Antibakterijska zdravila z delovanjem proti Helicobacter. Sredstvo z delovanjem proti Helicobacter Antibiotiki z delovanjem proti Helicobacter

Hvala vam

Kazalo

  1. Katere preiskave lahko zdravnik predpiše za Helicobacter pylori?
  2. Osnovne metode in režimi zdravljenja helikobakterioze
    • Sodobno zdravljenje bolezni, povezanih s Helicobacter. Kakšna je shema eradikacije Helicobacter pylori?
    • Kako zanesljivo in udobno uničiti Helicobacter pylori? Katere zahteve izpolnjuje standardna sodobna shema zdravljenja bolezni, kot so gastritis, povezan s Helicobacter pylori, in razjede na želodcu in/ali dvanajstniku?
    • Ali je Helicobacter pylori mogoče pozdraviti, če sta prva in druga linija eradikacijske terapije nemočni? Preobčutljivost bakterij na antibiotike
  3. Antibiotiki so zdravilo številka ena za zdravljenje Helicobacter pylori
    • Kateri antibiotiki so predpisani za okužbo s Helicobacter pylori?
    • Amoksiklav je antibiotik, ki ubija posebej obstojne bakterije Helicobacter pylori
    • Azitromicin je "rezervno" zdravilo za Helicobacter pylori
    • Kako uničiti Helicobacter pylori, če prva linija eradikacijske terapije ni uspela? Zdravljenje okužbe s tetraciklinom
    • Zdravljenje s fluorokinolonskimi antibiotiki: levofloksacin
  4. Kemoterapevtska antibakterijska zdravila proti Helicobacter pylori
  5. Eradikacijska terapija Helicobacter pylori z bizmutovimi pripravki (De-nol)
  6. Zaviralci protonske črpalke (PPI) kot zdravilo za helikobakteriozo: Omez (omeprazol), Pariet (rabeprazol) itd.
  7. Kateri režim zdravljenja gastritisa s Helicobacter pylori je optimalen?
  8. Kakšni zapleti lahko nastanejo med in po zdravljenju Helicobacter pylori, če je predpisan večkomponentni potek eradikacijske terapije z antibiotiki?
  9. Ali je mogoče zdraviti Helicobacter brez antibiotikov?
    • Bactistatin je prehransko dopolnilo, ki se uporablja kot zdravilo za Helicobacter pylori.
    • Homeopatija in Helicobacter pylori. Mnenja bolnikov in zdravnikov
  10. Bakterija Helicobacter pylori: zdravljenje s propolisom in drugimi ljudskimi zdravili
    • Propolis kot učinkovito ljudsko zdravilo za Helicobacter pylori
    • Zdravljenje Helicobacter pylori z antibiotiki in ljudskimi zdravili: pregledi
  11. Tradicionalni recepti za zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori - video

Spletno mesto ponuja referenčne informacije samo v informativne namene. Diagnozo in zdravljenje bolezni je treba izvajati pod nadzorom specialista. Vsa zdravila imajo kontraindikacije. Potreben je posvet s strokovnjakom!

Na katerega zdravnika naj se obrnem, če imam Helicobacter pylori?

Če imate bolečine ali nelagodje v predelu želodca ali če odkrijete Helicobacter pylori, se obrnite na Gastroenterolog (naročite se) ali pediatru gastroenterologu, če je otrok bolan. Če iz nekega razloga ni mogoče dobiti sestanka pri gastroenterologu, se morajo obrniti odrasli terapevt (naročite se), in za otroke - do pediater (naročite se).

Katere preiskave lahko zdravnik predpiše za Helicobacter pylori?

V primeru helikobakterioze mora zdravnik oceniti prisotnost in količino Helicobacter pylori v želodcu ter oceniti stanje sluznice organa, da predpiše ustrezno zdravljenje. Za to se uporabljajo številne metode, v vsakem posameznem primeru pa lahko zdravnik predpiše katero koli izmed njih ali kombinacijo le-teh. Najpogosteje se izbira raziskav opravi glede na to, katere metode lahko izvaja laboratorij zdravstvene ustanove ali katere plačane preiskave si lahko oseba privošči v zasebnem laboratoriju.

Ob sumu na helikobakteriozo mora zdravnik praviloma predpisati endoskopski pregled - fibrogastroskopija (FGS) ali (FEGDS) (prijava), med katerim lahko specialist oceni stanje želodčne sluznice, ugotovi prisotnost razjed, izboklin, rdečine, otekline, sploščitve gub in motne sluzi. Vendar pa endoskopski pregled omogoča le oceno stanja sluznice in ne daje natančnega odgovora na vprašanje, ali je Helicobacter pylori prisoten v želodcu.

Zato zdravnik po endoskopskem pregledu običajno predpiše še nekatere druge preiskave, ki omogočajo z visoko mero gotovosti odgovor na vprašanje, ali je Helicobacter prisoten v želodcu. Glede na tehnične zmožnosti ustanove se lahko za potrditev prisotnosti ali odsotnosti bakterije Helicobacter pylori uporabita dve skupini metod – invazivne ali neinvazivne. Invazivno vključuje odvzem koščka želodčnega tkiva med endoskopija (prijava) za nadaljnje preiskave, pri neinvazivnih preiskavah pa se vzame samo kri, slina ali blato. V skladu s tem, če je bil opravljen endoskopski pregled in ima ustanova tehnične zmogljivosti, je za identifikacijo Helicobacter pylori predpisan eden od naslednjih testov:

  • Bakteriološka metoda. Gre za cepitev mikroorganizmov na hranilni medij, ki ga najdemo na delčku želodčne sluznice, odvzetem med endoskopijo. Metoda omogoča 100-odstotno natančnost ugotavljanja prisotnosti ali odsotnosti bakterije Helicobacter pylori in določanje njene občutljivosti na antibiotike, kar omogoča predpisovanje najučinkovitejšega režima zdravljenja.
  • Fazno kontrastna mikroskopija. Gre za študijo celotnega nepredelanega dela želodčne sluznice, odvzetega med endoskopijo, pod fazno-kontrastnim mikroskopom. Vendar pa ta metoda omogoča odkrivanje Helicobacter pylori le, če jih je veliko.
  • Histološka metoda. To je študija pripravljenega in obarvanega koščka sluznice, vzetega med endoskopijo, pod mikroskopom. Ta metoda je zelo natančna in vam omogoča odkrivanje Helicobacter pylori, tudi če so prisotni v majhnih količinah. Poleg tega se histološka metoda šteje za "zlati standard" pri diagnozi Helicobacter pylori in omogoča določitev stopnje kontaminacije želodca s tem mikroorganizmom. Zato, če je tehnično mogoče, po endoskopiji za identifikacijo mikroba zdravnik predpiše to posebno študijo.
  • Imunohistokemijska študija. Gre za odkrivanje bakterije Helicobacter pylori v delčku sluznice, odvzetem med endoskopijo z metodo ELISA. Metoda je zelo natančna, vendar na žalost zahteva visoko usposobljeno osebje in tehnično opremljenost laboratorija, zato se ne izvaja v vseh ustanovah.
  • Ureazni test (prijava). Vključuje potopitev koščka sluznice, odvzetega med endoskopijo, v raztopino sečnine in nato beleženje sprememb v kislosti raztopine. Če se raztopina sečnine v 24 urah obarva škrlatno, to kaže na prisotnost Helicobacter pylori v želodcu. Poleg tega stopnja pojavljanja škrlatne barve omogoča tudi določitev stopnje kontaminacije želodca z bakterijami.
  • PCR (verižna reakcija s polimerazo), ki se izvaja neposredno na odvzetem koščku želodčne sluznice. Ta metoda je zelo natančna in vam omogoča tudi odkrivanje števila Helicobacter pylori.
  • Citologija. Bistvo metode je, da iz odvzetega koščka sluznice naredimo prstne odtise, obarvamo po Romanovsky-Giemsi in jih pregledamo pod mikroskopom. Na žalost ima ta metoda nizko občutljivost, vendar se uporablja precej pogosto.
Če endoskopski pregled ni bil opravljen ali med njim ni bil odvzet košček sluznice (biopsija), lahko zdravnik za določitev, ali ima oseba Helicobacter pylori, predpiše katerega od naslednjih testov:
  • Ureazni dihalni test. Ta test se običajno opravi med začetnim pregledom ali po zdravljenju, ko je treba ugotoviti, ali je Helicobacter pylori prisoten v želodcu osebe. Sestoji iz odvzema vzorcev izdihanega zraka in naknadne analize vsebnosti ogljikovega dioksida in amoniaka v njih. Najprej se vzamejo izhodiščni vzorci izdihanega zraka, nato pa oseba dobi zajtrk z oznako C13 ali C14 ogljik, čemur sledijo še 4 vzorci izdihanega zraka vsakih 15 minut. Če se v testnih vzorcih zraka, odvzetih po zajtrku, količina označenega ogljika poveča za 5% ali več v primerjavi z ozadjem, se rezultat testa šteje za pozitiven, kar nedvomno kaže na prisotnost Helicobacter pylori v človeškem želodcu.
  • Test na prisotnost protiteles proti Helicobacter pylori (prijava) v krvi, slini ali želodčnem soku z uporabo ELISA. Ta metoda se uporablja le, če je oseba prvič pregledana na prisotnost Helicobacter pylori v želodcu in pred tem ni bila zdravljena zaradi tega mikroorganizma. Ta test se ne uporablja za spremljanje zdravljenja, saj protitelesa ostanejo v telesu več let, same bakterije Helicobacter pylori pa ni več.
  • Analiza blata za prisotnost Helicobacter pylori s PCR. Ta analiza se redko uporablja zaradi pomanjkanja potrebnih tehničnih zmogljivosti, vendar je precej natančna. Uporablja se lahko tako za začetno odkrivanje okužbe s Helicobacter pylori kot za spremljanje učinkovitosti terapije.
Običajno se izbere in naroči en test, ki se izvede v zdravstveni ustanovi.

Kako zdraviti Helicobacter pylori. Osnovne metode in režimi zdravljenja helikobakterioze

Sodobno zdravljenje bolezni, povezanih s Helicobacter. Kakšna je shema eradikacije Helicobacter pylori?

Po odkritju vodilne vloge bakterij Helicobacter pylori Z razvojem bolezni, kot sta gastritis tipa B in peptični ulkus želodca in dvanajstnika, se je začela nova doba v zdravljenju teh bolezni.

Razvite so bile nove metode zdravljenja, ki temeljijo na odstranjevanju Helicobacter pylori iz telesa z zaužitjem kombinacij zdravil (t.i. eradikacijsko terapijo ).

Standardni režim izkoreninjenja Helicobacter pylori nujno vključuje zdravila, ki imajo neposreden antibakterijski učinek (antibiotiki, kemoterapevtska antibakterijska zdravila), pa tudi zdravila, ki zmanjšujejo izločanje želodčnega soka in tako ustvarjajo neugodno okolje za bakterije.

Ali je treba Helicobacter pylori zdraviti? Indikacije za uporabo eradikacijske terapije za helikobakteriozo

Vsi nosilci Helicobacter pylori ne razvijejo patoloških procesov, povezanih s Helicobacter pylori. Zato je v vsakem posameznem primeru odkritja Helicobacter pylori pri bolniku potrebno posvetovanje z gastroenterologom in pogosto z drugimi strokovnjaki za določitev taktike in strategije zdravljenja.

Vendar pa je svetovna skupnost gastroenterologov razvila jasne standarde, ki urejajo primere, ko je eradikacijsko zdravljenje bolezni Helicobacter pylori s posebnimi režimi nujno potrebno.

Režimi z antibakterijskimi zdravili so predpisani za naslednja patološka stanja:

  • peptični ulkus želodca in / ali dvanajstnika;
  • stanje po resekciji želodca zaradi raka želodca;
  • gastritis z atrofijo želodčne sluznice (predrakavo stanje);
  • rak želodca pri bližnjih sorodnikih;
Poleg tega svetovni svet gastroenterologov močno priporoča eradikacijsko terapijo Helicobacter pylori za naslednje bolezni:
  • funkcionalna dispepsija;
  • gastroezofagealni refluks (patologija, za katero je značilen refluks želodčne vsebine v požiralnik);
  • bolezni, ki zahtevajo dolgotrajno zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Kako zanesljivo in udobno uničiti Helicobacter pylori? Katere zahteve izpolnjuje standardna sodobna shema zdravljenja bolezni, kot so gastritis, povezan s Helicobacter pylori, in razjede na želodcu in/ali dvanajstniku?

Sodobne sheme eradikacije Helicobacter pylori izpolnjujejo naslednje zahteve:


1. Visoka učinkovitost (kot kažejo klinični podatki, sodobni režimi eradikacijske terapije zagotavljajo vsaj 80% primerov popolne odprave helikobakterioze);
2. Varnost za paciente (režimi niso dovoljeni v splošni medicinski praksi, če ima več kot 15 % preiskovancev kakršne koli neželene stranske učinke zdravljenja);
3. Udobje za bolnike:

  • najkrajši možni potek zdravljenja (danes so dovoljeni režimi, ki vključujejo dvotedenski tečaj, vendar so splošno sprejeti 10- in 7-dnevni tečaji eradikacijske terapije);
  • zmanjšanje števila zaužitih zdravil zaradi uporabe zdravil z daljšo razpolovno dobo učinkovine iz človeškega telesa.
4. Začetna alternativnost shem eradikacije bakterije Helicobacter pylori (v okviru izbrane sheme lahko zamenjate »neustrezen« antibiotik ali kemoterapevtsko zdravilo).

Prva in druga linija eradikacijske terapije. Trikomponentna shema za zdravljenje Helicobacter pylori z antibiotiki in štirikratna terapija za Helicobacter (4-komponentna shema)

Danes sta bili razviti ti prva in druga linija eradikacijske terapije Helicobacter pylori. Sprejeti so bili na soglasnih konferencah z udeležbo vodilnih svetovnih gastroenterologov.

Prvo takšno globalno posvetovanje zdravnikov o boju proti Helicobacter pylori je bilo konec prejšnjega stoletja v mestu Maastricht. Od takrat se je zvrstilo več podobnih konferenc, ki so se vse imenovale Maastricht, čeprav so bila zadnja srečanja v Firencah.

Svetovne svetilke so prišle do zaključka, da nobena od shem izkoreninjenja ne zagotavlja 100-odstotnega jamstva za odpravo helikobakterioze. Zato je bilo predlagano, da se oblikuje več "linij" režimov, tako da lahko bolnik, zdravljen z enim od režimov prve izbire, v primeru neuspeha preide na režime druge izbire.

Sheme prve vrstice sestavljajo tri komponente: dve protibakterijski učinkovini in zdravilo iz skupine tako imenovanih zaviralcev protonske črpalke, ki zmanjšujejo izločanje želodčnega soka. V tem primeru lahko antisekretorno zdravilo, če je potrebno, nadomestimo z bizmutovim zdravilom, ki ima baktericidni, protivnetni in kauterizirajoči učinek.

Tokokrogi druge linije Imenujejo jih tudi Helicobacter quadrotherapy, ker so sestavljene iz štirih zdravil: dveh antibakterijskih zdravil, antisekretorne snovi iz skupine zaviralcev protonske črpalke in bizmutovega zdravila.

Ali je Helicobacter pylori mogoče pozdraviti, če sta prva in druga linija eradikacijske terapije nemočni? Preobčutljivost bakterij na antibiotike

V primerih, ko sta prva in druga linija eradikacijske terapije nemočni, praviloma govorimo o sevu Helicobacter pylori, ki je še posebej odporen na antibakterijska zdravila.

Da bi uničili škodljivo bakterijo, zdravniki opravijo predhodno diagnozo občutljivosti seva na antibiotike. Da bi to naredili, med fibrogastroduodenoskopijo vzamemo kulturo Helicobacter pylori in jo posejemo na hranilne medije, kar določa sposobnost različnih antibakterijskih snovi za zatiranje rasti kolonij patogenih bakterij.

Nato se bolniku predpiše eradikacijsko zdravljenje tretje linije , katerega režim vključuje individualno izbrana antibakterijska zdravila.

Treba je opozoriti, da je povečanje odpornosti bakterije Helicobacter pylori na antibiotike eden glavnih problemov sodobne gastroenterologije. Vsako leto se testira vedno več novih režimov eradikacijske terapije, namenjenih uničevanju posebno odpornih sevov.

Antibiotiki so zdravilo številka ena za zdravljenje Helicobacter pylori

Kateri antibiotiki so predpisani za zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori: amoksicilin (Flemoksin), klaritromicin itd.

Že v poznih osemdesetih letih so proučevali občutljivost bakterijske kulture Helicobacter pylori na antibiotike in izkazalo se je, da lahko in vitro kolonije povzročitelja gastritisa, povezanega s Helicobacter, zlahka uničimo z 21 protibakterijskimi sredstvi.

Vendar ti podatki v klinični praksi niso bili potrjeni. Tako se je na primer antibiotik eritromicin, ki je v laboratorijskem poskusu zelo učinkovit, izkazal za absolutno nemočnega pri izgonu bakterije Helicobacter iz človeškega telesa.

Izkazalo se je, da kislo okolje mnoge antibiotike popolnoma deaktivira. Poleg tega nekatera protibakterijska sredstva ne morejo prodreti v globoke plasti sluzi, kjer živi večina bakterij Helicobacter pylori.

Torej izbira antibiotikov, ki bi se lahko spopadli s Helicobacter pylori, ni tako velika. Danes so najbolj priljubljena naslednja zdravila:

  • amoksicilin (Flemoksin);
  • klaritromicin;
  • azitromicin;
  • tetraciklin;
  • levofloksacin.

Amoksicilin (Flemoksin) - tablete za Helicobacter pylori

Antibiotik širokega spektra amoksicilin je vključen v številne sheme zdravljenja prve in druge izbire Helicobacter pylori.

Amoksicilin (drugo priljubljeno ime za to zdravilo je Flemoksin) spada v skupino polsintetičnih penicilinov, torej je daljni sorodnik prvega antibiotika, ki ga je izumilo človeštvo.

To zdravilo ima baktericidni učinek (ubija bakterije), vendar deluje izključno na razmnoževalne mikroorganizme, zato ni predpisano skupaj z bakteriostatiki, ki zavirajo aktivno delitev mikrobov.

Kot večina penicilinskih antibiotikov ima amoksicilin razmeroma majhno število kontraindikacij. Zdravilo ni predpisano za preobčutljivost za peniciline, pa tudi za bolnike z infekcijsko mononukleozo in nagnjenostjo k levkemoidnim reakcijam.

Amoksicilin se uporablja previdno med nosečnostjo, odpovedjo ledvic in tudi, če obstajajo znaki predhodnega kolitisa, povezanega z antibiotiki.

Amoksiklav je antibiotik, ki ubija posebej obstojne bakterije Helicobacter pylori

Amoksiklav je kombinirano zdravilo, sestavljeno iz dveh učinkovin - amoksicilina in klavulanske kisline, ki zagotavlja učinkovitost zdravila proti sevom mikroorganizmov, odpornim na penicilin.

Dejstvo je, da so penicilini najstarejša skupina antibiotikov, s katerimi so se številni sevi bakterij že naučili boriti s proizvodnjo posebnih encimov - beta-laktamaz, ki uničijo jedro molekule penicilina.

Klavulanska kislina je beta-laktam in prevzame udarec beta-laktamaz bakterij, odpornih na penicilin. Posledično se vežejo encimi, ki uničujejo penicilin, proste molekule amoksicilina pa uničujejo bakterije.

Kontraindikacije za jemanje amoksiklava so enake kot za amoksicilin. Vendar je treba opozoriti, da amoksiklav pogosteje povzroči resno disbiozo kot običajni amoksicilin.

Antibiotik klaritromicin (Klacid) kot zdravilo proti Helicobacter pylori

Antibiotik klaritromicin je eno najbolj priljubljenih zdravil proti bakteriji Helicobacter pylori. Uporablja se v številnih režimih prve izbire eradikacijske terapije.

Klaritromicin (Klacid) spada med antibiotike iz skupine eritromicinov, ki jih imenujemo tudi makrolidi. To so baktericidni antibiotiki širokega spektra z nizko toksičnostjo. Tako jemanje makrolidov druge generacije, ki vključuje klaritromicin, povzroči neželene stranske učinke le pri 2% bolnikov.

Najpogostejši neželeni učinki so slabost, bruhanje, driska, redkeje - stomatitis (vnetje ustne sluznice) in gingivitis (vnetje dlesni), še redkeje - holestaza (zastajanje žolča).

Klaritromicin je eno najmočnejših zdravil proti bakteriji Helicobacter pylori. Odpornost na ta antibiotik je relativno redka.

Druga zelo privlačna kakovost Klacida je njegov sinergizem z antisekretornimi zdravili iz skupine zaviralcev protonske črpalke, ki so prav tako vključeni v režime eradikacijske terapije. Tako klaritromicin in antisekretorna zdravila, predpisana skupaj, medsebojno krepijo delovanje drug drugega in spodbujajo hitro izločanje Helicobacterja iz telesa.

Klaritromicin je kontraindiciran v primeru povečane individualne občutljivosti na makrolide. To zdravilo se uporablja previdno pri dojenčkih (do 6 mesecev), pri nosečnicah (zlasti v prvem trimesečju), z odpovedjo ledvic in jeter.

Antibiotik azitromicin je "rezervno" zdravilo za Helicobacter pylori

Azitromicin je makrolid tretje generacije. To zdravilo povzroča neprijetne stranske učinke še redkeje kot klaritromicin (le v 0,7% primerov), vendar je slabše od imenovanega sorodnika glede učinkovitosti proti Helicobacter pylori.

Vendar pa je azitromicin predpisan kot alternativa klaritromicinu v primerih, ko uporabo slednjega preprečujejo stranski učinki, kot je driska.

Prednosti azitromicina pred Klacidom so tudi povečana koncentracija v želodčnem in črevesnem soku, kar spodbuja ciljno protibakterijsko delovanje, in enostavnost uporabe (samo enkrat na dan).

Kako uničiti Helicobacter pylori, če prva linija eradikacijske terapije ni uspela? Zdravljenje okužbe s tetraciklinom

Antibiotik tetraciklin ima relativno večjo toksičnost, zato ga predpisujemo v primerih, ko prva linija eradikacijske terapije ni uspela.

To je bakteriostatski antibiotik širokega spektra, ki je ustanovitelj istoimenske skupine (skupina tetraciklinov).

Toksičnost zdravil iz skupine tetraciklinov je v veliki meri posledica dejstva, da njihove molekule niso selektivne in ne vplivajo samo na patogene bakterije, temveč tudi na razmnoževalne celice makroorganizma.

Tetraciklin lahko zlasti zavira hematopoezo, povzroča anemijo, levkopenijo (zmanjšano število belih krvnih celic) in trombocitopenijo (zmanjšano število trombocitov), ​​moti spermatogenezo in celično delitev epitelijskih membran, kar prispeva k pojavu erozij in razjed v prebavnem traktu. in dermatitis na koži.

Poleg tega ima tetraciklin pogosto toksičen učinek na jetra in moti sintezo beljakovin v telesu. Pri otrocih antibiotiki te skupine povzročajo moteno rast kosti in zob ter nevrološke motnje.

Zato tetraciklinov ne predpisujejo majhnim bolnikom, mlajšim od 8 let, pa tudi nosečnicam (zdravilo prehaja skozi placento).

Tetraciklin je kontraindiciran tudi pri bolnikih z levkopenijo, patologije, kot so odpoved ledvic ali jeter, razjede želodca in / ali dvanajstnika, zahtevajo posebno previdnost pri predpisovanju zdravila.

Zdravljenje bakterije Helicobacter pylori s fluorokinolonskimi antibiotiki: levofloksacin

Levofloksacin spada v fluorokinolone - najnovejšo skupino antibiotikov. Praviloma se to zdravilo uporablja samo v shemah druge in tretje linije, to je pri bolnikih, ki so že opravili enega ali dva neuspešna poskusa eradikacije Helicobacter pylori.

Kot vsi fluorokinoloni je tudi levofloksacin baktericidni antibiotik širokega spektra. Omejitve uporabe fluorokinolonov v režimih eradikacije Helicobacter pylori so povezane s povečano toksičnostjo zdravil iz te skupine.

Levofloksacin ni predpisan mladoletnikom (mlajšim od 18 let), saj lahko negativno vpliva na rast kostnega in hrustančnega tkiva. Poleg tega je zdravilo kontraindicirano pri nosečnicah in doječih ženskah, bolnikih s hudo okvaro osrednjega živčnega sistema (epilepsija), pa tudi v primerih individualne nestrpnosti do zdravil iz te skupine.

Nitroimidazoli, če so predpisani v kratkih tečajih (do 1 meseca), imajo zelo redko toksičen učinek na telo. Pri njihovem jemanju pa se lahko pojavijo neprijetni stranski učinki, kot so alergijske reakcije (srbeč kožni izpuščaj) in dispeptične motnje (slabost, bruhanje, izguba apetita, kovinski okus v ustih).

Upoštevati je treba, da metronidazol, tako kot vsa zdravila iz skupine nitroimidazolov, ni združljiv z alkoholom (povzroča hude reakcije pri uživanju alkohola) in obarva urin svetlo rdeče-rjavo barvo.

Metronidazol ni predpisan v prvem trimesečju nosečnosti, pa tudi v primeru individualne intolerance na zdravilo.

V zgodovini je bil metronidazol prvo protibakterijsko sredstvo, ki se je uspešno uporabljalo v boju proti Helicobacter pylori. Barry Marshall, ki je odkril obstoj Helicobacter pylori, je na sebi izvedel uspešen eksperiment z okužbo s Helicobacter pylori, nato pa je z dvokomponentnim režimom zdravljenja z bizmutom in metronidazolom pozdravil gastritis tipa B, ki se je razvil kot rezultat raziskave.

Vendar pa danes po vsem svetu beležijo porast odpornosti bakterije Helicobacter pylori na metronidazol. Tako so klinične študije, izvedene v Franciji, pokazale odpornost Helicobacteriosis na to zdravilo pri 60% bolnikov.

Zdravljenje Helicobacter pylori z Macmirorjem (nifuratel)

Macmiror (nifuratel) je antibakterijsko zdravilo iz skupine derivatov nitrofurana. Zdravila iz te skupine delujejo tako bakteriostatsko (vežejo nukleinske kisline in preprečujejo razmnoževanje mikroorganizmov) kot baktericidno (zavirajo vitalne biokemične reakcije v mikrobni celici).

Pri kratkotrajnem jemanju nitrofurani, vključno z Macmirorjem, nimajo toksičnega učinka na telo. Neželeni učinki redko vključujejo alergijske reakcije in dispepsijo gastralgičnega tipa (bolečine v želodcu, zgaga, slabost, bruhanje). Značilno je, da nitrofurani za razliko od drugih antiinfektivnih snovi ne oslabijo, temveč krepijo imunski odziv telesa.

Edina kontraindikacija za uporabo zdravila Macmiror je povečana individualna občutljivost na zdravilo, ki je redka. Macmiror prehaja skozi placento, zato se nosečnicam predpisuje zelo previdno.

Če je med dojenjem potrebno jemati Macmiror, morate začasno prekiniti dojenje (zdravilo prehaja v materino mleko).

Macmiror je praviloma predpisan v shemah druge izbire eradikacije Helicobacter pylori (to je po neuspešnem prvem poskusu znebiti Helicobacter pylori). Za razliko od metronidazola je za Macmiror značilna večja učinkovitost, saj Helicobacter pylori še ni razvil odpornosti na to zdravilo.

Klinični podatki kažejo visoko učinkovitost in nizko toksičnost zdravila v štirikomponentnih režimih (zaviralec protonske črpalke + zdravilo bizmut + amoksicilin + Macmiror) pri zdravljenju helikobakterioze pri otrocih. Zato mnogi strokovnjaki priporočajo predpisovanje tega zdravila otrokom in odraslim v režimih prve izbire, pri čemer metronidazol nadomestijo z Macmirorjem.

Eradikacijska terapija Helicobacter pylori z bizmutovimi pripravki (De-nol)

Zdravilna učinkovina zdravila proti ulkusu De-nol je bizmutov trikalijev dicitrat, ki ga imenujemo tudi koloidni bizmutov subcitrat ali preprosto bizmutov subcitrat.

Pripravke bizmuta so uporabljali pri zdravljenju razjed na prebavilih že pred odkritjem Helicobacter pylori. Dejstvo je, da ko De-nol vstopi v kislo okolje želodčne vsebine, na poškodovanih površinah želodca in dvanajstnika tvori nekakšen zaščitni film, ki preprečuje agresivne dejavnike iz želodčne vsebine.

Poleg tega De-nol spodbuja nastajanje zaščitne sluzi in bikarbonatov, ki zmanjšujejo kislost želodčnega soka, poleg tega pa spodbuja kopičenje posebnih epidermalnih rastnih faktorjev v poškodovani sluznici. Kot rezultat, pod vplivom pripravkov bizmuta se erozije hitro epitelizirajo, razjede pa so podvržene brazgotinjenju.

Po odkritju Helicobacter pylori se je izkazalo, da pripravki bizmuta, vključno z De-nolom, lahko zavirajo rast Helicobacter pylori, imajo tako neposreden baktericidni učinek kot tudi spreminjajo habitat bakterij tako, da se Helicobacter pylori uniči. odstraniti iz prebavnega trakta.

Treba je opozoriti, da se De-nol za razliko od drugih pripravkov bizmuta (kot sta na primer bizmutov subnitrat in bizmutov subsalicilat) lahko raztopi v želodčni sluzi in prodre v globoke plasti - habitat večine bakterij Helicobacter pylori. V tem primeru bizmut vstopi v mikrobna telesa in se tam kopiči ter uniči njihove zunanje lupine.

Zdravilo De-nol v primerih, ko je predpisano v kratkih tečajih, nima sistemskega učinka na telo, saj se večina zdravila ne absorbira v kri, ampak prehaja skozi črevesje.

Zato je edina kontraindikacija za predpisovanje zdravila De-nol povečana individualna občutljivost na zdravilo. Poleg tega se De-nol ne sme jemati med nosečnostjo, dojenjem in pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.

Dejstvo je, da lahko majhen del zdravila, ki vstopi v kri, prehaja skozi placento in v materino mleko. Zdravilo se izloča preko ledvic, zato lahko resne motnje izločevalne funkcije ledvic povzročijo kopičenje bizmuta v telesu in razvoj prehodne encefalopatije.

Kako se zanesljivo znebiti bakterije Helicobacter pylori? Zaviralci protonske črpalke (PPI) kot zdravilo za helikobakteriozo: Omez (omeprazol), Pariet (rabeprazol) itd.

Zdravila iz skupine zaviralcev protonske črpalke (PPI, zaviralci protonske črpalke) so tradicionalno vključena tako v prvo kot v drugo linijo zdravljenja Helicobacter pylori.

Mehanizem delovanja vseh zdravil v tej skupini je selektivna blokada aktivnosti parietalnih celic želodca, ki proizvajajo želodčni sok, ki vsebuje tako agresivne dejavnike, kot so klorovodikova kislina in proteolitični (raztapljanje beljakovin) encimi.

Zahvaljujoč uporabi zdravil, kot sta Omez in Pariet, se zmanjša izločanje želodčnega soka, kar po eni strani močno poslabša življenjske pogoje Helicobacter pylori in spodbuja izkoreninjenje bakterij, po drugi strani pa odpravlja agresiven učinek želodčnega soka na poškodovano površino in vodi do hitre epitelizacije razjed in erozij. Poleg tega zmanjšanje kislosti želodčne vsebine omogoča ohranjanje aktivnosti kislinsko občutljivih antibiotikov.

Treba je opozoriti, da so učinkovine zdravil iz skupine PPI kislinsko labilne, zato se proizvajajo v posebnih kapsulah, ki se raztopijo šele v črevesju. Da bi zdravilo delovalo, je seveda treba kapsule zaužiti cele, brez žvečenja.

V črevesju se pojavi absorpcija zdravilnih učinkovin, kot sta Omez in Pariet. Ko pridejo v kri, se IPČ kopičijo v parietalnih celicah želodca v dokaj visokih koncentracijah. Zato njihov terapevtski učinek traja dolgo časa.

Vsa zdravila iz skupine PPI imajo selektiven učinek, zato so neprijetni stranski učinki redki in so praviloma sestavljeni iz glavobola, omotice in razvoja znakov dispepsije (slabost, črevesna disfunkcija).

Zdravila iz skupine zaviralcev protonske črpalke niso predpisana med nosečnostjo in dojenjem, pa tudi v primerih povečane individualne občutljivosti na zdravila.

Otroci (mlajši od 12 let) so kontraindikacija za uporabo zdravila Omez. Kar zadeva zdravilo Pariet, navodila ne priporočajo uporabe tega zdravila pri otrocih. Medtem obstajajo klinični podatki vodilnih ruskih gastroenterologov, ki kažejo dobre rezultate pri zdravljenju helikobakterioze pri otrocih, mlajših od 10 let, s shemami, ki vključujejo Pariet.

Kateri režim zdravljenja gastritisa s Helicobacter pylori je optimalen? Pri meni so prvič odkrili to bakterijo (test na Helicobacter je pozitiven), že dolgo trpim za gastritisom. Prebral sem forum, veliko je pozitivnih mnenj o zdravljenju z De-nolom, vendar mi zdravnik tega zdravila ni predpisal. Namesto tega je predpisal amoksicilin, klaritromicin in Omez. Cena je impresivna. Ali je mogoče bakterije odstraniti z manj zdravili?

Zdravnik vam je predpisal režim, ki danes velja za optimalnega. Učinkovitost kombinacije zaviralca protonske črpalke (Omez) z antibiotiki amoksicilin in klaritromicin doseže 90-95%.

Sodobna medicina je kategorično proti uporabi monoterapije (to je zdravljenja samo z enim zdravilom) za zdravljenje gastritisa, povezanega s Helicobacterjem, zaradi nizke učinkovitosti takšnih režimov.

Na primer, klinične študije so pokazale, da lahko monoterapija z istim zdravilom De-nol doseže popolno izkoreninjenje Helicobacterja le pri 30% bolnikov.

Kakšni zapleti lahko nastanejo med in po zdravljenju Helicobacter pylori, če je predpisan večkomponentni potek eradikacijske terapije z antibiotiki?

Pojav neprijetnih stranskih učinkov med in po eradikacijski terapiji z antibiotiki je odvisen od številnih dejavnikov, predvsem od:
  • individualna občutljivost telesa na določena zdravila;
  • prisotnost sočasnih bolezni;
  • stanje črevesne mikroflore ob začetku zdravljenja proti Helicobacter.
Najpogostejši neželeni učinki in zapleti eradikacijske terapije so naslednja patološka stanja:
1. Alergijske reakcije na učinkovine zdravil, vključenih v eradikacijski režim. Takšni neželeni učinki se pojavijo v prvih dneh zdravljenja in popolnoma izginejo po prekinitvi uporabe zdravila, ki je povzročilo alergijo.
2. Gastrointestinalna dispepsija, ki je lahko sestavljena iz pojava takšnih neprijetnih simptomov, kot so slabost, bruhanje, neprijeten okus grenkobe ali kovine v ustih, motnje blata, napenjanje, občutek nelagodja v želodcu in črevesju itd. V primerih, ko opisani znaki niso zelo izraziti, zdravniki svetujejo potrpežljivost, saj se lahko po nekaj dneh stanje ob nadaljevanju zdravljenja samo normalizira. Če znaki gastrointestinalne dispepsije še naprej motijo ​​bolnika, so predpisana korektivna zdravila (antiemetiki, antidiaroiki). V hujših primerih (nenadzorovano bruhanje in driska) se eradikacijski tečaj prekliče. To se zgodi redko (v 5-8% primerov dispepsije).
3. Disbakterioza. Neravnovesje črevesne mikroflore se najpogosteje razvije ob predpisovanju makrolidov (klaritromicin, azitromicin) in tetraciklina, ki najbolj škodljivo delujejo na E. coli. Treba je opozoriti, da mnogi strokovnjaki menijo, da relativno kratki tečaji antibiotične terapije, ki so predpisani med izkoreninjenjem Helicobacter pylori, ne morejo resno porušiti bakterijskega ravnovesja. Zato je pri bolnikih z začetno disfunkcijo želodca in črevesja (sočasni enterokolitis itd.) verjetneje pričakovati pojav znakov disbioze. Da bi preprečili takšne zaplete, zdravniki po eradikacijski terapiji svetujejo zdravljenje z bakterijskimi pripravki ali preprosto uživanje več mlečnokislinskih izdelkov (biokefir, jogurti itd.).

Ali je mogoče zdraviti Helicobacter brez antibiotikov?

Kako zdraviti Helicobacter pylori brez antibiotikov?

Brez shem eradikacije Helicobacter pylori, ki nujno vključujejo antibiotike in druge protibakterijske snovi, je mogoče le v primerih nizke kontaminacije s Helicobacter pylori, v primerih, ko ni kliničnih znakov patologije, povezane s Helicobacter pylori (gastritis tipa B, želodčni in razjede na dvanajstniku, anemija zaradi pomanjkanja železa, atopijski dermatitis itd.).

Ker eradikacijsko zdravljenje predstavlja resno obremenitev za telo in pogosto povzroča neželene stranske učinke v obliki disbioze, bolnikom z asimptomatskim nosilcem Helicobacter svetujemo, da izberejo "lažja" zdravila, katerih delovanje je usmerjeno v normalizacijo mikroflore prebavil in krepitev imunski sistem.

Bactistatin je prehransko dopolnilo, ki se uporablja kot zdravilo za Helicobacter pylori.

Bactistatin je prehransko dopolnilo, namenjeno normalizaciji stanja mikroflore prebavil.

Poleg tega sestavine baktistatina aktivirajo imunski sistem, izboljšajo prebavne procese in normalizirajo črevesno gibljivost.

Kontraindikacije za predpisovanje baktistatina so nosečnost, dojenje in individualna intoleranca na sestavine zdravila.

Potek zdravljenja je 2-3 tedne.

Homeopatija in Helicobacter pylori. Mnenja bolnikov in zdravnikov o zdravljenju s homeopatskimi zdravili

Na spletu je veliko pozitivnih mnenj bolnikov o zdravljenju Helicobacter pylori s homeopatijo, ki za razliko od znanstvene medicine Helicobacter pylori ne obravnava kot infekcijski proces, ampak kot bolezen celotnega organizma.

Strokovnjaki za homeopatijo so prepričani, da mora splošno izboljšanje telesa s pomočjo homeopatskih zdravil privesti do ponovne vzpostavitve mikroflore prebavil in uspešne odstranitve Helicobacter pylori.

Uradna medicina je praviloma brez predsodkov do homeopatskih zdravil, če so predpisana po indikacijah.

Dejstvo je, da z asimptomatskim prevozom Helicobacter pylori izbira metode zdravljenja ostane pri bolniku. Kot kažejo klinične izkušnje, je pri mnogih bolnikih Helicobacter pylori naključna najdba in se na noben način ne manifestira v telesu.

Tu so bila mnenja zdravnikov deljena. Nekateri zdravniki trdijo, da je treba Helicobacter za vsako ceno odstraniti iz telesa, saj predstavlja tveganje za razvoj številnih bolezni (patologija želodca in dvanajstnika, ateroskleroza, avtoimunske bolezni, alergijske kožne lezije, črevesna disbioza). Drugi strokovnjaki so prepričani, da lahko Helicobacter pylori v zdravem telesu živi leta in desetletja, ne da bi povzročil kakršno koli škodo.

Zato je obračanje k homeopatiji v primerih, ko ni indikacij za predpisovanje eradikacijskih režimov, z vidika uradne medicine povsem upravičeno.

Simptomi, diagnoza, zdravljenje in preprečevanje Helicobacter pylori - video

Bakterija Helicobacter pylori: zdravljenje s propolisom in drugimi ljudskimi zdravili

Propolis kot učinkovito ljudsko zdravilo za Helicobacter pylori

Klinične študije zdravljenja razjed na želodcu in dvanajstniku z alkoholnimi raztopinami propolisa in drugih čebeljih pridelkov so potekale že pred odkritjem Helicobacter pylori. Hkrati so bili doseženi zelo spodbudni rezultati: bolniki, ki so poleg klasične protiulkusne terapije prejemali med in alkoholni propolis, so se počutili bistveno bolje.

Po odkritju Helicobacter pylori so bile izvedene dodatne raziskave baktericidnosti čebeljih pridelkov proti Helicobacter pylori in razvita tehnologija za pripravo vodne tinkture propolisa.

Geriatrični center je izvajal klinična preskušanja uporabe vodne raztopine propolisa za zdravljenje helikobakterioze pri starejših. Bolniki so kot eradikacijsko terapijo dva tedna jemali 100 ml vodne raztopine propolisa, pri 57 % bolnikov je bila dosežena popolna ozdravitev Helicobacter pylori, pri preostalih bolnikih pa je prišlo do pomembnega zmanjšanja prevalence Helicobacter pylori.

Znanstveniki so ugotovili, da je večkomponentno antibiotično zdravljenje mogoče nadomestiti z jemanjem tinkture propolisa v primerih, kot so:

  • starost bolnika;
  • prisotnost kontraindikacij za uporabo antibiotikov;
  • dokazana odpornost seva Helicobacter pylori na antibiotike;
  • nizka kontaminacija s Helicobacter pylori.

Ali je mogoče uporabiti laneno seme kot ljudsko zdravilo za Helicobacter?

Tradicionalna medicina že dolgo uporablja laneno seme pri akutnih in kroničnih vnetnih procesih v prebavilih. Osnovno načelo delovanja pripravkov iz lanenih semen na prizadete površine sluznice prebavnega trakta je sestavljeno iz naslednjih učinkov:
1. Ovoj (nastanek filma na vneti površini želodca in / ali črevesja, ki ščiti poškodovano sluznico pred učinki agresivnih sestavin želodčnega in črevesnega soka);
2. protivnetno;
3. Anestetik;
4. Antisekretor (zmanjšano izločanje želodčnega soka).

Vendar pripravki iz lanenih semen nimajo baktericidnega učinka in zato ne morejo uničiti Helicobacter pylori. Lahko se štejejo za neke vrste simptomatsko terapijo (zdravljenje, namenjeno zmanjšanju resnosti znakov patologije), ki sama po sebi ne more odpraviti bolezni.

Opozoriti je treba, da ima laneno seme izrazit holeretični učinek, zato je to ljudsko zdravilo kontraindicirano pri kalkuloznem holecistitisu (vnetje žolčnika, ki ga spremlja nastanek žolčnih kamnov) in številnih drugih boleznih žolčevodov.

Imam gastritis, odkrili so mi Helicobacter pylori. Zdravil sem se doma (De-nol), vendar brez uspeha, čeprav sem prebral pozitivne ocene o tem zdravilu. Odločil sem se poskusiti z ljudskimi zdravili. Ali bo česen pomagal proti helikobakteriozi?

Česen je kontraindiciran pri gastritisu, saj bo dražil vneto želodčno sluznico. Poleg tega baktericidne lastnosti česna očitno ne bodo dovolj za uničenje helikobakterioze.

Ne eksperimentirajte na sebi, temveč se obrnite na strokovnjaka, ki vam bo predpisal učinkovit režim izkoreninjenja Helicobacter pylori, ki vam ustreza.

Zdravljenje Helicobacter pylori z antibiotiki in ljudskimi zdravili: pregledi (materiali iz različnih forumov na internetu)

Na spletu je veliko pozitivnih ocen o zdravljenju Helicobacter pylori z antibiotiki, bolniki govorijo o zaceljenih razjedah, normalizaciji delovanja želodca in izboljšanju splošnega stanja telesa. Hkrati obstajajo dokazi o pomanjkanju učinka antibiotične terapije.

Treba je opozoriti, da mnogi bolniki drug drugega prosijo, da zagotovijo "učinkovit in neškodljiv" režim zdravljenja za Helicobacter. Medtem je takšno zdravljenje predpisano individualno, ob upoštevanju naslednjih dejavnikov:

  • prisotnost in resnost patologije, povezane s Helicobacter pylori;
  • stopnja kontaminacije želodčne sluznice s Helicobacter pylori;
  • predhodno zdravljenje helikobakterioze;
  • splošno stanje telesa (starost, prisotnost sočasnih bolezni).
Torej režim, ki je idealen za enega bolnika, drugemu ne more prinesti nič drugega kot škodo. Poleg tega številne "učinkovite" sheme vsebujejo hude napake (najverjetneje zaradi dejstva, da že dolgo krožijo v omrežju in so bile dodatno "revidirane").

Nismo našli dokazov o strašnih zapletih antibiotične terapije, s katero se bolniki iz neznanega razloga nenehno strašijo drug drugega ("antibiotiki so le zadnja možnost").

Kar zadeva preglede zdravljenja Helicobacter pylori z ljudskimi zdravili, obstajajo dokazi o uspešnem zdravljenju Helicobacter s pomočjo propolisa (v nekaterih primerih govorimo celo o uspehu "družinskega" zdravljenja).

Hkrati so nekateri tako imenovani "babičini" recepti presenetljivi v svoji nepismenosti. Na primer, pri gastritisu, povezanem s Helicobacter pylori, je priporočljivo jemati sok črnega ribeza na prazen želodec, kar je neposredna pot do želodčne razjede.

Na splošno je iz študije pregledov zdravljenja Helicobacter pylori z antibiotiki in ljudskimi zdravili mogoče sklepati naslednje:
1. Izbira metode zdravljenja Helicobacter pylori je treba opraviti po posvetovanju z gastroenterologom, ki bo postavil pravilno diagnozo in po potrebi predpisal ustrezen režim zdravljenja;
2. V nobenem primeru ne uporabljajte "zdravstvenih receptov" z interneta - vsebujejo veliko hudih napak.

Tradicionalni recepti za zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori - video

Še nekaj o tem, kako uspešno pozdraviti helikobakteriozo. Dieta za zdravljenje Helicobacter pylori

Dieta za zdravljenje Helicobacter pylori je predpisana glede na resnost simptomov bolezni, ki jih povzroča bakterija, kot so gastritis tipa B, razjede želodca in dvanajstnika.

V primeru asimptomatskega prevoza je dovolj, da se preprosto držite pravilne prehrane, zavračate prenajedanje in hrano, škodljivo za želodec (prekajena hrana, ocvrta "skorja", začinjena in slana hrana itd.).

Za peptične razjede in gastritis tipa B je predpisana stroga dieta, iz prehrane so popolnoma izključene vse jedi, ki imajo lastnosti povečanja izločanja želodčnega soka, kot so meso, ribe in močne zelenjavne juhe.

Treba je preiti na delne obroke 5 ali večkrat na dan v majhnih porcijah. Vso hrano postrežemo v poltekoči obliki - kuhano in na pari. Hkrati omejite uživanje kuhinjske soli in lahko prebavljivih ogljikovih hidratov (sladkor, marmelada).

Polnomastno mleko (z dobro toleranco do 5 kozarcev na dan), sluzaste mlečne juhe z ovsenimi kosmiči, zdrobom ali ajdo zelo dobro pomagajo pri odpravljanju želodčnih razjed in gastritisa tipa B. Pomanjkanje vitaminov se nadomesti z uvedbo otrobov (žlica na dan - vzeta po pari z vrelo vodo).

Za hitro celjenje napak na sluznici so potrebne beljakovine, zato morate jesti mehko kuhana jajca, nizozemski sir, nemastično skuto in kefir. Uživanju mesa se ne smete odreči – priporočljivi so mesni in ribji sufleji ter kotleti. Manjkajoče kalorije dopolnimo z maslom.

V prihodnosti se prehrana postopoma širi, vključno s kuhanim mesom in ribami, pusto šunko, ne-kislo kislo smetano in jogurtom. Raznolike so tudi priloge - kuhan krompir, kaša in rezanci.

Ko se razjede in erozije zacelijo, se prehrana približa tabeli št. 15 (tako imenovana obnovitvena dieta). Toda tudi v poznem obdobju okrevanja se morate dolgo časa izogibati prekajenemu mesu, ocvrti hrani, začimbam in konzervirani hrani. Zelo pomembno je popolnoma opustiti kajenje, alkohol, kavo in gazirane pijače.

Pred uporabo se morate posvetovati s strokovnjakom.

Helicobacter pylori je eden najbolj »popularnih« mikroorganizmov, ki ga znanstveniki iz mnogih držav obsežno preučujejo in je znan kot mikrob, katerega vstop v človeško telo vodi v razvoj peptičnih razjed in gastritisa ter lahko prispeva k nastanku tumorji želodca (MALT limfom, adenokarcinom).

Ugotovljeno je bilo, da se H. pylori odkrije pri približno 30-35% populacije v otroštvu in pri 50-85% v odrasli populaciji.Če obstajajo indikacije za eradikacijsko terapijo (absolutne ali relativne) (Tabela 1), standardna Tradicionalno se uporabljajo režimi zdravljenja, ki vključujejo zaviralce protonske črpalke (PPI) in antibakterijska zdravila.

Tabela 1

Indikacije za eradikacijsko terapijo.

Absolutne indikacije za eradikacijsko terapijo Relativne indikacije za eradikacijsko terapijo Indikacije za eradikacijsko terapijo ob izključitvi vseh drugih vzrokov za razvoj bolezni
Peptični ulkus MALT limfom Atrofični gastritis

Stanje po resekciji želodca zaradi raka želodca

Sorodniki v prvem kolenu bolnikov z rakom želodca

Želja bolnika (po popolnem posvetu z zdravnikom)

Funkcionalna dispepsija Gastroezofagealna refluksna bolezen NSAID gastropatija Anemija zaradi pomanjkanja železa Idiopatska trombocitopenična purpura Anemija zaradi pomanjkanja B 12

Kot je znano, velja, da je eradikacija okužbe s H. pylori več kot 80-odstotna učinkovitost. Vendar pa obstajajo številne težave, ki vodijo do zmanjšanja učinkovitosti terapije proti Helicobacter. Glavni razlogi, ki prispevajo k zmanjšanju odstotka uspešnega izkoreninjenja, vključujejo:
1. Povečana odpornost H. pylori na antibiotike
2. Stranski učinki IPČ in antibakterijskih zdravil
3. Nizka skladnost in bolnikova nepripravljenost jemati antibiotike

Povečana odpornost H. pylori na antibiotike.

Ugotovljeno je bilo, da povečanje odpornosti H. pylori na antibiotike vodi do katastrofalnega zmanjšanja učinkovitosti izkoreninjenja - z 80-90% na 30-60%. Eden glavnih dejavnikov, ki negativno vpliva na uspešnost zdravljenja proti Helicobacter, je težnja v mnogih državah po povečanju odpornosti mikroorganizmov na klaritromicin, ki je najpomembnejša sestavina standardne trojne eradikacijske sheme prve izbire.

To se je odražalo v priporočilih Tretjega maastrichtskega soglasja, ki je jasno navedlo, da je treba klaritromicin uporabljati v režimih eradikacijske terapije prve izbire le, če odpornost H. pylori na ta antibiotik v dani regiji ne presega 15-20 %].

Če povzamemo rezultate 20 evropskih študij, ki so ocenjevale rezultate standardne trojne terapije prve izbire, ki je vključevala zaviralec protonske črpalke (PPI), amoksicilin in klaritromicin pri 2751 bolnikih, lahko sklepamo, da je pri občutljivih sevih dosežena eradikacija. v povprečju pri 87,8%, z odpornostjo na klaritromicin pa le pri 18,3% bolnikov, po nekaterih avtorjih pa se v pogojih odpornosti na klaritromicin odstotek eradikacije zmanjša celo na 14,3.

Priporočila Četrtega maastrichtskega soglasja določajo, da se za regije z visoko in nizko odpornostjo H. pylori na klaritromicin priporočajo različni režimi zdravljenja za prvo in drugo linijo (tabela 2).

tabela 2

Terapija proti Helicobacter Regije z nizko odpornostjo H. pylori na klaritromicin Regije z visoko odpornostjo H. pylori na klaritromicin
Prva linija terapije Režimi na osnovi klaritromicina, alternativno režimi na osnovi bizmuta (kvadroterapija) Režim, ki temelji na bizmutu (quad terapija) ali quad terapija brez bizmuta
Terapija druge linije Režim na osnovi bizmuta (kvadroterapija), če se ne uporablja v terapiji prve izbire, ali režim na osnovi levofloksacina Režim na osnovi levofloksacina
Terapija tretje linije Individualni izbor zdravil po določitvi odpornosti mikroorganizma na antibiotike

Glede na materiale mednarodnih seminarjev, ki jih je organizirala Evropska skupina za preučevanje Helicobacter pylori, je prevladujoč svetovni trend, čeprav heterogen v različnih državah in na različnih celinah, v smeri povečanja odpornosti sevov mikroorganizmov na klaritromicin (od 15. % do 70 %).

Odpornost H. pylori na antibiotike aktivno proučujejo tudi v Rusiji. Večina domačih študij kaže težnjo k povečanju odpornosti mikroorganizmov na klaritromicin, kar je v skladu z znanimi svetovnimi podatki.

Obstajajo številne domače raziskave, ki so pridobile podatke o izjemno nizki odpornosti H. pylori na makrolide in nekatere druge antibiotike: 7,6% na eritromicin (10 od 133 sevov), 3,8% na metronidazol (5 od 133 sevov), 8,3% - klevofloksacin (11 od 133 sevov).

Pomembna nova informacija za zdravnike v Sankt Peterburgu in Severozahodnem zveznem okrožju so podatki, ki jih je pridobila skupina raziskovalcev pod vodstvom prof. V IN. Simanenkova med opazovalno študijo v letih 2013–2014. da bi ocenili občutljivost H. pylori na antibakterijska zdravila, priporočena za uporabo v shemah izkoreninjenja v St.

Glede na rezultate bakteriološke analize je bila stopnja odpornosti H. pylori na amoksicilin 6,3%, klaritromicin - 25%, levofloksacin - 27%, metronidazol - 42,5%. Pridobljeni podatki uvrščajo Sankt Peterburg med regije z visoko odpornostjo H. pylori na klaritromicin, kar narekuje potrebo po iskanju novih učinkovitih režimov eradikacije.

Tako raznolikost dobljenih rezultatov poudarja dejstvo pomembnih regionalnih značilnosti odpornosti mikroorganizma H. ​​pylori in nezmožnost ekstrapolacije rezultatov ene same regije na celotno Rusijo.
Pomembno je oceniti učinkovitost eradikacijske terapije v pogojih odpornosti mikroorganizmov na klaritromicin. Tako so rezultati ene od obsežnih metaanaliz (analiziranih je bilo 93 študij, ki so vključevale 10.178 bolnikov) pokazali, da je učinkovitost trojne terapije za izkoreninjenje okužbe s H. pylori v pogojih odpornosti mikroorganizma na klaritromicin zmanjšana na povprečno od 50 %.

prof. E.A. Kornienko idr. izvedli analizo odvisnosti učinkovitosti eradikacijske terapije od občutljivosti seva H. pylori na klaritromicin pri otrocih. Skupno so pri vseh skupinah bolnikov, katerih eradikacijski režim je vključeval makrolide, na klaritromicin občutljive seve H. pylori izolirali v 56,8 % primerov, na klaritromicin odporne seve pa v 43,2 % primerov. Eradikacijska terapija je bila bistveno učinkovitejša pri otrocih s sevi, občutljivimi na klaritromicin: v 76,2 % primerov je bila dosežena eradikacija H. pylori. Nasprotno pa je bila stopnja eradikacije pri otrocih s sevom H. pylori, odpornim na klaritromicin, minimalna in je znašala le 12,5 %.

Glavni načini za optimizacijo in povečanje učinkovitosti standardne terapije proti Helicobacter so:
1. Uporaba visokih odmerkov zaviralcev protonske črpalke
2. Povečanje trajanja eradikacijske terapije
3. Povečanje odmerka tradicionalno uporabljenih antibiotikov
4. Zamenjava antibiotika, na katerega obstaja visoka odpornost H. pylori v regiji, z novim protibakterijskim zdravilom ali zdravilom, na katerega ni primarne in pridobljene odpornosti mikroorganizma se ne tvori (uporaba novih antibiotikov, bizmutovih pripravkov). , nitrofurani)
5. Predpisovanje sekvenčne eradikacijske terapije
6. Vključitev v režime eradikacijske terapije zdravil, ki pomagajo povečati učinkovitost eradikacije Helicobacter pylori (probiotiki, imunomodulatorji)

Vendar pa imajo tako kot standardne sheme izkoreninjenja tudi optimizacijske sheme negativne vidike.

Neželeni učinki IPČ so povezani z njihovim učinkom zaviranja kisline, ker v pogojih hipo- in aklorhidrije obstaja tveganje za razvoj malabsorpcije železa, kalcija, cinka; absorpcija številnih zdravil se pri peroralnem jemanju nepredvidljivo spremeni (farmakokinetika zdravil temelji na normalnih vrednostih kislosti v želodcu): dodatki železa, dipiridamol, flukonazol, tiroksin, kalcijev karbonat, teofilin itd.; poveča se tveganje za nastanek okužb prebavil in dihalnega sistema; želodec kolonizirajo mikroorganizmi iz orofaringealne regije in črevesja; poveča se tveganje za onkološke bolezni (nekateri mikroorganizmi, ki niso inaktivirani v želodcu v pogojih hipo- in aklorhidrije, lahko proizvajajo rakotvorne snovi).

Posledično je lahko dolgotrajna uporaba IPČ dejavnik tveganja za razvoj driske, ki jo povzroči Clostridium difficile, in psevdomembranskega kolitisa, povezanega s Clostridium difficile; tveganje za nastanek kandidiaze gastrointestinalnega trakta; tveganje za nastanek pljučnice in zloma kolka.

Povečanje odmerka PPI poveča koncentracijo zdravila v krvi in ​​s tem poveča antisekretorni učinek. Pri uporabi velikih odmerkov zdravil te skupine v shemah izkoreninjenja resni neželeni učinki nimajo časa za pojav zaradi kratkega poteka jemanja zdravil. Vendar pa povečanje odmerka antisekretornih zdravil ni vedno optimalno glede na razmerje med ceno in kakovostjo in ne zmanjša pojavnosti zapletov peptične razjede - na primer krvavitev.

Uporaba standardnih režimov zdravljenja in metod optimizacije je omejena z različnimi neželenimi učinki antibakterijskih zdravil, kot so slabost, bruhanje, poslabšanje prebave, motnje črevesne mikroflore do razvoja driske, povezane z antibiotiki, možnost razvoja zapletov zaradi jeter in ledvic (spremembe laboratorijskih parametrov jeter in ledvic), kar je še posebej značilno za starejše bolnike s hudimi komorbidnimi boleznimi, razvoj alergijskih reakcij do nastanka polivalentnih alergij, glavoboli, spremembe okusa itd.

Negativni vidik povečanja odmerka zdravil je, da lahko ta metoda povečanja učinkovitosti zdravljenja helikobakterioze povzroči razvoj zapletov, zlasti črevesne disbioze (od odmerka odvisen učinek antibiotikov na stanje črevesne mikroflore). Vedeti je treba, da povečanje odmerka zdravila, na katerega je mikroorganizem že postal odporen, ne poveča bistveno odstotka uspešne eradikacije.

V nekaterih primerih bolnik ne more upoštevati priporočil zdravnika in po potrebi jemati vseh komponent eradikacijske terapije. To je posledica potrebe po hkratnem jemanju velikega števila zdravil, pa tudi bolnikove nenaklonjenosti jemanju antibiotikov zaradi tveganja neželenih učinkov in zgodovine alergijskih reakcij.

Poseben problem predstavlja vprašanje ponovne okužbe, ko po uspešni eradikaciji H. pylori v naslednjih nekaj letih najpogosteje opazimo ponovno invazijo H. pylori na želodčno sluznico, ki po kumulativnem Kaplan-Meierjevem indeksu po 3 leta je 32 ± 11%, 5 let - 82-87%, 7 let - 90,9%.

Uporaba probiotikov.

Eno najbolj obetavnih področij za optimizacijo režimov eradikacijske terapije je dodatna uporaba probiotikov v njegovi sestavi, katerih možnost uporabe je navedena v splošno sprejetih standardih za zdravljenje okužbe s H. pylori: Četrti maastrichtski sporazum, Priporočila Rusko gastroenterološko združenje za diagnozo in zdravljenje H. pylori pri odraslih, 2013, Peti moskovski sporazum - Standardi za diagnozo in zdravljenje kislinsko odvisnih in s Helicobacter pylori povezanih bolezni, 2013.

Uporaba različnih probiotikov kot sestavin eradikacijske terapije postaja vse bolj razširjena. Kot je znano, razvrstitev probiotikov temelji na številu mikroorganizmov, vključenih v zdravilo, njihovem rodu ali prisotnosti dodatnih sestavin v sestavi zdravila.

Probiotike delimo na enokomponentne (monoprobiotike), enokomponentne sorbirane, polikomponentne (poliprobiotike), kombinirane (sinbiotike); v sestavi - na bifid, ki vsebujejo laktozo, ki vsebujejo coli in so sestavljeni iz spornih bakterij in saharomicetov (antagonisti, ki se sami izločijo).

Najbolj obetavna je uporaba tako Lactobacilli spp., kot Bifidobacteria spp., kot dodatna sredstva za eradikacijsko terapijo, ki izločajo bakteriocine, ki lahko zavirajo rast H. pylori in motijo ​​adhezijo mikroba na epitelne celice želodca.

Nedavne študije so pokazale, da poleg standardne eradikacijske terapije dajanje probiotičnih sevov Saccharomyces boulardii, Bacillus subtilis, Enterococcus faecium in Streptococcus faecium izboljša komplianco, zmanjša pogostost in resnost neželenih učinkov (črevesna disbioza, driska, povezana z antibiotiki) , poveča učinkovitost izkoreninjenja mikrobov zaradi neposrednih antagonističnih učinkov proti H. pylori in povečanja človeškega imunskega odziva].

Pripravki s probiotičnim delovanjem poleg korekcije disbiotičnih sprememb v črevesni mikroflori zagotavljajo številne dodatne pozitivne učinke: presnovne (pozitiven učinek na presnovne procese, normalizacija lipidnega profila, ravni sladkorja v krvi itd.), imunološke (izboljšanje humoralne in celične imunosti, zmanjšanje alergenosti v telesu) ter delujejo tudi na H. pylori v želodcu zaradi neposrednega antagonističnega učinka in stimulacije lokalne imunološke obrambe (krepitev zaščitne bariere sluznice in zmanjšanje resnosti vnetja želodčna sluznica).

Tako lahko govorimo o supertotalnem pozitivnem učinku probiotičnih pripravkov. Ugotovljeno je bilo, da ima dajanje probiotikov (na osnovi bifidobakterij, laktobacilov, Bacillus subtilis itd.) bolnikom z boleznimi, povezanimi s H. pylori, zaščitni učinek na stanje črevesne mikroflore in antagonističen učinek na glivice iz rodu Candida, zmanjša neželene učinke protibakterijskega zdravljenja, vključno s preprečevanjem razvoja driske, povezane z antibiotiki, spodbuja nastanek hitrejše klinične in endoskopske remisije bolezni ter poveča učinkovitost eradikacije H. pylori zaradi neposrednega antagonističnega učinka na H. pylori in povečanje imunskega odziva človeškega telesa.

Po mnenju prof. Yu.P. Uspensky (2010) je treba probiotično terapijo predpisati 3-4 tedne pred eradikacijo, da se doseže imunomodulatorni učinek in poveča predvidljivost pozitivnega učinka eradikacije (prederadikacijska probiotična terapija); sočasno z eradikacijsko terapijo 10 dni za povečanje učinkovitosti eradikacije in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov (koeradikacijska probiotična terapija); nadalje v 3-4 tednih po eradikaciji, da bi obnovili simbiontsko črevesno mikrofloro in zmanjšali verjetnost ponovne invazije (rekolonizacije) H. pylori (posteradikacijsko probiotično zdravljenje). Tako je priporočeno razmerje med probiotično in antihelicobacter terapijo predstavljeno v tabeli 5.

Tabela 5

Razmerje med probiotično in eradikacijsko terapijo.

Možnost terapije Trajanje zdravljenja Učinki in razlogi za izbiro zdravljenja
Prederadikacijsko probiotično zdravljenje 3-4 tedne pred začetkom eradikacije Izvajanje imunomodulatornih učinkov in povečanje predvidljivosti pozitivnega učinka eradikacije
Koeradikacijsko probiotično zdravljenje Hkrati (10-14 dni) z eradikacijsko terapijo Povečanje učinkovitosti eradikacije in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov
Posteradikacijsko probiotično zdravljenje 3-4 tedne po izkoreninjenju Obnova simbiontne črevesne mikroflore in zmanjšanje verjetnosti ponovne invazije (rekolonizacije) Helicobacter pylori

Osnovna načela predpisovanja probiotikov bolnikom z boleznimi, povezanimi s Helicobacter pylori (po Uspensky Yu.P., 2010).

1. Probiotična terapija ni sestavni del eradikacijske terapije, zato njene uporabe pri bolnikih, pri katerih je eradikacija indicirana, ni mogoče omejiti na okvir sprejetih soglasij, standardov in priporočil.
2. Za razliko od agresivne in nevarne standardne eradikacijske terapije, katere trajanje ne presega 7-10-14 dni, trajanje probiotične terapije ni urejeno s strogimi časovnimi okviri.
3. Pri predpisovanju probiotičnega zdravljenja bolnikom, ki potrebujejo eradikacijo, se ni treba bati stranskih učinkov medsebojnega delovanja probiotikov z drugimi zdravili in kopičenja probiotikov v telesu.
4. Glavni cilji uporabe probiotičnega zdravljenja med izkoreninjenjem so:

Zaščitni učinek v zvezi z lastno simbionsko mikrofloro v ozadju uporabe antibiotikov (pokrivna terapija);

Krepitev anti-Helicobacter učinka eradikacijske terapije (adjuvantna terapija).

Monoterapija s probiotiki.

To metodo zdravljenja bolezni, povezanih s H. pylori, lahko priporočamo bolnikom s kroničnim gastroduodenitisom in razjedo dvanajstnika brez poslabšanja, pa tudi bolnikom, okuženim z nizko patogenimi sevi mikroorganizmov ali z intoleranco za antibiotike.

Obstajajo številne ruske in tuje študije, ki potrjujejo učinkovitost probiotikov kot monoterapije za izkoreninjenje H. pylori. Torej, ko je bil probiotik na osnovi mlečnokislinskih bakterij uporabljen kot monoterapija pri bolnikih s kroničnim gastroduodenitisom, povezanim s H. pylori v akutni fazi, je bila eradikacija dosežena v 48% primerov. Drugi avtorji so pridobili podatke, da je uporaba probiotika na osnovi L. acidophilus povzročila eradikacijo pri 6 od 14 bolnikov.Te številke so precej visoke, še posebej, če se spomnimo, da H. pylori razvije odpornost na antibakterijska zdravila.

Po naših podatkih je uporaba monoterapije s probiotiki priporočljiva, če obstaja anamneza alergijskih reakcij na antibiotike, vključene v eradikacijske sheme, ali če bolnik kategorično ne želi jemati antibiotikov, lahko pa se predpiše osebam, okuženim s H. pylori, brez klinične manifestacije helikobakterioze, družinski člani bolnikov, okuženih s H. pylori.

Trajanje monoterapije s probiotiki mora biti vsaj mesec dni. Po naših podatkih monoterapija s sinbiotiki zagotavlja doseganje stopnje uspešne eradikacije H. pylori (39 in 41%), ki bistveno presega odstotek spontane eradikacije (3-5%). Uporaba probiotikov kot monoterapije se lahko priporoča kot alternativna metoda zdravljenja kroničnega gastroduodenitisa, povezanega s H. pylori, zlasti v primerih intolerance na sestavine standardne terapije proti Helicobacter.

Rezultati nedavnih študij so pokazali, da ni le inovativno, ampak izjemno pomembno, da se ne uporabljajo probiotiki na osnovi živih mikroorganizmov, temveč uporaba metabiotikov - zdravil na osnovi presnovnih produktov ali strukturnih komponent probiotičnih mikroorganizmov.

Izjemno obetavna metoda za odpravo H. pylori iz človeškega telesa je uporaba zdravila na osnovi inaktiviranih celic probiotične bakterije Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass™), izoliranih in biotehnološko obdelanih. Lactobacillus reuter iDSMZ 17648 je posebej izbran sev laktobacilov, ki ima edinstveno sposobnost, da se specifično veže na celice H. pylori in tvori koagregante (slika 1), ne da bi vplival na druge bakterije in normalno črevesno floro. Ta specifična vezava zmanjša mobilnost Helicobacterja, agregati patogenov pa se prenehajo vezati na sluznico prebavil in se »izperejo« iz želodca, kar povzroči zmanjšanje kolonizacije H. pylori v želodčni sluznici, kar zmanjša tveganje za nastanek gastritisa. in peptični ulkusi.

riž. 1. Koagregacija med H. pylori in L. reuteri

Na osnovi L. reuteri je bilo razvito novo zdravilo z edinstvenim učinkom proti Helicobacter Helinorm - inovativno zdravilo proti Helicobacterju brez recepta iz skupine metabiotikov. Pylopass™ (blagovna znamka LonzaLtd., Švica) je snov, ki je del Helinorma in vsebuje specifičen sev Lactobacillus reuteri DSMZ 17648.

Študije o učinkovitosti zdravila Pylopass™ so pokazale, da pride do znižanja ravni H. pylori po dvotedenskem ciklu jemanja zdravila Pylopass™, kar je bilo izmerjeno z ureaznim izdihanim testom (UBT). Kot merilo za ocenjevanje učinkovitosti izločanja H. pylori je bil uporabljen dihalni test sečnine (UBT): H. pylori obremenitev po 2 tednih jemanja zdravila Pylopass™. Ugotovljeno je bilo, da je pri jemanju placeba prišlo do 3-odstotne spremembe MDT v primerjavi z izhodiščem, pri uporabi Pylopass™ pa je prišlo do 16-odstotne spremembe v MDT v primerjavi z izhodiščem.

Tako je uporaba Helinorma obetavna pri osebah, okuženih s H. pylori. Opozoriti je treba, da je razvoj novih pristopov k varnemu in učinkovitemu zdravljenju posameznikov, ki ne morejo opraviti standardne eradikacijske terapije, pomemben: to je pomembno za posameznike z anamnezo intolerance na antibiotike, razvoj polivalentnih alergij; starejši bolniki z okvaro jeter in ledvic; bolniki, okuženi z multirezistentnimi sevi H. pylori itd.); družinski člani bolnikov, okuženih s H. pylori; H. pylori-pozitivne osebe, ki nimajo kliničnih simptomov poškodbe zgornjih prebavil. V vseh teh primerih je lahko Helinorm razumna alternativa antibiotični terapiji.

Zdravilo Helinorm lahko priporočamo:
V kombinaciji s standardno eradikacijsko terapijo
Kot priprava na eradikacijsko terapijo 3-4 tedne
Hkrati z eradikacijsko terapijo 10-14 dni
Po eradikacijski terapiji 3-4 tedne
Kot monoterapija
Ko se H. pylori odkrije pri ljudeh z dispepsijo v odsotnosti "alarmnih simptomov" (bolečina, ulcerozni ali erozivni defekti, agresivni sevi H. pylori, zgodovina peptične ulkusne bolezni, neugodna dednost itd.), s kronično ne -atrofični gastritis in funkcionalna dispepsija
s ponovno okužbo s H. pylori
v primeru neuspešnih tečajev standardne eradikacijske terapije
v primeru naključnega odkrivanja H. pylori pri praktično zdravih ljudeh
za preventivno terapijo v obdobju med recidivi, vključno z namenom preprečevanja ponovne okužbe
z odpornostjo H. pylori na več zdravil
za družinsko preprečevanje helikobakterioze
za preprečevanje stresnih razjed (operacije, opekline, poškodbe)
za preprečevanje raka želodca.

Vloga genetskih značilnosti H. pylori.

Opozoriti je treba, da le majhno število ljudi, okuženih s H. pylori (manj kot 10-20 %), razvije bolezni, povezane s H. pylori. To opažanje je razloženo z dejstvom, da je populacija H. pylori zelo heterogena in da se njeni sevi bistveno razlikujejo po virulenci, zato niso vsi sposobni povzročiti kliničnih manifestacij bolezni.

Že v 90. letih prejšnjega stoletja so govorili o različnih sevih H. pylori, ki se razlikujejo po svojem genomu, in identificirali »ulcerogene« (proizvajajo citotoksine, povezane s peptično ulkusno boleznijo, aktivnim gastritisom) in »neulcerogene« (ne proizvajajo citotoksinov, povezana s preprostim gastritisom) seva mikroorganizmov Danes se pri izbiri možnosti zdravljenja ne upošteva vedno tako pomemben dejavnik, kot so genetske značilnosti sevov H. pylori.

Opozoriti je treba, da je možno, če je bolnik okužen z nizko virulentnimi sevi, uporabiti tudi monoterapijo s probiotiki ali Helinorm kot alternativo antibiotikom in IPČ.

Na koncu je treba opozoriti, da danes, ob upoštevanju genetskih in regionalnih značilnosti patogena, pristopi k eradikacijski terapiji ne morejo biti dogmatični. Inovativen in obetaven pristop k preprečevanju in zdravljenju helikobakterioze je uporaba metabiotika Helinorm kot varnega in učinkovitega zdravila za zmanjšanje stopnje kontaminacije želodčne sluznice s H. Pylori.

Uspensky Yu.P., Baryshnikova N.V., Fominykh Yu.A.
Prva državna medicinska univerza v Sankt Peterburgu poimenovana po. I.P. Pavlova

Catad_tema Peptični ulkus - članki

Klaritromicin kot sestavni del terapije proti Helicobacter

Objavljeno v reviji:
PHARMATEKA številka 6 - 2009, str. 22-29
I.V. Maev, A.A. Samsonov, N.N. Golubev
MGMSU, Moskva

Članek je posvečen obravnavi sodobnih režimov zdravljenja okužbe s Helicobacter pylori in mestu klaritromicina v njih. Predstavljena so trenutna priporočila maastrichtskega mednarodnega soglasja in obravnavani možni načini reševanja glavnih težav, povezanih s povečanjem odpornosti H. pylori na antibiotike. Opisani so glavni razlogi za njen razvoj. Posebna pozornost je namenjena možnostim uporabe novih režimov zdravljenja, zlasti režimu sekvenčne eradikacije z vključitvijo klaritromicina, in kakovosti antibakterijskih zdravil.

Ključne besede: Helicobacter pylori, eradikacija, anti-Helicobacter terapija, klaritromicin, odpornost mikrobov, generiki

Odkritje okužbe z bakterijo Helicobacter pylori, spoznanje njene pomembne vloge v etiopatogenezi peptičnega ulkusa (PU) želodca in dvanajstnika, aktivnega kroničnega antralnega gastritisa (tip B), atrofičnega gastritisa, nesrčnega raka in želodčnega MALT limfoma v marsičem temeljito spremenila doslej uveljavljene pristope k preprečevanju in zdravljenju naštetih pogostih bolezni zgornjega dela prebavil (GIT). Poleg prej razširjenih citoprotektorjev in antisekretornih zdravil, predvsem zaviralcev protonske črpalke (PPI), je v ospredje stopila antibakterijska terapija.

Ogromno pozornosti Helicobacter pyloricus v zadnjih desetletjih so v celoti upravičili pridobljeni klinični rezultati. V državah Evrope, Severne Amerike in Avstralije, kjer so sistematično razvili in uvedli v široko prakso učinkovite metode za diagnosticiranje in zdravljenje okužbe s H. pylori, so opazili znatno zmanjšanje incidence peptične razjede in kroničnega gastritisa, povezanega s Helicobacterjem. kot tudi trend zmanjševanja razširjenosti raka želodca.

Indikacije in pogoji za zdravljenje proti Helicobacter

Do danes je bilo predlaganih veliko število režimov zdravljenja proti Helicobacter, ki se razlikujejo po sestavi in ​​trajanju zdravljenja, katerih obvezna sestavina so antibiotiki. Pozitivni učinek eradikacije okužbe s H. pylori na potek in prognozo pridruženih bolezni je bil dokazan v številnih randomiziranih kliničnih preskušanjih in se odraža v metaanalizah teh študij in mednarodnih soglasjih Maastricht I-III.

Glavne indikacije za diagnozo okužbe s H. pylori in zdravljenje proti Helicobacter so:

1. Peptični ulkus in dvanajstnik:

  • stopnja poslabšanja;
  • dokumentirana zgodovina razjede (po poslabšanju);
  • takoj po krvavitvi iz razjede ali kadar je krvavitev v anamnezi indicirana;
  • po kirurškem zdravljenju, vključno z zapleti.

    2. Preprečevanje raka na želodcu:

  • atrofični gastritis (izkoreninjenje H. pylori ustavi širjenje atrofije in lahko vodi do njene regresije);
  • po resekciji želodca zaradi raka;
  • pri sorodnikih 1. kolena bolnikov z rakom želodca, ki so operirani ali umrejo zaradi njega;
  • MALT limfom želodca;
  • pri populaciji z velikim tveganjem za razvoj raka želodca.

    3. Druge indikacije:

  • funkcionalna dispepsija (je sprejemljiva taktika zdravljenja in pri nekaterih bolnikih vodi do dolgoročnega izboljšanja dobrega počutja);
  • Diagnozo in zdravljenje okužbe s H. pylori je treba načrtovati, kadar:
    - dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) in acetilsalicilne kisline (vendar eradikacijsko zdravljenje ne zadostuje za preprečevanje razjed, povezanih z NSAID);
    - dolgotrajna uporaba IPČ (na primer pri bolnikih z gastroezofagealno refluksno boleznijo);
  • idiopatska anemija zaradi pomanjkanja železa (po skrbni izključitvi drugih možnih vzrokov);
  • idiopatska trombocitopenična purpura;
  • željo pacienta, vključno z izvajanjem preprečevanja raka želodca.

    Antibakterijska zdravila, ki se uporabljajo v režimih zdravljenja proti Helicobacter, bi morala imeti idealno omejen spekter delovanja, stabilnost in aktivnost v katerem koli pH okolju (kislem, nevtralnem in rahlo alkalnem). Pomembna je sposobnost antibiotika, da prodre v plast sluzi, ne da bi zmanjšal protimikrobne lastnosti iz lumna želodca ali iz krvnega obtoka iz lamine proprie. Kombinacija protibakterijskih zdravil mora zagotavljati visoko učinkovitost pri eradikaciji H. pylori, biti ekonomsko sprejemljiva, brez resnih stranskih učinkov in enostavna, kar je pomembno za ohranjanje visoke adherence zdravljenju. Optimalna kombinacija v vezjih komponent, ki imajo sinergijsko interakcijo.

    Na žalost številni razlogi omejujejo izbiro antibiotikov za vključitev v režime zdravljenja okužbe s H. pylori. Glavni razlogi so: selektiven učinek zdravila, tudi znotraj ene skupine, na rast in preživetje mikroorganizma, prisotnost odpornosti na antibiotike in neželeni učinki terapije. Pomembno je upoštevati ne le mehanizme delovanja in antibakterijsko delovanje zdravil in vitro, temveč tudi dejansko učinkovitost antibiotikov proti H. pylori v agresivnem okolju želodca in dvanajstnika, ki se lahko bistveno razlikuje od laboratorijskih podatkov.

    Načela zdravljenja okužbe s H. pylori

    Na splošno se principi zdravljenja okužbe s H. pylori v zadnjih desetih letih niso bistveno spremenili. Tretji maastrichtski sporazum je priporočal uporabo standardnih kombinacij antibiotikov z zaviralci protonske črpalke in pripravki bizmuta, pri čemer je razlikoval režime zdravljenja prve in druge linije.

    Terapija se začne z režimom prve izbire, ki temelji na klaritromicinu:

  • IIP v standardnem odmerku 2-krat na dan;
  • klaritromicin 500 mg 2-krat na dan;
  • amoksicilin 1000 mg 2-krat na dan.

    Priporočljivo je podaljšanje trajanja zdravljenja s 7 na 14 dni, kar bistveno poveča učinkovitost eradikacije za 12 % v primerjavi s 7-dnevnim režimom zdravljenja in zmanjša verjetnost razvoja sekundarne odpornosti H. pylori na klaritromicin. Po naših podatkih lahko dvotedenski režim zdravljenja poveča stopnjo uspešne eradikacije H. pylori za 13,3 %. Še več, če so visokokakovostne »lokalne« študije dokazale učinkovitost in stroškovno učinkovitost 7-dnevnega režima trojnega zdravljenja prve izbire, potem se lahko slednji še naprej uporablja v klinični praksi.

    V skladu s priporočili III. Maastrichtskega sporazuma se lahko kot terapija prve izbire uporablja režim, ki ga sestavljajo IPČ, klaritromicin in metronidazol. Vendar pa je dajanje te kombinacije lahko upravičeno v primerih, ko odpornost najpogostejših sevov H. pylori v določeni regiji na metronidazol ne presega 40 %. V Rusiji je zaradi razširjene in pogosto nenadzorovane uporabe metronidazola ta prag na žalost presežen in njegova uporaba kot del trojne eradikacijske sheme prve izbire ni primerna.

    Ko govorimo o zdravilih, vključenih v sheme eradikacije prve izbire, je treba poudariti glavne lastnosti klaritromicina, ki mu omogočajo, da ostane nepogrešljiva sestavina terapije proti Helicobacter pylori.

    Klaritromicin v režimih zdravljenja proti Helicobacter

    Klaritromicin (Klacid) je polsintetični antibiotik iz skupine makrolidov z visoko aktivnostjo proti H. pylori, po ravni katere presega vsa druga zdravila iz te skupine. Tako so študije, ki so primerjale režime eradikacijske terapije z azitromicinom in klaritromicinom, pokazale, da je učinkovitost slednjega skoraj 30% večja. Zaradi te okoliščine je edini makrolid, ki se priporoča za zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori.

    Klaritromicin ima lipofilne lastnosti in dobro prodira v tkiva in biološke tekočine, vključno z želodčnimi izločki, kjer ustvarja visoke in stabilne koncentracije. Njegovo delovanje je povezano z blokado sinteze beljakovin zaradi reverzibilne vezave na 508 podenoto ribosoma in je bakteriostatično. Ko pa koncentracija na mestu okužbe doseže koncentracijo, ki je 2- do 4-krat višja od minimalne inhibitorne koncentracije, ima lahko tudi baktericidni učinek, kar lahko določa njegov od odmerka odvisen učinek pri zdravljenju proti Helicobacter. Poleg tega ima klaritromicin izrazito protivnetno delovanje zaradi svoje sposobnosti zaviranja nastajanja protivnetnih citokinov in spodbujanja sinteze protivnetnih citokinov.

    Klaritromicin je odporen na želodčno kislino. Pri peroralnem zaužitju se hitro absorbira iz prebavil (hitrost doseganja največje koncentracije v plazmi je 1,8-2,8 ure). Biološka uporabnost klaritromicina je 52-55%, razpolovni čas pri jemanju 500 mg 2-krat na dan pa 7-8 ur. Biotransformacija zdravila poteka v jetrih s sodelovanjem citokroma P450.

    Glede na dejstvo, da sta klaritromicin in amoksicilin učinkovita proti množečim se mikroorganizmom, je njuna kombinacija z IPČ pomembna za zagotavljanje protimikrobnega delovanja. Poleg tega vzdrževanje pH v želodcu nad 3 s pomočjo antisekretornih zdravil močno zavira proces razgradnje klaritromicina (razpolovna doba v želodčnem soku pri pH 1 je 1, pri pH 7 pa 205 ur), kar zagotavlja popolno izkoreninjenje H. pylori.

    Pomembna lastnost klaritromicina je njegov sinergizem z omeprazolom, med katerim pride do farmakokinetične interakcije teh zdravil na ravni izoencimov citokroma P450. Klaritromicin ne vpliva na nastajanje kisline, vendar njegova uporaba v kombinaciji z omeprazolom povzroči znatno povečanje stopnje alkalizacije želodca v primerjavi z izolirano uporabo IPČ. Pri predpisovanju klaritromicina in omeprazola se povečata koncentracija slednjega v krvi in ​​njegov razpolovni čas. Pri sočasnem jemanju klaritromicina z omeprazolom so opazili podobne spremembe v farmakokinetiki in opazili linearno povečanje koncentracije klaritromicina v želodčni sluznici in želodčni sluzi. Dokazano je tudi, da ima klaritromicin sinergizem s pantoprazolom, lansoprazolom in esomeprazolom.

    Če je prva stopnja anti-Helicobacter terapije neučinkovita (brez eradikacije H. pylori 6 tednov po popolnem prenehanju jemanja antibiotikov in antisekretornih zdravil), je predpisan štirikomponentni režim druge izbire anti-Helicobacter terapije za 7 dni:

  • PPI v standardnem odmerku 2-krat na dan;
  • bizmutov trikalijev dicitrat 120 mg 4-krat na dan;
  • tetraciklin 500 mg 4-krat na dan;
  • Metronidazol 500 mg 3-krat na dan.

    Upoštevati je treba, da uporaba bizmuta v shemah izkoreninjenja omogoča premagovanje odpornosti Helicobacter pyloricus na metronidazol.

    Če pa odpornost H. pylori na klaritromicin v regiji presega 20 % ali je bolnik preobčutljiv za amoksicilin ali klaritromicin, je uporaba standardnega štirikomponentnega režima na osnovi bizmuta kot alternativnega zdravljenja prve izbire upravičena. Poleg tega je učinkovitost tri- in štirikomponentne sheme približno enaka in znaša 85 oziroma 87%. Slabosti te možnosti zdravljenja so: bolniki težko jemljejo zdravila štirikrat na dan, potreba po jemanju velikega števila tablet in večje število stranskih učinkov. Ob prisotnosti visoke stopnje sevov H. pylori, odpornih na klaritromicin, v regiji je uporaba štirikomponentnih režimov na osnovi bizmuta bistveno učinkovitejša od trojne terapije. Jemanje velikega števila zdravil po precej zapleteni shemi pogosto bistveno zmanjša bolnikovo adherenco pri zdravljenju, kar je drugi najpogostejši razlog za neuspeh zdravljenja proti Helicobacter. To težavo so poskušali rešiti z ustvarjanjem kompleksnega izdelka, ki vsebuje zdravilo bizmut, tetraciklin in metronidazol v eni kapsuli. Klinična preskušanja njegove uporabe v kombinaciji z IPČ, izvedena v ZDA in Evropi, so pokazala visoke rezultate. Odstotek eradikacije med 10-dnevnim tečajem je bil 87,7-93,0%. Na žalost ta kombinacija zdravil v Rusiji ni registrirana.

    Odpornost H. pylori na antibiotike

    Multicentrične študije, izvedene v Evropi, so pokazale različne stopnje odpornosti H. pylori na klaritromicin. V severni Evropi je odpornost na ta antibiotik na ravni 5-15%, medtem ko je v južni Evropi ta številka že 21-28%. V Turčiji so o odpornosti na klaritromicin poročali v 44–48 % primerov. V ZDA v letih 1999-2003. število bolnikov z boleznimi, povezanimi s Helicobacterjem, okuženih s sevi bakterije H. pylori, odpornimi na klaritromicin, je bilo 10-12 %, na Aljaski pa je bilo to število 31 %.

    Hkrati v Rusiji 20-odstotni prag odpornosti na klaritromicin še ni bil presežen, kar omogoča ohranitev trojne terapije, ki temelji na klaritromicinu, kot režim prve izbire izkoreninjenja in jo priporoča za široko uporabo za zdravljenje bolezni, povezane s H. pylori.

    Poleg tega se lahko kot druga linija eradikacije uporabijo trojni režimi zdravljenja, vključno s standardnimi odmerki IPČ in amoksicilina (1000 mg 2-krat na dan) v kombinaciji s tetraciklinom (500 mg štirikrat na dan) ali furazolidona (200 mg 2-krat). /dan).

    Če uporaba prve in druge linije anti-Helicobacter terapije ne vodi do izkoreninjenja H. pylori, je treba nadaljnjo taktiko zdravljenja izbrati po določitvi občutljivosti H. pylori na vse antibiotike, ki se uporabljajo v režimih izkoreninjenja.

    Kljub razpoložljivosti zgoraj opisanih standardnih priporočil, ki temeljijo na številnih študijah, ki izpolnjujejo zahteve medicine, ki temelji na dokazih, se aktivno iskanje novih metod zdravljenja proti Helicobacterju nadaljuje. To je predvsem posledica zmanjšanja učinkovitosti prve izbire zdravljenja, ki je posledica dokaj hitrega povečanja odpornosti H. pylori na antibiotike. Približno tretjina neuspešne eradikacije s standardnim zdravljenjem prve izbire je posledica odpornosti na klaritromicin.

    Odpornost H. pylori na antibiotike delimo na primarno, ki je vedno posledica predhodnega zdravljenja z makrolidnim antibiotikom druge nozologije, in sekundarno. Sekundarna odpornost je posledica pridobljene mutacije mikroorganizma med eradikacijsko terapijo.

    Glavni razlogi za razvoj odpornosti na klaritromicin:

  • povečanje števila bolnikov, ki jemljejo neustrezno zdravljenje proti Helicobacter;
  • majhni odmerki antibiotikov;
  • kratki tečaji terapije;
  • nepravilna kombinacija zdravil v režimu;
  • nenadzorovana neodvisna uporaba antibakterijskih zdravil s strani bolnikov za druge indikacije.

    Pri ugotavljanju občutljivosti H. pylori na antibiotike je klinično najpomembnejša odpornost te bakterije na klaritromicin. Mehanizem nastanka odpornosti Helicobacter pyloric na klaritromicin je pojav mutacij, ki vodijo do konformacijskih sprememb v ribosomih bakterijske celice, ki so tarča antibiotika.

    Glavni načini za preprečevanje in premagovanje odpornosti H. pylori na antibiotike, zlasti na klaritromicin:

  • ustrezno zdravljenje po standardnih režimih pri bolnikih, ki se zdravijo prvič;
  • v regijah z visoko stopnjo rezistence na klaritromicin uporaba štirikomponentnih režimov na osnovi bizmuta;
  • izvajanje družinske terapije za odpravo izmenjave odpornih sevov;
  • sprememba strategije zdravljenja okužbe s H. pylori z uporabo rezervnih antibiotikov;
  • ugotavljanje občutljivosti H. pylori na antibiotike pred predpisovanjem terapije (ki v Evropi in ZDA, pa tudi v Rusiji še vedno ni dostopna);
  • razvoj terapevtskega cepiva.

    Nedavno so bile predlagane številne molekularne diagnostične metode za odkrivanje mutacij, ki vodijo v razvoj odpornosti. Med najbolj obetavnimi velja izpostaviti metodo določanja specifičnih zaporedij ribosomske DNA z verižno reakcijo s polimerazo, ki jo lahko poleg ugotavljanja rezistence uporabimo tudi kot učinkovito metodo za diagnosticiranje helikobakterioze pri študijah iztrebkov in biopsij želodčne sluznice. Hkrati III Maastrichtski sporazum priporoča uporabo testa občutljivosti na klaritromicin le v primeru neuspeha druge linije zdravljenja proti Helicobacter pylori ali če prevalenca sevov H. pylori, odpornih nanj, v določeni populaciji presega 20 %.

    Zaporedna terapija proti Helicobacter

    Eden najbolj obetavnih pristopov k izkoreninjenju je t.i. v Italiji predlagano sekvenčno terapijo, katere najpomembnejša sestavina je klaritromicin. Predpogoj za njegov nastanek so bili podatki, pridobljeni sredi 90. let. prejšnje stoletje. Nato se je izkazalo, da je bila učinkovitost druge linije zdravljenja proti Helicobacterju po neuspelem prvem ciklusu višja, če je bila kot prva linija predpisana 14-dnevna dvojna terapija z IPČ in amoksicilinom, kot druga pa standardna 7-dnevna terapija, kot če bi te sheme uporabili v obratnem vrstnem redu.

    Pri predpisovanju sekvenčne terapije je potek zdravljenja razdeljen na dve stopnji. V prvih 5 dneh bolnik prejme IPČ v standardnem odmerku 2-krat na dan in amoksicilin (1000 mg 2-krat na dan), naslednjih 5 dni pa trojno terapijo, ki jo sestavljajo IPČ, klaritromicin (500 mg 2-krat). na dan) in tinidazol (500 mg 2-krat na dan). V Italiji in Španiji so izvedli vrsto študij, v vsaki pa je bilo vključenih vsaj 100 bolnikov. Obetavni rezultati s sekvenčno terapijo so bili prikazani pri odraslih in otrocih. Stopnja izkoreninjenja z dobro toleranco zdravljenja je bila 91-95 %. Pomembno je upoštevati, da so bile te študije izvedene v državah z visoko stopnjo odpornosti H. pylori na klaritromicin.

    Zanimivi so podatki iz nedavne meta-analize, ki je preučevala rezultate desetih randomiziranih kontroliranih preskušanj, ki so vključevala 2747 bolnikov. Učinkovitost sekvenčnega zdravljenja so primerjali s 7- in 10-dnevnim standardnim trojnim režimom. Stopnja uspešnega izkoreninjenja v primeru zaporedne spremembe antibiotikov je bila 93,4%, v primeru uporabe standardnega režima - 76,9%. Absolutno zmanjšanje tveganja za neuspeh zdravljenja s sekvenčno terapijo je doseglo 16 %. Analiza podskupin je pokazala večjo učinkovitost sekvenčnega zdravljenja v skupinah z visokim tveganjem za neuspeh eradikacije (kajenje, funkcionalna dispepsija).

    Poleg tega se je sekvenčno zdravljenje izkazalo za učinkovito proti sevom H. pylori, odpornim na klaritromicin. Uspeh antihelicobacter terapije je bil dosežen pri 89 % bolnikov, ki so uporabljali sekvenčni režim, in le pri 44 % bolnikov, ki so prejemali standardno trojno zdravljenje. Pravi razlogi za tako visoko zmogljivost niso povsem jasni. Predpostavlja se, da jemanje amoksicilina zmanjša stopnjo bakterijske kontaminacije sluznice zgornjega dela prebavil in s tem poveča učinkovitost kombinacije klaritromicina in tinidazola. Možno je tudi, da amoksicilin z motenjem sinteze celične stene H. pylori prepreči nastanek membranskih kanalov v njej, skozi katere lahko pride do aktivnega odstranjevanja (efluksa) klaritromicina iz mikrobne celice.

    Hkrati v drugih državah, vključno z Rusijo, niso bile izvedene velike študije sekvenčne terapije. Še ni dela, ki bi primerjalo ta novi režim zdravljenja okužbe s H. pylori s 14-dnevnimi trojnimi režimi zdravljenja in štirikratnim režimom na osnovi bizmuta. Nadaljnje delo pri proučevanju te obetavne možnosti za zdravljenje proti Helicobacterju bo očitno omogočilo določitev natančnega mesta zaporednega režima v sistemu prve in druge linije izkoreninjenja.

    Možnosti za izkoreninjenje druge linije

    Poleg sekvenčne terapije se preučujejo različne možnosti eradikacije druge linije, ki se razlikujejo od klasične štirikratne terapije, ki jo priporoča III. maastrichtski konsenz.

    Danes, če izkoreninjenje ne uspe, obstajajo tri možnosti za nadaljnje ukrepanje:

  • izvajanje zgoraj opisane sekvenčne terapije;
  • izvajanje "rešilne" terapije, ki se lahko predpiše v primerih, ko po dveh ciklusih zdravljenja ni bila dosežena eradikacija (tretja linija);
  • izbor terapije glede na rezultate določanja občutljivosti H. pylori na antibiotike.

    Če je bil klaritromicin vključen v režim prve izbire, se ga v drugi fazi ne sme uporabljati. Morda je izjema sekvenčni režim zdravljenja, katerega prvi rezultati lahko kažejo na možnost premagovanja odpornosti na ta antibiotik.

    Kot "rešilno" terapijo so obravnavane tri možne možnosti za 10-dnevni režim zdravljenja: IPČ (v standardnem odmerku 2-krat na dan) in amoksicilinu (1000 mg 2-krat na dan) je dodan levofloksacin (250 mg 2-krat). na dan) ali furazolidon (200 mg 2-krat na dan) ali rifabutin (150 mg 2-krat na dan).

    Najbolj raziskana in obetavna shema vključuje levofloksacin, ki se v primerjavi s štirikomponentno terapijo bolje prenaša in vodi do uspešne eradikacije v 81-87% primerov. Vendar je 10-dnevni režim zdravljenja boljši od 7-dnevnega režima in odmerek 500 mg je enako učinkovit kot 1000 mg. Režim, ki temelji na levofloksacinu, se poskuša spremeniti. V študiji, v kateri so amoksicilin nadomestili s tinidazolom, je bila stopnja eradikacije s 7-dnevnim režimom druge izbire 84 %.

    Druga linija eradikacije z vključitvijo furazolidona je manj raziskana, vendar ima nizke stroške v primerjavi z drugimi "rešilnimi" shemami. Izkoreninjenje H. pylori pri uporabi po različnih virih znaša od 52 do 85%.

    Režimi zdravljenja z rifabutinom so učinkoviti pri 74-91% bolnikov, vendar je rifabutin bistveno slabši od levofloksacina kot osnove za zdravljenje tretje izbire in lahko povzroči številne resne stranske učinke. Poleg tega se rifabutin uporablja pri zdravljenju tuberkuloze, pri nas pa je iz očitnih razlogov njegova uporaba kot zdravilo proti Helicobacterju neprimerna.

    Problem kakovosti antibakterijskih zdravil

    Poleg odpornosti H. pylori in nizke adherence bolnika zdravljenju je pomemben dejavnik, ki lahko prispeva k neuspehu zdravljenja proti Helicobacter, kakovost zdravil, vključenih v režime eradikacije.

    Trenutno se veliko pozornosti posveča primerjavi originalnih zdravil in njihovih reproduciranih kopij (generikov). Izvirno zdravilo je zdravilo, ki je bilo prvič sintetizirano in je bilo podvrženo celotnemu ciklu predkliničnih in kliničnih preskušanj, katerega aktivne sestavine so zaščitene s patentom. Generik je zdravilo, za katerega je značilna dokazana enakovrednost in terapevtska zamenljivost z originalnim zdravilom podobne sestave, ki ga brez dovoljenja razvijalca proizvaja drugo proizvodno podjetje. Generiki se lahko izdajo po izteku patentne zaščite originalnega zdravila.

    Pri tem ločimo tri vrste enakovrednosti originalnih in generičnih farmakoloških zdravil: farmacevtsko enakovrednost, farmakokinetično enakovrednost in klinično terapevtsko enakovrednost.

    Farmacevtska enakovrednost je enakovrednost zdravil glede na kakovostno in kvantitativno sestavo zdravilnih sestavin, ki se ugotavlja s farmakopejskimi preiskavami. Pomembno je tudi, da v sestavi pomožnih sestavin ni bistvenih odstopanj, ki lahko spremenijo kakovost zdravila, njegovo biološko uporabnost in včasih povzročijo toksične ali alergijske reakcije.

    Farmakokinetično enakovrednost (bioekvivalenco) ocenjujemo tako, da na podlagi merjenja koncentracije v telesnih tekočinah in tkivih (biološka uporabnost) ugotavljamo hitrost in obseg absorpcije originalnega zdravila in generika ob jemanju v enakih odmerkih in oblikah. Vendar pa farmacevtska enakovrednost ne zagotavlja nujno farmakokinetične enakovrednosti. Relativna biološka uporabnost je relativna količina zdravila, ki doseže krvni obtok (obseg absorpcije), in hitrost, s katero se ta proces zgodi (hitrost absorpcije). Zdravila so bioekvivalentna, če zagotavljajo enako biološko uporabnost zdravila. Vendar se lahko biološka uporabnost generikov pogosto bistveno razlikuje (do 20 %) od originalnega zdravila.

    Nič manj pomembna ni terapevtska enakovrednost originalnega zdravila in generika, ki se ugotavlja po kliničnih primerjalnih študijah. Podatkov o učinkovitosti in varnosti originalnega zdravila ni mogoče v celoti prenesti na njegova generika.

    Izbira originalnega ali generičnega zdravila je še posebej pomembna pri izvajanju antibakterijske terapije, zlasti pri eradikaciji okužbe s H. pylori. Nizka protimikrobna aktivnost zdravila lahko privede do zmanjšanja klinične učinkovitosti terapije in povečanja razširjenosti odpornih sevov bakterij. V zvezi s tem je zanimivo delo, ki predstavlja rezultate primerjalne študije kakovosti originalnega klaritromicina (Klacida, Abbott Laboratories, ZDA) in 65 njegovih generikov iz 18 držav Evrope, Latinske Amerike, Azije, Afrike in pacifiške regije. . V 9% vzorcev, vključno s tistimi evropskih proizvajalcev, vsebnost klaritromicina ni ustrezala standardom podjetja, ki je razvilo originalno zdravilo (95-105% odmerka, navedenega na embalaži). To je še posebej pomembno pri izvajanju eradikacije, saj ima klaritromicin v tem primeru jasno odvisno od odmerka učinkovitost. Od 50 generičnih zdravil, preučenih v tem poskusu, jih je 34 % pokazalo nižjo stopnjo sproščanja aktivnega klaritromicina po raztapljanju v primerjavi z originalnim zdravilom. Vendar jih je večina ustrezala standardom topnosti (80 % zdravila v 30 minutah), ki so jih za ta antibiotik določili Abbott Laboratories. Precejšnje število (19 %) generičnih zdravil je preseglo Abbottovo priporočeno mejo 3 % za nečistoče. Hkrati je 30 % zdravil preseglo mejo 0,8 % za dioksimetileritromicin A.

    Precej veliko število generičnih zdravil na splošno ni enakovrednih originalnemu klaritromicinu in vitro. Hkrati je treba pri izvajanju primerjalnih kliničnih preskušanj pojasniti praktični pomen teh podatkov.

    Ne smemo pozabiti na možnost, da bolniki kupijo in uporabljajo ponarejena protibakterijska zdravila, ki so po podatkih WHO najpogosteje ponarejena skupina zdravil. Zlasti amoksicilin je na prvem mestu v svetu po pogostosti ponarejanja. Posledice uporabe takšnih »zdravil« niso le neuspeh antihelicobacter terapije, razočaranje bolnikov nad rezultati zdravljenja in razvoj odpornosti na antibiotike, ampak tudi razvoj resnih zapletov.

    Zaključek

    Tako klaritromicin (Klacid) zaradi svoje učinkovitosti in varnosti ostaja sestavni del prve izbire anti-Helicobacter terapije v Rusiji. Široke možnosti za uporabo klaritromicina v eradikacijskih shemah prve in druge izbire so povezane z nadaljnjim razvojem in izvajanjem sekvenčnih shem zdravljenja, ki bodo očitno premagale odpornost H. pylori na ta antibiotik in povečale učinkovitost zdravljenje tudi v regijah z visoko odpornostjo na antibiotike.

    LITERATURA
    1. Belousov Yu.B. Generiki - miti in resničnost. Remedium. 2003. št. 7-8. str. 4-9.
    2. Dekhnich N.N., Kozlov S.N. Klaritromicin (Klacid) - vloga pri eradikaciji okužbe s Helicobacter pylori // Farmateka. 2007. št. 13. str. 1-6.
    3. Zakharova N.V. Kombinirana shema za izkoreninjenje Helicobacter pylori // Rossitsa Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2006. št. 3. str. 45-51.
    4. Kalinin A.V. Odpornost bakterije Helicobacter pylori na antibiotike in načini za njeno premagovanje. Mesto De-Nola v sodobnih shemah eradikacijske terapije // Terapevtski arhiv. 2001. št. 8. str. 73-75.
    5. Kudrjavceva L.V. Biološke lastnosti Helicobacter pylori // Almanah klinične medicine. 2006. T. XIV. strani 39-46.
    6. Maev I.V., Samsonov A.A., Golubev N.N. in drugi Izkušnje z uporabo klaritromicina v sedem- in štirinajstdnevnih shemah eradikacijske terapije za razjedo dvanajstnika // Lečeči zdravnik. 2007. št. 6. str. 88-89.
    7. Ivaškin V.T., Lapina T.L. in drugi Racionalna farmakoterapija bolezni prebavnega sistema: Hand. za zdravnike / Ed. izd. V.T. Ivaškina. M.: Litterra, 2003. 1046 str.
    8. Rachina S.A., Strachunsky L.S., Kozlov R.S. Klaritromicin: ali ima potencial za klinično uporabo v 21. stoletju? // Klin. mikrobiol. protimikrobno kemoterapija 2005. št. 4. str. 369-392.
    9. Ushakova E.A. Problemi ponarejanja zdravil: poudarek na protimikrobnih zdravilih // Klinična mikrobiologija in protimikrobna kemoterapija. 2005. št. 2. str. 167-173.
    10. Borody TJ, Pang G, Wettstein AR, et al. Učinkovitost in varnost "rešilne terapije", ki vsebuje rifabutin, za odporno okužbo s Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 481-88.
    11. Bruce MG, Bruden PL, McMahon BJ, et al. Sentinel nadzor na Aljaski za protimikrobno odpornost pri izolatih Helicobacter pylori domorodcev Aljaske, 1999-2003. Helicobacter 2006; 11 (6): 581-88.
    12. Calvet X, Garcia N, Lopez T, et al. Metaanaliza kratke proti dolgi terapiji z zaviralcem protonske črpalke, klaritromicinom in metronidazolom ali amoksicilinom za zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2002; 14: 603-09.
    13. Chey WD, Wong BCY. Smernice American College of Gastroenterology o zdravljenju okužbe s Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1808-25.
    14. De Francesco V, Margiotta M, Zullo A, et al. Razširjenost primarne rezistence na klaritromicin pri sevih Helicobacter pylori v 15-letnem obdobju v Italiji. J Antimicrob Chemother 2007; 59 (4): 783-85.
    15. De Francesco V, Della Valle N, Stoppino V, et al. Učinkovitost in farmacevtski stroški zaporednega zdravljenja Helicobacter pylori pri bolnikih z neulkusno dispepsijo. Aliment Pharmacol Ther 2004; 19: 993-98.
    16. De Francesco V, Zullo A, Hassan C in drugi Podaljšanje trojne terapije za Helicobacter pylori ne omogoča doseganja terapevtskega izida sekvenčne sheme: prospektivna, randomizirana študija. Dig Liver Dis 2004; 36:322-26.
    17. Delgado J, Bujanda L, Gisbert P, et al. Učinkovitost 10-dnevnega zaporednega zdravljenja eradikacije Helicobacter pylori v klinični praksi. Gastroenterol 2007; 132: A-112.
    18. Dzierzanowska-Fangrat K, Rozynek, Celinska-Cedro D, et al. Protimikrobna odpornost Helicobacter pylori na Poljskem: multicentrična študija. Antimikrobna sredstva 2005; 26 (3): 230A.
    19. Fischbach LA, van Zanten S, Dickason J. Metaanaliza: učinkovitost, neželeni učinki in adherenca v zvezi s štirikratnimi terapijami prve izbire proti Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 1071-82.
    20. Focareta R, Forte G, Forte F, et al. Ali bi lahko 10-dnevno zaporedno terapijo obravnavali kot zdravljenje prve izbire za izkoreninjenje okužbe s Helicobacter pylori? Dig Liver Dis 2003; 35 (dodatek 4): S33.
    21. Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, et al. Izboljšana učinkovitost 10-dnevnega zaporednega zdravljenja za izkoreninjenje Helicobacter pylori pri otrocih: randomizirano preskušanje. Gastroenterol 2005; 129: 1414-19.
    22. Gene E, Calvert X, Azagra R, et. al. Trojna in štirikratna terapija za zdravljenje okužbe s Helicobacter pylori: posodobljena metaanaliza. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 543-44.
    23. Giannini EG, Bilardi C, Dulbecco P, et al. Študija 4- in 7-dnevne trojne terapije z rabeprazolom, visokim odmerkom levofloksacina in rešilnim zdravljenjem s tinidazolom za izkoreninjenje Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 281-87.
    24. Gisbert JP, Gisbert JL, Marcos S, et al. Tretja linija reševalnega zdravljenja z levofloksacinom je učinkovitejša od rešilnega režima z rifabutinom po dveh neuspešnih zdravljenjih Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24: 1469-74.
    25. Gisbert JP, Morena F. Sistematični pregled in meta-analiza: reševalni režimi na osnovi levofloksacina po neuspešnem zdravljenju Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:35-44.
    26. Gustavson LE, Kaiser JF, Edmonds AL, et al. Edmondsov učinek omeprazola na koncentracije klaritromicina v plazmi in želodčnem tkivu v stanju dinamičnega ravnovesja. Antimikrobna sredstva Chemother 1995; 39: 2078-83.
    27. Hassan C, De Francesco V, Zullo A, et al. Zaporedno zdravljenje za izkoreninjenje Helicobacter pylori pri bolnikih z razjedo na dvanajstniku: izboljšanje stroškov farmakoterapije. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 641-46.
    28. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Rak želodca in Helicobacter pylori: kombinirana analiza 12 kontrolnih študij primerov, ugnezdenih v prospektivne kohorte. Gut 2001; 49: 347-53.
    29. Isakov V, Domareva I, Koudryavtseva L, et al. Trojna "rešilna terapija" na osnovi furazolidona vs. štirikratna rešilna terapija za izkoreninjenje bakterije Helicobacter pylori, odporne na metronidazol. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 793-98.
    30. Jafri NS, Hornung CA, Howden CW. Metaanaliza: sekvenčno zdravljenje se zdi boljše od standardnega zdravljenja okužbe s Helicobacter pylori pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni. Ann Intern Med 2008; 148: 923-31.
    31. Laine L. Čas je, da štirikratna terapija postane prva linija. Can J Gastroenterol 2003; 17 (dodatek B): 33B-5B.
    32. Laine L, Hunt R, El-Zimaity H, et al. Štirikratna terapija na osnovi bizmuta z uporabo ene same kapsule bizmutovega biskalcitrata, metronidazola in tetraciklina, danega z omeprazolom v primerjavi z omeprazolom, amoksicilinom in klaritromicinom za izkoreninjenje Helicobacter pylori pri bolnikih z razjedo dvanajstnika: prospektivno, randomizirano, multicentrično, severnoameriško preskušanje. Am J Gastroenterol 2003; 98: 562-67.
    33. Malfertheiner P, Megraud F, OMorain C, et al. Trenutni koncepti obvladovanja okužbe z bakterijo Helicobacter pylori - Maastricht III Consensus Report. Gut 2007; 56: 772-81.
    34. Malfertheiner R, Megraud F, OMorain C, et al. Trenutni koncepti obvladovanja okužbe z bakterijo Helicobacter pylori – soglasno poročilo Maastricht 2 – 2000. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 167-80.
    35. Megraud F. H. pylori odpornost na antibiotike: razširjenost, pomen in napredek pri testiranju. Gut 2004; 53: 1374-84.
    36. Miehlke S, Hansky K, Schneider-Brachert W, et al. Randomizirano preskušanje trojne terapije na osnovi rifabutina in dvojne terapije z visokimi odmerki za reševalno zdravljenje Helicobacter pylori, odporne na metronidazol in klaritromicin. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24: 395-403.
    37. Slavček CH. Raziskava kakovosti generičnega klaritromicina iz 18 držav. Clin Drug Invest 2005; 25: 135-52.
    38. OMorain C, Borody T, Farley A, et al. Mednarodna multicentrična študija o učinkovitosti in varnosti enotrojnih kapsul bizmutovega biskalcitrata, metronidazola in tetraciklina, danih z omeprazolom, za izkoreninjenje Helicobacter pylori: mednarodna multicentrična študija. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:415-20.
    39. Onder G, Aydin A, Akarca U, et al. Visoka stopnja odpornosti Helicobacter pylori na klantromicin v Turčiji. J Clin Gastroenterol 2007; 41: 747-50.
    40. Rinaldi V, Zullo A, Pugliano F, et al. Zdravljenje neuspešne dvojne ali trojne terapije za izkoreninjenje Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 929-33.
    41. Saad RJ, Schoenfeld P, Kim HM, et al. Trojna terapija na osnovi levofloksacina v primerjavi s štirikratno terapijo na osnovi bizmuta za obstojno okužbo s Helicobacter pylori: meta-analiza. Am J Gastroenterol 2006; 101: 488-96.
    42. Saito M, Yasui Furukori N, Uno T, et al. Učinki klaritromicina na farmakokinetiko lansoprazola med genotipi CYP2C19. Br J Clin Pharmacol 2005; 59:302-09.
    43. Schabereiter-Gurtner C, Hirschl AM, Dragosics B, et al. Nov PCR test v realnem času za odkrivanje okužbe s Helicobacter pylori in hkratno testiranje občutljivosti na klaritromicin vzorcev blata in biopsije. J Clin Microbiol 2004; 42: 4512-18.
    44. Sullivan B, Coyle W, Nemec R, et al. Primerjava azitromicina in klaritromicina v trojnih režimih zdravljenja za izkoreninjenje Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2536-39.
    45. Vaira D, Zullo A, Vakil N, et al. Zaporedna terapija v primerjavi s standardno terapijo s tremi zdravili za izkoreninjenje Helicobacter pylori: randomizirano preskušanje. Ann Intern Med 2007; 146: 556-63.
    46. ​​​​Wong WM, Wong BC, Lu H, et al. Enotedenska rešilna terapija z omeprazolom, furazolidonom in amoksicilinom po neuspehu eradikacije Helicobacter pylori s standardnimi trojnimi terapijami. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 793-98.
    47. Zullo A, Vaira D, Vakil N, et al. Visoke stopnje izkoreninjenja Helicobacter pylori z novim sekvenčnim zdravljenjem. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 719-26.


  • Za ponudbo: Khavkin A.I., Zhikhareva N.S. Sodobna načela zdravljenja proti Helicobacter pri otrocih // RMJ. 2005. št. 3. Str. 137

    Okuženost ljudi s H. pylori je trenutno zelo visoka. Po nekaterih avtorjih doseže 80% populacije. Pogostnost bolezni, povezanih s Helicobacterjem, pa je različna glede na državo (nižja kot je gospodarska raven države, pogostejša je helikobakterioza), starost bolnika (s H. pylori se največkrat okuži pri 18 letih). -23 let v razvitih državah in v starosti 5-10 let v ekonomsko nerazvitih državah). V Rusiji je stopnja okužbe otrok s HP v povprečju 70%. To visoko stopnjo je mogoče razložiti z dejstvom, da so bile študije o prisotnosti tega mikroorganizma izvedene predvsem pri otrocih z različnimi gastroenterološkimi težavami. Pri pregledu otrok, ne glede na prisotnost dispepsije ali bolečine v trebuhu, se število H. pylori pozitivnih primerov ugotavlja veliko manj pogosto.
    Okužba s Helicobacter se večinoma prenaša od osebe do osebe po oralno-oralni in fekalno-oralni poti. Najpogosteje se HP prenaša znotraj družine s higienskimi pripomočki, posodo in poljubljanjem.
    Kolonizacija gastrointestinalnega trakta s Helicobacterjem ne vodi vedno do razvoja patološkega procesa (gastritis, ulkusni duodenitis itd.). Odziv telesa na HP je odvisen od stanja imunosti osebe, sestave sluzi v želodcu in dvanajstniku ter zmanjšanja števila receptorjev na površini želodca, ki spodbujajo adhezijo mikroorganizma in virulenco sev H. pylori (sposobnost proizvajanja vakuolizirajočega toksina (VacA), kot tudi proteina, povezanega s citotoksinom (CagA), ki spodbuja hitro uničenje epitelijskih celic z uničenjem subepitelnih tkiv in zunajceličnega matriksa).
    Retrospektivne študije so pokazale povezavo med okužbo s H. pylori in rakom želodca, vključno z želodčnim limfomom. Tveganje za razvoj raka želodca, povezanega s H. pylori, doseže 70 % v industrijskih območjih in 80 % na podeželju. V zadnjem času so bile izvedene študije, ki kažejo na povezavo med okužbo s H. pylori in poškodbami drugih organov in sistemov, zlasti pa se razpravlja o vplivu tega mikroorganizma na razvoj koronarne srčne bolezni.
    Klinično se okužba s Helicobacter manifestira na zelo raznolik način - od ostre pogoste bolečine v trebuhu s hudimi dispeptičnimi simptomi (slabost, zgaga, težnost v želodcu po jedi itd.) Do asimptomatskega prevoza. Tako so v študijah, izvedenih pri otrocih brez pritožb, dodatne metode pregleda pokazale izrazite spremembe v želodcu in dvanajstniku (od hudega gastritisa do peptičnih razjed), pa tudi prisotnost HP.
    Tako je testiranje na HP priporočljivo za naslednje kategorije ljudi:
    . prisotnost ponavljajočih se bolečin v trebuhu (različne lokalizacije, saj mnogi bolniki in zlasti otroci ne morejo lokalizirati sindroma bolečine);
    . dolgotrajni dispeptični simptomi katere koli resnosti (slabost, bruhanje, teža v želodcu po jedi, bolečine v epigastrični regiji, zgaga, izguba apetita, perverznost okusa itd.);
    . predhodno identificiran gastroduodenitis, peptični ulkus brez definicije HP;
    . prisotnost sorodnikov z gastroduodenalno patologijo (peptični ulkus katere koli lokacije, gastritis, duodenitis, rak želodca, limfom itd.).
    Za diagnosticiranje okužbe s Helicobacter pylori uporabljamo invazivne in neinvazivne metode. Prvi vključujejo:
    1. Endoskopski pregled z vizualno oceno stanja sluznice želodca in dvanajstnika.
    2. Morfološko - določanje mikroorganizmov v preparatu sluznice s posebnimi barvili (Giemsa, toluidinsko modro, Gent, Warthin-Starr).
    3. Bakteriološki - določanje seva mikroorganizma, ugotavljanje njegove občutljivosti na uporabljena zdravila.
    4. Odkrivanje H. pylori v sluznici želodca in dvanajstnika z verižno reakcijo s polimerazo.
    Neinvazivne metode:
    1. Odkrivanje specifičnih protiteles proti Helicobacter razredov A in G v pacientovi krvi (encimski imunski test, hitri testi na podlagi reakcije precipitacije ali imunocitokemija z uporabo kapilarne krvi pacientov) in drugih bioloških medijih (iztrebki).
    2. Dihalni testi z registracijo odpadnih produktov H. pylori (ogljikov dioksid, amoniak) v izdihanem zraku.
    3. Odkrivanje H. pylori v analizah blata, sline in zobnih oblog z metodo verižne reakcije s polimerazo.
    Pri bolnikih z gastroenterološkimi težavami, dispepsijo in bolečinami v trebuhu je treba opraviti vsaj 2 neinvazivni diagnostični preiskavi za določitev H. pylori.
    Ko se odkrije H. pylori, se postavlja vprašanje o izkoreninjenju tega mikroorganizma. Prej so za zdravljenje bolezni, povezanih s Helicobacterjem, uporabljali antibakterijska zdravila (metronidazol, polsintetični penicilini) kot monoterapijo, včasih pa so dodajali bizmutov subcitrat. Vendar te sheme trenutno niso učinkovite. HP je odporen na številna antibakterijska zdravila. To je bilo predvsem posledica pojava novih sevov mikroorganizmov. Kot so pokazale mikrobiološke študije, izvedene v Rusiji, število odpornih sevov eksponentno narašča. Tako je število sevov, odpornih na metronidazol, pri odrasli populaciji Rusije preseglo 40%, kar je bistveno višje od evropskega povprečja.
    Trenutno sheme izkoreninjenja HP ​​določajo regionalna priporočila, ki so nastala na podlagi maastrichtskega konsenza.
    V Rusiji se priporočajo naslednji režimi izkoreninjenja:
    I. Enotedenska trojna terapija z bizmutovim pripravkom:
    1. . bizmutov subcitrat

    . Nifuratel/furazolidon
    2. . bizmutov subcitrat
    . klaritromicin
    . amoksicilin
    II. Enotedenska trojna terapija z zaviralcem protonske črpalke (PPI):
    1. . Zaviralci protonske črpalke (omeprazol, rabeprazol, lansoprazol, pantoprazol)
    . klaritromicin
    . Nifuratel/furazolidon
    2. . IPP
    . klaritromicin
    . amoksicilin
    III. Enotedenska quad terapija:
    . bizmutov subcitrat
    . Amoksicilin ali klaritromicin
    . Nifuratel/furazolidon
    . IPP
    Quad terapija se priporoča za zdravljenje sevov, odpornih na antibiotike, kadar je bilo predhodno zdravljenje neuspešno ali kadar ni mogoče določiti občutljivosti seva mikroorganizma.
    Treba je opozoriti, da se antibiotiki uporabljajo v najvišjih odmerkih, zato se pogosto razvijejo neželeni učinki terapije. Pri odraslih je pojavnost neželenih učinkov približno 20 %. V posameznih primerih je treba zdravljenje preklicati. Pogostnost neželenih učinkov pri otrocih ni večja, vendar je prenašanje antihelicobacter terapije veliko slabše. Otroci pogosto zavračajo jemanje zdravil zaradi hude slabosti in neprijetnega okusa v ustih. Če se pojavi driska, starši prenehajo jemati zdravila.
    Najpogostejši stranski učinek antihelicobacter terapije je nastanek disbiotičnih sprememb v debelem črevesu. Takšni bolniki doživljajo sindrom driske (manj pogosto zaprtje), hudo slabost in včasih bruhanje. Redko se pojavi psevdomembranozni kolitis. Med stranskimi učinki je treba opozoriti na alergijske reakcije, stimulacijo motilitete prebavnega trakta z makrolidi (motilinu podoben učinek 14-členskih makrolidov), neposredni toksični učinek tetraciklinov na črevesno sluznico.
    Vključitev probiotikov v režim zdravljenja lahko zmanjša pojavnost neželenih učinkov in izboljša prenašanje terapije proti Helicobacter.
    Probiotični pripravek, ki se uporablja v takih režimih, mora izpolnjevati naslednje zahteve. Sevi, vključeni v zdravilo, so odporni na antibiotike, vendar nimajo sposobnosti prenosa odpornosti na patogeno mikrofloro. Mikroorganizmi zdravila morajo imeti izrazito sposobnost adhezije na sluznico prebavil (preprečiti odstranitev iz črevesja med peristaltično aktivnostjo), sposobnost proizvajanja aktivnih metabolitov, ki "povečajo možnost" preživetja terapevtskega seva v črevesje; odpornost na baktericidne učinke želodčnega soka in žolča. Izbirna zdravila so kompleksni probiotični pripravki, kot je Linex. Linex vsebuje na antibiotike odporne seve treh vrst mikroorganizmov (Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilius, Enterococcus faecium), kar omogoča kolonizacijo črevesja na različnih nivojih.
    Študija je bila izvedena na naši kliniki. Otroci, ki so prejemali standardno antihelicobacter terapijo, so bili razdeljeni v dve skupini. Ena skupina (178 ljudi) je prejemala le antihelicobacter terapijo. Bolnikom druge skupine (156 ljudi) je bil predpisan Linex v starostno specifičnem odmerku: od 2 do 12 otrok, 1-2 kapsuli 3-krat na dan, nad 12 let, 2 kapsuli. 3-krat na dan, trajanje tečaja - 14 dni. V skupini bolnikov, ki niso uporabljali Linexa, je bila incidenca neželenih učinkov 14 %. Od tega jih je imelo 61 % drisko, 9 % zaprtje in 31 % napenjanje. V skupini, kjer so standardni terapiji proti Helicobacter dodali Linex, so stranske učinke odkrili le pri 6 % bolnikov. Hkrati pri nobenem bolniku niso odkrili zaprtja, sindrom driske je bil manj izrazit in ni zahteval prekinitve antibakterijskih zdravil.
    Pri ocenjevanju učinkovitosti eradikacije v prvi skupini so med kontrolnim pregledom Helicobacter odkrili pri 17% bolnikov. Učinkovitost eradikacije v drugi skupini je bila 93 %. Možno je, da je bilo povečanje učinkovitosti izkoreninjenja posledica sposobnosti laktobacilov, da zavirajo adhezijo in širjenje Helicobacterja v želodcu. Zato je priporočljivo vključiti probiotik Linex v režim zdravljenja proti Helicobacter.
    Glede na visoko pogostnost stranskih učinkov in možnost nosilstva HP se postavlja vprašanje, kdo naj izvaja eradikacijo HP. Maastricht Consensus-2, Evropska skupina za preučevanje H. pylori, je opredelila naslednje kategorije za obvezno izkoreninjenje:
    . Peptični ulkus želodca in dvanajstnika, tako v akutni in neakutni fazi, kot tudi v primeru zapletov bolezni
    . MALtoma želodca
    . Atrofični gastritis
    . Zgodnji rak želodca po resekciji
    . Bolniki, razvrščeni v skupino tveganja I za raka na želodcu
    . Po želji pacienta (po posvetu z zdravnikom)
    Skupina bolnikov, pri katerih je zaželena terapija, vključuje:
    . Funkcionalna dispepsija (eradikacija H. pylori, kot možna izbira, pri nekaterih bolnikih povzroči dolgotrajno izginotje simptomov)
    . GERB
    . Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID)
    . Bližnji sorodniki z boleznimi, vključenimi v prvo skupino.
    Tako se študija H. pylori nadaljuje in ugotavljajo se novi vzorci izkoreninjenja. Treba je opozoriti, da nobeden od zgoraj navedenih režimov zdravljenja ne vodi do 100-odstotne eradikacije, kar je mogoče razložiti z različnimi dejavniki, vendar je učinkovitost priporočenih režimov zdravljenja trenutno vsaj 80-odstotna.

    Literatura
    1. Belmer S.V., Gasilina T.V., Zverkov I.V. et al. Helicobacter pilorusa in razjeda dvanajstnika pri otrocih različnih starosti. // Ruski časopis za gastroenterologijo, hepatologijo in koloproktologijo, 1997, zvezek VII, št. 5, dodatek št. 4, str. 187.
    2. Isakov V.A., Domaradsky I.V.. Helicobacteriosis - M .: Založba Medpraktika-M, 2003, 412 str.
    3. Korsunsky A.A., Shcherbakov P.L., Isakov V.A. Helicobacteriosis in bolezni prebavnega sistema pri otrocih - M .: Založba Medpraktika-M, 2002, 168 str.
    4. Korsunsky A.A., Raba G.P., Rugaeva L.P. Rezultati preiskave za Helicobacter pylori otrok domorodnih ljudstev severa, ki živijo na otoku Sahalin // Materiali VIII tematske številke. Seje ruske skupine za študij H. pylori - Ufa - 1999. - str. 21-22
    5. Novikova L.D., Metalnikova G.A., Malkov P.G. Ekološki vidiki nastanka kroničnega gastritisa pri otrocih. Materiali V. zasedanja ruske skupine za preučevanje Helicobacter pylori, Omsk, 1997, str. 44-45.
    6. Warren J.R., Marshall B.J. Neidentificirani ukrivljeni bacili na želodčnem epiteliju pri kroničnem gastritisu // Lancet. - 1983.- v.1. - str.1273-75.
    7. Oderda G.; Forni M. et al./ Campylobacter pylori a patologia gastroduodenale nel bambino // Ped. Med.Chir. - 1988.- št. 10.- str.19-24.
    8. Goodwin C.S.; Armstrong J.A. et al.; Prenos Campylobacter pylori in Campylobacter mustelae na Helicobacter gen.nov. kot glavnik Helicobacter pylori. Nov in Helicobacter mustelae comb. Nov oziroma //Int.J.Syst.Bacteriol. - 1989.-v.39 .- str.397-405.
    9. Jama D.R. Kako se prenaša Helicobacter pylori? // Gastroenterologija, 1997, V. 113 (Suppl.), s9-14.
    10. Forman D: Prevalenca okužbe s Helicobacter pylori pri raku želodca. Aliment Pharmacol Ther 1995, 9 (dodatek 2): 71-76
    11. Kikuchi S, Wada 0, Nakajima T, Nishi T, Kobayashi 0, Konishi T, et al.: Serumska protitelesa proti Helicobacter pylori in želodčni karcinom pri mladih odraslih. Rak 1995, 75: 2789-2793.
    12. Mendall MA, Goggin PM, Molineaux N, Levy J, Toosy T, Strachan D, et al; Povezava okužbe s Helicobacter pylori in koronarne srčne bolezni. Br Heart J 1994, 71:437-439.


    Pojav gastritisa in peptičnih razjed je povezan s številnimi dejavniki: neustrezna prehrana, stres, kajenje in zloraba alkohola, dolgotrajna uporaba zdravil (nesteroidna, protivnetna, protituberkulozna, antibakterijska ali hormonska terapija). Vendar pa vodilno vlogo v etiologiji teh bolezni zavzema nalezljiva narava vnetja, povezana s Helicobacter pylori, gram-negativno spiralno bakterijo.

    Izkoreninjenje patogena brez protimikrobne terapije je nemogoče.

    Vendar pa odprava sočasnih dejavnikov, ki prispevajo k razvoju ulcerativnih okvar sluznice (alkoholne pijače, kajenje, začinjena, ocvrta hrana, stres itd.), Pomaga zmanjšati tveganje za ponovitev in pospeši proces brazgotinjenja razjede.

    Prehrana med poslabšanjem mora biti čim bolj nežna. Bolje je, da vse jedi uživate v pireju, sluzasti obliki. Marinade, prekajeno meso, začinjene in slane jedi so popolnoma izključene. Prepovedane so tudi gazirane pijače, kava, močan čaj in alkohol.

    Med zdravljenjem z De-Nolom je indicirana dieta brez mlečnih izdelkov.

    Kakšna je razlika med razjedo in gastritisom?

    Z izrazom gastritis označujemo vnetni proces, ki prizadene želodčno sluznico in povzroči atrofične spremembe v njeni strukturi, zmanjšano regenerativno sposobnost, moteno sekrecijsko in gibalno funkcijo ter izločanje hrane. Tako kot peptični ulkus ima gastritis kronični potek z občasnimi recidivi (obdobji poslabšanja bolezni). Za razliko od razjed želodca in dvanajstnika ga ne spremlja nastanek okvare v steni organa.

    Antibiotiki za gastritis in želodčne razjede so predpisani ravno ob potrditvi okužbe s tem patogenom. S Helicobacterjem se lahko okužite neposredno od druge osebe (poljub, skupni pribor) ali s pitjem nekakovostne vode.

    Kateri antibiotiki se uporabljajo za zdravljenje Helicobacter pylori?

    Za izkoreninjenje patogena uporabite:

    • amoksicilin (Flemoxin Solutab®);
    • metronidazol (Trichopol®);
    • tinidazol;
    • (Klacin ®, Fromilid ®);
    • levofloksacin (Hyleflox®);
    • ciprofloksacin (, Tsiprobay®, Tsifran®);
    • tetraciklin®.

    Za zdravljenje prve izbire:

    • zaviralci protonske črpalke (omeprazol ®, uporaba lansoprazola ® ali esomeprazola ® je indicirana, če ni mogoče uporabiti prvega zdravila);
    • pripravki amoksicilina in derivati ​​5-nitroimidazola (metronidazol ® ali tinidazol ®).

    Možna je tudi kombinacija zaviralcev, amoksicilina ® in klaritromicina ®.

    Režim zdravljenja (trikomponentni) z zdravili prve izbire

    Najučinkovitejša kombinacija je Omeprazol ® dvajset miligramov dvakrat na dan, klaritromicin 0,5 grama vsakih dvanajst ur in metronidazol ® 400-500 mg ali amoksicilin ® 1 gram dvakrat na dan.

    Zdravljenje prve izbire je bilo prej predpisano za sedem dni, vendar nedavne študije kažejo, da je dvotedensko zdravljenje učinkovitejše. To je posledica zmanjšanja občutljivosti Helicobacterja na uporabljena zdravila. Antibiotiki za gastritis in razjede v 4-komponentnem režimu zdravljenja se uporabljajo tudi od 10 do 14 dni.

    Četvorna terapija je predpisana, če ni učinka zdravljenja prve izbire!

    Za okrepitev protihelicobacternega delovanja protimikrobnih sredstev dodamo citoprotektorje (bizmutove soli). Fluorokinolonski ali tetraciklinski antibiotiki za želodčne razjede se uporabljajo, če je povzročitelj odporen na metronidazol ®, klaritromicin ® ali amoksicilin ® .

    Kombinacija metronidazola ® , De-Nola ® , omeprazola ® in tetraciklina (0,5 grama vsakih šest ur) je učinkovita v več kot 95 % primerov.

    Če eradikacija ni dosežena, uporabimo desetdnevno shemo, ki kombinira: zaviralec protonske črpalke, amoksicilin ® in levofloksacin ® (0,25 g vsakih 12 ur).

    Antibiotiki za gastritis in želodčne razjede v sekvenčni shemi zdravljenja

    Terapija se izvaja deset dni. Na začetku pet dni predpišemo zaviralce protonske črpalke in amoksiciline, nato še pet dni zaviralce, klaritromicin in tinidazol ® (500 mg dvakrat na dan).

    Učinkovita je tudi uporaba kombinacije klaritromicina in Pilorida ®.

    Antibiotiki za razjede želodca in dvanajstnika. Kombinirana zdravila z opisom njihovih sestavin

    Pilobact ®

    Pakiranje Pilobact ® vsebuje sedem pretisnih omotov z dnevnim odmerkom omeprazola ® , tinidazola ® in klaritromicina ® (vsak po dve tableti).

    Ni predpisano za nosečnice in doječe matere, bolnike z intoleranco za sestavine, krvne bolezni in hudo ledvično okvaro.

    Otrokom, starejšim od šestnajst let, lahko predpišemo zdravilo Pilobact-Neo ® .

    Omeprazol®

    Zaviralec protonske črpalke, ki zavira izločanje klorovodikove kisline z blokiranjem zadnje stopnje njenega nastajanja.

    Učinek uporabe nastopi hitro (v eni uri) in traja 24 ur po enkratni uporabi.

    Ni predpisano za otroke (lahko se uporablja od petega leta starosti, kot je predpisal lečeči zdravnik za kratek tečaj kot del kompleksne terapije), nosečnice in doječe matere ter osebe z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter.

    Tinidazol ®

    Derivat 5-nitroimidazola, ki zavira sintezo bakterijske DNA.

    Ima visoko biološko uporabnost in hitro absorpcijo. Najvišje terapevtske koncentracije so dosežene v dveh urah po dajanju. Izloča se iz telesa z žolčem in urinom.

    Sposoben prodreti skozi placentno pregrado. V prvem trimesečju nosečnosti je strogo prepovedano. V drugem in tretjem primeru se lahko uporablja le iz zdravstvenih razlogov, če ni druge možnosti, zaradi tveganja za plod. Poleg tega tinidazol prehaja v materino mleko in se izloči v treh dneh po uporabi.

    Ni predpisano za patologije centralnega živčnega sistema, krvne bolezni in individualno nestrpnost.

    Klaritromicin®

    Polsintetično protimikrobno sredstvo iz skupine makrolidov, ki je derivat eritromicina z izboljšano peroralno biološko uporabnostjo. Zdravilo ima dobro kislinsko odpornost in širok spekter protimikrobnega delovanja.

    Cmax po dajanju je dosežen v dveh urah. Protimikrobni učinek je odvisen od sposobnosti klaritromicina ®, da zavira sintezo strukturnih komponent bakterijske celične stene.

    Prebavljivost zdravila in hitrost absorpcije iz prebavil nista odvisni od vnosa hrane.

    Tabletna oblika se ne uporablja do dvanajstega leta starosti. Če so majhnim otrokom predpisani antibiotiki proti Helicobacter pylori, je priporočljivo uporabiti suspenzijo.

    Klaritromicin ® je kontraindiciran pri porfiriji, v prvem trimesečju nosečnosti, med dojenjem, pri odpovedi ledvic in jeter.

    Neželeni učinki so lahko dispeptične motnje, driska, kolitis, kandidiaza, motnje normalne črevesne mikroflore, motnje srčnega ritma, anksioznost in nespečnost, alergije, hipoglikemija, zmanjšanje števila trombocitov in levkocitov.

    Pilorid®

    Zdravilo proti razjedam, ki je kombinacija ranitidina ® (zaviralca histaminskih receptorjev H2 in bizmutovega citrata.

    Mehanizem delovanja je posledica gastrocitoprotektivnega in baktericidnega učinka bizmuta ter sposobnosti ranitidina ® za zatiranje izločanja želodčnega soka.

    Ni predpisano za nosečnice, otroke, bolnike s porfirijo in bolnike z odpovedjo ledvic.

    Režim zdravljenja Helicobacter z antibiotiki z de-nol ®

    Najpogostejša možnost zdravljenja je kombinacija bizmutovih soli, amoksicilina in metronidazola ® .

    De-Nol ®

    Učinkovito sredstvo proti razjedam z adstrigentnim, protimikrobnim in gastrocitoprotektivnim delovanjem. Aktivna sestavina zdravila je bizmutov subcitrat. De-Nol ® se praktično ne absorbira v sistemski krvni obtok in se izloča iz telesa z blatom.

    Mehanizem delovanja je posledica tvorbe zaščitnega filma na površini defektov sluznice, povečanega nastajanja sluzi in izločanja bikarbonata ter povečane odpornosti sluznice na delovanje klorovodikove kisline in pepsina. Pospešitev regenerativnih procesov nastane zaradi normalizacije mikrocirkulacije in obnove mikrostrukture sluznice.

    Baktericidni učinek je posledica zaviranja encimske aktivnosti Helicobacter pylori, kar vodi do motenj znotrajceličnih reakcij, zmanjšane sposobnosti preživetja bakterije in posledično do njene smrti. De-Nol ® prav tako zmanjšuje mobilnost in virulentnost bakterije Helicobacter.

    Zaradi visoke topnosti je izdelek sposoben inaktivirati bakterije, ki se nahajajo v sluznici, kar zmanjša tveganje za ponovitev bolezni.

    Kontraindikacije za uporabo so:

    • individualna nestrpnost do komponent;
    • rojstvo otroka in dojenje;
    • huda ledvična bolezen;
    • mlajši od štirih let.

    Tudi to zdravilo ni predpisano skupaj z drugimi zdravili, ki vsebujejo bizmut. Sočasna uporaba s tetraciklinom zmanjša absorpcijo antibiotika.

    Trajanje zdravljenja ne sme biti daljše od osem tednov.

    Neželeni učinki lahko vključujejo temen jezik in črno blato. Včasih se pojavijo dispeptične motnje. Encefalopatija, ki jo povzroča odlaganje bizmuta v centralnem živčnem sistemu, se razvije, če se ne upoštevajo priporočeni odmerki in trajanje zdravljenja.

    Povezane publikacije