Enzim inhibitörleri geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüzdür. B

Orenburg – 2010

1.1 Geri dönüşümlü inhibisyon

1.1.2 Rekabetçi olmayan engelleme

1.1.3 Rekabetçi olmayan engelleme

1.2 Geri dönüşü olmayan inhibisyon

1.3 Allosterik inhibisyon

2. Yeni bir tür enzim aktivitesi inhibisyonu

3. Enzim inhibitörlerinin kullanımı

ÇÖZÜM

Kullanılmış literatür listesi

1. Enzim inhibitörleri. Enzim aktivitesi inhibisyonunun türleri

Enzim aktivitesinin çeşitli etkiler kullanılarak nispeten kolay bir şekilde azaltılabileceği bilinmektedir. Enzimatik reaksiyonların hızındaki bu azalmaya genellikle aktivitenin inhibisyonu veya enzimlerin inhibisyonu denir.

Şekil 1. Enzimin etkisinin aktivasyonu ve inhibisyonu şeması (Yu. B. Filippovich'e göre): a. – enzimin allosterik merkezi; K - katalitik merkez; c - alt tabaka merkezi

Enzimler proteindir; buna göre proteinlerin denatürasyonuna yol açan etkilerle (ısıtma, konsantre asitlerin etkisi, alkaliler, ağır metal tuzları vb.) etkinlikleri azaltılabilir veya tamamen ortadan kaldırılabilir. Bu, enzim aktivitesinin spesifik olmayan bir baskılanmasıdır. enzimatik reaksiyonların incelenmesinde önemlidir, mekanizmalarının incelenmesinde özellikle ilgi çekici değildir. Çok daha önemli olan, spesifik olarak ve genellikle küçük miktarlarda enzimlerle - enzim inhibitörleriyle etkileşime giren maddeleri kullanan inhibisyon çalışmasıdır. Glikoliz, Krebs döngüsü ve diğerleri gibi birçok biyolojik sürecin mekanizmalarının deşifre edilmesi, yalnızca çeşitli enzimlerin spesifik inhibitörlerinin kullanılması sonucunda mümkün hale geldi (N.E. Kucherenko, Yu.D. Babenyuk ve diğerleri, 1988).

Bazı enzim inhibitörleri hayvan ve insan vücudu için etkili tıbbi maddelerdir, diğerleri ise ölümcül zehirlerdir (V.P. Komov, V.N. Shvedova, 2004).

İnhibitörler, enzim molekülünün aktif merkezleri ile etkileşime girerek proteinlerin fonksiyonel gruplarını etkisiz hale getirir. Enzim moleküllerinin ve enzim-substrat komplekslerinin parçası olan metallerle etkileşime girerek onları etkisiz hale getirebilirler. Yüksek konsantrasyondaki inhibitörler, enzim molekülünün dördüncül, üçüncül ve ikincil yapılarını tahrip ederek denatürasyonuna neden olur (A.I. Kononsky, 1992).

Son zamanlarda, enzim inhibitörleri olarak görev yapan proteinler olan antienzimler (antienzimler veya antizimler) keşfedilmiştir. Bu tür maddeler örneğin soya fasulyesinde bulunan trypsin inhibitörünü ve serum antitripsini içerir. Antienzim ornitin dekarboksilaz yakın zamanda hayvan karaciğerinde keşfedildi. Antizimler büyük olasılıkla karşılık gelen enzimlerle ayrışması zor kompleksler oluşturur ve onları kimyasal reaksiyonlardan hariç tutar. Bazen inhibitör, bir enzim öncüsünün ayrılmaz bir bileşenidir veya karmaşık enzim komplekslerinin bir parçasıdır. Ancak bu tür antienzimlerin gerçek inhibitörler mi yoksa düzenleyici alt birimler mi olduğu henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

Bir inhibitör, enzim molekülünün uzaysal üçüncül yapısında kalıcı değişikliklere veya enzimin fonksiyonel gruplarında modifikasyona neden oluyorsa, bu tip inhibisyona geri dönüşümsüz denir. Ancak daha sık olarak, Michaelis-Menten denklemi kullanılarak ölçülebilen geri dönüşümlü inhibisyon meydana gelir. Geri dönüşümlü inhibisyon ise rekabetçi ve rekabetçi olmayan olarak ikiye ayrılır.

Uygulamada birçok inhibitör, tamamen rekabetçi veya tamamen rekabetçi olmayan inhibisyonun karakteristik özelliklerini sergilemez. İnhibitörleri sınıflandırmanın bir başka yolu bağlanma bölgelerinin doğasına dayanmaktadır. Bazıları enzime substratla aynı yerde (katalitik merkezde) bağlanırken, diğerleri aktif merkezden önemli bir mesafede (allosterik merkezde) bağlanır (R. Murray, D. Grenner ve ark., 1993).

1.1 Geri dönüşümlü inhibisyon

Tersine çevrilebilir enzim inhibisyonunun üç türü vardır: enzimatik reaksiyonun inhibisyonunun substrat konsantrasyonunun arttırılmasıyla aşılamaz olup olmadığına bağlı olarak rekabetçi, rekabetçi olmayan ve rekabetçi olmayan.

1.1.1 Rekabetçi engelleme

Rekabetçi bir inhibitör, aktif bölgeye bağlanmak için bir substrat ile rekabet eder, ancak bir substratın aksine, enzime bağlı rekabetçi bir inhibitör, enzimatik dönüşüme uğramaz. Rekabetçi inhibisyonun en güzel yanı, substrat konsantrasyonunun arttırılmasıyla ortadan kaldırılabilmesi veya azaltılabilmesidir. Örneğin, eğer substrat ve rekabetçi inhibitörün belirli konsantrasyonlarında enzim aktivitesi %50 oranında inhibe edilirse, o zaman substrat konsantrasyonunu artırarak inhibisyonun derecesini azaltabiliriz.

Rekabetçi inhibitörler, üç boyutlu yapılarıyla genellikle belirli bir enzimin substratına benzerler. Bu benzerlik sayesinde rekabetçi inhibitör, enzimi "aldatmayı" ve onunla temasa geçmeyi başarır. Rekabetçi engelleme, Michaelis-Menten teorisine dayalı olarak niceliksel olarak incelenebilir. Rekabetçi inhibitör I, E enzimine geri dönüşümlü olarak bağlanarak onunla bir kompleks oluşturur.

Rekabetçi inhibisyon, deneysel olarak en kolay şekilde, inhibitör konsantrasyonunun, başlangıç reaksiyon hızının substrat konsantrasyonuna bağımlılığı üzerindeki etkisinin belirlenmesiyle tanınabilir. Enzimin ne tür - rekabetçi veya rekabetçi olmayan - geri dönüşümlü inhibisyonunun meydana geldiği sorusunu açıklığa kavuşturmak için çift karşılıklı yöntem kullanılır. Çift ters koordinatlarda oluşturulan grafiklerden, enzim inhibitör kompleksinin ayrışma sabitinin değerini belirlemek de mümkündür (bkz. Şekil 1) (A. Leninger, 1985)

Rekabetçi inhibisyon, substratın yapısına benzer ancak gerçek substratın yapısından biraz farklı bir yapıya sahip olan maddelerden kaynaklanabilir. Bu inhibisyon, inhibitörün substrat bağlanma (aktif) bölgesine bağlanmasına dayanmaktadır (bkz. Şekil 2).

Pirinç. 2. Rekabetçi engellemenin genel prensibi (V.L. Kretovich'e göre şema). E - enzim; S - substrat; P1 ve P2 - reaksiyon ürünleri; ben - inhibitör.

Bir örnek, malonik asidin, süksinat dehidrojenaz tarafından katalize edilen ve süksinik asidin fumarik asite dönüşümü ile ilişkili bir reaksiyon üzerindeki etkisidir. Reaksiyon karışımına malonik asit eklenmesi enzimatik reaksiyonu azaltır veya tamamen durdurur çünkü bu, süksinat dehidrojenazın rekabetçi bir inhibitörüdür. Malonik asidin süksinik asite benzerliği enzimle kompleks oluşması için yeterlidir ancak bu kompleksin ayrışması gerçekleşmez. Süksinik asit konsantrasyonu arttığında, malonik asidi kompleksten uzaklaştırır, bunun sonucunda süksinat dehidrojenazın aktivitesi geri yüklenir.

Pirinç. 3. Malonik asidin etkisi altında süksinik asidin fumarik asite dönüşüm reaksiyonunun rekabetçi inhibisyonu.

Substrat (süksinat) ve inhibitörün (malonat) yapıları hala biraz farklıdır. Bu nedenle aktif bölgeye bağlanmak için rekabet ederler ve inhibisyon derecesi, inhibitörün mutlak konsantrasyonuyla değil, malonat ve süksinat konsantrasyonlarının oranıyla belirlenecektir. Böylece inhibitör, enzime tersinir olarak bağlanarak bir enzim-inhibitör kompleksi oluşturabilir. Bu tip inhibisyona bazen metabolik antagonizma inhibisyonu adı verilir (bkz. Şekil 3).

Genel olarak bir inhibitör ile bir enzim arasındaki reaksiyon aşağıdaki denklemle temsil edilebilir:

Enzim-inhibitör kompleksi EI olarak adlandırılan sonuçta ortaya çıkan kompleks, enzim-substrat kompleksi ES'den farklı olarak reaksiyon ürünleri oluşturmak üzere ayrışmaz.

Birçok ilaç insan ve hayvan enzimlerini rekabetçi bir şekilde inhibe eder. Örneğin sülfonamid ilaçları bakterilerin neden olduğu bazı bulaşıcı hastalıkların tedavisinde kullanılır. Bu ilaçların, bakteri hücresinin bakteriyel enzimlerin ayrılmaz bir parçası olan folik asidi sentezlemek için kullandığı para-aminobenzoik asit ile yapısal olarak benzer olduğu ortaya çıktı. Bu yapısal benzerlik nedeniyle, sülfonamid, para-aminobenzoik asidi kompleksten folik asit sentezleyen enzimle değiştirerek enzimin etkisini bloke eder, bu da bakteriyel büyümenin inhibisyonuna yol açar.

Bakteri hücre duvarının peptidoglikan yapısı, hayvan ve insan vücudunda bulunmayan D-alanin içerir. Hücre duvarını sentezlemek için bakteriler, hayvan L-alaninini D formuna dönüştürmek için alanin rasemaz enzimini kullanır. Alanin rasemazı bakterilerin karakteristiğidir ve memelilerde bulunmaz. Bu nedenle ilaç inhibisyonu için iyi bir hedefi temsil eder. Metil grubunun protonlarından birinin flor ile ikamesi, alanin rasemazın bağlandığı floroalanin üretir ve bunun inhibisyonuna neden olur.

2. Heterotrofik ve ototrofik organizmalar: beslenme ve enerji kaynaklarındaki farklılıklar. Katabolizma ve anabolizma.
3. Biyokimyasal araştırmanın ana nesneleri olarak çok moleküllü sistemler (metabolik zincirler, membran süreçleri, biyopolimer sentez sistemleri, moleküler düzenleyici sistemler).
4. Canlıların yapısal organizasyon düzeyleri. Yaşam olaylarını çalışmanın moleküler düzeyi olarak biyokimya. Biyokimya ve tıp (tıbbi biyokimya).
5. Biyokimyanın ana bölümleri ve yönleri: biyoorganik kimya, dinamik ve fonksiyonel biyokimya, moleküler biyoloji.
6. Protein çalışmalarının tarihçesi. Proteinlerin en önemli organik madde sınıfı ve insan vücudunun yapısal ve işlevsel bir bileşeni olduğu fikri.
7. Proteinleri oluşturan amino asitler, yapıları ve özellikleri. Peptit bağı. Proteinlerin birincil yapısı.
8. Proteinlerin biyolojik özelliklerinin birincil yapıya bağımlılığı. Proteinlerin birincil yapısının türe özgülüğü (farklı hayvanlardan alınan insülinler).
9. Proteinlerdeki peptid zincirlerinin yapısı (ikincil ve üçüncül yapılar). Peptit zincirindeki zayıf molekül içi etkileşimler; Disülfür bağları.
11. Domain yapısı ve proteinlerin işleyişindeki rolü. Protein inhibitörleri olarak zehirler ve ilaçlar.
12. Proteinlerin dördüncül yapısı. Hem içeren protein - hemoglobin örneğini kullanarak oligomerik proteinlerin yapısının ve işleyişinin özellikleri.
13. Proteinlerin uzaysal yapısının kararsızlığı ve denatürasyonu. Denatürasyona neden olan faktörler.
14. Şaperonlar, diğer proteinleri hücresel koşullar altında denatürasyondan koruyan ve doğal konformasyonlarının oluşumunu kolaylaştıran bir protein sınıfıdır.
15. Çeşitli proteinler. Basit ve karmaşık küresel ve fibriler proteinler. Proteinlerin biyolojik fonksiyonlarına ve ailelerine göre sınıflandırılması: (serin proteazlar, immünoglobulinler).
17. Proteinlerin fiziko-kimyasal özellikleri. Molekül ağırlığı, boyutu ve şekli, çözünürlük, iyonizasyon, hidrasyon
18. Bireysel proteinleri izole etme yöntemleri: tuzlar ve organik çözücüler ile çökeltme, jel filtrasyonu, elektroforez, iyon değişimi ve afinite kromatografisi.
19.Proteinlerin kantitatif ölçüm yöntemleri. Organların protein bileşiminin bireysel özellikleri. Ongenez ve hastalıklar sırasında organların protein bileşimindeki değişiklikler.
21. Enzimlerin sınıflandırılması ve isimlendirilmesi. İzoenzimler. Enzim aktivitesini ve miktarını ölçmek için birimler.
22. Enzim kofaktörleri: metal iyonları ve koenzimler. Vitaminlerin koenzim fonksiyonları (örneğin, B6, pp, B2 vitaminleri).
23.Enzim inhibitörleri. Tersinir ve geri döndürülemez inhibisyon. Rekabetçi engelleme. Enzim inhibitörleri olarak ilaçlar.
25. Enzim aktivitesinin fosforilasyon ve defosforilasyon yoluyla düzenlenmesi. Enzimlerin hormonal sinyallerin iletilmesine katılımı.
26. Organ ve dokuların enzim bileşimindeki farklılıklar. Organa özgü enzimler. Gelişim sırasında enzimlerdeki değişiklikler.
27. Hastalıklarda enzim aktivitesindeki değişiklikler. Kalıtsal enzimopatiler. Kan enzimlerinin kökeni ve hastalıklarda belirlenmesinin önemi.
29. Metabolizma: beslenme, metabolizma ve metabolik ürünlerin atılımı. Organik ve mineral gıda bileşenleri. Ana ve küçük bileşenler.
30. Temel besinler: karbonhidratlar, yağlar, proteinler, günlük gereksinim, sindirim; beslenirken kısmi değiştirilebilirlik.
31. Temel besin maddelerinin temel bileşenleri. Gerekli amino asitler; çeşitli gıda proteinlerinin besin değeri. Linoleik asit esansiyel bir yağ asididir.
32. Vitaminlerin keşfi ve incelenmesinin tarihi. Vitaminlerin sınıflandırılması. Vitaminlerin fonksiyonları.
34. Gıdanın mineral maddeleri. Yiyecek ve sudaki mikro elementlerin yetersizliği ile ilişkili bölgesel patolojiler.
35. Metabolizma kavramı ve metabolik yollar. Enzimler ve metabolizma. Metabolik düzenleme kavramı. İnsan metabolizmasının başlıca son ürünleri
36. Bütün organizmalar, organlar, doku kesitleri, homojenatlar, hücre altı yapılar ve moleküler düzeyde araştırmalar
37.Canlı hücrede endergonik ve ekzergonik reaksiyonlar. Makroerjik bileşikler. Örnekler.
39. Oksidatif fosforilasyon, p/o oranı. Mitokondrinin yapısı ve solunum zincirinin yapısal organizasyonu. Transmembran elektrokimyasal potansiyeli.
40.Elektron taşıma zincirinin düzenlenmesi (solunum kontrolü). Doku solunumunun ve oksidatif fosforilasyonun ayrışması. Doku solunumunun termoregülatör fonksiyonu
42. Oksijenin toksik formlarının oluşumu, hücreler üzerindeki zararlı etkilerinin mekanizması. Oksijenin toksik formlarını ortadan kaldıran mekanizmalar.
43. Temel besin maddelerinin katabolizması - karbonhidratlar, yağlar, proteinler. Belirli katabolizma yolları kavramı ve genel katabolizma yolları.
44. Pirüvik asidin oksidatif dekarboksilasyonu. Reaksiyon dizisi. Piruvat dekarboksilaz kompleksinin yapısı.
45.Sitrik asit döngüsü: reaksiyonların sırası ve enzimlerin özellikleri. Ortak katabolik yollar ile elektron ve proton taşıma zinciri arasındaki ilişki.
46. Sitrat döngüsünün düzenlenme mekanizmaları. Sitrik asit döngüsünün anabolik fonksiyonları. Sitrat döngüsünü yenileyen reaksiyonlar
47. Hayvanların temel karbonhidratları, dokulardaki içerikleri, biyolojik rolleri. Besinlerin temel karbonhidratları. Karbonhidratların sindirimi
49. Aerobik parçalanma, insanlarda ve diğer aerobik organizmalarda glikoz katabolizmasının ana yoludur. Piruvat oluşumuna (aerobik glikoliz) yol açan reaksiyonların dizisi.
50.Glikozun aerobik parçalanmasının dağılımı ve fizyolojik önemi. Karaciğerde ve yağ dokusunda yağların sentezi için glikoz kullanımı.
52. Amino asitlerden, gliserolden ve laktik asitten glikozun (glukoneogenez) biyosentezi. Kaslarda glikoliz ile karaciğerde glukoneogenez arasındaki ilişki (Cori döngüsü).
54. Yedek polisakkarit olarak glikojenin özellikleri ve dağılımı. Glikojenin biyosentezi. Glikojen mobilizasyonu.
55. Farklı organ ve hücrelerde glikoz metabolizmasının özellikleri: kırmızı kan hücreleri, beyin, kaslar, yağ dokusu, karaciğer.
56. Glikolipitlerin ve glikoproteinlerin karbonhidrat kısmının yapısı ve işlevleri hakkında fikir. Sialik asitler
57. Monosakkaritler ve disakkaritlerin metabolizmasının kalıtsal bozuklukları: galaktozemi, fruktoz ve disakkaritlere karşı intolerans. Glikojenozlar ve aglikojenozlar
Gliseraldehit-3–fosfat
58. İnsan dokularının en önemli lipitleri. Rezerv lipitleri (yağlar) ve membran lipitleri (kompleks lipitler). İnsan doku lipitlerindeki yağ asitleri.
İnsan deri altı yağının yağ asidi bileşimi
59. Lipid niteliğindeki temel beslenme faktörleri. Esansiyel yağ asitleri: eikosanoidlerin sentezi için öncüller olarak ω-3- ve ω-6-asitler.
60.Yağ asitlerinin biyosentezi, yağ asidi metabolizmasının düzenlenmesi
61. Yağ asitlerinin β-oksidasyonu reaksiyonlarının kimyası, enerji özeti.
6Z Diyetteki yağlar ve bunların sindirimi. Sindirim ürünlerinin emilimi. Sindirim ve emilim bozuklukları. Bağırsak duvarında triaçilgliserollerin yeniden sentezi.
64. Şilomikronların oluşumu ve yağların taşınması. Şilomikronların bileşiminde apoproteinlerin rolü. Lipoprotein Lipaz.
65.Karaciğerdeki yağların karbonhidratlardan biyosentezi. Kandaki taşıma lipoproteinlerinin yapısı ve bileşimi.
66. Yağ dokusunda yağların birikmesi ve mobilizasyonu. Yağ sentezi ve mobilizasyonunun düzenlenmesi. İnsülin, glukagon ve adrenalinin rolü.
67.İnsan dokularının ana fosfolipitleri ve glikolipitleri (gliserofosfolipitler, sfingofosfolipitler, glikogliserolipidler, glikosfigolipidler). Bu bileşiklerin biyosentezi ve katabolizması hakkında bir fikir.
68.Nötr yağ (obezite), fosfolipidler ve glikolipitlerin metabolizmasının bozulması. Sfingolipidozlar
Sfingolipidler, metabolizma: sfingolipidoz hastalıkları, tablo
69.Eikosanoidlerin yapısı ve biyolojik fonksiyonları. Prostaglandinlerin ve lökotrienlerin biyosentezi.
70. Kolesterol diğer birçok steroidin öncüsüdür. Kolesterol biyosentezi kavramı. Mevalonik asit oluşumundan önceki reaksiyonların seyrini yazınız. Hidroksimetilglutaril-CoA redüktazın rolü.
71. Kolesterolden safra asitlerinin sentezi. Safra asitlerinin, birincil ve ikincil safra asitlerinin konjugasyonu. Safra asitlerinin ve kolesterolün vücuttan uzaklaştırılması.
72. LDL ve HDL - taşınması, kandaki kolesterol formları, kolesterol metabolizmasındaki rolü. Hiperkolesterolemi. Ateroskleroz gelişiminin biyokimyasal temeli.
73. Safra taşı hastalığının mekanizması (kolesterol taşları). Safra taşı hastalığının tedavisinde kenodesokeikolik asit kullanımı.
75. Proteinlerin sindirimi. Proteinazlar - pepsin, trypsin, kimotripsin; Proteinazların proenzimleri ve bunların enzimlere dönüşme mekanizmaları. Proteinazların substrat özgüllüğü. Ekzopeptidazlar ve endopeptidazlar.
76. Mide ve duodenal suyun biyokimyasal analizinin tanısal değeri. Bu meyve sularının bileşimi hakkında kısa bir açıklama yapın.
77. Pankreas proteinazları ve pankreatit. Pankreatit tedavisinde proteinaz inhibitörlerinin kullanımı.
78. Transaminasyon: aminotransferazlar; B6 vitamininin koenzim fonksiyonu. Aminotransferazların özgüllüğü.
80. Amino asitlerin oksidatif deaminasyonu; glutamat dehidrojenaz. Amino asitlerin dolaylı deaminasyonu. Biyolojik önemi.
82. Böbrek glutaminazı; Amonyum tuzlarının oluşumu ve atılımı. Asidoz sırasında renal glutaminazın aktivasyonu.
83. Üre biyosentezi. Ornitin döngüsü ile TCA döngüsü arasındaki ilişki. Üre nitrojen atomlarının kökeni. Üre sentezinde ve atılımında bozukluklar. Hiperamonyemi.
84. Amino asitlerin nitrojen içermeyen kalıntısının metabolizması. Glikojenik ve ketojenik amino asitler. Amino asitlerden glikoz sentezi. Amino asitlerin glikozdan sentezi.
85. Transmetilasyon. Metiyonin ve s-adenosilmetiyonin. Kreatin, adrenalin ve fosfatidilkolin sentezi
86. DNA metilasyonu. Yabancı ve tıbbi bileşiklerin metilasyonu kavramı.
88. Folik asit antivitaminleri. Sülfonamid ilaçların etki mekanizması.
89. Fenilalanin ve tirozin değişimi. Fenilketonüri; biyokimyasal kusur, hastalığın belirtileri, korunma yöntemleri, tanı ve tedavi.
90. Alkaptonüri ve albinizm: geliştikleri biyokimyasal kusurlar. Bozulmuş dopamin sentezi, parkinsonizm.
91. Amino asitlerin dekarboksilasyonu. Biyojenik aminlerin yapısı (histamin, serotonin, γ-aminobütirik asit, katekolaminler). Biyojen aminlerin fonksiyonları.
92. Biyojenik aminlerin deaminasyonu ve hidroksilasyonu (bu bileşiklerin nötralizasyon reaksiyonları olarak).
93. Nükleik asitler, kimyasal bileşim, yapı. DNA ve RNA'nın birincil yapısı, birincil yapıyı oluşturan bağlar
94. DNA'nın ikincil ve üçüncül yapısı. DNA'nın denatürasyonu, renaktivasyonu. Hibritleşme, DNA'nın birincil yapısındaki tür farklılıkları.
95. RNA, kimyasal bileşim, yapısal organizasyonun seviyeleri. RNA tipleri, fonksiyonları. Ribozomun yapısı.
96. Kromatin ve kromozomların yapısı
97. Nükleik asitlerin bozulması. Sindirim sistemi ve dokuların nükleazları. Pürin nükleotidlerinin parçalanması.
98. Pürin nükleotidlerinin biyosentezi hakkında fikir; biyosentezin başlangıç aşamaları (riboz-5-fosfattan 5-fosforibosilamin'e).
99. Adenilik ve guanilik asitlerin öncüsü olarak inosinik asit.
100. Pirimidin nükleotidlerinin parçalanması ve biyosentezi kavramı.
101. Nükleotid metabolizma bozuklukları. Gut; Gut tedavisinde allopurinol kullanımı. Ksantinüri. Orotasidüri.
102. Deoksiribonükleotidlerin biyosentezi. Malign tümörlerin tedavisinde deoksiribonükleotid sentez inhibitörlerinin kullanımı.
104. DNA sentezi ve hücre bölünmesinin aşamaları. Siklinlerin ve sikline bağımlı proteinazların hücre döngüsü boyunca hücre ilerlemesindeki rolü.
105. DNA hasarı ve onarımı. DNA onarım kompleksinin enzimleri.
106. RNA'nın biyosentezi. RNA polimeraz. Genlerin mozaik yapısı kavramı, birincil transkript, transkripsiyon sonrası işlem.
107. Biyolojik kod, kavramlar, kodun özellikleri, eşdoğrusallık, sonlandırma sinyalleri.
108. Protein biyosentezinde taşıma RNA'larının rolü. Aminoasil-t-RNA'nın biyosentezi. Aminoasil-tRNA sentetazların substrat özgüllüğü.
109. Bir polipeptit zincirinin birleşmesi sırasında ribozomda meydana gelen olayların sırası. Poliribozomların işleyişi. Proteinlerin translasyon sonrası işlenmesi.
110. Pro ve ökaryotlarda genlerin uyarlanabilir düzenlenmesi. Operon teorisi. Operonların işleyişi.
111. Hücre farklılaşması kavramı. Farklılaşma sırasında hücrelerin protein bileşimindeki değişiklikler (hemoglobin polipeptit zincirlerinin protein bileşimi örneğini kullanarak).
112. Genetik değişkenliğin moleküler mekanizmaları. Moleküler mutasyonlar: türleri, sıklığı, önemi
113. Genetik heterojenlik. İnsan popülasyonundaki proteinlerin polimorfizmi (hemoglobin çeşitleri, glikosiltransferaz, gruba özgü maddeler vb.).
114. Kalıtsal hastalıkların ortaya çıkışının ve tezahürünün biyokimyasal temeli (çeşitlilik, dağılım).
115. Hücreler arası iletişimin temel sistemleri: endokrin, parakrin, otokrin düzenleme.
116. Metabolik düzenleme sisteminde hormonların rolü. Hedef hücreler ve hücresel hormon reseptörleri
117. Hücrelere hormonal sinyal aktarım mekanizmaları.
118. Hormonların kimyasal yapı ve biyolojik fonksiyonlara göre sınıflandırılması
119. İyodotironinlerin yapısı, sentezi ve metabolizması. Metabolizma üzerindeki etkisi. Hipo ve hipertiroidizm sırasında metabolizmadaki değişiklikler. Endemik guatrın nedenleri ve belirtileri.
120. Enerji metabolizmasının düzenlenmesi, insülin ve karşı-insular hormonların homeostazın sağlanmasındaki rolü.
121. Diabetes Mellitus'ta metabolizmadaki değişiklikler. Diyabetin ana semptomlarının patogenezi.
122. Diyabetin geç komplikasyonlarının patogenezi (makro ve mikroanjiyopatiler, nefropati, retinopati, katarakt). Diyabet koması.
123. Su-tuz metabolizmasının düzenlenmesi. Aldosteron ve vazopressinin yapısı ve fonksiyonları
124. Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi. Renal hipertansiyon, ödem, dehidrasyonun biyokimyasal mekanizmaları.
125. Kalsiyum ve fosfat metabolizmasının düzenlenmesinde hormonların rolü (paratiroid hormonu, kalsitonin). Hipo ve hiperparatiroidizmin nedenleri ve belirtileri.
126. Kalsitriolün yapısı, biyosentezi ve etki mekanizması. Raşitizm nedenleri ve belirtileri
127. Kortikosteroidlerin yapısı ve salgılanması. Hipo ve hiperkortizolizm sırasında katabolizmadaki değişiklikler.
128. Geri bildirim ilkesine dayalı sentez yoluyla hormon salgısının düzenlenmesi.
129. Seks hormonları: gonadların, uterusun ve meme bezlerinin yapısı, metabolizması ve işlevi üzerindeki etkisi.
130. Büyüme hormonu, yapısı, fonksiyonları.
131. Endojen ve yabancı toksik maddelerin metabolizması: mikrozomal oksidasyon reaksiyonları ve glutatyon, glukuronik asit, sülfürik asit ile konjugasyon reaksiyonları.
132. Metallothionein ve ağır metal iyonlarının nötrleştirilmesi. Isı şoku proteinleri.
133. Oksijen toksisitesi: reaktif oksijen türlerinin oluşumu (süperoksit anyonu, hidrojen peroksit, hidroksil radikali).
135. Tıbbi maddelerin biyotransformasyonu. İlaçların ksenobiyotiklerin nötralizasyonunda rol oynayan enzimler üzerindeki etkisi.
136. Kimyasal karsinojenezin temelleri. Bazı kimyasal kanserojenler hakkında bir fikir: polisiklik aromatik hidrokarbonlar, aromatik aminler, dioksitler, mitoksinler, nitrozaminler.
137. Kırmızı kan hücrelerinin gelişimi, yapısı ve metabolizmasının özellikleri.
138. Oksijen ve karbondioksitin kan yoluyla taşınması. Fetal hemoglobin (HbF) ve fizyolojik önemi.
139. İnsan hemoglobinlerinin polimorfik formları. Hemoglobinopatiler. Anemik hipoksi
140. Heme biyosentezi ve düzenlenmesi. Sentez bozuklukları konusu. Porfiri.
141. Heme dökümü. Bilirubinin nötralizasyonu. Bilirubin metabolizması bozuklukları - sarılık: hemolitik, obstrüktif, hepatoselüler. Yenidoğanlarda sarılık.
142. Kanda ve idrarda bilirubin ve diğer safra pigmentlerinin belirlenmesinin tanısal değeri.
143. Demir metabolizması: emilim, kan taşınması, birikmesi. Demir metabolizması bozuklukları: demir eksikliği anemisi, hemokromatoz.
144. Kan plazmasının ana protein fraksiyonları ve işlevleri. Hastalıkların teşhisinde tanımlarının önemi. Enzimodiyagnostik.
145. Kan pıhtılaşma sistemi. Fibrin pıhtı oluşumunun aşamaları. İç ve dış pıhtılaşma yolları ve bileşenleri.
146. Prokoagülan yolun enzim komplekslerinin oluşum prensipleri ve işleyiş sırası. K vitamininin kan pıhtılaşmasındaki rolü.
147. Fibrinolizin temel mekanizmaları. Trombolitik ajanlar olarak plazminojen aktivatörleri. Temel kan antikoagülanları: antitrombin III, makroglobulin, antikonvertin. Hemofili.
148. Biyokimyasal kan testinin klinik önemi.
149. Ana hücre zarları ve görevleri. Membranların genel özellikleri: akışkanlık, enine asimetri, seçici geçirgenlik.
150. Membranların lipit bileşimi (fosfolipitler, glikolipitler, kolesterol). Lipid çift katmanının oluşumunda lipitlerin rolü.
151. Membran proteinleri - integral, yüzey, "bağlantılı". Fonksiyonel membran proteinlerinin oluşumunda translasyon sonrası modifikasyonların önemi.
Geri dönüşümlü inhibisyon Tersinir inhibitörler, enzime zayıf kovalent olmayan bağlarla bağlanır ve belirli koşullar altında enzimden kolaylıkla ayrılır. Tersinir inhibitörler rekabetçi veya rekabetçi olmayabilir.
Rekabetçi engelleme Rekabetçi inhibisyon, enzimin aktif bölgesine bağlanan ve bir enzim-substrat kompleksi oluşumunu önleyen bir inhibitörün neden olduğu enzimatik reaksiyonun hızında geri dönüşümlü bir azalma anlamına gelir. Bu tür inhibisyon, inhibitörün substratın yapısal bir analoğu olması durumunda gözlenir ve bu durum, enzimin aktif merkezinde bir yer için substrat ve inhibitör molekülleri arasında rekabete neden olur. Bu durumda ya substrat ya da inhibitör enzimle etkileşime girerek enzim-substrat (ES) ya da enzim-inhibitör (EI) kompleksleri oluşturur. Bir enzim-inhibitör (EI) kompleksi oluştuğunda herhangi bir reaksiyon ürünü oluşmaz. Rekabetçi inhibisyon türü için aşağıdaki denklemler geçerlidir:
E + S ⇔ ES → E + P,
Rekabetçi inhibitörler olarak ilaçlar Birçok ilaç terapötik etkisini rekabetçi inhibisyon mekanizması yoluyla gösterir. Örneğin, kuaterner amonyum bazları, asetilkolinin kolin ve asetik asite hidrolizini katalize eden asetilkolinesterazı inhibe eder. İnhibitörler eklendiğinde asetilkolinesteraz aktivitesi azalır, asetilkolin (substrat) konsantrasyonu artar, buna sinir uyarılarının iletiminde bir artış eşlik eder. Kolinesteraz inhibitörleri kas distrofilerinin tedavisinde kullanılır. Etkili antikolinesteraz ilaçları - prozerin, endrofonyum vb.
Rekabetçi olmayan engelleme Bir enzimatik reaksiyonun yarışmalı olmayan inhibisyonu, inhibitörün aktif bölge dışındaki bir bölgede enzimle etkileşime girmesi halinde denir. Rekabetçi olmayan inhibitörler substratın yapısal analogları değildir. Rekabetçi olmayan bir inhibitör, enzime veya enzim-substrat kompleksine bağlanarak inaktif bir kompleks oluşturabilir. Rekabetçi olmayan bir inhibitörün eklenmesi, enzim molekülünün konformasyonunda bir değişikliğe neden olur, böylece substratın enzimin aktif merkezi ile etkileşimi bozulur, bu da enzimatik reaksiyonun hızında bir azalmaya yol açar.
Geri dönüşü olmayan inhibisyon İnhibitör molekülü ile enzim arasında stabil kovalent bağların oluşması durumunda geri dönüşü olmayan inhibisyon gözlenir. Çoğu zaman enzimin aktif merkezi değişir ve bunun sonucunda enzim katalitik bir fonksiyon gerçekleştiremez. Geri dönüşü olmayan inhibitörler arasında cıva (Hg 2+), gümüş (Ag +) ve arsenik (As 3+) gibi ağır metal iyonları yer alır ve düşük konsantrasyonlarda aktif bölgenin sülfhidril gruplarını bloke eder. Substrat kimyasal dönüşüme uğrayamaz. Reaktivatörlerin varlığında enzimatik fonksiyon geri yüklenir. Ağır metal iyonları yüksek konsantrasyonlarda enzimin protein molekülünün denatürasyonuna neden olur. enzimin tamamen inaktivasyonuna yol açar.
İlaç olarak geri dönüşü olmayan enzim inhibitörleri. Etkisi geri döndürülemez enzim inhibisyonuna dayanan bir ilaca örnek olarak yaygın olarak kullanılan ilaç aspirin verilebilir. Antiinflamatuar steroidal olmayan ilaç aspirin, araşidonik asitten prostaglandin oluşumunu katalize eden siklooksijenaz enzimini inhibe ederek farmakolojik bir etki sağlar. Kimyasal reaksiyonun bir sonucu olarak, aspirinin asetil kalıntısı, siklooksijenazın alt birimlerinden birinin serbest terminal NH2 grubuna bağlanır. Bu, inflamasyon aracıları da dahil olmak üzere çok çeşitli biyolojik fonksiyonlara sahip olan prostaglandin reaksiyon ürünlerinin oluşumunda bir azalmaya neden olur.
24. Enzim etkisinin düzenlenmesi: allosterik inhibitörler ve aktivatörler. Katalitik ve düzenleyici merkezler. Allosterik enzimlerin dördüncül yapısı ve enzim protomerlerinin konformasyonundaki işbirlikçi değişiklikler.
Allosterik düzenleme . Tamamen biyosentetik reaksiyonların birçoğunda, çok adımlı bir enzimatik prosesin ana hız düzenlemesi türü geri besleme inhibisyonudur. Bu, biyosentetik zincirin son ürününün, bu reaksiyon zinciri için anahtar olan sentezin ilk aşamasını katalize eden enzimin aktivitesini inhibe ettiği anlamına gelir. Nihai ürün yapısal olarak substrattan farklı olduğundan, enzim molekülünün allosterik (katalitik olmayan) merkezine bağlanarak tüm sentetik reaksiyon zincirinin inhibisyonuna neden olur.
Hücrelerde her aşaması kendi enzimi tarafından katalize edilen çok aşamalı bir biyosentetik sürecin gerçekleştiğini varsayalım:
Böyle bir toplam reaksiyon dizisinin hızı, büyük ölçüde, izin verilen seviyenin üzerinde birikmesi, işlemin ilk aşaması ve buna bağlı olarak E1 enzimi üzerinde güçlü bir önleyici etkiye sahip olan nihai ürün P'nin konsantrasyonu ile belirlenir.
Ancak allosterik enzimlerin modülatörlerinin hem aktivatör hem de inhibitör olabileceği akılda tutulmalıdır. Genellikle substratın kendisinin aktive edici bir etkiye sahip olduğu ortaya çıkar.Hem substratın hem de modülatörün aynı yapılarla temsil edildiği enzimlere, modülatörün substrattan farklı bir yapıya sahip olduğu heterotropik enzimlerin aksine, homotropik denir. Aktif ve inaktif allosterik enzimlerin basitleştirilmiş bir formda birbirine dönüştürülmesinin yanı sıra substrat ve efektörlerin eklenmesi üzerine gözlemlenen konformasyonel değişiklikler. Negatif bir efektörün allosterik merkeze bağlanması, enzim molekülünün aktif merkezinin konfigürasyonunda önemli değişikliklere neden olur, bunun sonucunda enzim, substratına olan afinitesini kaybeder (aktif olmayan bir kompleksin oluşumu).
Allosterik etkileşimler, ilk reaksiyon hızının substrat veya efektörün konsantrasyonuna bağımlılığı eğrilerinin doğasında, özellikle bu eğrilerin S şeklinde (hiperbolik Michaelis-Menten eğrisinden sapma) ortaya çıkar. Bir modülatörün varlığında v'nin [S]'ye bağımlılığının S şeklindeki doğası, işbirliği etkisinden kaynaklanmaktadır. Bu, substratın bir molekülünün bağlanmasının, ikinci bir molekülün aktif bölgeye bağlanmasını kolaylaştırdığı ve böylece reaksiyonun hızının arttığı anlamına gelir. Ek olarak, allosterik düzenleyici enzimler, reaksiyon hızının substrat konsantrasyonuna doğrusal olmayan bir bağımlılığı ile karakterize edilir.

"

Geri dönüşü olmayan inhibisyonla, aktivitesinin ortaya çıkması için gerekli olan enzimin fonksiyonel gruplarının bağlanması veya yok edilmesi meydana gelir.

Örneğin bir madde diizopropil florofosfat Enzimin aktif bölgesindeki serin'in hidroksi grubuna güçlü ve geri dönülemez şekilde bağlanır asetilkolinesteraz, sinir sinapslarında asetilkolinin hidrolize edilmesi. Bu enzimin inhibisyonu, sinaptik yarıkta asetilkolinin parçalanmasını önler, bunun sonucunda verici, reseptörleri üzerinde etki etmeye devam eder, bu da kolinerjik düzenlemeyi kontrolsüz bir şekilde artırır. Savaş silahları da benzer şekilde çalışır. organofosfatlar(sarin, soman) ve böcek öldürücüler(karbofos, diklorvos).

Asetilkolinesterazın geri döndürülemez inhibisyonunun mekanizması

Başka bir örnek inhibisyonu içerir asetilsalisilik asit(aspirin) prostaglandinlerin sentezindeki anahtar enzim - siklooksijenaz. Bu asit, anti-inflamatuar ilaçların bir parçasıdır ve inflamatuar hastalıklar ve ateşli durumlar için kullanılır. Enzimin aktif merkezindeki amino grubuna bir asetil grubunun eklenmesi, ikincisinin inaktivasyonuna ve prostaglandin sentezinin durmasına neden olur.

Siklooksijenazın geri döndürülemez inhibisyonunun mekanizması

Geri dönüşümlü inhibisyon

Tersine çevrilebilir inhibisyonla, inhibitörün enzimin fonksiyonel gruplarına zayıf bağlanması meydana gelir ve bunun sonucunda enzimin aktivitesi kademeli olarak geri yüklenir.

Tersine çevrilebilir bir inhibitörün bir örneği prozerin, enzime bağlanma asetilkolinesteraz aktif merkezinde. Miyastenia gravis, ensefalit, menenjit ve merkezi sinir sistemi yaralanmalarından sonra bir grup kolinesteraz inhibitörü (prozerin, distigmin, galantamin) kullanılır.

Rekabetçi engelleme

Bu tip inhibisyonda inhibitörün yapısı enzim substratına benzer. Bu nedenle aktif bölge için substratla rekabet eder, bu da substratın enzime bağlanmasının azalmasına ve katalizin bozulmasına yol açar. Bu, rekabetçi inhibisyonun bir özelliğidir; substratın konsantrasyonunu değiştirerek inhibisyonu güçlendirme veya zayıflatma yeteneği.

Örneğin:

1. Rekabetçi etkileşim etanol Ve metanol aktif merkez için alkol dehidrojenaz.

2. Engelleme süksinat dehidrojenaz malonik asit yapısı bu enzimin süksinik asit (süksinat) substratının yapısına benzer.

Spesifik olmayan inhibitörler. Normal insan ve hayvan kan serumlarında influenza virüslerinin inhibitörleri 1942'de Hirst tarafından keşfedildi.

Vücudun hücreleri, virüslerle etkileşime girebilen ve onların aktivitelerini baskılayabilen inhibitörler olan özel virüs tropik maddeler üretir. Bu nedenle, serum inhibitörlerinin geniş bir etki alanı vardır: bazıları virüslerin hemaglutinasyon özelliklerini baskılar, diğerleri ise bulaşıcı aktivitelerini baskılar. Serum inhibitörleri ikiye ayrılır: 60-62 °C sıcaklıkta etkisiz hale getirilen ısıya duyarlı (Chu inhibitörleri, β-inhibitörleri). İnfluenza virüslerinin, kızamığın, Newcastle hastalığının vb. bulaşıcı ve hemaglutinasyon aktivitesini nötralize edebilirler; termostabil (Francis, α- ve γ-inhibitörleri). Virüsün hemaglutinasyon aktivitesini bloke ederler.

Farklı virüslerin (aynı türden bile olsa) inhibitörlere duyarlılığı farklılık gösterir. İnhibitöre duyarlı ve inhibitöre dirençli suşlar vardır.

İnhibitörlerin biyokimyasal doğasında ve çeşitli türlerdeki hayvanların kan serumundaki niceliksel içeriklerinde derin farklılıklar olduğu tespit edilmiştir.

İnhibitörler ve antikorlar arasında virüsle etkileşimleri açısından bir fark vardır. Dolayısıyla antikorların aksine inhibitör-virüs kompleksi komplemanı sabitlemez; virüs, antikorların ve inhibitörlerin eşzamanlı varlığında antikorlara bağlanır; virüs antikorlarla daha güçlü bir bağ kurar.

Serum inhibitörlerine ek olarak, kuşlar da dahil olmak üzere hayvanların dokularında, salgılarında ve dışkılarında ve ayrıca hücre kültürlerinde inhibitörler tarif edilmiştir.

İnterferon sistemi (IFN). 1957'de İngiliz virologlar A. Isaacs ve J. Lindeman, bir virüsle enfekte olan hücrelerin, hem homolog hem de heterolog virüslerin çoğalmasını engelleyen, interferon adını verdikleri özel bir madde ürettiğini keşfettiler. Sadece bir interferonun değil, üç ana türün ayırt edildiği bütün bir interferon sisteminin olduğu tespit edilmiştir.

İnterferonların isimlendirilmesi 1980 yılında özel bir WHO komisyonu tarafından geliştirilmiştir.

Her türün içinde alt türler vardır, örneğin a-interferonun yaklaşık 20 tanesi vardır.Doğası gereği interferonlar glikoproteinlerdir. Hücrenin genetik aparatında kodlanırlar. İnsanlarda interferon genleri 2, 5, 9 ve 11. kromozomlarda lokalizedir.

İnterferon sisteminin merkezi bir organı yoktur, çünkü omurgalıların vücudundaki tüm hücreler interferon üretme yeteneğine sahiptir, ancak beyaz kan hücreleri (lökositler, T-lenfositler, NK, makrofajlar vb.) onu en aktif şekilde üretir.

İnterferon hücreler tarafından kendiliğinden üretilmez. Oluşumu için bir uyarıcıya ihtiyaç vardır (virüsler, bakteriyel toksinler, sentetik maddeler, çift sarmallı viral RNA).

İnterferonun indüksiyonu, geninin baskılanması nedeniyle meydana gelir (a-interferon için operonun 12 yapısal geni vardır). İnterferon için mRNA'nın transkripsiyonu ve hücre ribozomlarında translasyonu meydana gelir.

İndükleyicinin hücre ile etkileşimi ile interferonun ortaya çıkması arasındaki zaman aralığı (gecikme süresi) genellikle 4-8 saat sürer.İnterferon, virüsle doğrudan etkileşime girmez ve virüsün hücre üzerinde adsorpsiyonuna müdahale etmez ve onun içine nüfuz etmesi.

İnterferonun antiviral etkisi, herhangi bir yeni proteinin sentezi ile ilişkili değildir, ancak hücresel metabolizmanın bir dizi anahtar enziminin (protein kinazlar ve sentetazlar) aktivitesindeki bir artışla kendini gösterir. Sonuç olarak, başlatma ve çeviri aşamaları bloke edilir ve viral mRNA'lar yok edilir; bu, farklı virüslerin neden olduğu enfeksiyonlarda interferonun evrensel etki mekanizmasını belirler. İnterferonun en karakteristik özellikleri: doku özgüllüğü. Homolog sistemlerde aktiftir ve heterojen organizmalardaki aktiviteyi keskin bir şekilde azaltır (bu nedenle insan kökenli interferonlar insanları tedavi etmek için kullanılır);

geniş bir virüs yelpazesine karşı evrensellik, yani farklı virüslerin interferona karşı eşit olmayan duyarlılığı olmasına rağmen virüslere özgü değildir;

yüksek verim. Küçük dozları antiviral aktiviteye sahiptir.

İnterferonların özellikleri üzerine yapılan bir çalışma, bunların aynı zamanda antibakteriyel özelliklere (özellikle gram pozitif bakterilere karşı), antitümör etkilere ve immünomodülatör özelliklere sahip olduğunu göstermiştir. İnterferonlar, doğal öldürücü hücrelerin ve sitotoksik T-lenfositlerin aktivitesini uyarır, hedef hücrelerin bunlara duyarlılığını arttırır, fagositozu, antikor oluşumunu, kompleman fiksasyonunu vb.

Farklı interferonların biyolojik aktivitesi farklı derecelerde ifade edilebilir; örneğin a- ve p-interferonlar, birçok kez daha büyük immünomodülatör aktiviteye sahip olan y-interferonlardan daha yüksek antiviral aktiviteye sahiptir.

Vücudun direncini belirleyen faktörlerden biri dokuların interferon üretme yeteneğidir. Farklı hayvanlarda farklıdır ve vücudun konjenital özelliklerine, yaşına göre belirlenir (yenidoğanlarda interferon, yetişkin hayvanlarda interferona kıyasla daha az antiviral etki gösterir). Ek olarak, vücut dokuları tarafından interferon üretimi aynı zamanda hava durumu, hava sıcaklığı (kış ve sonbaharda vücut sıcak mevsime göre daha az interferon üretir) gibi dış koşullardan da etkilenir, hayvanların iyonlaştırıcı radyasyonu azalmaya yol açar. endojen interferon üretimi.

Uygulamada interferon kullanmanın iki yolu vardır: bir dizi viral enfeksiyonun (grip, hepatit B, herpes ve malign neoplazmlar) önlenmesi ve tedavisi için hazır eksojen homolog interferonun kullanılması. İlaç hastalığın erken evrelerinde daha etkilidir; vücutta endojen interferonun indüksiyonu. Bunun tezahürü, kuşlara Newcastle hastalığı virüsünün aşı suşlarının yanı sıra sığır vebası virüsünün lapinize L3 ve LT suşlarının enjekte edilmesiyle iyi bilinmektedir.

Şu anda interferonlar genetik mühendisliği ile üretilmektedir.

Öldürücü hücreler. 1976 yılında, lenfoid dokuda doğal öldürücü hücreler - NK hücreleri (İngiliz Doğal öldürücü - doğal öldürücüden) keşfedildi; bunlara aynı zamanda doğal öldürücü hücreler (NK hücreleri) de denir. Kemik iliği progenitör hücrelerinden kaynaklanırlar. Kandaki NK hücrelerinin içeriği toplam lenfosit sayısının% 5-20'sidir, karaciğerde -% 42, dalakta - 36, lenf düğümlerinde - 3, akciğerlerde - 5, ince bağırsakta - 3 ve kemik iliğinde -% 2. T-sitotoksik lenfositlerin aksine, NK hücrelerinin öldürücü aktivitesi, yabancı antijenlerin majör doku uyumluluk kompleksi sınıf I molekülleri tarafından kendilerine sunulmasına bağlı değildir.

Hedef hücrelerin NK hücreleri tarafından tanınması ve yok edilmesi, önceden duyarlılaştırma (immünizasyon) gerektirmez ve buna hafıza hücrelerinin oluşumu eşlik etmez. Bununla birlikte NK hücreleri, vücudun tümör büyümesine, tümör metastazlarına ve viral enfeksiyonlara karşı korunmasında, mutasyona uğramış ve virüsle enfekte olmuş hücrelerin ortadan kaldırılmasında ve transplant reddinde önemli bir rol oynar. Esasen, doğal öldürücü hücreler, diğer spesifik bağışıklık mekanizmaları harekete geçmeden önce vücudun ilk savunma reaksiyonunda yer alır. NK hücreleri, antikorlardan ve komplemandan bağımsız olarak hedef hücrelerin parçalanmasına neden olur ve aynı zamanda fagositoz yapma yeteneğine sahip değildir. NK hücrelerinin sitotoksik faktörü, fizikokimyasal ve immünolojik özellikleri bakımından hedef hücrelerin zarında gözenek oluşumuna neden olan protein perforine benzeyen özel bir proteindir. NK hücreleri ayrıca hedef hücrelere nüfuz ettikten sonra apoptozun (programlanmış hücre ölümü) indüklenmesine neden olan granzimler içerir.

Hedef hücrelerin parçalanmasından sonra NK hücreleri canlı kalır, hedeflerden salınır ve yeni bir hedef hücreyle (geri dönüştürülmüş NK hücreleri) etkileşime girebilir. NK hücreleri, hedef hücreleri bir bağışıklık tepkisi şeklinde hazırlık yapmadan hızlı bir şekilde (1-2 saat) öldürür, bu onları T lenfositlerden ayırır.

NK hücrelerine ek olarak, antikora bağımlı K hücreleri (antikor bağımlı hücre aracılı sitotoksisite - ADCC), önceki immünizasyondan kaynaklanmayan doğal sitotoksisite sergiler.

Makrofajlar, interferonlar, kompleman, ana doku uyumluluk kompleksi, T-lenfositler ve doğal öldürücü hücrelerden oluşan sistemlerin iyi koordine edilmiş etkileşimi sayesinde, spesifik bağışıklık kazanılmadan önce bile, tüm genetik olarak yabancı maddelerin (mikroorganizmalar ve mutant hücreler) sağlanır. Bunun sonucunda vücudun yapısal ve fonksiyonel bütünlüğü korunur.

Aynı zamanda, bu sistemler edinilmiş (spesifik) bağışıklığın oluşumunun temelini oluşturur ve kendi düzeylerinde türler ve edinilmiş bağışıklık birleşerek vücudun tek ve en etkili bir kendini savunma sistemini oluşturur.

Bir hata bulursanız lütfen metnin bir kısmını vurgulayın ve tıklayın. Ctrl+Enter.

Enzim inhibisyonu

İlaçların enzim aktivitesini engelleme olasılığı daha yüksektir

Kovalent (kimyasal) modifikasyon

Protein kinaz A'nın cAMP tarafından aktivasyonu

Kovalent modifikasyon, belirli bir grubun geri dönüşümlü olarak eklenmesini veya çıkarılmasını ve böylece enzimin aktivitesinin değiştirilmesini içerir. Çoğu zaman böyle bir grup fosforik asittir, daha az sıklıkla metil ve asetil gruplarıdır. Enzimin fosforilasyonu serin ve tirozin kalıntılarında meydana gelir. Fosforik asidin proteine eklenmesi enzimler tarafından gerçekleştirilir. protein kinazlar, bölme – protein fosfatazlar.

Enzim aktivitesinde değişiklik
fosforilasyon-defosforilasyon sırasında

Enzimler hem fosforile edilmiş hem de fosforile edilmiş hallerde aktif olabilir. Örneğin, glikojen fosforilaz ve glikojen sentaz enzimleri, vücut glikoza ihtiyaç duyduğunda fosforile olur ve glikojen fosforilaz, glikojen fosforilazına dönüşür. aktif ve glikojen ve glikojen sentazın parçalanmasını başlatır aktif değil. Glikojenin sentezlenmesi gerektiğinde her iki enzim defosforile olur, sentaz aktif hale gelir ve fosforilaz inaktif hale gelir.

Metabolik enzim aktivitesinin bağımlılığı
yapıdaki fosforik asit varlığından glikojen

Tıpta, metabolik reaksiyonların hızını düzenlemek ve vücuttaki belirli maddelerin sentezini azaltmak için enzimlerin aktivitesini değiştiren bileşikler aktif olarak geliştirilmekte ve kullanılmaktadır.

Enzim aktivitesinin inhibisyonuna genellikle denir. engelleme ancak bu her zaman doğru değildir. inhibitör enzim aktivitesinde spesifik bir azalmaya neden olan bir maddedir. Bu nedenle inorganik asitler ve ağır metaller inhibitör değillerdir. etkisizleştiriciler herhangi bir enzimin aktivitesini azalttıkları için, yani. davranmak spesifik olmayan.

İki ana inhibisyon yönü ayırt edilebilir

Enzimin inhibitöre bağlanma kuvvetine bağlı olarak inhibisyon meydana gelir. geri dönüşümlü Ve geri döndürülemez.

İnhibitörün enzimin aktif merkezine oranına bağlı olarak inhibisyon ikiye ayrılır: rekabetçi Ve rekabetçi olmayan.

Geri dönüşü olmayan inhibisyonla, aktivitesinin ortaya çıkması için gerekli olan enzimin fonksiyonel gruplarının bağlanması veya yok edilmesi meydana gelir.