառեցիդիվ թերապիայից:

– չարորակ միելոպրոլիֆերատիվ հիվանդություն, որը բնութագրվում է գրանուլոցիտային տոհմի գերակշռող վնասով: Այն կարող է երկար ժամանակ մնալ ասիմպտոմատիկ: Այն դրսևորվում է որպես ցածր աստիճանի ջերմության, որովայնի կուշտության զգացում, հաճախակի վարակներ և փայծաղի մեծացում։ Նկատվում է անեմիա և թրոմբոցիտների մակարդակի փոփոխություններ, որոնք ուղեկցվում են թուլությամբ, գունատությամբ և արյունահոսության ավելացմամբ։ Վերջնական փուլում զարգանում է ջերմություն, լիմֆադենոպաթիա և մաշկային ցան։ Ախտորոշումը սահմանվում է հաշվի առնելով բժշկական պատմությունը, կլինիկական պատկերը և լաբորատոր տվյալները: Բուժում՝ քիմիաթերապիա, ռադիոթերապիա, ոսկրածուծի փոխպատվաստում։

Ընդհանուր տեղեկություն

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը ուռուցքային հիվանդություն է, որն առաջանում է քրոմոսոմային մուտացիայի հետևանքով, որը վնասում է պլյուրիպոտենտ ցողունային բջիջներին և հետագայում հասուն գրանուլոցիտների անվերահսկելի բազմացմանը: Այն կազմում է մեծահասակների մոտ հեմոբլաստոզների ընդհանուր թվի 15%-ը և բոլոր տարիքային խմբերում լեյկոզների ընդհանուր թվի 9%-ը: Սովորաբար զարգանում է 30 տարի հետո, քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդացության գագաթնակետը տեղի է ունենում 45-55 տարեկանում: 10 տարեկանից փոքր երեխաները չափազանց հազվադեպ են հիվանդանում:

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը հավասարապես տարածված է կանանց և տղամարդկանց մոտ: Իր ասիմպտոմատիկ կամ ցածր ախտանշանային ընթացքի պատճառով այն կարող է պատահական հայտնաբերում դառնալ մեկ այլ հիվանդության հետ կապված արյան հետազոտության կամ սովորական հետազոտության ժամանակ: Որոշ հիվանդների մոտ քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը հայտնաբերվում է վերջին փուլերում, ինչը սահմանափակում է բուժման տարբերակները և վատթարացնում գոյատևման մակարդակը: Բուժումն իրականացնում են ուռուցքաբանության և արյունաբանության ոլորտի մասնագետները։

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի էթիոլոգիան և պաթոգենեզը

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը համարվում է առաջին հիվանդությունը, որի դեպքում հավաստիորեն հաստատվել է կապ պաթոլոգիայի զարգացման և որոշակի գենետիկ խանգարման միջև: Դեպքերի 95%-ում քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի հաստատված պատճառը քրոմոսոմային տեղաշարժն է, որը հայտնի է որպես «Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմ»: Տրանսլոկացիայի էությունը 9-րդ և 22-րդ քրոմոսոմների հատվածների փոխադարձ փոխարինումն է։ Այս փոխարինման արդյունքում ձևավորվում է կայուն բաց ընթերցման շրջանակ: Շրջանակի ձևավորումը հանգեցնում է բջիջների բաժանման արագացման և արգելակում է ԴՆԹ-ի վերականգնման մեխանիզմը, ինչը մեծացնում է այլ գենետիկական անոմալիաների հավանականությունը:

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդների մոտ Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմի առաջացմանը նպաստող հնարավոր գործոններից են իոնացնող ճառագայթումը և որոշակի քիմիական միացությունների հետ շփումը։ Մուտացիայի արդյունքը պլյուրիպոտենտ ցողունային բջիջների աճող տարածումն է: Խրոնիկ միելոիդ լեյկոզում, հիմնականում հասուն գրանուլոցիտները բազմանում են, բայց աննորմալ կլոնը ներառում է նաև արյան այլ բջիջներ՝ էրիթրոցիտներ, մոնոցիտներ, մեգակարիոցիտներ և, ավելի քիչ, B- և T-լիմֆոցիտներ: Նորմալ արյունաստեղծ բջիջները չեն անհետանում և աննորմալ կլոնի ճնշումից հետո կարող են հիմք ծառայել արյան բջիջների նորմալ տարածման համար:

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը բնութագրվում է փուլային ընթացքով: Առաջին՝ քրոնիկ (ոչ ակտիվ) փուլում նկատվում է պաթոլոգիական փոփոխությունների աստիճանական վատթարացում՝ պահպանելով բավարար ընդհանուր վիճակը։ Խրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի երկրորդ փուլում՝ արագացման փուլում, փոփոխություններն ակնհայտ են դառնում, զարգանում է առաջադեմ անեմիա և թրոմբոցիտոպենիա։ Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի վերջին փուլը բլաստային ճգնաժամն է, որն ուղեկցվում է բլաստային բջիջների արագ արտամեդուլյար բազմացումով: Բլաստների աղբյուր են հանդիսանում ավշահանգույցները, ոսկորները, մաշկը, կենտրոնական նյարդային համակարգը և այլն: Բլաստային ճգնաժամի փուլում խրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդի վիճակը կտրուկ վատանում է, զարգանում են ծանր բարդություններ, որոնք ավարտվում են հիվանդի մահով։ Որոշ հիվանդների մոտ արագացման փուլը բացակայում է, քրոնիկ փուլը անմիջապես փոխարինվում է պայթյունի ճգնաժամով:

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի ախտանիշները

Կլինիկական պատկերը որոշվում է հիվանդության փուլով։ Քրոնիկ փուլը տևում է միջինը 2-3 տարի, որոշ դեպքերում՝ մինչև 10 տարի։ Խրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի այս փուլը բնութագրվում է ասիմպտոմատիկ ընթացքով կամ «թեթև» ախտանիշների աստիճանական ի հայտ գալով՝ թուլություն, որոշակի անբավարարություն, աշխատունակության նվազում և որովայնի կուշտության զգացում: Խրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդի օբյեկտիվ հետազոտությունը կարող է հայտնաբերել փայծաղի մեծացում: Արյան անալիզները ցույց են տալիս գրանուլոցիտների քանակի ավելացում մինչև 50-200 հազար/մլ՝ հիվանդության ասիմպտոմատիկ ընթացքով և մինչև 200-1000 հազար/մլ՝ «թեթև» նշաններով։

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի սկզբնական փուլերում հնարավոր է հեմոգլոբինի մակարդակի աննշան նվազում։ Հետագայում զարգանում է նորմոխրոմային նորմոցիտային անեմիա։ Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդների արյան քսուքը հետազոտելիս նշվում է գրանուլոցիտների երիտասարդ ձևերի գերակշռում` միելոցիտներ, պրոմիելոցիտներ, միելոբլաստներ: Կան շեղումներ հատիկավորության նորմալ մակարդակից այս կամ այն ​​ուղղությամբ (առատ կամ շատ սակավ): Բջիջների ցիտոպլազման անհաս է, բազոֆիլ։ Հայտնաբերվում է անիսոցիտոզ: Բուժման բացակայության դեպքում քրոնիկական փուլն անցնում է արագացման փուլ։

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի արագացման փուլի սկիզբը կարող է ցույց տալ ինչպես լաբորատոր պարամետրերի փոփոխությունները, այնպես էլ հիվանդի վիճակի վատթարացումը: Հնարավոր է աճող թուլություն, լյարդի մեծացում և փայծաղի աստիճանական մեծացում։ Խրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդների մոտ հայտնաբերվում են անեմիայի և թրոմբոցիտոպենիայի կամ տրոբոցիտոզի կլինիկական նշաններ՝ գունատություն, հոգնածություն, գլխապտույտ, պետեխիա, արյունազեղումներ, արյունահոսության ավելացում: Չնայած բուժմանը, քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդների արյան մեջ լեյկոցիտների քանակը աստիճանաբար ավելանում է։ Այս դեպքում նկատվում է մետամիելոցիտների և միելոցիտների մակարդակի բարձրացում, հնարավոր է միաբլաստային բջիջների առաջացում։

Բլաստային ճգնաժամն ուղեկցվում է քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդի վիճակի կտրուկ վատթարացմամբ։ Առաջանում են նոր քրոմոսոմային անոմալիաներ, և մոնոկլոնալ նորագոյացությունը վերածվում է պոլիկլոնայինի։ Բջջային ատիպիայի աճ կա նորմալ արյունաստեղծ մանրէների արգելակմամբ: Նկատվում է ծանր անեմիա և թրոմբոցիտոպենիա։ Բլաստների և պրոմիելոցիտների ընդհանուր թիվը ծայրամասային արյան մեջ կազմում է ավելի քան 30%, ոսկրածուծում՝ ավելի քան 50%: Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդները կորցնում են քաշը և ախորժակը: Առաջանում են անհաս բջիջների էքստրամեդուլյար օջախներ (քլորոմաներ)։ Զարգանում են արյունահոսություն և ծանր վարակիչ բարդություններ։

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի ախտորոշում

Ախտորոշումը կատարվում է կլինիկական պատկերի և լաբորատոր արդյունքների հիման վրա։ Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզի առաջին կասկածը հաճախ առաջանում է, երբ արյան ընդհանուր անալիզում գրանուլոցիտների մակարդակը մեծանում է, որը նշանակվում է որպես կանխարգելիչ հետազոտություն կամ հետազոտություն այլ հիվանդության հետ կապված։ Ախտորոշումը պարզաբանելու համար կարող են օգտագործվել ոսկրածուծի ծակծկման ժամանակ ստացված նյութի հյուսվածաբանական հետազոտության տվյալները, սակայն «քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի» վերջնական ախտորոշումը կատարվում է Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմի նույնականացման միջոցով՝ օգտագործելով PCR, լյումինեսցենտային հիբրիդացում կամ ցիտոգենետիկ հետազոտություն։ .

Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմի բացակայության դեպքում քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի ախտորոշման հնարավորության հարցը մնում է հակասական: Շատ հետազոտողներ կարծում են, որ նման դեպքերը կարող են բացատրվել բարդ քրոմոսոմային աննորմալություններով, որոնք դժվարացնում են այս տեղափոխության նույնականացումը: Որոշ դեպքերում Ֆիլադելֆիայի քրոմոսոմը կարող է հայտնաբերվել հակադարձ տրանսկրիպցիոն PCR-ի միջոցով: Եթե ​​թեստի արդյունքները բացասական են, իսկ հիվանդության ընթացքը՝ ատիպիկ, ապա դրանք սովորաբար խոսում են ոչ թե քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի, այլ չտարբերակված միելոպրոլիֆերատիվ/միելոդիսպլաստիկ խանգարման մասին։

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի բուժում

Բուժման մարտավարությունը որոշվում է կախված հիվանդության փուլից և կլինիկական դրսևորումների ծանրությունից: Խրոնիկական փուլում, ասիմպտոմատիկ ընթացքով և մեղմ լաբորատոր փոփոխություններով, ընդհանուր ուժեղացման միջոցառումները սահմանափակ են։ Խրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդներին խորհուրդ է տրվում հետևել աշխատանքային հանգստի գրաֆիկին, ուտել վիտամիններով հարուստ սնունդ և այլն: Երբ լեյկոցիտների մակարդակը բարձրանում է, օգտագործվում է բուսուլֆան: Լաբորատոր պարամետրերի նորմալացումից և փայծաղի կրճատումից հետո քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդներին նշանակվում է պահպանման թերապիա կամ բուսուլֆանով բուժման կուրս: Ռադիոթերապիան սովորաբար օգտագործվում է լեյկոցիտոզի դեպքում՝ սպլենոմեգալիայի հետ համատեղ: Երբ լեյկոցիտների մակարդակը նվազում է, առնվազն մեկ ամիս ընդմիջեք, այնուհետև անցեք բուսուլֆանով պահպանման թերապիայի:

Խրոնիկ միելոիդ լեյկոզի պրոգրեսիվ փուլում հնարավոր է օգտագործել մեկ քիմիաթերապիա կամ պոլիքիմիոթերապիա։ Օգտագործվում են միտոբրոնիտոլ, հեքսաֆոսֆամիդ կամ քլորէթիլամինուրացիլ։ Ինչպես քրոնիկական փուլում, ինտենսիվ թերապիան իրականացվում է մինչև լաբորատոր պարամետրերի կայունացումը, այնուհետև դրանք անցում են կատարում պահպանման չափաբաժինների: Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով պոլիքիմիոթերապիայի կուրսերը կրկնվում են տարեկան 3-4 անգամ։ Պայթյունային ճգնաժամերի դեպքում բուժումն իրականացվում է հիդրօքսիկարբամիդով։ Եթե ​​թերապիան անարդյունավետ է, օգտագործվում է լեյկոցիտաֆերեզ: Ծանր թրոմբոցիտոպենիայի և անեմիայի դեպքում կատարվում է թրոմբոցիտների խտանյութի և արյան կարմիր բջիջների փոխներարկում։ Քլորոմաների դեպքում նշանակվում է ռադիոթերապիա։

Ոսկրածուծի փոխպատվաստումն իրականացվում է քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի առաջին փուլում։ Հիվանդների 70%-ի մոտ կարելի է հասնել երկարաժամկետ թողության: Ցուցման դեպքում կատարվում է փայծաղի հեռացում: Շտապ սպլենէկտոմիան ցուցված է փայծաղի պատռման կամ պատռման սպառնալիքի դեպքում, պլանավորված՝ հեմոլիտիկ ճգնաժամերի, «թափառող» փայծաղի, կրկնվող պերիսպլենիտի և արտահայտված սպլենոմեգալիայի դեպքում, որն ուղեկցվում է որովայնի օրգանների ֆունկցիայի խանգարմամբ։

Քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի կանխատեսում

Խրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի կանխատեսումը կախված է բազմաթիվ գործոններից, որոնցից որոշիչն է բուժման մեկնարկի պահը (քրոնիկական փուլում, ակտիվացման փուլում կամ պայթյունի ճգնաժամի ժամանակ): Համարվում է լյարդի և փայծաղի զգալի մեծացում (լյարդը դուրս է ցցվում կողային կամարի եզրից 6 սմ և ավելի, փայծաղը՝ 15 սմ և ավելի), լեյկոցիտոզ 100x10 9/l-ից ավելի, թրոմբոցիտոպենիա՝ 150x10 9/l-ից պակաս։ որպես քրոնիկ միելոիդ լեյկեմիայի անբարենպաստ պրոգնոստիկ նշաններ, թրոմբոցիտոզ՝ ավելի քան 500x10 9/l, ծայրամասային արյան մեջ բլաստային բջիջների մակարդակի բարձրացում մինչև 1% և ավելի, ծայրամասային արյան մեջ պրոմիելոցիտների և բլաստային բջիջների ընդհանուր մակարդակի բարձրացում։ մինչև 30% կամ ավելի:

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզում անբարենպաստ ելքի հավանականությունը մեծանում է ախտանիշների քանակի ավելացման հետ մեկտեղ: Մահվան պատճառը վարակիչ բարդություններն են կամ ծանր արյունազեղումները։ Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով հիվանդների կյանքի միջին տեւողությունը 2,5 տարի է, սակայն թերապիան ժամանակին սկսելու և հիվանդության բարենպաստ ընթացքի դեպքում այս ցուցանիշը կարող է աճել մինչև մի քանի տասնամյակ:

Ժամանակակից ժամանակներում արյան ուռուցքային հիվանդությունները բավականին տարածված են տարբեր տարիքի և սեռի մարդկանց մոտ, քրոնիկ միելոիդ լեյկոզով (CML) դիտվում է յուրաքանչյուր հինգերորդ դեպքում: Այս պաթոլոգիան վտանգավոր ուռուցքային հիվանդություն է և ոսկրածուծի ցողունային բջիջները, որոնք կորցնում են իրենց նպատակը կատարելու ունակությունը և սկսում ակտիվորեն բազմանալ՝ խաթարելով արյունաստեղծ համակարգի գործունեությունը։ Ժամանակին չբուժվելու դեպքում պաթոլոգիան կարող է հանգեցնել մահվան:

Հիվանդության նկարագրությունը

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը պաթոլոգիա է, որն ազդում է ցողունային բջիջների վրա՝ չհասուն միելոիդ բջիջներում գենային մուտացիայի արդյունքում, որոնք ձևավորում են կարմիր արյան բջիջներ, թրոմբոցիտներ և այլն: Այդ իսկ պատճառով մարդու մարմնում հայտնվում է աննորմալ գեն, որն առողջ արյան բջիջները վերածում է ոսկրածուծի լեյկեմիայի (պայթեցումների): Որոշ ժամանակ անց ոսկրածուծի աճը դադարում է, և պայթյունները արյան միջոցով տարածվում են ամբողջ մարմնում՝ ազդելով ներքին օրգանների վրա։ Այս պաթոլոգիան ժողովրդականորեն կոչվում է լեյկոզ, որի զարգացման սկզբնական փուլում ավելանում է լեյկոցիտների և բազոֆիլների քանակը։

Նշում! CML-ն աստիճանաբար զարգանում է երկար ժամանակով: Հիմնական վտանգը այս դեպքում այն ​​է, որ առանց հատուկ թերապիայի հիվանդությունը ստանում է սուր ձև, ինչի հետևանքով հիվանդը մահանում է մի քանի ամսվա ընթացքում։

Համաճարակաբանություն

Միելոիդ լեյկոզը զարգանում է ուռուցքային արյան բոլոր հիվանդությունների յուրաքանչյուր հինգերորդ դեպքում։ Ամբողջ աշխարհում հիվանդությունը հանդիպում է հարյուր հազարից մեկ մարդու մոտ։ Այս պաթոլոգիան նույն չափով նկատվում է և՛ տղամարդկանց, և՛ կանանց մոտ, առավել հաճախ այն ախտորոշվում է երեսունից քառասուն տարեկան մարդկանց մոտ: Երեխաների մոտ հիվանդությունը հայտնաբերվում է շատ հազվադեպ: Այս հիվանդությամբ հիվանդների թվով երրորդ տեղում են Հյուսիսային Ամերիկան ​​ու Եվրոպայի երկրները, երկրորդում՝ Ճապոնիան։ Վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում քրոնիկ միելոցիտային լեյկեմիայի համաճարակաբանական տվյալները չեն փոխվել:

Ուռուցքաբանության պատճառները

Ժամանակակից բժշկությունը դեռ ամբողջությամբ չի ուսումնասիրել միելոիդ լեյկեմիայի զարգացման պատճառները։ Հնարավոր պատճառները ներառում են.

• ցողունային բջիջի աննորմալ մուտացիա, որը սկսում է ստեղծել նմանատիպ արյան բջիջներ (կլոններ), որոնք ժամանակի ընթացքում հայտնվում են ներքին օրգաններում և հյուսվածքներում.
• մարմնի վրա տոքսինների և ճառագայթման ազդեցություն;
• ճառագայթային կամ քիմիաթերապիայի արդյունքներ այլ քաղցկեղի բուժման համար.
• դեղամիջոցների երկարատև օգտագործումը, որոնց գործողությունը ուղղված է ուռուցքների վերացմանը.
• վարակիչ և վիրուսային հիվանդություններ, Դաունի կամ Կլայնֆելտերի համախտանիշ;
• ժառանգական նախատրամադրվածություն, երբ առկա է 9 և 22 քրոմոսոմների մուտացիա։

Քրոմոսոմային մուտացիաների պատճառով ոսկրածուծի բջիջներում հայտնվում է նոր չարորակ ԴՆԹ, որը ժամանակի ընթացքում փոխարինում է առողջ բջիջներին։ Նոր բջիջներ - կլոնները սկսում են ակտիվորեն բազմանալ անվերահսկելի, նրանք չեն մահանում, արյան մեջ մտնում են ոսկրածուծից: Այս դեպքում նկատվում է հասուն լեյկոցիտների քանակի նվազում, իսկ արյան ֆունկցիաները խաթարող ոչ հասուն լեյկոցիտների գերակշռում։

Հիվանդության զարգացման փուլերը

Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը ունի զարգացման երեք փուլ.

1. Քրոնիկ փուլը զարգանում է ժամանակին բուժման բացակայության դեպքում, այս փուլում հիվանդությունը ախտորոշվում է հիվանդների 85%-ի մոտ։ Այս ժամանակահատվածում նկատվում է հիվանդի վիճակի կայունություն, պաթոլոգիայի նշանները հայտնվում են նվազագույն քանակությամբ և անհանգստություն չեն առաջացնում: Այս փուլի տեւողությունը երեքից չորս տարի է՝ կախված նրանից, թե որքան վաղ է սկսվել բուժումը: CML սովորաբար հայտնաբերվում է պատահաբար արյան հետազոտության ժամանակ: Եթե ​​բուժումը ժամանակին չսկսվի, ապա առաջանում է հիվանդության հաջորդ փուլը։
2. Արագացված փուլ, որի ընթացքում սկսվում է արյան աննորմալ բջիջների ակտիվ աճը։ Այս փուլը տևում է մոտ մեկ տարի, և բացի աննորմալ քրոմոսոմից հնարավոր է նոր պաթոլոգիաների զարգացում։

Նշում! Չհասունացած լեյկոցիտների թիվը այս փուլում անընդհատ ավելանում է, սակայն հնարավոր է հիվանդությունը վերադարձնել քրոնիկ փուլ՝ պատշաճ բուժմամբ։ Հակառակ դեպքում զարգանում է հիվանդության վերջին փուլը։

1. Բլաստային ճգնաժամը կամ վերջնական փուլը, որը հիվանդության վերջին փուլն է, բնութագրվում է նոր քրոմոսոմային անոմալիաների առկայությամբ։ Այստեղ ոսկրածուծն ամբողջությամբ փոխարինվում է պաթոլոգիական բջիջներով։ Հիվանդության այս փուլը նման է սուր լեյկոզին, եթե բուժումն անարդյունավետ է, ապա կանխատեսումը անբարենպաստ է, և հիվանդությունն ավարտվում է մահով։ Պայթյունային ճգնաժամը սովորաբար տևում է մոտ վեց ամիս:

Որոշ հիվանդներ արդեն ախտորոշվելիս գտնվում են պաթոլոգիայի տերմինալ փուլում, ուստի մահվան վտանգը այս դեպքում շատ բարձր է:

Պաթոլոգիայի ախտանիշներն ու նշանները

Զարգացման սկզբնական փուլում հիվանդությունը ախտանիշներ չի ցուցաբերում։ Երբեմն կարող է առաջանալ ընդհանուր թուլություն և հոգնածություն: Որպես կանոն, հիվանդները ուշադրություն չեն դարձնում այս նշաններին և չեն դիմում բժշկական հաստատություն։ Քրոնիկ փուլում պաթոլոգիան կարող է հայտնաբերվել արյան ստուգման միջոցով:

Ժամանակի ընթացքում մարդը սկսում է նիհարել, կորցնում է ախորժակը, քրտնում է քնի ժամանակ։ Այնուհետեւ ձախ կողոսկրի տակ ցավ է հայտնվում, որն առաջանում է փայծաղի մեծացման պատճառով։ Նույն պատճառով թոքերը և ստամոքսը սեղմվում են, ինչը հանգեցնում է շնչառության հետ կապված խնդիրների և գլխի շրջանում ցավերի։ Արյան մեջ հեմոգլոբինի և թրոմբոցիտների մակարդակը զգալիորեն նվազում է, հետևաբար կա արյան մակարդման, սրտամկանի ինֆարկտի, ինսուլտի կամ փայծաղի ինֆարկտի և տեսողության խանգարման վտանգ:

Այնուհետեւ հիվանդությունը մտնում է արագացման փուլ։ Այս դեպքում մարդը սկսում է զգալ պաթոլոգիայի ակնհայտ նշաններ: Նա ցավ է զգում ոսկորների և հոդերի շրջանում, մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում, փայծաղի պաթոլոգիայի հետևանքով որովայնի մեծացում և մարմնի թունավորում: Ժամանակի ընթացքում մաշկի քոր ու ջերմության զգացում է առաջանում։

Սուր միելոբլաստիկ լեյկոզը (ՍՄԼ), որն ի հայտ է գալիս տերմինալ փուլում, բնութագրվում է ջերմաստիճանի բարձրացմամբ մինչև վտանգավոր մակարդակ, հիվանդը սկսում է նիհարել և առաջանում է փայծաղի ինֆարկտ։ Մարդը շատ ծանր վիճակում է, աստիճանաբար պայթեցման ճգնաժամ է զարգանում։ Քրոնիկ միելոիդ լեյկոզը (CML) առաջացնում է ոսկրածուծի ֆիբրոզի զարգացում, այս վիճակում գտնվող մարդու կյանքի տեւողությունը բավականին կարճ է և կախված է օժանդակ թերապիայից:

Նշում! Պաթոլոգիայի զարգացման տարբեր փուլերում ուղեկցվող ախտանշաններն են՝ մեծացած ավշային հանգույցները, անեմիայի զարգացումը, կենտրոնական նյարդային համակարգի աշխատանքի խանգարումները, թրոմբոցիտոպենիան և այլն։

Ախտորոշում

CML-ը, ինչպես մյուս միելոիդ լեյկոզը, ախտորոշվում է ուռուցքաբանի կողմից: Նախ, հիվանդը վերցնում է արյան թեստ, որտեղ կարելի է հայտնաբերել սպիտակ բջիջների թվի աճ, որոնք դեռ չեն հասունացել, ուշադրություն է դարձվում արյան կարմիր բջիջների և թրոմբոցիտների քանակի ավելացմանը: Այս վերլուծությունը նաև հնարավորություն է տալիս պարզել փայծաղի և լյարդի աշխատանքի խախտումները: Անալիզի արդյունքների հիման վրա կարելի է նախնական ախտորոշում կատարել և որոշել հիվանդության փուլը։

Այնուհետեւ բժիշկը նշանակում է ոսկրածուծի բիոպսիա, որը վերցվում է ազդրոսկրի կամ կրծոսկրի գլխից: Բիոպսիայի հետ միասին կատարվում է ոսկրածուծի ասպիրացիա, որի արդյունքում հնարավոր է հայտնաբերել պաթոլոգիական քրոմոսոմը։ Նույն նպատակով օգտագործվում է ՊՇՌ, որի արդյունքում կարմիր ոսկրածուծում հայտնաբերվում է աննորմալ գեն։

Հաճախ իրականացվում է ցիտոքիմիական ախտորոշում, ինչը հնարավորություն է տալիս բացահայտել մարմնում պաթոլոգիական պրոցեսը, բայց նաև տարբերակել հիվանդությունը արյան ուռուցքաբանության այլ տեսակներից: Կիրառվում է նաև ցիտոգենետիկ ախտորոշում, որի ժամանակ ուսումնասիրվում են հիվանդի քրոմոսոմներն ու գեները։

Գործիքային հետազոտության մեթոդները ներառում են ուլտրաձայնային, MRI և CT, որոնք հնարավորություն են տալիս բացահայտել մետաստազները, ինչպես նաև օրգանների, հյուսվածքների և ուղեղի վիճակը:

Արյան ուռուցքաբանության բուժում

Հիվանդության զարգացման սկզբնական փուլում կիրառվում է դեղորայքային բուժում։ Բժիշկները հաճախ նշանակում են A-interferon և Myelosan: Ռելիեֆը տեղի է ունենում դեղերի ընդունման վեցերորդ շաբաթվա ընթացքում: Այնուհետև իրականացվում է պահպանման թերապիա, հիվանդության սրման դեպքում՝ Միելոսանով բուժման կուրսեր։ Եթե ​​այս դեղամիջոցն անարդյունավետ է, օգտագործեք միելոբրոմոլ երեք շաբաթ: Որպես վերջին միջոց, բժիշկը նշանակում է Dopan կամ Hexaphosphamide:

Նաև պաթոլոգիան բուժելու համար քիմիաթերապիան օգտագործվում է քիմիական նյութերի միջոցով, որոնք նվազեցնում են ուռուցքային բջիջների աճը և նպաստում դրանց ոչնչացմանը: Այս մեթոդը կիրառվում է հիվանդության տարբեր փուլերում։ Այն ունի կողմնակի ազդեցություններ, որոնք արտահայտվում են աղեստամոքսային տրակտի աշխատանքի խանգարմամբ, ալերգիկ ռեակցիաների ի հայտ գալով, մկանային ցավով, ջղաձգությամբ։ Քիմիաթերապիայի կուրսից հետո բժիշկը նշանակում է Ինտերֆերոն՝ իմունային համակարգը վերականգնելու համար։

Եթե ​​քիմիաթերապիան անարդյունավետ է, դիմեք. Այն կարող է օգտագործվել նաև հիվանդին ոսկրածուծի փոխպատվաստման նախապատրաստելու համար:

Նշում! Որոշ դեպքերում փայծաղը հեռացվում է որովայնի հատվածում ուժեղ ցավերի, օրգանի զգալի մեծացման կամ պատռման սպառնալիքի պատճառով։

Մանրադիտակային թրոմբոզի զարգացումը և ցանցաթաղանթի այտուցը կանխելու համար բժիշկները նշանակում են լեյկոցիտոֆորեզ։ Այս դեպքում արյունը մաքրվում է պաթոլոգիական բջիջներից։

Ոսկրածուծի փոխպատվաստում

Այս ընթացակարգը զգալիորեն մեծացնում է հիվանդի վերականգնման հավանականությունը: Հիվանդի հարազատները հաճախ հանդես են գալիս որպես դոնոր: Տարբեր համատեղելիության թեստեր անցկացնելուց հետո հիվանդը սկսում է մոտ մեկ շաբաթ պատրաստվել վիրահատության։ Այս ընթացքում նա ճառագայթային և քիմիաթերապիա է անցնում։

Վիրահատության ընթացքում դոնորական ցողունային բջիջները մտնում են հիվանդի արյան մեջ, կուտակվում ոսկրածուծում ու մեկ ամսվա ընթացքում սկսում այնտեղ գործել։ Այս ժամանակահատվածում հիվանդի իմունիտետը նվազում է, ուստի նրան նշանակվում են դեղամիջոցներ՝ նվազեցնելու դոնորային բջիջների մերժման ռիսկը: Բժիշկը նաև նշանակում է հակաբակտերիալ և հակասնկային դեղամիջոցներ։ Աստիճանաբար հիվանդի ինքնազգացողությունը բարելավվում է, ոսկորները և փափուկ հյուսվածքները, արյունը մաքրվում են պաթոլոգիական բջիջներից և սկսում են նորմալ գործել: Ամբողջական վերականգնումը տեղի է ունենում մի քանի ամիս անց, որի ընթացքում հիվանդը գտնվում է ներկա բժշկի հսկողության ներքո:

Նշում! Ամբողջական վերականգնումը հնարավոր է միայն ցողունային բջիջների փոխպատվաստման դեպքում: Այս դեպքում դրանք պետք է լիովին նույնը լինեն հիվանդի և դոնորի համար:

Կանխատեսում և կանխարգելում

Եթե ​​ախտորոշվի հիվանդության քրոնիկական փուլը, և ժամանակին կատարվի ոսկրածուծի փոխպատվաստում, ապա հնարավոր է հիվանդի ամբողջական առողջացում։ Մարդկանց մեծ մասը մահանում է, երբ նրանք ունենում են արագացման փուլ կամ պայթյունի ճգնաժամ: Նրանց 10%-ի մոտ մահը տեղի է ունենում ախտորոշումից հետո երկու տարվա ընթացքում։ Հիվանդության տերմինալ փուլով մարդը կարող է ապրել ևս վեց ամիս, բայց եթե բուժումը տալիս է դրական արդյունքներ և սկսվում է ռեմիսիա, ապա կյանքի տեւողությունը ավելանում է մինչեւ մեկ տարի։

Ժամանակակից բժշկության մեջ CML-ի կանխարգելման մեթոդներ չեն մշակվել, քանի որ պաթոլոգիայի զարգացման ճշգրիտ պատճառները դեռ պարզված չեն: Բժիշկները խորհուրդ են տալիս առողջ ապրելակերպ վարել, տարբեր հիվանդություններ բուժելիս չչարաշահել դեղորայքը, ինչպես նաև խուսափել ճառագայթման ազդեցությունից։