Caractéristiques des maladies multifactorielles. Tests ADN : maladies monogéniques et multifactorielles

Concepts généraux sur les maladies multifactorielles

Les informations génétiques, combinées aux influences environnementales, déterminent le caractère unique de chaque personne. Par « environnement extérieur », nous entendons ici l’ensemble de nombreux facteurs influençant la vie d’une personne, tels que les mauvaises habitudes, l’éducation, l’activité professionnelle, l’activité physique et bien d’autres encore.

Les informations génétiques (ou héréditaires) sont contenues dans la séquence nucléotidique de l'ADN. Le brin d’ADN est étroitement emballé (enroulé) en chromosomes. Chaque cellule du corps humain contient 23 paires de chromosomes. Chaque paire possède un chromosome de la mère et un du père. L'exception concerne les cellules sexuelles (ovules et spermatozoïdes), qui contiennent un chromosome de chaque paire. Après la fécondation d'un ovule avec un spermatozoïde, on obtient un embryon comportant 23 paires de chromosomes, à partir duquel une personne se développe avec une quantité complète d'informations génétiques.

Une molécule d'ADN est une séquence de nucléotides (« lettres »). Cette séquence de nucléotides code des informations héréditaires. Grâce au programme international Génome humain de 2003, une telle séquence a été déchiffrée pour tous les chromosomes humains (à l'exception d'un certain nombre de sections dont le décodage est difficile en raison de leurs caractéristiques structurelles).

Le décodage du génome humain a montré que les informations génétiques de deux personnes non apparentées ne sont identiques qu’à 99 %. Le 1% restant, ainsi que « l’environnement extérieur », sont responsables de la diversité de l’apparence, des capacités, du caractère et de toutes les différences entre les personnes.

En plus de l'apparence, du caractère ou des capacités, une personne hérite également des caractéristiques de sa santé : résistance au stress, capacité à tolérer l'activité physique, caractéristiques métaboliques et tolérance aux médicaments. Le caractère unique de l'information héréditaire se manifeste dans les particularités du fonctionnement du corps au niveau moléculaire. Par exemple, une personne peut avoir une certaine enzyme qui est plus active qu’une autre, tandis qu’une troisième peut ne pas avoir cette enzyme du tout. De telles variations peuvent conduire à diverses maladies, et ces maladies sont divisées en maladies héréditaires et multifactorielles.

Maladies héréditaires

Dans le cas des maladies héréditaires, les modifications du génome (mutations) conduisent directement au développement de la maladie. Autrement dit, si la mutation a été transmise par l'un des parents, alors la personne devient porteuse de la maladie, si la mutation a été transmise par les deux parents, alors la personne tombera malade. Les maladies génétiques (ou héréditaires) les plus courantes comprennent la phénylcétonurie, l'hémophilie, le daltonisme et autres. Vous pouvez en savoir plus sur les maladies héréditaires ici (dans la rubrique grossesse, vous trouverez des articles détaillés sur certains tests, notamment sur le diagnostic des maladies génétiques).

Les maladies héréditaires sont assez rares ; les variations du génome sont principalement associées à des maladies multifactorielles.

Maladies multifactorielles- ce sont des maladies qui résultent d'une combinaison défavorable d'un certain nombre de facteurs : caractéristiques génétiques (prédisposition génétique) et influence de « l'environnement extérieur » - mauvaises habitudes, mode de vie, activité professionnelle et autres. Les soi-disant SNP (polymorphisme nucléotidique unique - polymorphismes ou substitutions nucléotidiques uniques) sont le plus souvent responsables d'une prédisposition génétique. Autrement dit, remplacer une lettre d’un brin d’ADN par une autre.

Dans le cas des maladies héréditaires, nous avons utilisé le terme « mutation », et dans le cas des maladies multifactorielles, « polymorphisme ». D'un point de vue moléculaire, c'est la même chose : des changements quantitatifs et qualitatifs dans la structure de l'ADN. Leurs principales différences résident dans la fréquence d’apparition et les conséquences sur l’organisme. Au sein d'une population, une certaine mutation se produit avec une fréquence de 1 à 2 %. Soit ils sont incompatibles avec la vie, soit ils conduisent nécessairement au développement de la maladie. Les polymorphismes surviennent avec une fréquence supérieure à 1 à 2 %. Ils peuvent être neutres (ne pas affecter l'organisme), prédisposer aux maladies dans certaines conditions ou, à l'inverse, protéger dans une certaine mesure contre le développement de la maladie.

Autrement dit, la simple présence d’une prédisposition génétique à une maladie ne conduira pas nécessairement au développement de cette maladie. Cependant, en présence de facteurs « environnementaux externes » défavorables, une personne ayant une prédisposition héréditaire a un risque significativement plus élevé de tomber malade que les personnes qui n'ont pas une telle prédisposition.

Un exemple illustratif est la prédisposition au cancer du poumon et un facteur « environnemental externe » tel que le tabagisme. Tout le monde connaît les dangers du tabagisme et le fait que cette mauvaise habitude peut conduire au cancer. Cependant, pour réfuter les méfaits du tabagisme, vous pouvez souvent entendre des histoires de fumeurs sur la façon dont quelqu'un a fumé deux paquets de cigarettes par jour toute sa vie et a vécu jusqu'à 90 ans. Oui, cela arrive, mais cela ne réfute pas les méfaits du tabagisme, cela suggère que certaines personnes sont génétiquement prédisposées à développer un cancer du poumon, tandis que d'autres ne le sont pas. Et en combinaison avec un facteur « environnemental externe » comme le tabagisme, une prédisposition héréditaire est susceptible de conduire au développement d'un cancer.

Que peut nous apporter le fait de savoir que nous sommes génétiquement prédisposés à n’importe quelle maladie ?

On entend souvent l'opinion selon laquelle il vaut mieux ne pas connaître sa prédisposition à diverses maladies - de toute façon, on ne peut rien changer, c'est juste une raison supplémentaire d'être nerveux. Mais ce n'est pas vrai !

Rappelons d’abord que la maladie survient en présence de facteurs défavorables dans « l’environnement extérieur ». L'influence de ces facteurs peut dans de nombreux cas être exclue. Par exemple, une prédisposition au cancer du poumon est un argument de poids en faveur de l’abandon de cette mauvaise habitude.

Deuxièmement, dans certains cas, il existe des méthodes efficaces pour prévenir une maladie à laquelle il existe une prédisposition génétique. Par exemple, si vous êtes prédisposé à la thromboembolie, la prise régulière de faibles doses d’aspirine réduit considérablement le risque de thrombose.

Troisièmement, il est beaucoup plus facile de traiter les maladies à un stade précoce. Mais à l’heure actuelle, la maladie est souvent asymptomatique. Peu de personnes ont l’envie, le temps et les ressources financières nécessaires pour un examen complet et régulier de leur corps. Si nous connaissons les caractéristiques de notre génome, si nous connaissons la liste précise des maladies auxquelles nous sommes prédisposés, il nous sera plus facile de suivre ces maladies à un stade précoce.

Quatrièmement, la présence d'une prédisposition génétique à une certaine maladie peut affecter le schéma thérapeutique de cette maladie. Par exemple, la régulation de la pression artérielle est un processus assez complexe dont un grand nombre de gènes sont responsables. En fonction du changement génétique conduisant au développement de l'hypertension artérielle, le médecin peut prescrire le traitement le plus efficace.

Il existe un grand nombre de traits normaux et pathologiques dont la variabilité génétique est assez évidente, mais elle ne peut s'expliquer par un simple héritage de type mendélien. Cependant, même avec le type de transmission mendélienne, il est impossible de dire avec une totale certitude que le gène analysé est la seule cause du trait, puisque le même phénotype peut être provoqué par des mutations dans des locus différents.

Ces traits difficiles à expliquer à l'aide de l'héritage mendélien comprennent de rares écarts qualitatifs par rapport à la norme et des traits répandus. Les maladies à prédisposition héréditaire sont déterminées par l'interaction de facteurs héréditaires et environnementaux. Ce groupe de pathologies repose sur un large polymorphisme génétique équilibré des populations humaines en enzymes, protéines structurelles et de transport et antigènes. Dans les populations humaines, environ 25 % des locus sont représentés par deux allèles ou plus. Les combinaisons individuelles de ces derniers sont variées. Le caractère unique génétique d'une personne s'exprime dans des caractéristiques physiques et mentales, des réactions à des facteurs environnementaux pathogènes. Les maladies à prédisposition héréditaire surviennent chez des individus possédant un certain génotype, c'est-à-dire avec une combinaison d'allèles « prédisposants » et l'effet provoquant de facteurs environnementaux. De plus, le même gène peut, dans certaines conditions, entraîner une augmentation et, dans d’autres conditions, une diminution de la capacité à reproduire un ou plusieurs caractères.

Les maladies à prédisposition héréditaire diffèrent des maladies monogéniques en ce que leur manifestation nécessite l'action de certains facteurs environnementaux.

Les maladies monogéniques à prédisposition héréditaire sont déterminées par un gène mutant, mais leur manifestation nécessite l'action obligatoire d'un facteur environnemental spécifique, spécifique par rapport à cette maladie.

Compte tenu du rôle important des facteurs environnementaux dans la manifestation de ces maladies, elles doivent être considérées comme des réactions pathologiques héréditairement déterminées à l'action de facteurs externes. Il peut s’agir d’une réaction perverse aux médicaments pharmacologiques, à la pollution de l’air, aux nutriments et additifs, à des facteurs physiques et biologiques.

Ces maladies sont peu nombreuses, leur prévention et leur traitement sont développés et suffisamment efficaces.

Les maladies polygéniques à prédisposition héréditaire sont déterminées par de nombreux gènes, dont chacun est normal plutôt qu'altéré, et surviennent en interaction avec des facteurs environnementaux. Le rôle des facteurs génétiques et environnementaux est différent non seulement pour une maladie spécifique, mais aussi pour chaque personne.

Les maladies polygéniques à prédisposition héréditaire représentent 90 % des maladies chroniques non infectieuses de divers systèmes et organes humains : hypertension, maladies coronariennes, diabète sucré, ulcère gastroduodénal.

Dans les maladies, il existe toujours une combinaison de gènes mutants interagissant les uns avec les autres. Un individu qui hérite de cette combinaison dépasse le « seuil de risque », ce qui signifie que seuls les facteurs environnementaux déterminent désormais si et dans quelle mesure la maladie se développera.

De plus, tous les parents sanguins du patient risquent de développer le même syndrome, puisque chacun d'eux possède la moitié de ses gènes. Plus le degré de parenté est éloigné, moins il est probable qu’il hérite d’une combinaison similaire de gènes. Et aussi, la probabilité d'hériter d'une combinaison « à risque » de gènes diminue à mesure que le nombre de gènes nécessaires à la manifestation de la maladie augmente.

Mais comme identifier les gènes en combinaison et calculer leur nombre exact est très difficile, voire souvent impossible, le calcul du risque d'héritage pour les proches du patient repose sur des estimations empiriques, c'est-à-dire sur une évaluation de la situation dans chaque famille spécifique. Plus le nombre de proches atteints est élevé et plus la maladie est grave, plus le risque est élevé pour les autres proches.

Il existe un certain nombre d’hypothèses expliquant l’origine des maladies multifactorielles. Les traits qui contribuent au développement de maladies multifactorielles comprennent ceux provoqués par de nombreux facteurs génétiques et environnementaux qui interagissent les uns avec les autres de manière cumulative (additive).

Il existe 3 classes de tels signes :

1. Caractéristiques caractérisées par des différences constantes. Cela inclut les variantes extrêmes d'une série normale de caractéristiques qui dépassent les limites des indicateurs normaux (en dessous de la limite inférieure ou au-dessus de la limite supérieure) avec des écarts par rapport aux valeurs moyennes de plus de deux erreurs. Cette classe de fonctionnalités est bien décrite en utilisant une distribution gaussienne (selon la formule). Si la plupart des différences de traits quantitatifs (par exemple, la taille, le poids corporel) ont une distribution normale dans la population (une courbe avec un sommet) et constituent la norme (94 % de toutes les différences), alors une plus petite proportion de différences concerne les traits. caractérisé par des différences constantes (6% des différences) .

2. Malformations congénitales (MDP) avec susceptibilité à des modifications partielles qui ne s'accompagnent pas d'un effet clinique. Il s'agit notamment de malformations congénitales de nature multifactorielle : anomalies du tube neural (spina bifida, anencéphalie), fente labiale, fente palatine, malformations cardiaques congénitales et gros vaisseaux, syndrome de Klippel-Feil (anomalies des vertèbres cervicales), syndrome de Pierre-Robin (fente palais, micrognathie, glossoptose), etc.

3. Maladies chroniques répandues de nature non infectieuse. Il s'agit notamment de l'hypertension artérielle, de l'asthme bronchique, des maladies coronariennes, du psoriasis, du diabète sucré, des ulcères gastriques et duodénaux, des rhumatismes, de la schizophrénie, de la psychose maniaco-dépressive, de nombreuses formes de cancer, etc. Si l'on exclut les maladies monogéniques, les syndromes chromosomiques, les blessures, les maladies aiguës maladies infectieuses et bactériennes, alors tout ce qui reste (et cela représente environ 90 % des cas de pathologie humaine chronique non infectieuse) sera classé comme maladies multifactorielles.

Les maladies multifactorielles, dans toute leur diversité, se caractérisent par certains traits communs : 1) une fréquence élevée dans la population ; 2) l'existence de formes cliniques qui forment une série continue dans la population allant des manifestations subcliniques cachées aux manifestations prononcées ; 3) apparition plus précoce et certaine augmentation des manifestations cliniques dans les générations descendantes ; 4) des différences significatives selon le sexe et l'âge dans la fréquence des formes nosologiques dans la population ; 5) un niveau de concordance relativement faible pour les manifestations manifestes de la maladie chez les jumeaux monozygotes (60 % et moins), dépassant cependant le niveau correspondant chez les jumeaux dizygotes ; 6) incohérence des modèles d'héritage avec les modèles mendéliens simples ; 7) la dépendance du degré de risque pour les proches du patient sur la fréquence de la maladie dans la population (elle est plus élevée, moins la maladie est courante), le risque augmente avec la naissance de chaque patient suivant, en plus, il augmente à mesure que la gravité de la maladie du proposant augmente ; 8) la similitude des manifestations cliniques et autres de la maladie chez les proches parents et le proband, qui reflète le coefficient d'héritabilité (pour les maladies polygéniques, il dépasse 50-60 %).

Toute maladie multifactorielle repose sur plusieurs causes. De plus, la contribution individuelle (effet) de chaque cause dans la manifestation de la maladie peut être insignifiante, et seule leur contribution totale conduit au développement de la maladie. Par exemple, chez les personnes souffrant d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu, des cas similaires de la maladie surviennent dans la famille ; les antécédents incluent souvent une hypertension artérielle, une hypercholestérolémie, une inactivité physique, une obésité, un abus d'alcool et de nicotine. Le plus souvent, les accidents vasculaires cérébraux surviennent chez les hommes âgés de 60 à 65 ans et plus.

Dans de nombreuses maladies multifactorielles, un même mécanisme pathogénétique peut être déclenché de plusieurs manières : soit par une seule cause, soit par une combinaison de plusieurs causes. Certaines raisons peuvent être génétiques (gène majeur, complexe polygénique), d'autres purement environnementales (allergènes somatiques), comportementales (addiction à certains aliments) ou sociales (influence des parents, environnement).

Les malformations congénitales sont des écarts persistants par rapport à la structure et aux fonctions normales d'organes ou de tissus individuels du corps, se développant in utero au cours du processus d'ontogenèse.

L'une des principales causes de malformations congénitales sont les modifications de l'appareil génétique - des mutations qui peuvent affecter une zone limitée d'un chromosome et entraîner une modification d'un gène (mutations génétiques), d'une section d'un chromosome avec plusieurs gènes, d'un chromosome entier (mutations chromosomiques) ou l’ensemble des chromosomes (mutations génomiques). Les malformations congénitales sont également causées par l'influence de facteurs tératogènes au cours de la grossesse (certaines maladies infectieuses, rayonnements radioactifs, médicaments, etc.), qui provoquent des perturbations dans les processus de reproduction, de migration et de différenciation cellulaire.

Types de malformations congénitales

Selon le principe étiologique, les malformations congénitales sont divisées en héréditaires (formées à la suite de mutations), exogènes (survenant sous l'influence de facteurs nocifs externes) et multifactorielles (résultant de l'influence combinée de facteurs génétiques et exogènes). De plus, toutes les malformations congénitales sont divisées en isolées, affectant un organe, systémiques et multiples.

Les malformations congénitales isolées et systémiques sont classées selon des principes anatomiques et physiologiques : malformations du système nerveux central ; défauts du système cardiovasculaire, défauts du système musculo-squelettique, etc. De multiples malformations congénitales surviennent avec des maladies chromosomiques, des maladies génétiques et certaines autres maladies.

Les malformations congénitales comprennent également : l'aplasie (agénésie) – absence totale d'un organe ou d'une partie de celui-ci (par exemple, aplasie vaginale) ; hypoplasie – sous-développement d'un organe ou diminution de sa taille (par exemple, hypoplasie utérine) ; hyperplasie – développement excessif d'un organe ou d'une partie de celui-ci (par exemple, macrosomie) ; ectopie – localisation inhabituelle de l'organe (par exemple, exstrophie de la vessie) ; atrésie - fermeture ou fusion complète des canaux et ouvertures naturels (par exemple, atrésie vaginale, atrésie du canal hiératique, atrésie de l'hymen, etc.) ; une augmentation du nombre d'organes ou de leurs parties (par exemple, polydactylie) ; fusion entre eux organes, et en cas de grossesse gémellaire – vrais jumeaux ; persistance - préservation des structures embryonnaires pendant la période de développement où elles disparaissent normalement ; dysraphisme - préservation des fentes embryonnaires, etc.

Les maladies multifactorielles (maladies à prédisposition héréditaire) comprennent le plus grand groupe de maladies - ulcère gastroduodénal et duodénal, asthme bronchique, diabète sucré, schizophrénie, épilepsie, etc. Les maladies multifactorielles ont un modèle de transmission complexe.

L'asthme bronchique

La prévalence est de 4 à 8 % dans l'ensemble de la population, dans la population pédiatrique - jusqu'à 10 %.

L'asthme bronchique est une maladie basée sur une inflammation allergique chronique des bronches, accompagnée de leur hyperréactivité et de crises périodiques de difficultés respiratoires ou d'étouffement dues à une obstruction bronchique généralisée provoquée par une bronchoconstriction, une hypersécrétion de mucus et un gonflement de la paroi bronchique.

Les principaux facteurs prédisposants - l'atopie (nom général des maladies allergiques, dans le développement desquelles une prédisposition héréditaire à la sensibilisation joue un rôle important) et l'hyperréactivité bronchique - sont déterminés génétiquement. Des preuves récentes suggèrent que trois groupes de traits (taux d'IgE spécifiques, niveau d'IgE totales et présence d'hyperréactivité bronchique) sont hérités indépendamment les uns des autres. Les gènes qui déterminent la production d'IgE spécifiques sont localisés sur le bras court du chromosome 11 (11q13) et sont associés aux allèles HLA de classe II. Le contrôle du taux basal d'IgE totales est réalisé par le groupe de gènes du bras long du chromosome 5 (5q31.1). L'hyperréactivité bronchique est associée à des marqueurs génétiques du même segment (5q31.1-q33). Chacun des facteurs de prédisposition génétique augmente le risque d'asthme et leur combinaison entraîne un risque élevé de développer la maladie avec une participation minimale de facteurs environnementaux. Les plus importants d'entre eux sont l'évolution pathologique de la période intra-utérine, la prématurité, la mauvaise alimentation, les polluants et la fumée de tabac, les ARVI.

L'asthme est souvent associé à une dermatite atopique, dont le principal facteur prédisposant est également l'atopie. Le risque de développer une maladie atopique chez l'enfant (quelle qu'en soit la forme) est de 60 à 80 % si les deux parents sont malades et/ou ont des antécédents familiaux ; jusqu'à 50 % et plus - du côté de la mère ; 25-30% - du côté du père.

Ulcère peptique

L'ulcère gastroduodénal est une maladie chronique récurrente caractérisée par la formation d'ulcères gastriques ou duodénaux dus à une perturbation des mécanismes généraux et locaux de régulation nerveuse et humorale des fonctions de base du système gastroduodénal et du trophisme, ainsi qu'au développement d'une protéolyse de la membrane muqueuse.

D’un point de vue génétique, l’ulcère gastroduodénal peut être divisé en quatre groupes principaux :

1. L'ulcère gastroduodénal en général est une maladie à prédisposition héréditaire, caractéristique d'une transmission multifactorielle.

2. L'ulcère gastroduodénal, qui s'inscrit dans un type de transmission monogénique (généralement autosomique dominante).

3. L'ulcère gastroduodénal comme l'une des manifestations cliniques de plusieurs syndromes héréditaires.

4. Lésions ulcéreuses du système gastroduodénal dans certaines maladies somatiques.

Diabète

Le diabète sucré est une maladie de nature hétérogène dont l'étiologie et la pathogenèse impliquent à la fois des facteurs internes (génétiques, immunitaires) et externes (infections virales, intoxications), dont l'interaction conduit à une perturbation du métabolisme des glucides.

Le rôle des facteurs génétiques dans le développement du diabète sucré :

1. Le diabète sucré, ainsi qu'une intolérance au glucose, sont une composante constante d'environ 45 syndromes héréditaires.

2. Les différentes manifestations cliniques et la prévalence du diabète sucré au sein des groupes ethniques ne s'expliquent pas toujours uniquement par des différences dans les conditions environnementales.

3. Parmi les patients diabétiques, il existe des groupes de personnes ayant une dépendance différente à l'insuline.

4. Il existe un diabète sucré chez l'adulte, qui est hérité de manière monogénique sur un mode autosomique dominant.

5. Différents types de diabète sucré peuvent être modélisés chez des animaux de laboratoire.

Le développement du diabète sucré est affecté par des mutations dans un ou plusieurs gènes. Formation d'un phénotype pathologique, c'est-à-dire Le développement de manifestations cliniques du diabète sucré en présence d'une prédisposition héréditaire se produit avec la participation obligatoire de facteurs environnementaux. Divers facteurs de stress, infections, blessures et opérations revêtent une grande importance dans l'étiologie du diabète sucré. Pour le diabète sucré insulino-dépendant, les facteurs de risque sont certaines infections virales (rubéole, varicelle, oreillons, virus Coxsackie, hépatite épidémiologique) et des substances toxiques. Pour le diabète sucré non insulino-dépendant, les facteurs de risque sont l'excès de poids, l'hérédité avec le diabète sucré, l'athérosclérose, l'hypertension artérielle, la dyslipoprotéinémie, une diminution de l'activité physique et une alimentation déséquilibrée.

Groupes à haut risque de diabète :

1. Jumeau monozygote d'un patient atteint de diabète sucré ;

2. Une personne dont l'un ou les deux parents sont malades ou ont souffert de diabète ;

3. Une femme qui a donné naissance à un enfant pesant plus de 4,5 kg, ainsi qu'un enfant mort présentant une hyperplasie de l'appareil des îlots du pancréas.

Un traitement médicamenteux irrationnel est l'un des facteurs de risque les plus importants pour le développement du diabète sucré.

Médicaments agissant sur le métabolisme des glucides : adrénaline, aminazine, caféine, salbutamol, surosémide, corticoïdes, thyroxine, hormone de croissance, ACTH, dopegit, clonidine, trental, PAS, salicylates, butadione, sulfamides.

Syndromes héréditaires accompagnés d'une altération de la tolérance au glucose ou d'une résistance à l'insuline :

Génétique : syndrome de Louis-Bar, mucoviscidose, anémie de Fanconi, déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, glycogénose de type I, goutte, hémochromatose, chorée de Huntington, syndrome de Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, syndrome de Prader-Willi.

Chromosomique : syndrome de Down, syndrome de Klinefelter, syndrome de Shereshevsky-Turner.

Maladie coronarienne (CHD)

L'IHD se produit en raison d'une diminution ou d'un arrêt de l'apport sanguin au myocarde en raison d'un processus pathologique dans les vaisseaux coronaires. La partie principale de l'IHD est une pathologie multifactorielle, caractérisée par la formation de la maladie par l'interaction de facteurs génétiques et environnementaux qui conduisent aux causes directes de l'IHD : I) spasme des artères coronaires ; 2) athérosclérose des vaisseaux coronaires. Le principal mécanisme physiopathologique de l'IHD est l'écart entre la demande en oxygène du myocarde et la capacité du flux sanguin coronaire à la satisfaire.

Les facteurs de risque génétiquement déterminés pour l'IHD comprennent :

Sexe du proposant : chez la femme, les manifestations cliniques surviennent 10 à 15 ans plus tard, cela est dû à des différences hormonales et à des caractéristiques morphologiques de la structure des vaisseaux collatéraux des artères coronaires ;

Type corporel : le plus souvent, les maladies cardiovasculaires associées à l’athérosclérose surviennent chez les individus présentant un type corporel hypersthénique ;

Caractéristiques personnelles : le type de personnalité « A » est décrit (énergie, rythme de travail accéléré, désir d'atteindre les objectifs fixés, les gens sont émotifs, sensibles aux facteurs de stress), dans lequel l'incidence de l'IHD est observée 2 fois plus souvent qu'avec le type « B”.

Une certaine structure des vaisseaux coronaires ;

Augmentation des taux de cholestérol total dans le sang ; des taux élevés de lipoprotéines de basse et très basse densité (LDL et VLDL) dans le sang ; faible concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL);

Faible activité des récepteurs LDL ;

Troubles du système de coagulation sanguine (augmentation du fibrinogène dans le sérum sanguin, déficit héréditaire de l'activité fibrinolytique);

Hypertension artérielle;

Diabète.

Les maladies multifactorielles sont associées à l'action de nombreux gènes, c'est pourquoi elles sont dites multifactorielles (anglais factor-gene). La génétique des maladies chroniques courantes chez l’enfant comme chez l’adulte reste l’un des problèmes complexes de la génétique médicale.

Les maladies à prédisposition héréditaire ne peuvent se réaliser que grâce à l'interaction étroite de la constitution génétique (polygènes ou mopogènes) de l'individu et des facteurs environnementaux en tant que facteurs intégraux. On suppose que sans facteurs environnementaux, une prédisposition génétique ne peut se réaliser. Cela est dû au fait que dans les maladies associées à une perturbation du système génétique allélique, le taux de réaction et l'adaptation à diverses influences sont réduits. Par exemple, la formation d'hypertension est observée dans le contexte du stress et du stress mental ; diabète sucré - pour les troubles de l'alimentation, la suralimentation, l'obésité, etc.

Ce groupe de maladies est difficile à étudier, car il faut identifier non seulement les facteurs héréditaires et environnementaux, mais aussi déterminer leur poids spécifique.

À ces fins, des méthodes mathématiques spéciales sont actuellement utilisées pour évaluer la contribution relative de chaque composant au développement de la maladie.

La transmission des maladies multifactorielles n'obéit pas aux lois de G. Mendel, comme c'est le cas des maladies monogéniques, mais repose sur des données empiriques. Les maladies multifactorielles sont causées à la fois par des facteurs héréditaires et par des facteurs environnementaux largement défavorables. De plus, il s’agit d’une interaction étroite et indissociable. Il s'agit du plus grand groupe de maladies, qui représente plus de 90 à 92 % du nombre total de pathologies héréditaires. Avec l'âge, la fréquence de cette pathologie augmente. Si dans l'enfance la part des maladies multifactorielles est d'environ 10 %, alors dans la vieillesse, elle est d'environ 30 %. Les maladies polygénétiques comprennent les ulcères gastriques et duodénaux, les rhumatismes, les maladies coronariennes, la cirrhose du foie, le diabète sucré, l'asthme bronchique, la schizophrénie, le psoriasis, etc. On constate une fréquence élevée de maladies dans la population, par exemple, environ 1% de la population souffre de la schizophrénie, du diabète sucré - 5 %, des maladies allergiques - plus de 10 %, de l'hypertension - environ 30 %.

Le caractère polygénique des maladies à prédisposition héréditaire est confirmé par des méthodes généalogiques, gémellaires et démographiques. La méthode des jumeaux est assez objective et sensible. Lors de son utilisation, une comparaison est faite de la concordance de jumeaux monozygotes et dizygotes ou une comparaison de la concordance de jumeaux monozygotes élevés ensemble ou séparément. À la suite d'études sur des jumeaux, une concordance plus élevée entre les jumeaux monozygotes et les jumeaux dizygotes pour l'hypertension, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, les rhumatismes et d'autres maladies, y compris un certain nombre de maladies infectieuses (tuberculose, polio, etc.), a été établie. Cela indique une prédisposition génétique à ces maladies.

Pour évaluer le risque de maladies multifactorielles, des données empiriques sont collectées sur la fréquence dans la population et dans la famille de chaque maladie ou malformation.

Le modèle de transmission polygénique, comme le modèle de maladie monogénique, suppose que la probabilité de contracter la maladie parmi les proches du patient est plus élevée que dans la population générale. Cependant, contrairement aux formes monogéniques de pathologie, à héritage polygénique, la mise en œuvre de la maladie se produit à condition que le seuil d'accumulation d'influences génétiques et environnementales soit dépassé (dépassement de la « masse critique »).

Étant donné que de nombreux gènes, voire complexes de gènes, sont impliqués dans le développement de maladies multifactorielles, ils sont difficiles à analyser génétiquement. Chaque mutation ne peut à elle seule provoquer le développement de la maladie. La mise en œuvre du facteur héréditaire par l'exposition à des influences environnementales défavorables est une condition indispensable au développement de maladies multifactorielles. En raison de la complexité de la nature de ce groupe de maladies et de leur incohérence avec les types classiques de fréquences de transmission, ils parlent de transmission polygénique additive avec effet de seuil, c'est-à-dire le développement de la maladie n'est obtenu que lorsque l'effet total des gènes (allèles) dépasse un certain seuil nécessaire au développement du trait.

Ainsi, à un certain seuil, le « pic de susceptibilité », en combinaison avec un complexe de facteurs environnementaux défavorables, un phénotype de maladie est créé. Sur la base du modèle théorique des maladies polygéniques, nous pouvons conclure que la probabilité de développer la maladie chez les proches de patients souffrant d'une maladie multifactorielle est beaucoup plus élevée que dans la population générale. Plus le niveau d'influence des facteurs environnementaux est élevé, plus la susceptibilité est élevée, puisque les proches ont un habitat commun, notamment par rapport aux proches du 1er degré de parenté. On peut espérer que les progrès dans le domaine de l'étude du génome humain seront d'une grande aide pour révéler le rôle des polygènes dans l'apparition et la formation de maladies à prédisposition héréditaire.

SUJET : MALADIES MULTIFACTORIELLES

1. Type d'héritage dans lequel le développement d'un trait est contrôlé
plusieurs gènes :
1. Pléiotropie
2. Polyténie
3. Polyploïdie
4. Polymère

2. Pour la prévention des maladies multifactorielles, les plus importants :
1. Calcul du risque théorique de transmission de la maladie à la progéniture
2. Formation de groupes à risque pour chaque maladie spécifique
3. Caryotypage
4. Identification des signes de dysmorphogenèse

3. La base génétique de la formation de traits polygéniques quantitatifs est :
1. Polymère
2. Codominance
3. Pléiotropie
4. Expressivité variable
5. Répression génétique

4. Prédire la prédisposition à l’ulcère gastroduodénal
Le critère le plus important pour le duodénum est :
1. Groupe sanguin AB0
2. Groupe sanguin Rh
3. Hyperpepsinogénémie
4. Sexe du patient
5. Âge du patient

SUJET : MALADIES CHROMOSOMIQUES

5. Sous l'action de facteurs tératogènes, les éléments suivants se développent :
1. Mutations génétiques
2. Aneuploïdie
3. Réarrangements structurels des chromosomes
4. phénocopies
5. Génocopies

6. À quelle période du cycle cellulaire les chromosomes acquièrent-ils une double structure :
1.G-0
2.G-1
3.S
4.G-2
5. En mitose

7. Une bouche excessivement petite est décrite par le terme :
1. Micrognathie
2. Micromélie
3. Microstomie
4. Microcoris
5. Syngeler

8. Un synonyme de plis ptérygoïdiens est :
1. Ptose
2. Monobrahy
3. Syngeler
4. Symblépharon
5. Ptérygion

9. Les périodes de grossesse les plus appropriées pour étudier les niveaux
alpha-fœtoprotéine dans le sang :
1. 7-10 semaines
2. 16-20 semaines
3. 25-30 semaines
4. 33-38 semaines

10. L’examen du caryotype d’une femme a révélé un
Translocation Robertsonienne 45XX,t(21,14). Syndrome chromosomique chez un enfant :
1. Martina Bella
2. Edwards
3. Patau
4. Vers le bas
5. Le cri du chat

11. Caryotype caractéristique du syndrome de Klinefelter :
1. 48, ХХХУ
2. 47, ХУУ
3. 46, X-Y
4. 45, U
5. 47, XXX

12. Caryotype caractéristique du syndrome du « cri du chat » :
1. 45, XO
2.47, ХХУ
3. 46, XX / 47, XX + 13
4. 46, XX, del(р5)
5.47, XX + 18

13. Risque théorique d'avoir un enfant trisomique s'il est présent
l'un des parents a une translocation robertsonienne équilibrée
45ХХ,t(21,21) :
1. 0
2. 10%
3. Comme dans la population
4. 33%
5. 100%

14. Le taux d'alpha-fœtoprotéine dans le sang d'une femme enceinte augmente lorsque :
1. La maladie de Down
2. Syndrome d'Edwards
3. Syndrome de Patau
4. Mucoviscidose
5. Malformations congénitales

15. Le zygote est mortel avec le génotype :
1. 45, X
2,47, XY + 21
3. 45, 0U
4. 47, ХХУ

16. Le risque d'avoir un deuxième enfant trisomique (47, XX + 21) chez une femme de 40 ans :
1. 33%
2. Comme dans la population
3. 0,01%
4. 25%
5. 50%

17. Les syndromes causés par des anomalies du chromosome X sont appelés :
1. Homosomique
2. Génosomal
3. Gonosomique
4. Conversions
5. Polyploïde

18. La polysomie sur le chromosome X se produit :
1. Uniquement pour les hommes
2. Uniquement pour les femmes
3. Pour hommes et femmes

SUJET : DIAGNOSTIC DES MALADIES HÉRÉDITAIRES.
CONSEIL MÉDICAL-GÉNÉTIQUE.

CHOISISSEZ UNE BONNE RÉPONSE :

19. Le stade préclinique de la maladie de Wilson-Konovalov peut être diagnostiqué dans :
1. Proposant
2. Frères et sœurs
3. Porteurs hétérozygotes
4. Des parents

20. Période optimale pour le diagnostic prénatal :
1. 6-8 semaines
2. 10-12 semaines
3. 14-16 semaines
4. 26-28 semaines

21. La probabilité d'avoir un enfant en bonne santé chez des parents atteints de neurofibromatose (type autosomique dominant) avec une pénétrance de 100 % :
1. 75%
2. 25%
3. 33%
4. 50%
5. 0

THÈME : TRAITEMENT ET PRÉVENTION DES MALADIES HÉRÉDITAIRES

CHOISISSEZ UNE BONNE RÉPONSE :

22. La prévention postnatale consiste à :
1. Diagnostic prénatal
2. Programmes de dépistage
3. Insémination artificielle

23. À quel stade de l'embryogenèse l'exposition aux rayonnements ionisants est-elle particulièrement dangereuse ?
1. 2ème trimestre
2. 7-10 semaines
3. 2-3 semaines
4. 4-5 semaines

24.. La principale enzyme qui réalise la synthèse enzymatique du gène (ADN) :
1. Cytochrome oxydase
2. Reversions
3. Endonucléases
4. ARN polymérases
5. Superoxydases

25. Lors de la synthèse chimique d'un gène, les éléments suivants doivent être connus :
1. Type de transmission génétique chez la progéniture
2. Pourcentage de croisement
3. Les séquences nucléotidiques de ce gène sont structurelles et régulatrices)
4. Fréquence des gènes dans une population
5. cartographie génétique

26. Pour la maladie de Wilson-Konovalov, le principal agent thérapeutique est :
1. Cytochrome C
2. Prozerine
3. D-pénicillamine
4. Nootropil
5. Hépatoprotecteurs

SUJET : MALADIES DES EXPANSIONS

CHOISISSEZ UNE BONNE RÉPONSE :

27. Les maladies d'expansion sont autrement appelées :
1. Enzymopathies
2. Mutations dynamiques
3. Maladies du tissu conjonctif
4. Gonosomique
5. Aberrant

28. Avec la chorée de Huntington, le processus dégénératif affecte :
1. Cornes antérieures de la moelle épinière
2. Pallidum
3. Striatum
4. Pont Varoliev
5. Pédoncules cérébraux

29. L’anticipation des maladies d’expansion est due à :
1. Augmenter la fréquence des traversées
2. Augmenter le nombre de répétitions de triolets en tandem
3. Renforcer la diffusion
4. Manifestations d'hétérosis

SUJET : MALADIES HÉRÉDITAIRES MONOGÈNES MENDÉLISANTES

CHOISISSEZ UNE BONNE RÉPONSE :

30. Avec la phénylcétonurie, les éléments suivants sont détectés :
1. Hypotyrosinémie
2. Hypophénylalaninémie
3. Hypocéruloplasminémie
4. Hyper-3,4-dihydrophénylalaninémie

31. Les maladies lysosomales comprennent :
1. Hyperlipoprotéinémie
2. Mucoviscidose
3. Sphingolipidoses
4. Galactosémie
5. Albinisme

32. Ce n'est pas typique de la dystrophie hépato-cérébrale :
1. Diminution de la céruloplasmine sanguine
2. Augmentation de la teneur en cuivre dans le foie
3. Diminution de l’excrétion urinaire de cuivre
4. Augmentation du cuivre sanguin « direct »

33. La myopathie de Duchenne est associée à une mutation du gène responsable de la synthèse de l'enzyme :
1. Galactokinases
2. Déshydroptéridine réductase
3. Dystrophine
4. Céruloplasmine

34. L'apparition d'hétérozygotes composés est possible dans le mariage de 2 patients :
1. La chorée de Huntington
2. Phénylcétonurie
3. Myopathie de Duchenne
4. Féminisation testiculaire

THÈME : BASES MATÉRIELLES DU PATRIMOINE

CHOISISSEZ UNE BONNE RÉPONSE :

35. La fréquence des franchissements dépend :
1. Nombre de gènes étudiés
2. Doublements chromosomiques
3. Distances entre les gènes
4. Taux de formation du fuseau

36. Une enzyme qui reconnaît une séquence spécifique de nucléotides dans la double hélice des molécules d'ADN est appelée :
1. Inversion
2. Enzyme de restriction
3. ARN polymérase
4. Homogentinase

37. Résultat de l'épissage :
1. Construction d'un brin d'ADN complémentaire
2. Construction d’ARN-M mature
3. Construction d'une chaîne polypeptidique
4. Construction de l’ARN-T

38. La construction d'une séquence d'acides aminés dans une séquence polypeptidique s'appelle :
1. Transcription
2. Traitement
3. Polyploïdie
4. Diffusion
5. Réplication

39. La principale enzyme impliquée dans la réplication :
1. ARN polymérase
2. Inversion
3. Enzyme de restriction
4. ADN polymérase

40. L’ensemble chromosomique est :
1. Phénotype
2. Génotype
3. Caryotype
4. Recombinante

41. Le télomère est :
1. Mesure du corps
2. Structure à l'extrémité d'un bras chromosomique
3. Région péricentrique du chromosome
4. Satellites

42. Les rayures claires sur les chromosomes lorsqu'ils sont colorés différemment sont :
1. Hétérochromatine
2. Euchromatine
3. Erreur de coloration
4. Chiasme

43. Unité de code génétique :
1. Dinucléotide
2. Triplet
3. Base pyrimidique
4. Intron

44. L'épissage est un processus :
1. Suppression d'exon
2. Construction du pré-M-ARN
3. Suppression des introns
4. Recombinaisons

45. À une fréquence de recombinaison de 4 %, la distance génétique entre les locus est égale à :
1. 1M
2. 12 M
3. 4M
4. 10 M
.
46. ​​​​​​Les régions codantes de l'ADN comprennent :
1. Exons
2. Introns
3. Reconnaissances
4. Sites de restrictions
5. Minisatellites

47. Quels chromosomes appartiennent au groupe C ?
1. Grand acrocentrique
2. Petit acrocentrique
3. Petit métacentrique
4. Métacentrique moyen

48. Le processus de formation du préM-ARN est appelé :
1. Réplication
2. Diffusion
3. Transcription
4. Allongement
5. Épissage
.
49. Le groupe G comprend les chromosomes :
1. Grand acrocentrique
2. Petit acrocentrique
3. Petit métacentrique
4. Métacentrique moyen
5. Grand submétacentrique

50. L'ensemble haploïde contient des cellules :
1. Neurones
2. Hépatocytes
3. Zygotes
4. Gamètes
5. Épithélial

51. L'augmentation sélective du nombre de copies de gènes individuels est appelée :
1. Polyploïdie
2. Amplification
3. Traversée
4. Stigmatisation

52. Pour étudier le rôle des facteurs génétiques et environnementaux, la méthode suivante est utilisée :
1. Clinique et généalogique
2. Sondage ADN direct
3. Microbiologique
4. Cytologique
5. Jumeau

53. Le décodage du code génétique est associé au nom du scientifique :
1. James Watson
2. Maréchal Nirenberg
3. Francis Chris
4. Wilhelm Johann Sen
5. Herman Möller

54. Un médicament qui a permis de déterminer en 1956 le nombre exact (46) de chromosomes dans un caryotype humain :
1. Colchicine
2. Cytoarseine
3. Phytohémagglutinine
4. Colorants fluorescents

55. La principale propriété de l'acide nucléique en tant que stockeur et transmetteur d'informations héréditaires est la capacité de :
1. Auto-reproduction
2. Méthylation
3. Formation de nucléosomes
4. Structure à double chaîne

56. La mort cellulaire programmée s'appelle :
1. Apoptose
2. Nécrose
3. Dégénérescence
4. Chromatolyse
5. Mutations

57. L'apoptose est associée à une mutation :
1. Gène P53
2. Gène de la céruloplasmine
3. Gène de la mucoviscidose
4. Gène dismutase

58. L'unité de mesure de la distance entre les gènes est :
1. Morganide
2. Télomère
3. Centromère

59. Séquences nucléotidiques supprimées pendant le traitement :
1. Site Web du CEP
2. Exons
3. Introns
4. ARN polymérase
5. Moutons

60. Des malformations congénitales dues à l'action d'un tératogène surviennent pendant la période :
1. 1-2 semaines
2. 3-4 semaines
3. 18-20 semaines
4. 6-12 semaines
4. 35-38 semaines

61. À la suite de l'épissage, il se forme ce qui suit :
1. N-ARN
2. ARN-M
3. I-ARN
4. ARN-T

62. Le médicament colchicine arrête la division cellulaire au stade :
1. Anaphases
2. Prophases
3. Métaphases
4. Télophases

63. Les gènes recombinés et « réorganisés » comprennent :
1. Familles d'immunoglobulines
2. Familles multigéniques de gènes d'actine
3. Familles de gènes Globin
4. Gènes majeurs du complexe d’histocompatibilité

64. Pendant la mitose, la division se produit :
1. Équation
2. Réduction
3. Recombinante

65. Lorsque la transcription est initiée, l’ARN polymérase se lie à :
1. Site Web du CEP
2. Améliorateur
3. Terminateur
4. Résidu adényle

SUJET : MUTATIONS

CHOISISSEZ UNE BONNE RÉPONSE :

66. Les mutations chromosomiques sont :
1. Modification du nombre de chromosomes
2. Modifications de la structure des chromosomes perceptibles en microscopie optique
3. Mouvement du centromère le long du chromosome
4. Déséquilibre de l'hétérochromatine

67. La présence de plusieurs variantes du chromosome défini chez une personne est appelée :
1. Polyploïdie
2. Chromosisme
3. Charge génétique
4. Mosaïcisme

68. Les mutations génomiques sont :
1. Perturbation de la structure des gènes
2. Modification du nombre de chromosomes
3. Accumulation de répétitions introniques
4. Modification de la structure des chromosomes

69. La suppression est :
1. Mutation génomique
2. Mutation génétique
3. Mutation chromosomique

70. Le remplacement de nucléotides individuels dans une chaîne d'ADN par d'autres est appelé :
1. Mutations chromosomiques
2. Mutations génomiques
3. Mutations génétiques

71. La charge génétique est la somme des mutations :
1. Dominante
2. Neutre
3. Récessif à l'état hétérozygote
4. Tous les nuisibles
5. Somatique

72. Un tératogène est un facteur qui :
1. Agit sur l’ADN en y laissant des modifications héréditaires
2. Provoque des modifications dans l'appareil chromosomique
3. Provoque des troubles du développement fœtal
4. Détermine l'apparence des copies de gènes

SUJET : TYPES DE TRANSMISSION DE CARACTÈRES HÉRÉDITAIRES. INTERACTION DES GÈNES. LIAISON DES GÈNES. HÉTÉROGÉNÉITÉ GÉNÉTIQUE. POLYMORPHISME CLINIQUE.

CHOISISSEZ UNE BONNE RÉPONSE :

73. La codominance est l'interaction entre :
1. Allèles de différents gènes
2. Allèles du même gène
3. Groupes d'embrayage rares
4. Génomes des chromosomes X et Y
5. Clusters de gènes

74. Proportion de gènes communs chez les cousins ​​germains :
1. 0
2. 25%
3. 50%
4. 12,5%
5. Comme dans la population

75. Le gène qui provoque la croissance des poils le long du bord de l'oreillette est situé sur le chromosome :
1. 13
2. Vous
3. 21
4.X
5. 18

76. Hérité de manière dominante liée à l'X :
1. Carence en G-6-FDG
2. Daltonisme
3. Le rachitisme, « résistant à la vitamine D »
4. Hémophilie
5. Myopathie de Becker

77. La probabilité d'avoir un fils malade d'un père hémophile :
1. 25%
2. 0
3. 50%
4. 100%

78. Une femme souffre d’amélogenèse imparfaite (émail dentaire brun). Le risque de développer la maladie chez ses enfants :
1. 25%
2. 50%
3. 33%
4. 75%

79. Le risque d'avoir un deuxième enfant homozygote pour le gène d'une maladie autosomique récessive chez des parents phénotypiquement sains :
1. 50%
2. 33%
3. 25%
4. Comme dans la population

80. À Saint-Pétersbourg, le diagnostic moléculaire des maladies suivantes est possible :
1. Dystrophie musculaire de Landouzy-Dejerine
2. Phénylcétonurie
3. Syndrome de Down
4. Alcaptonurie

81. Les maladies suivantes peuvent être diagnostiquées par la méthode cytogénétique :
1. Wilson
2. Tay-Sachs
4. Edwards
5. Duchenné

83. Type de mariage incestueux :
1. Tante et neveu
2. Cousines
3. Frères et sœurs
4. Grand-père et petite-fille

SUJET : QUELQUES ENJEUX EN GÉNÉTIQUE DES POPULATIONS

CHOISISSEZ UNE BONNE RÉPONSE :

84. Le portage hétérozygote du gène de l'anémie falciforme, qui détermine la résistance au paludisme, est appelé :
1. Polygamie
2. Polymorphisme équilibré
3. Mosaïcisme
4. Anticipation

85. La loi fondamentale de la génétique des populations est la loi :
1.Mendel
2. Beadle-Tatuma
3. Hardy-Weinberg
4. Morgane
5. Wright

SUJET : MALADIES MULTIFACTORIELLES

86. Les maladies multifactorielles se caractérisent par :
1. type de transmission autosomique dominant
2. manque de mendélisation
3. polymorphisme clinique prononcé
4. Les enfants tombent plus souvent malades
5. la possibilité d'isoler des formes individuelles avec l'effet du gène principal
6. absence d'un seul défaut biochimique moléculaire

87. La prédisposition héréditaire aux maladies polygéniques se manifeste par :
1. concordance inférieure chez les jumeaux monozygotes
2. incidence accrue de morbidité chez la progéniture si 2 parents sont malades
3. indépendance du degré de consanguinité
4. risque plus élevé pour les proches du patient appartenant à des personnes moins fréquemment touchées
son sexe
5. fréquence élevée dans la population
6. risque plus élevé de développer la maladie chez les proches ayant un niveau de vie plus faible
fréquence de la maladie dans la population

88. L'hérédité polygénique se caractérise par :
1. manifestation de l'hétérosis
2. anticipation
3. L’action seuil des gènes est inhabituelle
4. L'action additive des gènes est caractéristique
5. la manifestation d'un trait dépend de l'interaction d'une prédisposition génétique
facteurs urbains et environnementaux

89. Les marqueurs de prédisposition aux maladies multifactorielles peuvent être :
1. Antigènes complexes d'histocompatibilité / HLA /
2. groupes sanguins du système ABO
3. marqueurs d'ADN polymorphes
4. paires de gènes liées

90. Maladies monogéniques et réactions à prédisposition héréditaire :
1. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (favisme)
2. porphyrie aiguë intermittente
3. déficit en enzymes cholinestérase sériques
4. Maladie de Tay-Sachs

91. Mécanismes de prédisposition génétique aux maladies épileptiques :
1. labilité du potentiel de membrane neuronale
2. pathologie périnatale
3. synchronisation d'un groupe de neurones
4. insuffisance des mécanismes inhibiteurs GABAergiques
5. hypoxie pendant l'accouchement

92. Malformations congénitales d’origine polygénique :
1. hydrocéphalie
2. fente labiale, palatine
3. sténose pylorique
4. luxation congénitale de la hanche
5. Syndrome de Marfan

93. Les facteurs de risque génétiquement déterminés pour l’IHD comprennent :
1. augmentation des taux plasmatiques d'androstènediol
2. augmentation du taux de cholestérol total
3. augmentation des niveaux de lipoprotéines de basse et très basse densité
4. abaisser le niveau de lipoprotéines de haute densité
5. hypertension artérielle

SUJET : MALADIES CHROMOSOMIQUES.

SÉLECTIONNEZ TOUTES LES BONNES RÉPONSES :

94. La maladie de Down se caractérise par :
1. brachycéphalie
2. fente labiale et palatine
3. Forme des yeux mongoloïdes
4. pli transversal sur la paume
5. macroglossie

95. Termes désignant une anomalie des doigts :
1. arachnodactylie
2. brachydactylie
3. polydactylie
4. brachymélie

96. Le syndrome d'Edwards se caractérise par :
1. chromosome de la trisomie 17
2. trisomie 18
3. mosaïcisme 46 XX/ 47 XX + 18
4. suppression du chromosome 18
5. duplication du chromosome 17

97. Le syndrome de Patau se caractérise par :
1. chromosome de la trisomie 14
2. trisomie 13
3. suppression du chromosome 18
4. mosaïcisme 46ХУ/ 47ХУ + 13
5. duplication du chromosome 18

98. Le syndrome de Shereshevsky-Turner se caractérise par :
1. aménorrhée primaire
2. monosomie X
3. chromatine sexuelle négative
4. identifier les symptômes dès la naissance
5. hauteur courte

99. Les indications du caryotypage prénatal du fœtus sont :
1. présence de phénylcétonurie chez l'un des parents
2.naissance d'un précédent enfant atteint du syndrome de Down
3. portage d'un réarrangement chromosomique équilibré chez l'un des parents
4. l'âge de la femme enceinte est supérieur à 35 ans
5. présence de diabète chez l'un des parents

100. La maladie de Down se caractérise par des modifications du caryotype :
1. 47 CH
2. 46ХУ/47ХУ+21
3. 46ХУ,t (21.14)
4. 47ХХ+21
5. 46ХУ,del (р5)

101. Signes cliniques du syndrome de Klinefelter :
1. disomie des chromosomes
2. microorchidie
3. aspermie
4. chromatine sexuelle positive
5. grand

102. Les syndromes causés par des anomalies des chromosomes autosomiques sont caractérisés par :
1. retard mental
2. présence de signes de dysmorphogenèse
3. anomalies congénitales des organes internes
4. aucun changement dans le caryotype
5. monosomie

104. Maladie pour laquelle il convient d'étudier la chromatine sexuelle :
1. Syndrome de Down
2. Syndrome du « cri du chat »
3. Syndrome de Klinefelter
4. Syndrome de Shereshevsky-Turner
5. syndrome triplo-X

105. Les principales caractéristiques suivantes sont utilisées pour identifier les chromosomes :
1. taille des chromosomes
2. emplacement de la constriction primaire
3. présence d'une constriction secondaire
4. emplacement des télomères
5. stries en coloration différentielle

SUJET :DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT DES MALADIES HÉRÉDITAIRES.

SÉLECTIONNEZ TOUTES LES BONNES RÉPONSES :

106. Le conseil médical en génétique est obligatoire si :
1. le père du futur conjoint est hémophile
2. dans la famille d'une mère atteinte d'achondroplasie
3. pendant la consanguinité
4. si la sœur de la mère souffre de dystrophie hépato-cérébrale

107. Les principales tâches de la méthode clinico-généalogique :
1. établir le caractère héréditaire de la maladie
2. établir le type d'héritage
3. calcul du risque pour la progéniture
4. détermination du cercle de personnes nécessitant un examen détaillé
5. prophylaxie prégamétique

108. Méthodes utilisées pour diagnostiquer les enzymopathies :
1. test buccal
2. cytologique
3. biochimique
4. microbiologique
5. cytogénétique
6. diagnostic moléculaire
7. immunologique

109. Le diagnostic moléculaire direct d'un gène mutant est possible si :
1.gène cartographié
2. gène séquencé
3. mutation identifiée
4. la présence d'un proposant est obligatoire
5. il existe des sondes ADN pour un gène mutant ou normal
6. l'objet de la recherche est le gène lui-même

110. Le matériel pour réaliser la réaction en chaîne par polymérase peut être :
1. cellules du chorion
2. micro-organismes
3. fluides biologiques (sperme, salive)
4. vieilles taches de sang
5. sang veineux
6. embryon au stade pré-implantatoire

111. La mise en œuvre de la méthode indirecte de diagnostic moléculaire (RFLP) est possible si :
1. le gène souhaité est cartographié
2. mutation non identifiée
3. le gène n'a pas été séquencé
4. le proposant est absent
5. les séquences nucléotidiques flanquant le gène et qui leur sont connues
Sondes ADN ou oligoamorces disponibles

112. Les méthodes de traitement étiologiques comprennent :
1. transplantation d'organe cible
2. génie génétique
3. introduction de cellules embryonnaires
4. limiter l’introduction d’un produit nocif
5. thérapie de remplacement

113. La thérapie pathogénétique comprend :
1. autogénothérapie
2. élimination du produit nocif
3. thérapie de remplacement
4. thérapie diététique

114. Comment les molécules vectorielles peuvent être utilisées :
1. plasmides
2. levure
3. phages
4. chromosomes
5. liposomes

115. La prévention des maladies héréditaires comprend les niveaux suivants :
1. prégamétique
2. pré-implantation
3. ségrégation
4. prénatal
5. postnatal
6. pendant l'accouchement

SUJET : MALADIES HÉRÉDITAIRES MONOGÈNES. MALADIES D'EXPANSION.

SÉLECTIONNEZ TOUTES LES BONNES RÉPONSES :

116. Les maladies liées à l'expansion comprennent :
1. La chorée de Huntington
2. Maladie de Wilson-Konovalov
3. Syndrome de Martin-Bell
4. dystrophie myotonique
5. Myopathie d'Erb
6. maladies chromosomiques

117. La chorée de Huntington se caractérise par :
1. préservation du renseignement
2. hyperkinésie choréique
3. démence
4. apparition tardive de la maladie
5. localisation du gène sur 12p 16.1-3.
6. augmentation des répétitions de triolets

118. Le syndrome des chromosomes fragiles de Martin-Bell se caractérise par :
1. localisation du gène sur Xq 27-28.
2. retard mental
3. Les hommes tombent plus gravement malades
4. augmentation des répétitions de triolets
5. microorchidie

119. Les aminoacidopathies héréditaires comprennent :
1. alcaptonurie
2. phénylcétonurie
3. Maladie de Gaucher
4. albinisme
5. galactosémie

120. La maladie de Tay-Sachs se caractérise par :
1. atrophie du nerf optique
2. Symptôme « sel et poivre »
3. Symptôme du noyau de cerise
4. démence
5. manque d'hydrolase lysosomale
6. manque de lipoprotéine lipase

121. La phénylcétonurie se caractérise par :
1. type de transmission autosomique récessif
2. type de transmission autosomique dominant
3. hyperphénylalaninémie
4. hypophénylalaninémie
5. démence
6. syndrome convulsif
7. syndrome polyneuropathique

122. Pour diagnostiquer la phénylcétonurie, utilisez :
1. Sondage de l'ADN moléculaire
2. Test microbiologique de Guthrie
3. détermination de la teneur en phénylalanine hydroxylase
4. Détermination de la teneur en phénylalanine dans le sang
5. détermination de la teneur en phénylalanine dans l'urine

123. Sont soumis à un examen de dépistage de la mucoviscidose :
1. patients atteints d'une pathologie pulmonaire chronique
2. patients infectés par pseudomonas
3. patients atteints d'une infection staphylococcique
4. femmes souffrant d'infertilité primaire
5. Les bébés ne doublent pas leur poids à 7 mois

THÈME : FONDEMENTS MATÉRIELS DU PATRIMOINE.
BASES DE LA GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE.

SÉLECTIONNEZ TOUTES LES BONNES RÉPONSES.

124. Formes d'interaction entre gènes alléliques :
1. domination incomplète
2. polymère
3. épistase
4. domination totale
5. codominance
6. surdominance

125. Formes d'interaction de gènes non alléliques :
1. codominance
2. surdominance
3. épistase
4. polymère
5. complémentarité

126. Pendant la méiose, la division se produit :
1. équationnel
2. réduction
3. équation de réduction
4. recombinant (crossing)

127. Les principales enzymes de réparation comprennent :
1. enzyme de restriction
2. ligaser
3. ADN polymérase
4. gangliosidase
5. inverser

128. Sont complémentaires :
1. cytosine - thymine
2. guanine - cytosine
3. adénine - guanine
4. cytosine - adénine
5. adénine - thymine
6. adénine - uracile

129. Les propriétés les plus importantes du code génétique :
1. dipletité
2. triplicité
3. tétraplèthe
4. dégénérescence
5. polyvalence
6. extrapolation
7. chevauchement

130. Les éléments régulateurs d'un gène structurel comprennent :
1. Site Web du CEP
2. promoteur
3. inverser
4. rehausseur
5. terminateur
6. anticodon

131. L'hétérochromatine est représentée par :
1. exons
2. rayures sombres avec coloration différentielle des chromosomes
3. introns
4. éléments génétiques qui assurent la viabilité cellulaire

132. Méthodes de travail avec l'ADN :
1. hybridation de cellules somatiques
2. création de molécules recombinantes
3. Hybridation par transfert Southern
4. création de bibliothèques de sondes ADN
5. réaction en chaîne par polymérase
6. Électrophorèse des protéines plasmatiques
7. analyse généalogique

133. Comment les marqueurs génétiques peuvent être utilisés :
1. polymorphisme chromosomique (réarrangements morphologiques)
2. traits liés dans les pedigrees
3. sites de restriction polymorphes (marqueurs ADN)
4. groupes sanguins
5. empreinte génétique génomique
6. Complexe HLA
7. code triplet

134. Méthodes de diagnostic moléculaire des maladies héréditaires :
1. Sondage ADN direct
2. RFLP
3. empreintes génomiques
4. dermatoglyphes
5. caryotypage
6. détermination de la chromatine sexuelle

135. Fonction de la protéine P 53 :
1. allonge la période présynthétique
2. augmente la période post-synthétique
3. arrête la mitose
4. induit la synthèse de protéines réparatrices
5. détermine l'apoptose

136. La bibliothèque génomique est présentée :
1. guide d'étude de la génétique
2. un ensemble de sondes ADN faisant partie de molécules recombinantes
3. un ensemble d'oligoamorces pour les régions adjacentes du gène
4. Sondes ADN vers des sites de restriction
5. collection de clones de chromosomes connus
6. Virus à ADN

137. Niveaux d’expression des gènes :
1. diffuser
2. transcription
3. traitement
4. traverser
5. post-traductionnel
6. prétranscriptionnel

138. Les régions codantes sensorielles de l’ADN sont représentées par :
1. séquences nucléotidiques uniques
2. séquences répétitives de nucléotides
3. groupes de gènes
4. sites de restriction
5. minisatellites

139. L’ADN non codant est caractérisé par :
1. représentation de séquences répétitives
nucléotides
2. participation à l'émission
3. participation aux fonctions de régulation
4. conservation lors de l'épissage
5. utiliser comme marqueurs génétiques

SUJET : MUTATIONS.

SÉLECTIONNEZ TOUTES LES BONNES RÉPONSES :

140. Les mutations chromosomiques comprennent :
1. transversion
2. diffusion
3. suppression
4. inversion
5. mimétisme
6. transfert
7. extrapolation
8. duplication

141. Les produits suivants ont des propriétés antimutagènes :
1. champignons
2. noix
3. chou
4. arc
5. chicorée
6. cognac

142. Les agents mutagènes des médicaments comprennent :
1. quelques antibiotiques
2. anticonvulsivants
3. Médicaments psychotropes
4. valériane
5. hormones
6. vitamines

143. Les mutagènes chimiques se caractérisent par :
1. présence d'un seuil d'action
2. dépendance aux caractéristiques individuelles du corps
3. dépendance au stade de développement cellulaire
4. dépendance à l'égard de la structure chimique du mutagène
5. dépendance à l'égard de la quantité de mutagène

144. Le système de défense antimutagène de l'organisme comprend :
1. cytochrome C
2. sérotonine
3. glutathion
4. héparine
5. vitamine E
6. histamine

SUJET : CONSEIL MÉDICAL ET GÉNÉTIQUE.

SÉLECTIONNEZ TOUTES LES BONNES RÉPONSES :

145. Transmission autosomique dominante :
1. nanisme dystrophique
2. La chorée de Huntington
3. Myopathie d'Erb
4. Myopathie de Landouzy-Dejerine
5. neurofibromatose

146. La myopathie est héréditaire liée au chromosome X :
1. Becker
2. ceinture Erba
3. Duchenne hypertrophique
4. Landouzi-Dejerine huméroscapulaire-faciale

147. L’hétérogénéité génétique est due à :
1. différentes mutations dans un locus
2. aberrations chromosomiques
3. perturbation à différents niveaux d'expression des gènes
4. influence de facteurs environnementaux externes
5. mutations dans différents locus

148. Le polymorphisme clinique est causé par :
1. hétérogénéité génétique
2. influence de facteurs environnementaux externes
3. interaction génétique
4. mutations génomiques

149. Les gènes liés sont caractérisés par :
1. localisation sur un chromosome
2. La transmission conjointe des traits ne dépend pas du croisement
3. transmission conjointe des traits à travers les générations
4. codage de diverses fonctionnalités

150. Le type de transmission autosomique dominant se caractérise par :
1. absence de maladie chez les parents
2. présence de la maladie dans toutes les générations du pedigree
3. manifestation à l'état hétérozygote
4. indépendance de la manifestation de la maladie par rapport au sexe
5. à l'état homozygote, manifestations accrues de la maladie
6. toujours la même expressivité et pénétrance

151. Le type de transmission autosomique récessif se caractérise par :
1. Les parents sont phénotypiquement en bonne santé
2. Les parents sont des porteurs hétérozygotes obligatoires
3. avec un allélisme multiple, l'apparition de
"composé hétérozygote"
4. la consanguinité n'affecte pas la fréquence des gènes
5. L’accumulation du gène dans la population est inhabituelle

152. La transmission récessive liée à l’X se caractérise par :
1.les filles d'un père malade ne reçoivent pas le gène de la maladie
2.les filles d'un père malade sont obligatoirement porteuses du gène
3. les hommes sont malades
4. Chez une femme porteuse, 25 % des fils peuvent être malades
5. 25 % des fils malades ont des pères malades

153. Le type d'hérédité dominant lié à l'X se caractérise par :
1. l'incidence de la maladie chez les hommes et les femmes est la même
2. un homme transmet sa maladie à son fils dans 50% des cas
3. Un père malade transmet la maladie à 50 % de ses filles.
4. La maladie chez les hommes est généralement plus bénigne
5. Une femme transmet sa maladie à 25 % de ses filles et fils

SUJET : GÉNÉTIQUE DES POPULATIONS.

SÉLECTIONNEZ TOUTES LES BONNES RÉPONSES :

154. La loi de Hardy-Weinberg permet de calculer la fréquence :
1. gène récessif
2. gène dominant
3. portage hétérozygote
4. traverser
5. mutations

155. Les processus génétiques-automatiques comprennent :
1. sélection naturelle
2. processus de mutation
3. dérive génétique
4. consanguinité
5. migration des gènes
6. Liaison génétique

SUJET : MUTATIONS. MALADIES CHROMOSOMIQUES.

CORRESPONDRE:

156. Type de mutation : Nom :
1. Numérique A. Suppression
B. Polysomie
2. Structurel B. Polyploïdie
G. Translocation
D. Aneuploïdie

157. Type de mutation : Éléments caractéristiques :
1. Gamétique A. Transmis par héritage
2. Somatiques B. Ils sont à l'origine du mosaïcisme
B. Non hérité

158. Caractéristique d'un chromosome : Nom :
1. Structure à l'extrémité du bras A. Centromère
2. Bras court B. Télomère
3. Longue épaule V.R
4. Constriction primaire G. q
5. Constriction secondaire D. Satellite

159. Nom du syndrome : Génotype :
1. Patau A. 47 XX + 21
2. Dauna B. 47 XY + 13
3. Edwards V. 47 XXX
4. Triplo-X G. 47 XX + 18

160. Syndrome : Signes :
1. Dawna A. Ptérygion
2. Shereshevsky-Turner B. Aplatissement du profil du visage
B. Petite taille
D. Grand
D. Epicanthus
E. Seules les femmes souffrent
G. Malformations cardiaques fréquentes
H. Déficience intellectuelle légère
I. Déficience intellectuelle grave

SUJET : MALADIES MONOGÈNES.

CORRESPONDRE:

161. Maladie : Signe :
1. Chorée de Huntington A. Augmentation de la répétition des triplets CGG
2. Syndrome de Martin-Bell B. Augmentation de la répétition des triplés CAG
B. La fréquence des gènes chez les hommes est de 1 : 1500
D. Retard mental
D. Présence de signes de dysmorphogenèse

162. Maladie : Défaut biochimique :
1. Mucoviscidose A. Altération de l'ATPase de transport du cuivre
2. Maladie de Wilson B. Déficit en hydrolase lysosomale
3. Hyperlipidémie de type 1 B. Insuffisance en lipoprotéine lipase
4. Maladie de Tay-Sachs G. réabsorption altérée du chlore

163. Maladie : Méthode de diagnostic :
1. Phénylcétonurie A. Test de sueur
2. Galactosémie B. Détermination de la teneur en phénylalanine
3. Mucoviscidose B. L'apparition de symptômes cliniques typiques
ptomov après avoir bu du lait
D. Détermination de l'activité enzymatique
pancréas

164. Maladie : Traitement :
1. Maladie de Wilson A. Exclusion du fructose et du saccharose des aliments.
2. Phénylcétonurie B. Réduction de la teneur en cholestérol des aliments
3. Hyperlipo- familiale B. Consommation d'hydrolysats de protéines
protéidémie G. D-pénicillamine
4. Fructosémie

Maladie : Symptômes :
1. Mucoviscidose A. Douleurs articulaires
2. Phénylcétonurie B. Démence
3. Maladie de Tay-Sachs B. Cécité
4. Alcaptonurie G. Broncho-pneumonie chronique
D. Coloration foncée du cartilage (nez, oreilles)
E. Pancréatite

166. Maladie : Type de transmission :
1. Hyperlipidémie de type 1 A. Autosomique récessive
2. Fructosémie B. Liée à l'X
3. Albinisme B. Autosomique dominant
4. Mucopolysaccharidose de Hunter

167. Maladie : Localisation du gène dans le chromosome :
1. Chorée de Huntington A.H.
2. Myopathie de Duchenne B. 4p
3. Maladie de Wilson V. 13
4. Mucoviscidose G. 7

168. Processus : Enzyme :
1. Coupe d'ADN A. Révertase
2. Réticulation de l'ADN B. ADN polymérase
3. Construction d'un brin d'ADN à base d'ARN-M B. Enzyme de restriction
4. Construction d'un brin d'ADN à base du brin d'ADN de la G. Ligase
D.Aldolaza

SUJET : MALADIES MULTIFACTORIELLES. GÉNÉTIQUE DES POPULATIONS.

CORRESPONDRE:
169. Maladie : Marqueur HLA :
1. Sclérose en plaques A. B8B18 DR3/DR4
2. Diabète sucré insulino-dépendant B. B27
3. Maladie de Bekhterev V. A3 B7 DR2

170. Type de mariage : Nom :
1. Entre royauté A. Assortiment
2. Par similarité externe B. Morganique
3. Entre parents au 1er degré B. Inceste
4. Entre parents du 11ème degré G. Consanguinité
D. Polygamie

SUJET : FONDAMENTAUX DE LA GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE.

171. Étapes de l'expression des gènes :
1. Période post-traduction
2. Épissage
3. Transcription
4. Diffusion

172. Étapes de la réaction en chaîne par polymérase :
1. Préparation et purification de l’ADN
2. Amplification de l'ADN (augmentation de la quantité)
3. Dénaturation par chauffage (division en 2 chaînes)
4. Ajout d'ADN polymérase à la solution
5. Recuit (ajout d'oligoamorces spécifiques artificielles)

173. Étapes de l'empreinte génomique :
1. Traitement de l'ADN avec des enzymes de restriction spécifiques
2. Électrophorèse
3. Obtention d'ADN (par exemple à partir de fluides biologiques)
4. Hybridation avec des sondes ADN artificielles (marqueurs radioactifs)
5. Blotting (impression sur filtre de nitrocellulose)
6. Analyse de bandes variables (coupes d'ADN) ; Calcul du % de coïncidence

174. Étapes du génie génétique :
1. Introduction d'une molécule recombinante dans la cellule receveuse
2. Création d'une molécule recombinante
3. Analyse de l’expression de l’ADN exogène (analyse d’efficacité)
4. Synthèse artificielle de gènes ou isolement d'un gène naturel
5. Sélection de la molécule vecteur

175. Étapes du caryotypage :
1. Collecte de sang
2. Coloration au Giemsa ou aux colorants fluorescents
3. Placer la culture leucocytaire dans un thermostat (37C) pendant 3 jours
4. Ajout de colchicine
5. Introduction à la culture de phytohémagglutinine
6. Placement dans une solution hypotonique
7. Transférer sur une lame de verre
8. Identification des chromosomes

SUJET : MALADIES MONOGÈNES.

ÉTABLIR LA SÉQUENCE :

176. Syndromes cliniques à valeur diagnostique dans la maladie de Wilson
(par ordre décroissant d'importance) :
1. Dommages au système extrapyramidal
2. Violation du métabolisme du cuivre
3. Dommages au foie et à d'autres organes internes

177. Modifications pathogénétiques de la maladie de Wilson :
1. Excrétion altérée du cuivre
2. Dommages au système nerveux central
3. Dommages au foie
4. Dommages aux reins et à d'autres organes internes

178. Actions médicales lors de la détection de la phénylcétonurie :
1.Détermination de la phénylalanine dans le sang par méthode chromatographique
2. Prescrire un régime spécial
3. Test microbiologique de dépistage

179. Actions médicales lors du conseil médical en génétique des familles atteintes
suspicion de la possibilité d'avoir un enfant atteint de la maladie de Tay-Sachs :
1. Diagnostic prénatal par amniocentèse
2. Examen d'une femme enceinte pour un port hétérozygote
gène mutant
3. Examen du partenaire d’une femme pour un portage hétérozygote
gène mutant
4. Conseils du médecin en cas d'interruption de grossesse ou d'abandon de l'enfant

180. Modifications pathogénétiques de la fructosémie :
1. Libération altérée de glucose par le foie
2. Hypoglycémie
3.Déficit en fructokinase
4. Altération de la dégradation du fructose fourni avec les aliments

AJOUTER:

181. Renforcement des manifestations des maladies monogéniques héréditaires et multifactorielles
Les maladies chez la progéniture sont appelées _________________.

182. Lors de la détermination du degré de risque empirique de maladie pour les proches 1
degré, la formule ________ peut être utilisée.

183. Le pli vertical au coin de l’œil s’appelle _____________.

184. Une anomalie chromosomique dans laquelle certaines cellules conservent un caryotype normal, tandis que d'autres en ont un anormal, est appelée _____________.

185. Caryotype des parents d'un patient atteint de trisomie simple du chromosome 21 _______ _______

186. Type de transmission de la dystrophie hépato-cérébrale _______- _________.

187. Une réaction de Fehling positive est détectée dans les cas de maladie ________________.

188. Une maladie caractérisée par des taches brunes sur les couches est appelée ________

190. Le patient à partir duquel commence le pedigree s'appelle ___________.

191. Les frères et sœurs du proposant s’appellent _________.

192. Courtes séquences de nucléotides créées artificiellement, complémentaires
certaines sections d’ADN sont appelées ______________.

193. Micro-organisme capable de transférer de l'ADN étranger dans une cellule et de fournir
là, sa réplication est appelée __________ ___________.

194. Un vecteur créé artificiellement avec des anticorps dirigés contre l'organe qui lui sont « cousus »
la cible s’appelle ____________.

195. Actuellement, les méthodes génétiques approuvées dans la pratique clinique
l'ingénierie comprend l'autogénothérapie des cellules ____________.

196. Structure constituée d'une molécule hôte (phage, virus) et d'une molécule vecteur
(plasmide, levure) est appelé _____________ ___________.

197. Mutations dont l'apparition dans un gène augmente la capacité de
les mutations du même gène sont appelées ______________.

198. En cas de mucoviscidose, une teneur accrue en ______ est détectée dans le liquide sudoripare

199. Les patients atteints de pathologie broncho-pulmonaire chronique sont soumis à un examen
sur _____________ .

200. La combinaison de l'idiotie et de la cécité est typique du tableau clinique de la maladie
_______ - ________ (par nom de famille)

201. La division cellulaire qui détermine la variabilité génétique est appelée ___________.

202. Carte individuelle de séquences répétitives (minisatellites)
inhérent à chaque personne s'appelle _____ - _________.

203. L'élimination des introns lors de la conversion de l'ARN-I en ARN-M est appelée ____________.

204. La détermination de la séquence nucléotidique d'un gène s'appelle _______________.

205. Les formes alternatives du même gène sont appelées ___________.

206. Un médicament qui arrête la division cellulaire au stade métaphase est appelé ________.

207. L'unité de mesure de la distance entre les locus (gènes) est appelée ____________.

208. Augmentation sélective du nombre de copies de nucléotides individuels (gènes), par exemple
avec PCR, cela s’appelle _____________.

209 Transfert des informations enregistrées sur les brins d'ADN via l'ARN vers le polypeptide
La chaîne protéique s’appelle ___________ _______.

210. La protection de l'ADN contre l'action de ses propres enzymes de restriction est appelée ______________.

211. Les sections sensorielles (codantes) de l'ADN constituent ____ - ____ pour cent
(fourchette en chiffres)

212.Autre nom des gènes « sauteurs » qui peuvent être intégrés dans l'ADN __________.

213. Les mutations qui conduisent à la mort d'un organisme au stade zygote sont appelées ________.

214. En présence de la maladie de Down chez le fœtus, le taux dans le sang d'une femme enceinte
-fœtoprotéine _____________.

215. Un changement dans le nombre de chromosomes dans l'une des paires est appelé _______________.

216. Interaction des gènes alléliques, dont chacun se manifeste phénotypiquement
appelé ________________.

217. Le mariage entre parents au 1er degré s'appelle ____________.

218. La présence de caractéristiques structurelles eunuchoïdes chez les hommes de grande taille atteints de psychopathie
déviations caractéristiques du syndrome ______________ (nom de famille)

219. Le mariage fondé sur la similitude externe est appelé ________________.

220. Le programme génétique qui détermine le développement d'un individu est appelé ___________.

221. La totalité de tous les chromosomes contenant des unités d'hérédité (gènes)
appelé __________.

222. La manifestation externe de la mise en œuvre d'un gène est appelée ____________.

223. L'héritage associé au chromosome X est appelé ______________.

224. L'héritage associé au chromosome Y est appelé ______________.

225. La loi de la constance et de l'équilibre des génotypes dans une population est appelée la loi
________ - _________ .(par nom de famille)

Les maladies monogéniques à prédisposition héréditaire sont également déterminées par un seul gène mutant, mais leur manifestation nécessite l'action obligatoire d'un facteur environnemental spécifique, qui peut être considéré comme spécifique par rapport à une maladie donnée. Ces maladies sont relativement peu nombreuses, elles sont héréditaires selon les lois mendéliennes, leur prévention et leur traitement sont suffisamment développés et efficaces. Compte tenu du rôle important des facteurs environnementaux dans la manifestation de ces maladies, elles doivent être considérées comme des réactions pathologiques héréditairement déterminées à l'action de facteurs externes. Il peut s'agir d'une réaction perverse aux médicaments pharmacologiques sulfamides, primaquine, etc., à la pollution de l'air, aux hydrocarbures polycycliques, aux nutriments et additifs lactose, chocolat, alcool, au froid physique, aux rayons ultraviolets et aux vaccins biologiques, aux facteurs allergènes.

Causes des pathologies génétiques

La plupart des pathologies génétiques sont causées par des mutations de gènes structurels qui remplissent leur fonction grâce à la synthèse de polypeptides - protéines. Toute mutation génétique entraîne une modification de la structure ou de la quantité de la protéine.
L’apparition de toute maladie génétique est associée à l’effet primaire de l’allèle mutant.

Le schéma de base des maladies génétiques comprend un certain nombre de liens :
allèle mutant > produit primaire modifié > chaîne de processus biochimiques dans la cellule > organes > organisme

À la suite d'une mutation génétique au niveau moléculaire, les options suivantes sont possibles :
synthèse anormale des protéines

production de quantités excessives de produit génique

manque de production de produits primaires

production d’une quantité réduite de produit primaire normal.

Sans s'arrêter au niveau moléculaire dans les maillons primaires, la pathogenèse des maladies génétiques se poursuit au niveau cellulaire. Dans diverses maladies, le point d'application de l'action du gène mutant peut être soit des structures cellulaires individuelles - lysosomes, membranes, mitochondries, peroxysomes ou organes humains.

Les manifestations cliniques des maladies génétiques, la gravité et la rapidité de leur développement dépendent des caractéristiques du génotype du corps, de l’âge du patient, des conditions environnementales, de la nutrition, du refroidissement, du stress, du surmenage et d’autres facteurs.

Une caractéristique des maladies génétiques, comme de toutes les maladies héréditaires en général, est leur hétérogénéité. Cela signifie que la même manifestation phénotypique d’une maladie peut être provoquée par des mutations dans différents gènes ou par différentes mutations au sein du même gène. L'hétérogénéité des maladies héréditaires a été identifiée pour la première fois par S. N. Davidenkov en 1934.

La fréquence globale des maladies génétiques dans la population est de 1 à 2 %. Classiquement, la fréquence des maladies génétiques est considérée comme élevée si elle survient avec une fréquence de 1 cas pour 10 000 nouveau-nés, en moyenne de 1 pour 10 000 à 40 000, puis faible.

Les formes monogéniques de maladies génétiques sont héritées conformément aux lois de G. Mendel. Selon le type de transmission, ils sont répartis en autosomiques dominants, autosomiques récessifs et liés aux chromosomes X ou Y.

Classification
Les maladies génétiques chez l'homme comprennent de nombreuses maladies métaboliques. Ils peuvent être associés à des troubles métaboliques des glucides, des lipides, des stéroïdes, des purines et pyrimidines, de la bilirubine, des métaux, etc. Il n'existe pas encore de classification unifiée des maladies métaboliques héréditaires.
Maladies du métabolisme des acides aminés

Le plus grand groupe de maladies métaboliques héréditaires. Presque tous sont hérités de manière autosomique récessive. La cause des maladies est le déficit de l'une ou l'autre enzyme responsable de la synthèse des acides aminés.

Ceux-ci inclus:
phénylcétonurie - conversion altérée de la phénylalanine en tyrosine en raison d'une forte diminution de l'activité de la phénylalanine hydroxylase

alcaptonurie - un trouble du métabolisme de la tyrosine dû à une activité réduite de l'enzyme homogentisinase et à l'accumulation d'acide homotentisique dans les tissus du corps

L'albinisme oculocutané est causé par le manque de synthèse de l'enzyme tyrosinase.

Troubles du métabolisme des glucides
galactosémie - absence de l'enzyme galactose-1-phosphate-uridyltransférase et accumulation de galactose dans le sang

La maladie du glycogène est un trouble de la synthèse et de la dégradation du glycogène.

Maladies associées à des troubles du métabolisme lipidique
Maladie de Niemann-Pick - diminution de l'activité de l'enzyme sphingomyélinase, dégénérescence des cellules nerveuses et perturbation du système nerveux

La maladie de Gaucher est l'accumulation de cérébrosides dans les cellules du système nerveux et réticuloendothélial, provoquée par un déficit de l'enzyme glucocérébrosidase.

Maladies héréditaires du métabolisme des purines et des pyrimidines
goutte

Syndrome de Lesch-Nyhan.

Troubles métaboliques du tissu conjonctif
Syndrome de Marfan "araignée"

doigts", arachnodactylie - dommages au tissu conjonctif dus à une mutation du gène responsable de la synthèse de la fibrilline

Les mucopolysaccharidoses sont un groupe de maladies du tissu conjonctif associées à un métabolisme altéré des glycosaminoglycanes acides.
La fibrodysplasie est une maladie du tissu conjonctif associée à son ossification progressive suite à une mutation du gène ACVR1.

Troubles héréditaires des protéines circulantes
les hémoglobinopathies sont des troubles héréditaires de la synthèse de l'hémoglobine. Il existe des formes quantitatives, structurelles et qualitatives. Les premiers se caractérisent par une modification de la structure primaire des protéines de l'hémoglobine, ce qui peut entraîner une perturbation de sa stabilité et de sa fonction (drépanocytose). Dans les formes de haute qualité, la structure de l'hémoglobine reste normale, seul le taux de synthèse des chaînes de globine de la thalassémie est réduit.

Maladies héréditaires du métabolisme des métaux
Maladie de Konovalov-Wilson, etc.
Syndromes de malabsorption dans le tube digestif
fibrose kystique

intolérance au lactose, etc.
Les maladies chromosomiques comprennent les maladies causées par des mutations génomiques ou des changements structurels dans les chromosomes individuels. Les maladies chromosomiques résultent de mutations dans les cellules germinales de l'un des parents. Pas plus de 3 à 5 % d’entre eux sont transmis de génération en génération. Les anomalies chromosomiques représentent environ 50 % des avortements spontanés et 7 % de toutes les mortinaissances.
Toutes les maladies chromosomiques sont généralement divisées en deux groupes : les anomalies du nombre de chromosomes et les perturbations de la structure des chromosomes.
Anomalies du nombre chromosomique
Maladies causées par une violation du nombre d'autosomes de chromosomes non sexuels
Syndrome de Down - trisomie 21, les signes incluent : démence, retard de croissance, aspect caractéristique, modifications des dermatoglyphes

Syndrome de Patau - trisomie sur le chromosome 13, caractérisée par de multiples malformations, idiotie, souvent - polydactylie, anomalies structurelles des organes génitaux, surdité ; Presque tous les patients ne survivent pas jusqu'à un an

Syndrome d'Edwards - trisomie sur le chromosome 18, la mâchoire inférieure et l'ouverture de la bouche sont petites, les fissures palpébrales sont étroites et courtes, les oreilles sont déformées ; 60 % des enfants meurent avant l'âge de 3 mois, seulement 10 % survivent jusqu'à un an, la cause principale étant un arrêt respiratoire et une perturbation du cœur.
Maladies associées à une violation du nombre de chromosomes sexuels
Syndrome de Shereshevsky-Turner - absence d'un chromosome X chez la femme 45 XO en raison d'une violation de la divergence des chromosomes sexuels ; les signes incluent une petite taille, un infantilisme sexuel et une infertilité, divers troubles somatiques de micrognathie, un cou court, etc.

polysomie sur le chromosome X - comprend la trisomie 47, XXX, la tétrasomie 48, XXXX, la pentasomie 49, XXXXX, il y a une légère diminution de l'intelligence, une probabilité accrue de développer une psychose et une schizophrénie avec une évolution défavorable

Polysomie du chromosome Y - comme la polysomie du chromosome X, comprend la trisomie 47, XYY, la tétrasomie 48, XYYY, la pentasomie 49, XYYYY, les manifestations cliniques sont également similaires à la polysomie du chromosome X

Syndrome de Klinefelter - polysomie sur les chromosomes X et Y chez les garçons de 47 ans, XXY ; 48, XXYY, etc., signes : constitution de type eunuchoïde, gynécomastie, faible pilosité au niveau du visage, des aisselles et du pubis, infantilisme sexuel, stérilité ; le développement mental est en retard, mais parfois l'intelligence est normale.
Maladies causées par la polyploïdie
triploïdie, tétraploïdie, etc.; la raison en est une perturbation du processus de méiose due à une mutation, à la suite de laquelle la cellule sexuelle fille reçoit au lieu du haploïde 23, un ensemble diploïde 46 de chromosomes, soit 69 chromosomes chez l'homme, caryotype 69, XYY, en femmes - 69, XXX ; presque toujours mortel avant la naissance.
Troubles de la structure chromosomique

Les translocations sont des réarrangements d'échange entre chromosomes non homologues.
Les délétions sont la perte d'une section d'un chromosome. Par exemple, le syndrome du « cri du chat » est associé à une délétion du bras court du chromosome 5. Son signe est les pleurs inhabituels des enfants, qui rappellent le miaulement ou le cri d'un chat. Cela est dû à une pathologie du larynx ou des cordes vocales. Le plus typique, en plus du « cri de chat », est le sous-développement mental et physique, la microcéphalie, une tête anormalement petite.
Les inversions sont des rotations d'une section de chromosome de 180 degrés.
Les duplications sont des doublements d'une section de chromosome.
Isochromosomie - chromosomes avec matériel génétique répété dans les deux bras.
L'apparition des chromosomes en anneau est la connexion de deux délétions terminales dans les deux bras d'un chromosome.

Actuellement, plus de 700 maladies sont connues chez l'homme, causées par des modifications du nombre ou de la structure des chromosomes. Environ 25 % sont dus à des trisomies autosomiques, 46 % à une pathologie des chromosomes sexuels. Les ajustements structurels représentent 10,4%. Parmi les réarrangements chromosomiques, les translocations et les délétions sont les plus courantes.

Auparavant, les maladies polygéniques - maladies à prédisposition héréditaire - étaient causées à la fois par des facteurs héréditaires et, dans une large mesure, par des facteurs environnementaux. De plus, ils sont associés à l’action de nombreux gènes, c’est pourquoi ils sont aussi appelés multifactoriels. Les maladies multifactorielles les plus courantes comprennent : la polyarthrite rhumatoïde, les maladies coronariennes, l'hypertension et les ulcères gastroduodénaux, la cirrhose du foie, le diabète sucré, l'asthme bronchique, le psoriasis, la schizophrénie, etc.

Les maladies polygéniques sont étroitement associées à des erreurs innées du métabolisme, dont certaines peuvent se manifester par des maladies métaboliques.

Répartition des maladies héréditaires polygéniques
Ce groupe de maladies représente actuellement 92 % du nombre total de pathologies humaines héréditaires. Avec l’âge, l’incidence des maladies augmente. Dans l'enfance, le pourcentage de patients est d'au moins 10 % et chez les personnes âgées de 25 à 30 %.
La répartition des maladies multifactorielles dans différentes populations humaines peut varier considérablement, ce qui est associé à des différences de facteurs génétiques et environnementaux. En raison des processus génétiques qui se produisent dans les populations humaines, sélection, mutation, migration, dérive génétique, la fréquence des gènes qui déterminent la prédisposition héréditaire peut augmenter ou diminuer jusqu'à leur élimination complète.
Caractéristiques des maladies polygéniques
Le tableau clinique et la gravité des maladies humaines multifactorielles sont très différents selon le sexe et l’âge. Parallèlement, dans toute leur diversité, on distingue les traits communs suivants :
Forte incidence des maladies dans la population. Ainsi, environ 1 % de la population souffre de schizophrénie, 5 % de diabète, plus de 10 % de maladies allergiques et environ 30 % d'hypertension.
Le polymorphisme clinique des maladies varie de formes subcliniques cachées à des manifestations prononcées.
Les particularités de la transmission des maladies ne correspondent pas aux schémas mendéliens.
Le degré de manifestation de la maladie dépend du sexe et de l'âge du patient, de l'intensité de son système endocrinien, de facteurs défavorables de l'environnement externe et interne, par exemple une mauvaise alimentation, etc.
Prédiction génétique des maladies polygéniques
Le pronostic génétique des maladies multifactorielles dépend des facteurs suivants :
plus la fréquence de la maladie dans la population est faible, plus le risque est élevé pour les proches du proposant

plus la maladie est grave chez le proposant, plus le risque de développer la maladie chez ses proches est grand.

le risque pour les proches du proposant dépend du degré de parenté avec le membre de la famille concerné

le risque pour les proches sera plus élevé si le proposant appartient au sexe le moins affecté.
Le caractère polygénique des maladies à prédisposition héréditaire est confirmé par des méthodes statistiques généalogiques, gémellaires et de population. La méthode des jumeaux est assez objective et sensible. En utilisant la méthode des jumeaux, une prédisposition héréditaire à certaines maladies infectieuses - tuberculose, polio et de nombreuses maladies courantes - maladies coronariennes, polyarthrite rhumatoïde, diabète sucré, ulcère gastroduodénal, schizophrénie, etc.

Les maladies génétiques sont des groupes de maladies hétérogènes dans leurs manifestations cliniques et résultant de mutations au niveau génétique. Séparément, nous devrions considérer un groupe de maladies qui surviennent et se développent dans le contexte d'un défaut de l'appareil héréditaire des cellules et de l'influence de facteurs environnementaux défavorables.

Que sont les maladies héréditaires multifactorielles ?

Ce groupe particulier de maladies présente une nette différence par rapport aux maladies génétiques. Les maladies multifactorielles commencent à se manifester dans des environnements défavorables. Certains scientifiques ont suggéré que la prédisposition génétique pourrait ne jamais se manifester à moins que des facteurs environnementaux ne surviennent.

L'étiologie et la génétique des maladies multifactorielles sont très complexes ; leur origine a une structure à plusieurs stades et peut être différente selon chaque maladie spécifique.

Types de pathologies multifactorielles

Conditionnellement multifactoriel, il peut être divisé en :

• défauts de développement natifs ;
• maladies mentales et nerveuses;
• maladies liées à l'âge.

Selon le nombre de gènes impliqués dans la pathologie, on distingue :

• Maladies monogéniques - possèdent un gène mutant, ce qui crée une prédisposition d'une personne à une maladie particulière. Pour que la maladie commence à se développer dans ce cas, une exposition à un facteur environnemental spécifique sera nécessaire. Il peut s'agir d'effets physiques, chimiques, biologiques ou médicinaux. Si aucun facteur spécifique n’est apparu, même s’il existe un gène mutant, la maladie ne se développera pas. Si une personne ne possède pas de gène pathogène, mais est exposée à des facteurs environnementaux externes, la maladie ne surviendra pas non plus.
• Les maladies héréditaires polygéniques ou maladies multifactorielles sont déterminées par des pathologies dans de nombreux gènes. L'action des signes multifactoriels peut être discontinue ou continue. Mais toute maladie ne peut survenir que par l’interaction de nombreux gènes pathogènes et facteurs environnementaux. Les caractéristiques humaines normales, telles que l’intelligence, la taille, le poids, la couleur de la peau, sont des caractéristiques multifactorielles continues. Les cardiopathies congénitales isolées (fente labiale et palatine), les malformations du tube neural, la polyrosténose, l'hypertension, l'ulcère gastroduodénal et quelques autres ont une incidence plus élevée chez les proches parents que dans la population générale. Les maladies multifactorielles, dont des exemples sont cités ci-dessus, sont des symptômes multifactoriels « intermittents ».

Diagnostic de MFZ

Différents types d’études permettent de diagnostiquer les maladies multifactorielles et le rôle du patrimoine génétique. Par exemple, une étude familiale, grâce à laquelle le concept de « famille oncologique » est apparu dans la pratique des médecins, c'est-à-dire une situation où, au sein d'un même pedigree, il existe des cas répétés de maladies malignes chez des proches.

Les médecins ont souvent recours à l'étude des jumeaux. Cette méthode, comme aucune autre, permet d'opérer avec des données fiables sur le caractère héréditaire de la maladie.

Lorsqu'ils étudient les maladies multifactorielles, les scientifiques accordent une grande attention à l'étude des liens entre la maladie et le système génétique, ainsi qu'à l'analyse du pedigree.

Critères caractéristiques du MFZ

• Le degré de relation affecte directement la probabilité que la maladie survienne chez des proches, c'est-à-dire que plus le parent est proche du patient (génétiquement), plus la probabilité que la maladie survienne est grande.
• Le nombre de patients dans la famille affecte le risque de maladie chez les proches du patient.
• La gravité de la maladie chez le parent atteint influence le pronostic génétique.

Maladies liées au multifactoriel

Les maladies multifactorielles comprennent :

L'asthme bronchique est une maladie basée sur une inflammation allergique chronique des bronches. Elle s'accompagne d'une hyperactivité des poumons et de l'apparition périodique de crises de difficultés respiratoires ou d'étouffement.

Ulcère gastroduodénal, qui est une maladie chronique récurrente. Elle se caractérise par la formation d'ulcères au niveau de l'estomac et du duodénum dus à des perturbations des mécanismes généraux et locaux des systèmes nerveux et humoral.

Diabète sucré, dont l'apparition implique des facteurs à la fois internes et externes qui provoquent des perturbations du métabolisme des glucides. L'apparition de la maladie est fortement influencée par les facteurs de stress, les infections, les blessures et les opérations. Les facteurs de risque peuvent inclure les infections virales, les substances toxiques, l’excès de poids, l’athérosclérose et la diminution de l’activité physique.

L'insuffisance cardiaque est la conséquence d'une absence réduite ou totale d'apport sanguin au myocarde. Cela se produit en raison de processus pathologiques dans les vaisseaux coronaires.

Prévention des maladies multifactorielles

Les types de prophylaxie qui préviennent l'apparition et le développement de maladies héréditaires et congénitales peuvent être primaires, secondaires et tertiaires.

Le principal type de prévention vise à empêcher la conception d'un enfant malade. Cela peut être réalisé en planifiant l’accouchement et en améliorant l’environnement humain.

La prévention secondaire vise à interrompre la grossesse si la probabilité de maladie chez le fœtus est élevée ou si le diagnostic a déjà été établi avant la naissance. La base pour prendre une telle décision peut être une maladie héréditaire. Se produit uniquement avec le consentement de la femme dans le délai imparti.

Le type tertiaire de prévention des maladies héréditaires vise à lutter contre le développement de la maladie chez un enfant déjà né et ses manifestations graves. Ce type de prévention est également appelé copie des normes. Ce que c'est? Il s’agit du développement d’un enfant en bonne santé porteur d’un génotype pathogène. La copie des normes avec le complexe thérapeutique approprié peut être réalisée in utero ou après la naissance.

La prévention et ses formes organisationnelles

La prévention des maladies héréditaires est mise en œuvre sous les formes organisationnelles suivantes :

1. Le conseil génétique médical est un soin médical spécialisé. Aujourd'hui, l'un des principaux types de prévention des maladies héréditaires et génétiques. Pour une consultation médicale en génétique, veuillez contacter :

• les parents en bonne santé qui ont donné naissance à un enfant malade, dont l'un des conjoints est atteint de la maladie ;
• les familles avec des enfants pratiquement en bonne santé, mais qui ont des proches atteints de maladies héréditaires ;
• les parents cherchant à faire un pronostic sur la santé des frères ou sœurs d'un enfant malade ;
• les femmes enceintes qui courent un risque accru d’avoir un enfant en mauvaise santé.

2. Le diagnostic prénatal est la détermination prénatale d'une pathologie congénitale ou héréditaire du fœtus. De manière générale, toutes les femmes enceintes doivent subir un examen pour exclure les pathologies héréditaires. À cette fin, une échographie et des études biochimiques du sérum de femme enceinte sont utilisées. Les indications du diagnostic prénatal peuvent inclure :

• la présence d'une maladie héréditaire diagnostiquée avec précision dans la famille ;
• l'âge de la mère dépasse 35 ans ;
• avortements spontanés antérieurs chez une femme, mortinaissances dont les causes ne sont pas claires.

L’importance de la prévention

Chaque année, il s'améliore et offre de plus en plus de possibilités de prévention de la plupart des maladies héréditaires. Chaque famille ayant des problèmes de santé reçoit des informations complètes sur ce qu'elle risque et ce à quoi elle peut s'attendre. En augmentant la conscience génétique et biologique de la population en général et en promouvant un mode de vie sain à toutes les étapes de la vie d'une personne, nous augmentons les chances de l'humanité d'avoir une progéniture en bonne santé.

Mais dans le même temps, la pollution de l’eau, de l’air et des produits alimentaires mutagènes augmente la prévalence des maladies multifactorielles. Si les acquis de la génétique sont appliqués à la médecine pratique, le nombre d'enfants nés avec des maladies génétiques héréditaires diminuera et un diagnostic précoce et un traitement adéquat des patients seront disponibles.