Značilnosti multifaktorskih bolezni. DNK testiranje: monogene in multifaktorske bolezni
Splošni pojmi o večfaktorskih boleznih
Genetske informacije v kombinaciji z vplivi okolja določajo edinstvenost vsakega človeka. Z "zunanjim okoljem" tu mislimo na celoto številnih dejavnikov, ki vplivajo na človekovo življenje, kot so slabe navade, vzgoja, poklicna dejavnost, telesna aktivnost in mnogi, mnogi drugi.
Genetske (ali dedne) informacije so vsebovane v nukleotidnem zaporedju DNK. DNK veriga je tesno zapakirana (zvita) v kromosome. Vsaka celica človeškega telesa vsebuje 23 parov kromosomov. Vsak par ima en kromosom od matere in enega od očeta. Izjema so spolne celice (jajčeca in semenčice), ki vsebujejo en kromosom iz vsakega para. Po oploditvi jajčeca s semenčico dobimo zarodek s 23 pari kromosomov, iz katerega se razvije človek s polno genetsko informacijo.
Molekula DNK je zaporedje nukleotidov (»črk«). To zaporedje nukleotidov kodira dedno informacijo. Kot rezultat mednarodnega programa Human Genome leta 2003 je bilo takšno zaporedje dešifrirano za vse človeške kromosome (z izjemo številnih odsekov, katerih dekodiranje je zaradi strukturnih značilnosti težavno).
Dekodiranje človeškega genoma je pokazalo, da so genetske informacije dveh nepovezanih ljudi le 99 % enake. Preostalih 1% je skupaj z »zunanjim okoljem« odgovoren za raznolikost videza, sposobnosti, značaja in za vse razlike med ljudmi.
Človek poleg videza, značaja ali sposobnosti podeduje tudi značilnosti svojega zdravja - odpornost na stres, sposobnost prenašanja telesne dejavnosti, presnovne značilnosti in toleranco na zdravila. Edinstvenost dednih informacij se kaže v posebnostih delovanja telesa na molekularni ravni. Na primer, ena oseba ima lahko določen encim, ki je bolj aktiven kot druga, medtem ko tretja morda tega encima sploh nima. Takšna odstopanja lahko vodijo do različnih bolezni, te pa delimo na dedne in večfaktorske.
Dedne bolezni
Pri dednih boleznih spremembe v genomu (mutacije) neposredno vodijo v razvoj bolezni. To pomeni, da če je mutacijo prenesel eden od staršev, potem oseba postane nosilec bolezni, če sta mutacijo prenesla oba starša, potem bo oseba zbolela. Med najpogostejše genetske (ali dedne) bolezni spadajo fenilketonurija, hemofilija, barvna slepota in druge. Več o dednih boleznih lahko izveste tukaj (v rubriki Nosečnost so podrobni članki o nekaterih preiskavah, tudi o diagnostiki genetskih bolezni).
Dedne bolezni so precej redke, variacije v genomu so povezane predvsem z multifaktorskimi boleznimi.
Večfaktorske bolezni- to so bolezni, ki nastanejo zaradi neugodne kombinacije številnih dejavnikov: genetske značilnosti (genetska predispozicija) in vpliv "zunanjega okolja" - slabe navade, način življenja, poklicna dejavnost in drugi. Za genetsko predispozicijo so najpogosteje odgovorni tako imenovani SNP (single nucleotide polymorphism - enojni nukleotidni polimorfizmi ali substitucije). To je zamenjava ene črke v verigi DNK z drugo.
Pri dednih boleznih smo uporabili izraz »mutacija«, pri multifaktorskih boleznih pa »polimorfizem«. Z molekularnega vidika gre za isto stvar: kvantitativne in kvalitativne spremembe v strukturi DNK. Njihove glavne razlike so pogostost pojavljanja in posledice za telo. Znotraj populacije se določena mutacija pojavi s frekvenco 1-2 %. So nezdružljivi z življenjem ali pa nujno vodijo v razvoj bolezni. Polimorfizmi se pojavljajo s pogostnostjo več kot 1-2%. Lahko so nevtralni (na noben način ne vplivajo na telo), nagnjeni k boleznim pod določenimi pogoji ali, nasprotno, do neke mere ščitijo pred razvojem bolezni.
To pomeni, da sama prisotnost genetske nagnjenosti k bolezni ne bo nujno povzročila razvoja te bolezni. Vendar pa ima oseba z dedno nagnjenostjo ob prisotnosti neugodnih dejavnikov »zunanjega okolja« bistveno večjo verjetnost, da zboli kot osebe, ki nimajo takšne nagnjenosti.
Ilustrativen primer je nagnjenost k pljučnemu raku in tak dejavnik "zunanjega okolja", kot je kajenje. Vsi vedo o nevarnostih kajenja in da lahko ta slaba navada povzroči raka. Vendar pa lahko kot ovržbo škodljivosti kajenja pogosto slišite zgodbe kadilcev o tem, kako je nekdo vse življenje pokadil dve škatlici cigaret na dan in dočakal 90 let. Da, to se zgodi, vendar to ne ovrže škode kajenja, nakazuje, da so nekateri ljudje genetsko nagnjeni k razvoju pljučnega raka, drugi pa ne. In v kombinaciji s takšnim "zunanjim okoljskim" dejavnikom, kot je kajenje, lahko dedna nagnjenost povzroči razvoj raka.
Kaj nam lahko da spoznanje, da smo genetsko nagnjeni k kakšni bolezni?
Pogosto lahko slišite mnenje, da je bolje ne vedeti za svojo nagnjenost k različnim boleznim - tako ali tako ne morete ničesar spremeniti, to je samo dodaten razlog za živčnost. Ampak to ni res!
Najprej se spomnimo, da se bolezen pojavi v prisotnosti neugodnih dejavnikov v "zunanjem okolju". Vpliv teh dejavnikov je v mnogih primerih mogoče izključiti. Na primer, nagnjenost k pljučnemu raku je močan argument v prid opustitvi te slabe navade.
Drugič, v nekaterih primerih obstajajo učinkovite metode za preprečevanje bolezni, za katero obstaja genetska nagnjenost. Na primer, če ste nagnjeni k tromboemboliji, redna uporaba majhnih odmerkov aspirina znatno zmanjša tveganje za trombozo.
Tretjič, veliko lažje je zdraviti bolezni v zgodnji fazi. Toda v tem času je bolezen pogosto asimptomatska. Le malo ljudi ima željo, čas in finančna sredstva za redni popoln pregled svojega telesa. Če poznamo značilnosti svojega genoma, poznamo določen seznam bolezni, h katerim smo nagnjeni, bomo te bolezni lažje izsledili v zgodnji fazi.
Četrtič, prisotnost genetske nagnjenosti k določeni bolezni lahko vpliva na režim zdravljenja te bolezni. Na primer, uravnavanje krvnega tlaka je precej zapleten proces, za katerega je odgovorno veliko število genov. Glede na to, katera genska sprememba povzroči nastanek arterijske hipertenzije, lahko zdravnik predpiše najučinkovitejše zdravljenje.
Obstaja veliko število normalnih in patoloških lastnosti, katerih genetska variabilnost je precej očitna, vendar je ni mogoče razložiti s preprostim mendelskim tipom dedovanja. Vendar tudi pri mendelskem tipu dedovanja ni mogoče s popolno gotovostjo trditi, da je analizirani gen edini vzrok lastnosti, saj lahko isti fenotip povzročijo mutacije v različnih lokusih.
Takšne lastnosti, ki jih je težko razložiti z uporabo Mendelovega dedovanja, vključujejo redka kvalitativna odstopanja od norme in splošno razširjene lastnosti. Bolezni z dedno nagnjenostjo določajo interakcija dednih in okoljskih dejavnikov. Ta skupina patologij temelji na širokem genetsko uravnoteženem polimorfizmu človeških populacij v encimih, strukturnih in transportnih proteinih ter antigenih. V človeški populaciji je približno 25 % lokusov predstavljenih z dvema ali več aleli. Posamezne kombinacije slednjih so raznolike. Genetska edinstvenost človeka se izraža v telesnih in duševnih lastnostih, reakcijah na patogene okoljske dejavnike. Bolezni z dedno nagnjenostjo se pojavijo pri posameznikih z določenim genotipom, to je s kombinacijo "predispozicijskih" alelov in provocirajočim učinkom okoljskih dejavnikov. Poleg tega lahko isti gen pod nekaterimi pogoji povzroči povečano, pod drugimi pa zmanjšano sposobnost razmnoževanja lastnosti.
Bolezni z dedno nagnjenostjo se od monogenih bolezni razlikujejo po tem, da njihova manifestacija zahteva delovanje določenih okoljskih dejavnikov.
Monogene bolezni z dedno nagnjenostjo določa en mutirani gen, vendar njihova manifestacija zahteva obvezno delovanje določenega okoljskega dejavnika, ki je specifičen za to bolezen.
Glede na pomembno vlogo okoljskih dejavnikov pri manifestaciji teh bolezni jih je treba obravnavati kot dedno določene patološke reakcije na delovanje zunanjih dejavnikov. To je lahko sprevržena reakcija na farmakološka zdravila, na onesnažen zrak, na hranila in dodatke, na fizične in biološke dejavnike.
Teh bolezni je malo, njihovo preprečevanje in zdravljenje sta razvita in dovolj učinkovita.
Poligene bolezni z dedno nagnjenostjo določajo številni geni, od katerih je vsak normalen in ne spremenjen, in se pojavljajo v interakciji z okoljskimi dejavniki. Vloga genetskih in okoljskih dejavnikov je drugačna ne samo za posamezno bolezen, ampak tudi za vsako osebo.
Poligenske bolezni z dedno nagnjenostjo predstavljajo 90% kroničnih neinfekcijskih bolezni različnih človeških sistemov in organov: hipertenzija, koronarna bolezen srca, diabetes mellitus, peptični ulkus.
Pri boleznih vedno obstaja kombinacija mutantnih genov, ki medsebojno delujejo. Posameznik, ki podeduje kombinacijo, preseže »prag tveganja«, kar pomeni, da zdaj samo okoljski dejavniki določajo, ali in v kolikšni meri se bo bolezen razvila.
Prav tako so vsi krvni sorodniki bolnika v nevarnosti, da pridobijo isti sindrom, saj ima vsak od njih polovico njegovih genov. Bolj ko je stopnja sorodstva oddaljena, manjša je verjetnost, da bo podedoval podobno kombinacijo genov. In tudi verjetnost dedovanja "tvegane" kombinacije genov se zmanjša, ko se poveča število genov, potrebnih za manifestacijo bolezni.
A ker je prepoznavanje genov v kombinaciji in izračunavanje njihovega natančnega števila zelo težko in pogosto nemogoče, temelji izračun tveganja dedovanja za bolnikove sorodnike na podlagi empiričnih ocen, torej na oceni stanja v posamezni družini. Večje kot je obolelih svojcev in hujša kot je bolezen, večje je tveganje za druge svojce.
Obstajajo številne hipoteze, ki pojasnjujejo nastanek večfaktorskih bolezni. Lastnosti, ki prispevajo k razvoju večfaktorskih bolezni, vključujejo tiste, ki jih povzročajo številni genetski in okoljski dejavniki, ki medsebojno vplivajo na kumulativni (aditivni) način.
Obstajajo 3 razredi takih znakov:
1. Značilnosti, za katere so značilne stalne razlike. To vključuje ekstremne različice običajnega niza značilnosti, ki presegajo meje normalnih kazalcev (pod spodnjo mejo ali nad zgornjo mejo) z odstopanji od povprečnih vrednosti za več kot dve napaki. Ta razred funkcij je dobro opisan z uporabo Gaussove porazdelitve (v skladu s formulo). Če ima večina razlik v kvantitativnih lastnostih (na primer višina, telesna teža) normalno porazdelitev v populaciji (krivulja z enim vrhom) in so norma (94 % vseh razlik), potem se manjši delež razlik nanaša na lastnosti značilne stalne razlike (6 % razlik) .
2. Prirojene malformacije (CDM) z dovzetnostjo za delne spremembe, ki jih ne spremlja klinični učinek. Sem spadajo prirojene malformacije večfaktorske narave: okvare nevralne cevi (spina bifida, anencefalija), razcep ustnice, razcep neba, prirojene srčne napake in velikih žil, Klippel-Feilov sindrom (anomalije vratnih vretenc), Pierre-Robinov sindrom (razcep nepca, mikrognatija, glosoptoza) itd.
3. Kronične razširjene bolezni neinfekcijske narave. Sem spadajo arterijska hipertenzija, bronhialna astma, koronarna bolezen, luskavica, sladkorna bolezen, razjede želodca in dvanajstnika, revmatizem, shizofrenija, manično-depresivna psihoza, številne oblike raka itd. Če izvzamemo monogene bolezni, kromosomske sindrome, poškodbe, akutne nalezljive in bakterijske bolezni, potem bo vse, kar ostane (in to je približno 90% primerov kronične neinfekcijske človeške patologije), razvrščeno kot večfaktorske bolezni.
Za večfaktorske bolezni je z vso njihovo raznolikostjo značilno nekaj skupnih značilnosti: 1) visoka pogostnost v populaciji; 2) obstoj kliničnih oblik, ki v populaciji tvorijo neprekinjen niz od skritih subkliničnih do izrazitih manifestacij; 3) zgodnejši pojav in nekaj povečanja kliničnih manifestacij v padajočih generacijah; 4) pomembne spolne in starostne razlike v populacijski pogostosti nosoloških oblik; 5) relativno nizka stopnja skladnosti za očitne manifestacije bolezni pri monozigotnih dvojčkih (60% in manj), vendar presega ustrezno raven pri dvojajčnih dvojčkih; 6) nedoslednost vzorcev dedovanja s preprostimi Mendelovimi modeli; 7) odvisnost stopnje ogroženosti bolnikovih svojcev od pogostnosti bolezni v populaciji (višja je, manj pogosta je bolezen), tveganje narašča z rojstvom vsakega naslednjega bolnika, poleg tega pa narašča z večanjem resnosti probandove bolezni; 8) podobnost kliničnih in drugih manifestacij bolezni pri bližnjih sorodnikih in probandu, ki odraža koeficient dednosti (pri poligenskih boleznih presega 50-60%).
Vsaka večfaktorska bolezen temelji na več vzrokih. Poleg tega je lahko posamezen prispevek (učinek) vsakega vzroka pri manifestaciji bolezni nepomemben in le njihov skupni prispevek vodi do razvoja bolezni. Na primer, pri osebah z akutno ishemično cerebrovaskularno nesrečo se podobni primeri bolezni pojavljajo v družini, anamneza pogosto vključuje arterijsko hipertenzijo, hiperholesterolemijo, telesno nedejavnost, debelost, zlorabo alkohola in nikotina. Pogosteje se možganska kap pojavi pri moških, starih 60-65 let in več.
Pri številnih večfaktorskih boleznih se lahko isti patogenetski mehanizem sproži na več načinov: bodisi zaradi enega vzroka bodisi zaradi kombinacije več vzrokov. Nekateri razlogi so lahko genetski (glavni gen, poligenski kompleks), drugi čisto okoljski (somatski alergeni), vedenjski (zasvojenost z določeno hrano) ali družbeni (vpliv staršev, okolja).
Prirojene malformacije so vztrajna odstopanja od normalne strukture in funkcij posameznih organov ali tkiv telesa, ki se razvijejo v maternici v procesu ontogeneze.
Eden glavnih vzrokov za nastanek prirojenih malformacij so spremembe v genetskem aparatu - mutacije, ki lahko prizadenejo omejeno področje kromosoma in povzročijo spremembo enega gena (genske mutacije), dela kromosoma z več geni, celotnega kromosoma (kromosomske mutacije) ali celotne kromosomske garniture (genomske mutacije). Prirojene malformacije nastanejo tudi zaradi vpliva teratogenih dejavnikov med nosečnostjo (nekatere nalezljive bolezni, radioaktivna sevanja, zdravila itd.), ki povzročijo motnje v procesih razmnoževanja, migracije in diferenciacije celic.
Vrste prirojenih malformacij
Po etiološkem principu se prirojene malformacije delijo na dedne (nastanejo kot posledica mutacij), eksogene (nastanejo pod vplivom zunanjih škodljivih dejavnikov) in multifaktorske (nastanejo zaradi skupnega vpliva genetskih in eksogenih dejavnikov). Poleg tega so vse prirojene malformacije razdeljene na izolirane, ki prizadenejo en organ, sistemske in večkratne.
Izolirane in sistemske prirojene malformacije razvrščamo po anatomskih in fizioloških načelih: malformacije centralnega živčnega sistema; okvare srčno-žilnega sistema, okvare mišično-skeletnega sistema itd. Večkratne prirojene nepravilnosti se pojavljajo pri kromosomskih boleznih, genskih boleznih in nekaterih drugih boleznih.
Prirojene malformacije vključujejo tudi: aplazija (ageneza) - popolna odsotnost organa ali njegovega dela (na primer vaginalna aplazija); hipoplazija - nerazvitost organa ali zmanjšanje njegove velikosti (na primer hipoplazija maternice); hiperplazija - prekomerni razvoj organa ali njegovega dela (na primer makrosomija); ektopija – nenavadna lokacija organa (npr. ekstrofija mehurja); atrezija - popolno zaprtje ali zlitje naravnih kanalov in odprtin (na primer vaginalna atrezija, atrezija hieratičnega kanala, atrezija himena itd.); povečanje števila organov ali njihovih delov (npr. polidaktilija); zlitje med seboj organi, v primeru dvojne nosečnosti pa enojajčni dvojčki; obstojnost - ohranitev embrionalnih struktur v obdobju razvoja, ko običajno izginejo; disrafizem - ohranitev embrionalnih razpok itd.
Multifaktorske bolezni (bolezni z dedno nagnjenostjo) vključujejo največjo skupino bolezni - peptični ulkus želodca in dvanajstnika, bronhialno astmo, sladkorno bolezen, shizofrenijo, epilepsijo itd. Včasih jih imenujemo multifaktorske ali polihemične bolezni. Večfaktorske bolezni imajo kompleksen vzorec dedovanja.
Bronhialna astma
Prevalenca je od 4 do 8% med celotno populacijo, pri pediatrični populaciji - do 10%.
Bronhialna astma je bolezen, ki temelji na kroničnem alergijskem vnetju bronhijev, ki ga spremlja njihova hiperreaktivnost in občasni napadi težkega dihanja ali zadušitve kot posledica razširjene bronhialne obstrukcije, ki jo povzroča bronhokonstrikcija, hipersekrecija sluzi in otekanje bronhialne stene.
Glavna predispozicijska dejavnika - atopija (splošno ime za alergijske bolezni, pri razvoju katerih ima pomembno vlogo dedna nagnjenost k preobčutljivosti) in bronhialna hiperreaktivnost - sta genetsko pogojena. Najnovejši dokazi kažejo, da se tri skupine lastnosti (raven specifičnega IgE, raven celotnega IgE in prisotnost bronhialne hiperreaktivnosti) dedujejo neodvisno druga od druge. Geni, ki določajo proizvodnjo specifičnih IgE, so lokalizirani na kratkem kraku kromosoma 11 (11q13) in so povezani z aleli HLA razreda II. Nadzor bazalne ravni celotnega IgE izvaja genska skupina dolgega kraka kromosoma 5 (5q31.1). Bronhialna hiperreaktivnost je povezana z genetskimi markerji istega segmenta (5q31.1-q33). Vsak od dejavnikov genetske predispozicije povečuje verjetnost astme, njihova kombinacija pa vodi v visoko tveganje za nastanek bolezni ob minimalni udeležbi okoljskih dejavnikov. Najpomembnejši med njimi so patološki potek intrauterinega obdobja, prezgodnji porod, slaba prehrana, onesnaževalci in tobačni dim, ARVI.
Pogosto se astma kombinira z atopijskim dermatitisom, katerega glavni predispozicijski dejavnik je prav tako atopija. Tveganje za razvoj atopične bolezni pri otrocih (ne glede na obliko) je 60-80 %, če sta oba starša bolna in/ali imata družinsko anamnezo; do 50% in več - po materini strani; 25-30% - na očetovi strani.
Peptični ulkus
Peptični ulkus je kronična ponavljajoča se bolezen, za katero je značilen nastanek razjed na želodcu ali dvanajstniku zaradi motenj splošnih in lokalnih mehanizmov živčne in humoralne regulacije osnovnih funkcij gastroduodenalnega sistema in trofizma ter razvoja proteolize sluznico.
Z genetskega vidika lahko peptično ulkusno bolezen razdelimo v štiri glavne skupine:
1. Peptična ulkusna bolezen na splošno je bolezen z dedno nagnjenostjo, za katero je značilno večfaktorsko dedovanje.
2. Peptična ulkusna bolezen, ki spada v monogeni (običajno avtosomno dominantni) tip dedovanja.
3. Peptični ulkus kot ena od kliničnih manifestacij več dednih sindromov.
4. Ulcerozne lezije gastroduodenalnega sistema pri nekaterih somatskih boleznih.
Sladkorna bolezen
Diabetes mellitus je heterogena bolezen, katere etiologija in patogeneza vključuje tako notranje (genetske, imunske) kot zunanje (virusne okužbe, zastrupitve) dejavnike, katerih medsebojno delovanje vodi do motenj presnove ogljikovih hidratov.
Vloga genetskih dejavnikov pri razvoju sladkorne bolezni:
1. Sladkorna bolezen, kot tudi motena toleranca za glukozo, je stalna sestavina približno 45 dednih sindromov.
2. Različne klinične manifestacije in razširjenost sladkorne bolezni v etničnih skupinah niso vedno razložene samo z razlikami v okoljskih razmerah.
3. Med bolniki s sladkorno boleznijo obstajajo skupine ljudi z različno odvisnostjo od insulina.
4. Pri odraslih obstaja diabetes mellitus, ki se deduje monogensko avtosomno dominantno.
5. Na poskusnih živalih je mogoče modelirati različne tipe diabetesa mellitusa.
Na razvoj sladkorne bolezni vplivajo mutacije enega ali več genov. Oblikovanje patološkega fenotipa, tj. Razvoj kliničnih manifestacij sladkorne bolezni v prisotnosti dedne nagnjenosti poteka ob obvezni udeležbi okoljskih dejavnikov. V etiologiji diabetesa mellitusa imajo velik pomen različni stresni dejavniki, okužbe, poškodbe in operacije. Za inzulinsko odvisno sladkorno bolezen so dejavniki tveganja nekatere virusne okužbe (rdečke, norice, mumps, coxsackie virus, epidemiološki hepatitis) in toksične snovi. Za inzulinsko neodvisno sladkorno bolezen so dejavniki tveganja prekomerna telesna teža, dednost po sladkorni bolezni, ateroskleroza, arterijska hipertenzija, dislipoproteinemija, zmanjšana telesna aktivnost in neuravnotežena prehrana.
Skupine z visokim tveganjem za sladkorno bolezen:
1. Monozigotni dvojček bolnika z diabetesom mellitusom;
2. oseba, katere eden ali oba starša sta bolna ali imata sladkorno bolezen;
3. Ženska, ki je rodila otroka, ki tehta več kot 4,5 kg, pa tudi mrtvega otroka s hiperplazijo otočnega aparata trebušne slinavke.
Neracionalno zdravljenje z zdravili je eden najpomembnejših dejavnikov tveganja za razvoj sladkorne bolezni.
Zdravila, ki vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov: adrenalin, aminazin, kofein, salbutamol, surosemid, kortikosteroidi, tiroksin, rastni hormon, ACTH, dopegit, klonidin, trental, PAS, salicilati, butadion, sulfonamidi.
Dedni sindromi, ki jih spremlja oslabljena toleranca za glukozo ali insulinska rezistenca:
Genetski: Louis-Bar sindrom, cistična fibroza, Fanconijeva anemija, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, glikogenoza tipa I, protin, hemokromatoza, Huntingtonova horea, Lawrence-Moon-Bardet-Biedlov sindrom, Prader-Willijev sindrom.
Kromosomski: Downov sindrom, Klinefelterjev sindrom, Shereshevsky-Turnerjev sindrom.
Koronarna srčna bolezen (CHD)
IHD se pojavi zaradi zmanjšanja ali prenehanja oskrbe miokarda s krvjo zaradi patološkega procesa v koronarnih žilah. Glavni del KVČB je večfaktorska patologija, za katero je značilen nastanek bolezni zaradi interakcije genetskih in okoljskih dejavnikov, ki vodijo do neposrednih vzrokov KVČB: I) spazem koronarnih arterij; 2) ateroskleroza koronarnih žil. Glavni patofiziološki mehanizem KVČB je neskladje med potrebo miokarda po kisiku in sposobnostjo koronarnega krvnega pretoka, da jih zadovolji.
Genetsko določeni dejavniki tveganja za IHD vključujejo:
Spol probanda: pri ženskah se klinične manifestacije pojavijo 10-15 let kasneje, to je posledica hormonskih razlik in morfoloških značilnosti strukture kolateralnih žil koronarnih arterij;
Tip telesa: pogosteje se srčno-žilne bolezni, povezane z aterosklerozo, pojavljajo pri posameznikih s hipersteničnim tipom telesa;
Osebne značilnosti: opisan je tip osebnosti "A" (energija, pospešen tempo dela, želja po doseganju zastavljenih ciljev, ljudje so čustveni, dovzetni za stresne dejavnike), pri katerem je incidenca IHD opažena 2-krat pogosteje kot pri tipu " B”.
Določena struktura koronarnih žil;
Zvišane ravni skupnega holesterola v krvi; visoke ravni lipoproteinov nizke in zelo nizke gostote (LDL in VLDL) v krvi; nizka koncentracija lipoproteinov visoke gostote (HDL);
Nizka aktivnost receptorjev LDL;
Motnje v sistemu koagulacije krvi (povečan fibrinogen v krvnem serumu, dedna pomanjkljivost fibrinolitične aktivnosti);
Arterijska hipertenzija;
Sladkorna bolezen.
Multifaktorske bolezni so povezane z delovanjem številnih genov, zato jih imenujemo multifaktorske (angleško factor-gene). Genetika pogostih kroničnih bolezni v otroštvu, pa tudi pri odraslih, ostaja eden kompleksnih problemov medicinske genetike.
Bolezni z dedno nagnjenostjo se lahko uresničijo le s tesnim medsebojnim delovanjem genetske konstitucije (poligeni ali mopogeni) posameznika in okoljskih dejavnikov kot integralnih dejavnikov. Predpostavlja se, da brez okoljskih dejavnikov genetske nagnjenosti ni mogoče uresničiti. To je posledica dejstva, da se pri boleznih, povezanih z motnjami alelnega genskega sistema, zmanjša norma reakcij in prilagajanje različnim vplivom. Na primer, nastanek hipertenzije opazimo v ozadju stresa in duševnega stresa; diabetes mellitus - za motnje hranjenja, prenajedanje, debelost itd.
To skupino bolezni je težko preučevati, saj je treba identificirati ne le dedne in okoljske dejavnike, temveč tudi določiti njihovo specifično težo.
Za te namene se trenutno uporabljajo posebne matematične metode za oceno relativnega prispevka posamezne komponente k razvoju bolezni.
Dedovanje večfaktorskih bolezni ni podrejeno zakonom G. Mendela, kot je to v primeru monogenskih bolezni, ampak temelji na empiričnih podatkih. Večfaktorske bolezni povzročajo tako dedni dejavniki kot pretežno neugodni okoljski dejavniki. Poleg tega je to tesna, neločljiva interakcija. To je največja skupina bolezni, ki predstavlja več kot 90-92% celotnega števila dednih patologij. S starostjo se pogostost te patologije povečuje. Če je v otroštvu delež večfaktorskih bolezni okoli 10 %, potem v starosti okoli 30 %. Poligenetske bolezni vključujejo razjede želodca in dvanajstnika, revmatizem, koronarno srčno bolezen, cirozo jeter, sladkorno bolezen, bronhialno astmo, shizofrenijo, luskavico itd. Ugotovljena je visoka pogostnost bolezni v populaciji, na primer približno 1% prebivalstva trpi od shizofrenije, sladkorne bolezni - 5%, alergijskih bolezni - več kot 10%, hipertenzije - približno 30%.
Poligenska narava bolezni z dedno nagnjenostjo je potrjena z genealoško, dvojno in populacijsko metodo. Dvojna metoda je precej objektivna in občutljiva. Pri uporabi se primerja skladnost enojajčnih in dvojajčnih dvojčkov oziroma primerjava skladnost enojajčnih dvojčkov skupaj ali ločeno. Kot rezultat študij dvojčkov je bila ugotovljena višja skladnost monozigotnih dvojčkov v primerjavi z dizigotnimi dvojčki za hipertenzijo, miokardni infarkt, možgansko kap, revmatizem in druge bolezni, vključno s številnimi nalezljivimi (tuberkuloza, otroška paraliza itd.). To kaže na genetsko nagnjenost k tem boleznim.
Za oceno tveganja za večfaktorske bolezni se zbirajo empirični podatki o populacijski in družinski pogostnosti vsake bolezni ali malformacije.
Model poligenskega dedovanja, tako kot model monogenske bolezni, predpostavlja, da je verjetnost bolezni med bolnikovimi sorodniki večja kot v splošni populaciji. Vendar pa se v nasprotju z monogenskimi oblikami patologije s poligenskim dedovanjem bolezen pojavi pod pogojem, da je presežen prag kopičenja genetskih in okoljskih vplivov (preseganje "kritične mase").
Ker je veliko genov ali celo genskih kompleksov vpletenih v razvoj večfaktorskih bolezni, jih je težko genetsko analizirati. Vsaka mutacija sama po sebi ne more povzročiti razvoja bolezni. Implementacija dednega dejavnika z izpostavljenostjo neugodnim vplivom okolja je nepogrešljiv pogoj za razvoj multifaktorskih bolezni. Zaradi kompleksnosti narave te skupine bolezni in njihove neskladnosti s klasičnimi tipi frekvenc dedovanja govorimo o aditivnem poligenskem dedovanju s pragovnim učinkom, tj. razvoj bolezni je dosežen šele, ko skupni učinek genov (alelov) preseže določen prag, potreben za razvoj lastnosti.
Tako se pri določenem pragu, »najvišji dovzetnosti«, v kombinaciji s kompleksom neugodnih okoljskih dejavnikov ustvari fenotip bolezni. Na podlagi teoretičnega modela poligenskih bolezni lahko sklepamo, da je verjetnost za pojav bolezni pri svojcih bolnikov z multifaktorsko boleznijo veliko večja kot v splošni populaciji. Večja kot je stopnja vpliva okoljskih dejavnikov, večja je dovzetnost, saj imajo sorodniki skupen življenjski prostor, še posebej v odnosu do sorodnikov 1. stopnje sorodstva. Upamo lahko, da bo napredek na področju proučevanja človeškega genoma v veliko pomoč pri razkrivanju vloge poligenov pri nastanku in nastanku bolezni z dedno nagnjenostjo.
TEMA: MULTIFAKTORIALNE BOLEZNI
1. Vrsta dedovanja, pri kateri je razvoj lastnosti nadzorovan
več genov:
1. Pleiotropija
2. Politenija
3. Poliploidija
4. Polimerija
2. Za preprečevanje večfaktorskih bolezni so najpomembnejše:
1. Izračun teoretičnega tveganja prenosa bolezni na potomce
2. Oblikovanje rizičnih skupin za vsako posamezno bolezen
3. Kariotipizacija
4. Identifikacija znakov dismorfogeneze
3. Genetska osnova za nastanek kvantitativnih poligenskih lastnosti je:
1. Polimerija
2. Kodominanca
3. Pleiotropija
4. Spremenljiva izraznost
5. Zatiranje genov
4. Napovedati nagnjenost k peptični ulkusni bolezni
Najpomembnejše merilo za dvanajstnik je:
1. Krvna skupina AB0
2. Rh krvna skupina
3. Hiperpepsinogenemija
4. Spol bolnika
5. Starost bolnika
TEMA: KROMOSOMSKE BOLEZNI
5. Zaradi delovanja teratogenih dejavnikov se razvijejo:
1. Genske mutacije
2. Aneuploidija
3. Strukturne preureditve kromosomov
4. fenokopije
5. Genokopije
6. V katerem obdobju celičnega cikla kromosomi pridobijo dvojno strukturo:
1.G-0
2.G-1
3.S
4.G-2
5. V mitozi
7. Pretirano majhna usta opisuje izraz:
1. Mikrognatija
2. Mikromelija
3. Mikrostomija
4. Mikrokoris
5. Synfreeze
8. Sinonim za pterigoidne gube je:
1. Ptoza
2. Monobrahi
3. Synfreeze
4. Symblepharon
5. Pterigij
9. Najprimernejša obdobja nosečnosti za študij ravni
alfa-fetoprotein v krvi:
1. 7-10 tednov
2. 16-20 tednov
3. 25-30 tednov
4. 33-38 tednov
10. Preiskava kariotipa ženske je pokazala uravnoteženost
Robertsonova translokacija 45XX,t(21,14). Kromosomski sindrom pri otroku:
1. Martina Bella
2. Edwards
3. Patau
4. Dol
5. Mačji jok
11. Kariotip, značilen za Klinefelterjev sindrom:
1. 48, ХХХУ
2. 47, HUU
3. 46, XY
4. 45, U
5. 47, XXX
12. Kariotip, značilen za sindrom "mačjega joka":
1. 45, XO
2.47, ХХУ
3. 46, XX / 47, XX + 13
4. 46, XX, del(r5)
5.47, XX + 18
13. Teoretično tveganje za rojstvo otroka z Downovim sindromom, če obstaja
eden od staršev ima uravnoteženo Robertsonovo translokacijo
45ХХ,t(21,21):
1. 0
2. 10%
3. Kot v populaciji
4. 33%
5. 100%
14. Raven alfa-fetoproteina v krvi nosečnice se poveča, ko:
1. Downova bolezen
2. Edwardsov sindrom
3. Patauov sindrom
4. Cistična fibroza
5. Prirojene malformacije
15. Zigota je smrtonosna z genotipom:
1. 45, X
2,47, XY + 21
3. 45, 0U
4. 47, ХХУ
16. Tveganje za drugega otroka z Downovim sindromom (47, XX + 21) pri 40-letni ženski:
1. 33%
2. Kot v populaciji
3. 0,01%
4. 25%
5. 50%
17. Sindromi, ki jih povzročajo nenormalnosti kromosoma X, se imenujejo:
1. Homosomski
2. Genosomski
3. Gonosomski
4. Pretvorba
5. Poliploiden
18. Polisomija na kromosomu X se pojavi:
1. Samo za moške
2. Samo za ženske
3. Za moške in ženske
TEMA: DIAGNOSTIKA DEDNIH BOLEZNI.
MEDICINSKO-GENETSKO SVETOVANJE.
IZBERI EN PRAVILEN ODGOVOR:
19. Predklinično stopnjo Wilson-Konovalove bolezni lahko diagnosticiramo v:
1. Proband
2. Sorojenci
3. Heterozigotni nosilci
4. Od staršev
20. Optimalno obdobje za prenatalno diagnozo:
1. 6-8 tednov
2. 10-12 tednov
3. 14-16 tednov
4. 26-28 tednov
21. Verjetnost zdravega otroka pri starših z nevrofibromatozo (avtosomno prevladujoči tip) s 100% penetracijo:
1. 75%
2. 25%
3. 33%
4. 50%
5. 0
TEMA: ZDRAVLJENJE IN PREPREČEVANJE DEDNIH BOLEZNI
IZBERI EN PRAVILEN ODGOVOR:
22. Poporodna preventiva je sestavljena iz:
1. Prenatalna diagnoza
2. Presejalni programi
3. Umetna oploditev
23. V kateri fazi embriogeneze je izpostavljenost ionizirajočemu sevanju še posebej nevarna?
1. 2. trimesečje
2. 7-10 teden
3. 2-3 tedne
4. 4-5 teden
24.. Glavni encim, ki izvaja encimsko sintezo gena (DNA):
1. Citokrom oksidaza
2. Revertaze
3. Endonukleaze
4. RNA polimeraze
5. Superoksidaze
25. Med kemijsko sintezo gena je treba poznati naslednje:
1. Vrsta prenosa genov pri potomcih
2. Odstotek križanja
3. Nukleotidna zaporedja tega gena so strukturna in regulatorna)
4. Pogostnost genov v populaciji
5. gensko kartiranje
26. Za Wilson-Konovalovo bolezen je glavno terapevtsko sredstvo:
1. Citokrom C
2. Prozerin
3. D-penicilamin
4. Nootropil
5. Hepatoprotektorji
TEMA: BOLEZNI EKSPANZIJ
IZBERI EN PRAVILEN ODGOVOR:
27. Bolezni ekspanzije se drugače imenujejo:
1. Encimopatije
2. Dinamične mutacije
3. Bolezni vezivnega tkiva
4. Gonosomski
5. Nenormalno
28. Pri Huntingtonovi horeji degenerativni proces prizadene:
1. Sprednji rogovi hrbtenjače
2. Pallidum
3. Striatum
4. Varolijev most
5. Možganski pedunci
29. Pričakovanje širitvenih bolezni je posledica:
1. Povečanje pogostosti prehodov
2. Povečanje števila ponovitev tandemskega trojčka
3. Krepitev oddajanja
4. Manifestacije heteroze
TEMA: MONOGENE MENDELIZIRNE DEDNE BOLEZNI
IZBERI EN PRAVILEN ODGOVOR:
30. S fenilketonurijo se odkrije naslednje:
1. Hipotirozinemija
2. Hipofenilalaninemija
3. Hipoceruloplazminemija
4. Hiper-3,4-dihidrofenilalaninemija
31. Lizosomske bolezni shranjevanja vključujejo:
1. Hiperlipoproteinemija
2. Cistična fibroza
3. Sfingolipidoze
4. Galaktozemija
5. Albinizem
32. Za hepatocerebralno distrofijo ni značilno:
1. Zmanjšan ceruloplazmin v krvi
2. Povečana vsebnost bakra v jetrih
3. Zmanjšano izločanje bakra z urinom
4. Povečanje "neposrednega" bakra v krvi
33. Duchennova miopatija je povezana z mutacijo gena, odgovornega za sintezo encima:
1. Galaktokinaze
2. Dehidropteridin reduktaza
3. Distrofin
4. Ceruloplazmin
34. Pojav sestavljenih heterozigotov je možen v zakonski zvezi dveh bolnikov:
1. Huntingtonova horeja
2. Fenilketonurija
3. Duchennova miopatija
4. Testikularna feminizacija
TEMA: MATERIALNE OSNOVE DEDIŠČINE
IZBERI EN PRAVILEN ODGOVOR:
35. Pogostost prehodov je odvisna od:
1. Število preučevanih genov
2. Podvojitve kromosomov
3. Razdalje med geni
4. Stopnje tvorbe vretena
36. Encim, ki prepozna specifično zaporedje nukleotidov v dvojni vijačnici molekul DNK, se imenuje:
1. Revertaza
2. Restrikcijski encim
3. RNA polimeraza
4. Homogentinaza
37. Rezultat spajanja:
1. Konstrukcija komplementarne verige DNA
2. Konstrukcija zrele M-RNA
3. Konstrukcija polipeptidne verige
4. Izgradnja T-RNA
38. Konstrukcija aminokislinskega zaporedja v polipeptidnem zaporedju se imenuje:
1. Transkripcija
2. Predelava
3. Poliploidija
4. Oddaja
5. Replikacija
39. Glavni encim, ki sodeluje pri replikaciji:
1. RNA polimeraza
2. Revertaza
3. Restrikcijski encim
4. DNA polimeraza
40. Kromosomski niz je:
1. Fenotip
2. Genotip
3. Kariotip
4. Rekombinantni
41. Telomera je:
1. Telesna mera
2. Struktura na koncu kraka kromosoma
3. Pericentrična regija kromosoma
4. Satelit
42. Svetle proge na kromosomih, ko so različno obarvane, so:
1. Heterokromatin
2. Evkromatin
3. Napaka pri barvanju
4. Chiasmus
43. Enota genetske kode:
1. Dinukleotid
2. Trojček
3. Pirimidinska baza
4. Intron
44. Spajanje je postopek:
1. Izbris eksona
2. Konstrukcija pre-M-RNA
3. Odstranitev introna
4. Rekombinacije
45. Pri frekvenci rekombinacije 4 % je genetska razdalja med lokusi enaka:
1. 1 M
2. 12 M
3. 4 M
4. 10 M
.
46. Kodirne regije DNK vključujejo:
1. Eksoni
2. Introni
3. Recons
4. Mesta omejitev
5. Minisateliti
47. Kateri kromosomi spadajo v skupino C?
1. Velik akrocentrik
2. Mali akrocentrik
3. Majhna metacentrična
4. Srednji metacentrični
48. Proces nastajanja preM-RNA se imenuje:
1. Replikacija
2. Oddaja
3. Transkripcija
4. Raztezek
5. Spajanje
.
49. Skupina G vključuje kromosome:
1. Velik akrocentrik
2. Mali akrocentrik
3. Majhna metacentrična
4. Srednji metacentrični
5. Veliki submetacentrični
50. Haploidni niz vsebuje celice:
1. Nevroni
2. Hepatociti
3. Zigote
4. Gamete
5. Epitelijski
51. Selektivno povečanje števila kopij posameznih genov se imenuje:
1. Poliploidija
2. Ojačitev
3. Prečkanje
4. Stigmatizacija
52. Za preučevanje vloge genetskih in okoljskih dejavnikov se uporablja naslednja metoda:
1. Klinični in genealoški
2. Neposredno DNA sondiranje
3. Mikrobiološki
4. Citološki
5. Dvojček
53. Dekodiranje genetske kode je povezano z imenom znanstvenika:
1. James Watson
2. Maršal Nirenberg
3. Frančišek Kris
4. Wilhelm Johann Sen
5. Herman Möller
54. Zdravilo, ki je leta 1956 omogočilo določitev natančnega števila (46) kromosomov v človeškem kariotipu:
1. Kolhicin
2. Citoarzein
3. Fitohemaglutinin
4. Fluorescentna barvila
55. Glavna lastnost nukleinske kisline kot shranjevalca in prenašalca dednih informacij je sposobnost:
1. Samorazmnoževanje
2. Metilacija
3. Tvorba nukleosomov
4. Dvoverižna struktura
56. Programirana celična smrt se imenuje:
1. Apoptoza
2. Nekroza
3. Degeneracija
4. Kromatoliza
5. Mutacija
57. Apoptoza je povezana z mutacijo:
1. Gen P53
2. Gen za ceruloplazmin
3. Gen za cistično fibrozo
4. Gen za dismutazo
58. Merska enota za razdaljo med geni je:
1. Morganida
2. Telomera
3. Centromera
59. Nukleotidna zaporedja, odstranjena med obdelavo:
1. Spletna stran CEP
2. Eksoni
3. Introni
4. RNA polimeraza
5. Moutons
60. Prirojene malformacije zaradi delovanja teratogena se pojavijo v obdobju:
1. 1-2 tedna
2. 3-4 tedne
3. 18-20 tednov
4. 6-12 tednov
4. 35-38 tednov
61. Kot rezultat spajanja nastane:
1. N-RNA
2. M-RNA
3. I-RNA
4. T-RNA
62. Zdravilo kolhicin ustavi delitev celic na stopnji:
1. Anafaze
2. Profaze
3. Metafaze
4. Telofaze
63. Rekombiniranje, "preurejanje" genov vključuje:
1. Družine imunoglobulinov
2. Multigene družine aktinskih genov
3. Družine genov Globin
4. Glavni geni histokompatibilnega kompleksa
64. Med mitozo pride do delitve:
1. Ekvacionalni
2. Zmanjšanje
3. Rekombinantni
65. Ko se začne transkripcija, se RNA polimeraza veže na:
1. Spletna stran CEP
2. Ojačevalec
3. Terminator
4. Adenilni ostanek
TEMA: MUTACIJE
IZBERI EN PRAVILEN ODGOVOR:
66. Kromosomske mutacije so:
1. Sprememba števila kromosomov
2. Spremembe v strukturi kromosomov, opazne s svetlobnim mikroskopom
3. Gibanje centromere vzdolž kromosoma
4. Neravnovesje heterokromatina
67. Prisotnost več variant kromosomskega niza v eni osebi se imenuje:
1. Poliploidija
2. Kromozizem
3. Genetska obremenitev
4. Mozaičnost
68. Genomske mutacije so:
1. Motnje v strukturi genov
2. Sprememba števila kromosomov
3. Kopičenje intronskih ponovitev
4. Sprememba strukture kromosoma
69. Izbris je:
1. Genomska mutacija
2. Genska mutacija
3. Kromosomska mutacija
70. Zamenjava posameznih nukleotidov v verigi DNA z drugimi se imenuje:
1. Kromosomske mutacije
2. Genomske mutacije
3. Genske mutacije
71. Genetska obremenitev je vsota mutacij:
1. Dominantni
2. Nevtralno
3. Recesivno v heterozigotnem stanju
4. Vse škodljive
5. Somatski
72. Teratogen je dejavnik, ki:
1. Deluje na DNK in v njej pusti dedne spremembe
2. Povzroča spremembe v kromosomskem aparatu
3. Povzroča motnje v razvoju ploda
4. Ugotavlja videz genskih kopij
TEMA: VRSTE PRENOSA DEDNIH ZNAČILNOSTI. INTERAKCIJA GENOV. POVEZAVA GENOV. GENETSKA HETEROGENENOST. KLINIČNI POLIMORFIZEM.
IZBERI EN PRAVILEN ODGOVOR:
73. Kodominanca je interakcija med:
1. Aleli različnih genov
2. Aleli istega gena
3. Redke skupine sklopk
4. Genomi kromosomov X in Y
5. Skupki genov
74. Delež skupnih genov pri prvih bratrancih in sestričnah:
1. 0
2. 25%
3. 50%
4. 12,5%
5. Kot v populaciji
75. Gen, ki povzroča rast dlak ob robu ušesne školjke, se nahaja na kromosomu:
1. 13
2. U
3. 21
4. X
5. 18
76. Deduje se na X-vezan dominanten način:
1. Pomanjkanje G-6-FDG
2. Barvna slepota
3. Rahitis, "odporen na vitamin D"
4. Hemofilija
5. Beckerjeva miopatija
77. Verjetnost, da bo bolan sin od očeta, ki trpi za hemofilijo:
1. 25%
2. 0
3. 50%
4. 100%
78. Ženska trpi za amelogenesis imperfecta (rjava zobna sklenina). Tveganje za razvoj bolezni pri njenih otrocih:
1. 25%
2. 50%
3. 33%
4. 75%
79. Tveganje za rojstvo drugega otroka, homozigotnega za gen za avtosomno recesivno bolezen pri fenotipsko zdravih starših:
1. 50%
2. 33%
3. 25%
4. Kot v populaciji
80. V Sankt Peterburgu je možna molekularna diagnostika naslednjih bolezni:
1. Landouzy-Dejerine mišična distrofija
2. Fenilketonurija
3. Downov sindrom
4. Alkaptonurija
81. S citogenetsko metodo je mogoče diagnosticirati naslednje bolezni:
1. Wilson
2. Tay-Sachs
4. Edwards
5. Duchenne
83. Vrsta zakonske zveze, ki je incestuozna:
1. Teta in nečak
2. Bratranci
3. Bratje in sestre
4. Dedek in vnukinja
TEMA: NEKATERA VPRAŠANJA POPULACIJSKE GENETIKE
IZBERI EN PRAVILEN ODGOVOR:
84. Heterozigotno prenašanje gena za anemijo srpastih celic, ki določa odpornost na malarijo, se imenuje:
1. Poligamija
2. Uravnotežen polimorfizem
3. Mozaičnost
4. Predvidevanje
85. Osnovni zakon populacijske genetike je zakon:
1. Mendel
2. Beadle-Tatuma
3. Hardy-Weinberg
4. Morgana
5. Wright
TEMA: MULTIFAKTORIALNE BOLEZNI
86. Za večfaktorske bolezni je značilno:
1. avtosomno dominantna vrsta dedovanja
2. pomanjkanje mendelizacije
3. izrazit klinični polimorfizem
4. otroci pogosteje zbolijo
5. možnost izolacije posameznih oblik z učinkom glavnega gena
6. odsotnost posamezne molekularne biokemične napake
87. Dedno nagnjenost k poligenskim boleznim dokazujejo:
1.nižja konkordanca pri monozigotnih dvojčkih
2. povečana pojavnost obolevnosti pri potomcih, če sta bolna 2 starša
3. neodvisnost od stopnje krvnega sorodstva
4. večje tveganje za svojce pacienta, ki spadajo med manj pogosto prizadete
njegov spol
5. visoka pogostnost v populaciji
6. večje tveganje za nastanek bolezni pri svojcih z nižjo
pogostnost bolezni v populaciji
88. Za poligensko dedovanje je značilno:
1. manifestacija heteroze
2. predvidevanje
3. prag delovanja genov je nenavaden
4. značilno je aditivno delovanje genov
5. manifestacija lastnosti je odvisna od interakcije genetske predispozicije
dejavniki okolja
89. Označevalci nagnjenosti k večfaktorskim boleznim so lahko:
1. antigeni histokompatibilnega kompleksa / HLA /
2. krvne skupine sistema ABO
3. polimorfni markerji DNA
4. povezani pari genov
90. Monogene bolezni in reakcije z dedno nagnjenostjo:
1. pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (favizem)
2. akutna intermitentna porfirija
3. pomanjkanje encimov holinesteraze v serumu
4. Tay-Sachsova bolezen
91. Mehanizmi genetske predispozicije pri epileptični bolezni:
1. labilnost nevronskega membranskega potenciala
2. perinatalna patologija
3. sinhronizacija skupine nevronov
4. nezadostnost inhibitornih GABAergičnih mehanizmov
5. hipoksija med porodom
92. Poligensko pogojene prirojene okvare:
1. hidrocefalus
2. razcepljena ustnica, nebo
3. stenoza pilorusa
4. prirojeni izpah kolka
5. Marfanov sindrom
93. Gensko določeni dejavniki tveganja za KVČB vključujejo:
1. zvišanje ravni androstenediola v krvni plazmi
2. zvišanje ravni skupnega holesterola
3. povišane ravni lipoproteinov nizke in zelo nizke gostote
4. znižanje ravni lipoproteinov visoke gostote
5. arterijska hipertenzija
TEMA:KROMOSOMSKE BOLEZNI.
IZBERI VSE PRAVILNE ODGOVORE:
94. Za Downovo bolezen je značilno:
1. brahicefalija
2. razcep ustnice in neba
3. Mongoloidna oblika oči
4. prečna guba na dlani
5. makroglosija
95. Izrazi, ki označujejo anomalijo prstov:
1. arahnodaktilija
2. brahidaktilija
3. polidaktilija
4. brahimelija
96. Za Edwardsov sindrom je značilno:
1. trisomija 17 kromosoma
2. trisomija 18
3. mozaicizem 46 XX/ 47 XX + 18
4. delecija 18. kromosoma
5. podvajanje kromosoma 17
97. Za Patauov sindrom je značilno:
1. trisomija 14 kromosoma
2. trisomija 13
3. delecija 18. kromosoma
4. mozaicizem 46ХУ/ 47ХУ + 13
5. podvojitev kromosoma 18
98. Za Shereshevsky-Turnerjev sindrom je značilno:
1. primarna amenoreja
2. monosomija X
3. negativni spolni kromatin
4. prepoznavanje simptomov od rojstva
5. nizka višina
99. Indikacije za prenatalno kariotipizacijo ploda so:
1. prisotnost fenilketonurije pri enem od staršev
2. rojstvo prejšnjega otroka z downovim sindromom
3. nosilec uravnotežene kromosomske preureditve pri enem od staršev
4. je starost nosečnice nad 35 let
5. prisotnost sladkorne bolezni pri enem od staršev
100. Za Downovo bolezen so značilne spremembe kariotipa:
1. 47 ХХУ
2. 46ХУ/47ХУ+21
3. 46ХУ,t (21.14)
4. 47ХХ+21
5. 46ХУ,del (р5)
101. Klinični znaki Klinefelterjevega sindroma:
1. disomija kromosomov
2. mikroorhidizem
3. aspermija
4. pozitivni spolni kromatin
5. visok
102. Za sindrome, ki jih povzročajo nenormalnosti avtosomnih kromosomov, so značilni:
1. duševna zaostalost
2. prisotnost znakov dismorfogeneze
3. prirojene anomalije notranjih organov
4. brez sprememb kariotipa
5. monosomija
104. Bolezen, za katero je priporočljivo preučevati spolni kromatin:
1. Downov sindrom
2. sindrom "mačjega joka".
3. Klinefelterjev sindrom
4. Shereshevsky-Turnerjev sindrom
5. triplo-X sindrom
105. Za identifikacijo kromosomov se uporabljajo naslednje glavne značilnosti:
1. velikost kromosomov
2. mesto primarne zožitve
3. prisotnost sekundarne zožitve
4. lokacija telomera
5. proge pri diferencialnem barvanju
TEMA: DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE DEDNIH BOLEZNI.
IZBERI VSE PRAVILNE ODGOVORE:
106. Medicinsko genetsko svetovanje je obvezno, če:
1. oče bodočega zakonca ima hemofilijo
2. v družini matere z ahondroplazijo
3. med parjenjem v sorodstvu
4. če ima materina sestra hepatocerebralno distrofijo
107. Glavne naloge klinično-genealoške metode:
1. ugotavljanje dedne narave bolezni
2. ugotavljanje vrste dedovanja
3. izračun tveganja za potomce
4. določitev kroga oseb, ki potrebujejo natančen pregled
5. predgametična profilaksa
108. Metode, ki se uporabljajo za diagnosticiranje encimopatij:
1. bukalni test
2. citološki
3. biokemični
4. mikrobiološki
5. citogenetski
6. molekularna diagnostika
7. imunološki
109. Neposredna molekularna diagnoza mutantnega gena je mogoča, če:
1.gensko mapirano
2. gensko sekvencirano
3. ugotovljena mutacija
4. prisotnost probanda je obvezna
5. obstajajo DNK sonde za mutant ali normalen gen
6. predmet raziskovanja je sam gen
110. Material za izvedbo polimerazne verižne reakcije je lahko:
1. horionske celice
2. mikroorganizmi
3. biološke tekočine (sperma, slina)
4. stari madeži krvi
5. venska kri
6. zarodek v predimplantacijski fazi
111. Izvedba posredne metode molekularne diagnostike (RFLP) je mogoča, če:
1. želeni gen je preslikan
2. mutacija ni identificirana
3. gen ni bil sekvenciran
4. proband je odsoten
5. znana so nukleotidna zaporedja, ki obkrožajo gen in njim
Na voljo DNA sonde ali oligoprimeri
112. Etiološke metode zdravljenja vključujejo:
1. presaditev tarčnega organa
2. genski inženiring
3. vnos embrionalnih celic
4. omejitev vnosa škodljivega izdelka
5. nadomestno zdravljenje
113. Patogenetska terapija vključuje:
1. avtogenoterapija
2. odstranitev škodljivega proizvoda
3. nadomestno zdravljenje
4. dietna terapija
114. Kako lahko uporabimo vektorske molekule:
1. plazmidi
2. kvas
3. fagi
4. kromosomi
5. liposomi
115. Preprečevanje dednih bolezni vključuje naslednje ravni:
1. predgametični
2. pred implantacijo
3. segregacija
4. pred rojstvom
5. po porodu
6. med porodom
TEMA: MONOGENE DEDNE BOLEZNI. BOLEZNI EKSPANZIJE.
IZBERI VSE PRAVILNE ODGOVORE:
116. Bolezni širjenja vključujejo:
1. Huntingtonova horeja
2. Wilson-Konovalova bolezen
3. Martin-Bellov sindrom
4. miotonična distrofija
5. Erbova miopatija
6. kromosomske bolezni
117. Za Huntingtonovo horejo je značilno:
1. ohranjanje inteligence
2. horeična hiperkineza
3. demenca
4. pojav bolezni v pozni starosti
5. lokalizacija gena na 12p 16.1-3.
6. povečanje trojnih ponovitev
118. Za Martin-Bellov sindrom krhkega kromosoma je značilno:
1. lokalizacija gena na Xq 27-28.
2. duševna zaostalost
3. moški zbolijo težje
4. povečanje ponovitev tripletov
5. mikroorhidizem
119. Dedne aminoacidopatije vključujejo:
1. alkaptonurija
2. fenilketonurija
3. Gaucherjeva bolezen
4. albinizem
5. galaktozemija
120. Za Tay-Sachsovo bolezen je značilno:
1. atrofija vidnega živca
2. simptom "sol in poper".
3. simptom češnjeve koščice
4. demenca
5. pomanjkanje lizosomske hidrolaze
6. pomanjkanje lipoprotein lipaze
121. Za fenilketonurijo je značilno:
1. avtosomno recesivna vrsta dedovanja
2. avtosomno dominantni tip dedovanja
3. hiperfenilalaninemija
4. hipofenilalaninemija
5. demenca
6. konvulzivni sindrom
7. polinevropatski sindrom
122. Za diagnosticiranje fenilketonurije uporabite:
1. molekularno sondiranje DNA
2. Guthriejev mikrobiološki test
3. določanje vsebnosti fenilalanin hidroksilaze
4. Določanje vsebnosti fenilalanina v krvi
5. določanje vsebnosti fenilalanina v urinu
123. Za cistično fibrozo so podvrženi pregledu:
1. bolniki s kronično pljučno patologijo
2. bolniki z okužbo s pseudomonasom
3. bolniki s stafilokokno okužbo
4. ženske s primarno neplodnostjo
5. dojenčki, ki do 7. meseca ne podvojijo svoje telesne teže
TEMA: MATERIALNI TEMELJI DEDIŠČINE.
OSNOVE MOLEKULARNE GENETIKE.
IZBERI VSE PRAVILNE ODGOVORE.
124. Oblike interakcij med alelnimi geni:
1. nepopolna prevlada
2. polimer
3. epistaza
4. popolna prevlada
5. kodominanca
6. prevlado
125. Oblike interakcije nealelnih genov:
1. kodominanca
2. prevlado
3. epistaza
4. polimer
5. komplementarnost
126. Med mejozo pride do delitve:
1. enačen
2. zmanjšanje
3. redukcija-enačba
4. rekombinantni (crossing over)
127. Glavni popravljalni encimi vključujejo:
1. restrikcijski encim
2. ligaza
3. DNA polimeraza
4. gangliozidaza
5. obratno
128. Med seboj se dopolnjujejo:
1. citozin - timin
2. gvanin - citozin
3. adenin - gvanin
4. citozin - adenin
5. adenin - timin
6. adenin - uracil
129. Najpomembnejše lastnosti genetske kode:
1. dipletnost
2. trojnost
3. tetraplet
4. degeneracija
5. vsestranskost
6. ekstrapolacija
7. prekrivanje
130. Regulativni elementi strukturnega gena vključujejo:
1. Spletna stran CEP
2. promotor
3. obratno
4. ojačevalec
5. terminator
6. antikodon
131. Heterokromatin predstavljajo:
1. eksoni
2. temne črte z diferencialnim barvanjem kromosomov
3. introni
4. genski elementi, ki zagotavljajo sposobnost preživetja celice
132. Metode dela z DNK:
1. hibridizacija somatskih celic
2. ustvarjanje rekombinantnih molekul
3. Southern blot hibridizacija
4. ustvarjanje knjižnic DNK sond
5. verižna reakcija s polimerazo
6. Elektroforeza plazemskih beljakovin
7. genealoška analiza
133. Kako se lahko uporabljajo genetski markerji:
1. kromosomski polimorfizem (morfološke preureditve)
2. povezane lastnosti v rodovnikih
3. polimorfna restrikcijska mesta (markerji DNA)
4. krvne skupine
5. prstni odtis genomske DNK
6. Kompleks HLA
7. trojna koda
134. Metode molekularne diagnostike dednih bolezni:
1. direktno sondiranje DNK
2. RFLP
3. genomski prstni odtis
4. dermatoglifi
5. kariotipizacija
6. določanje spolnega kromatina
135. Funkcija proteina P 53:
1. podaljša predsintetsko obdobje
2. poveča postsintetično obdobje
3. ustavi mitozo
4. inducira sintezo popravljalnih proteinov
5. določa apoptozo
136. Genomska knjižnica je predstavljena:
1. vodnik za študij genetike
2. niz DNA sond kot del rekombinantnih molekul
3. niz oligoprimerjev za bočne regije gena
4. DNK sonde do restrikcijskih mest
5. zbirka klonov znanih kromosomov
6. DNA virusi
137. Ravni izražanja genov:
1. oddaja
2. prepisovanje
3. predelava
4. prečkanje
5. postprevodni
6. predtranskripcijska
138. Sense kodirne regije DNK predstavljajo:
1. edinstvena nukleotidna zaporedja
2. ponavljajoča se zaporedja nukleotidov
3. genski skupki
4. restrikcijska mesta
5. minisateliti
139. Za nekodirajočo DNK je značilno:
1. predstavitev ponavljajočih se zaporedij
nukleotidi
2. sodelovanje v oddaji
3. sodelovanje pri regulatornih funkcijah
4. ohranjanje med spajanjem
5. uporaba kot genetski markerji
TEMA: MUTACIJE.
IZBERI VSE PRAVILNE ODGOVORE:
140. Kromosomske mutacije vključujejo:
1. transverzija
2. oddaja
3. izbris
4. inverzija
5. mimika
6. translokacija
7. ekstrapolacija
8. podvajanje
141. Naslednji izdelki imajo antimutagene lastnosti:
1. gobe
2. orehi
3. zelje
4. lok
5. radič
6. konjak
142. Mutageni zdravil vključujejo:
1. nekateri antibiotiki
2. antikonvulzivi
3. psihotropna zdravila
4. baldrijan
5. hormoni
6. vitamini
143. Za kemične mutagene so značilni:
1. prisotnost praga ukrepanja
2. odvisnost od posameznih značilnosti telesa
3. odvisnost od stopnje razvoja celice
4. odvisnost od kemijske strukture mutagena
5. odvisnost od količine mutagena
144. Antimutageni obrambni sistem v telesu vključuje:
1. citokrom C
2. serotonin
3. glutation
4. heparin
5. vitamin E
6. histamin
TEMA: MEDICINSKO IN GENETSKO SVETOVANJE.
IZBERI VSE PRAVILNE ODGOVORE:
145. Avtosomno dominantno podedovano:
1. distrofična pritlikavost
2. Huntingtonova horeja
3. Erbova miopatija
4. Landouzy-Dejerine miopatija
5. nevrofibromatoza
146. Miopatija se deduje vezano na kromosom X:
1. Becker
2. okončin pas Erba
3. hipertrofični Duchenne
4. humeroskapularni-facialni Landouzi-Dejerine
147. Genetska heterogenost je posledica:
1. različne mutacije v enem lokusu
2. kromosomske aberacije
3. motnje na različnih ravneh izražanja genov
4. vpliv dejavnikov zunanjega okolja
5. mutacije v različnih lokusih
148. Klinični polimorfizem povzročijo:
1. genetska heterogenost
2. vpliv dejavnikov zunanjega okolja
3. interakcija genov
4. genomske mutacije
149. Za povezane gene je značilno:
1. lokalizacija na enem kromosomu
2. skupni prenos lastnosti ni odvisen od križanja
3. skupni prenos lastnosti med generacijami
4. kodiranje različnih lastnosti
150. Za avtosomno dominantno vrsto dedovanja je značilno:
1. odsotnost bolezni pri starših
2. prisotnost bolezni v vseh generacijah rodovnika
3. manifestacija v heterozigotnem stanju
4. neodvisnost manifestacije bolezni od spola
5. v homozigotnem stanju povečane manifestacije bolezni
6. vedno enaka ekspresivnost in prodornost
151. Za avtosomno recesivno vrsto dedovanja je značilno:
1. starša sta fenotipsko zdrava
2. starši so obvezni heterozigotni nosilci
3. z večkratnim alelizmom, videz
"sestavljeni heterozigot"
4. parjenje v sorodstvu ne vpliva na frekvenco genov
5. kopičenje gena v populaciji je nenavadno
152. Za recesivno X-vezano dedovanje je značilno:
1.hčere bolnega očeta ne prejmejo gena bolezni
2.hčere bolnega očeta so obligatorne nosilke gena
3. moški so bolni
4. Pri ženskah nosilkah je lahko bolnih 25% sinov
5. 25 % bolnih sinov ima bolne očete
153. Za X-vezano dominantno vrsto dedovanja je značilno:
1. pojavnost bolezni pri moških in ženskah je enaka
2. človek svojo bolezen v 50% primerov prenese na sina
3. Bolan oče prenese bolezen na 50% svojih hčera.
4. Bolezen pri moških je običajno blažja
5. ženska svojo bolezen prenese na 25% svojih hčera in sinov
TEMA: POPULACIJSKA GENETIKA.
IZBERI VSE PRAVILNE ODGOVORE:
154. Hardy-Weinbergov zakon vam omogoča izračun frekvence:
1. recesivni gen
2. dominantni gen
3. heterozigotno nosilstvo
4. prečkanje
5. mutacije
155. Genetsko-avtomatski procesi vključujejo:
1. naravna selekcija
2. mutacijski proces
3. genetski drift
4. parjenje v sorodstvu
5. migracija genov
6. Genska povezava
TEMA: MUTACIJE. KROMOSOMSKE BOLEZNI.
TEKMA:
156. Vrsta mutacije: Ime:
1. Številčni A. Izbris
B. Polisomija
2. Strukturna B. Poliploidija
G. Translokacija
D. Aneuploidija
157. Vrsta mutacije: Značilne lastnosti:
1. Gametic A. Prenaša se z dedovanjem
2. Somatski B. So vzrok mozaicizma
B. Ni podedovano
158. Značilnost kromosoma: Ime:
1. Struktura na koncu kraka A. Centromere
2. Kratka roka B. Telomera
3. Dolga rama V.R
4. Primarna zožitev G. q
5. Sekundarna zožitev D. Satelit
159. Ime sindroma: Genotip:
1. Patau A. 47 XX + 21
2. Dauna B. 47 XY + 13
3. Edwards V. 47 XXX
4. Triplo-X G. 47 XX + 18
160. Sindrom: Znaki:
1. Dawna A. Pterygium
2. Shereshevsky-Turner B. Sploščitev obraznega profila
B. Nizka rast
D. Visok
D. Epicanthus
E. Samo ženske trpijo
G. Pogoste srčne napake
H. Blaga intelektualna prizadetost
I. Huda intelektualna prizadetost
TEMA: MONOGENE BOLEZNI.
TEKMA:
161. Bolezen: Znak:
1. Huntingtonova horea A. Povečanje ponavljanja tripletov CGG
2. Martin-Bellov sindrom B. Povečanje ponovitve trojčkov CAG
B. Frekvenca gena pri moških je 1:1500
D. Duševna zaostalost
D. Prisotnost znakov dismorfogeneze
162. Bolezen: Biokemijska okvara:
1. Cistična fibroza A. Okvara transportne ATPaze bakra
2. Wilsonova bolezen B. Pomanjkanje lizosomske hidrolaze
3. Hiperlipidemija tipa 1 B. Insuficienca lipoprotein lipaze
4. Tay-Sachsova bolezen G. motena reabsorpcija klora
163. Bolezen: Diagnostična metoda:
1. Fenilketonurija A. Test znojenja
2. Galaktozemija B. Določanje vsebnosti fenilalanina
3. Cistična fibroza B. Pojav tipičnih kliničnih simptomov
ptomov po pitju mleka
D. Določanje encimske aktivnosti
trebušna slinavka
164. Bolezen: Zdravljenje:
1. Wilsonova bolezen A. Izključitev fruktoze in saharoze iz hrane.
2. Fenilketonurija B. Zmanjšanje vsebnosti holesterola v hrani
3. Družinska hiperlipo- B. Poraba beljakovinskih hidrolizatov
proteidemija G. D-penicilamin
4. Fruktosemija
Bolezen: Simptomi:
1. Cistična fibroza A. Bolečine v sklepih
2. Fenilketonurija B. Demenca
3. Tay-Sachsova bolezen B. Slepota
4. Alkaptonurija G. Kronična bronhopnevmonija
D. Temna obarvanost hrustanca (nos, ušesa)
E. Pankreatitis
166. Bolezen: Vrsta dedovanja:
1. Hiperlipidemija tipa 1 A. Avtosomno recesivna
2. Fruktosemija B. X-vezana
3. Albinizem B. Avtosomno dominanten
4. Hunterjeva mukopolisaharidoza
167. Bolezen: Lokalizacija gena v kromosomu:
1. Huntingtonova horeja A.H
2. Duchennova miopatija B. 4p
3. Wilsonova bolezen V. 13
4. Cistična fibroza G. 7
168. Proces: Encim:
1. Rezanje DNK A. Revertaza
2. Zamreženje DNA B. DNA polimeraza
3. Konstrukcija verige DNA na osnovi M-RNA B. Restrikcijski encim
4. Konstrukcija DNK verige na osnovi DNK verige G. Ligase
D. Aldolaza
TEMA: MULTIFAKTORIALNE BOLEZNI. POPULACIJSKA GENETIKA.
TEKMA:
169. Bolezen: marker HLA:
1. Multipla skleroza A. B8B18 DR3/DR4
2. Od insulina odvisna sladkorna bolezen B. B27
3. Bekhterevova bolezen V. A3 B7 DR2
170. Vrsta zakonske zveze: Ime:
1. Med licenčninami A. Asortativno
2. Po zunanji podobnosti B. Morganic
3. Med sorodniki v 1. kolenu B. Incest
4. Med sorodniki 11. stopnje G. Parjenje v sorodstvu
D. Poligamija
TEMA: OSNOVE MOLEKULARNE GENETIKE.
171. Faze izražanja genov:
1. Obdobje po prevodu
2. Spajanje
3. Transkripcija
4. Oddaja
172. Faze polimerazne verižne reakcije:
1. Priprava in čiščenje DNK
2. Pomnoževanje DNK (povečanje količine)
3. Denaturacija s segrevanjem (delitev na 2 verigi)
4. Dodajanje DNA polimeraze raztopini
5. Žarjenje (dodajanje umetnih specifičnih oligoprimerjev)
173. Faze genomskega odvzema prstnih odtisov:
1. Obdelava DNA s specifičnimi restrikcijskimi encimi
2. Elektroforeza
3. Pridobivanje DNK (npr. iz bioloških tekočin)
4. Hibridizacija z umetnimi DNK sondami (radioaktivni markerji)
5. Bloting (tiskanje na nitrocelulozni filter)
6. Analiza variabilnih pasov (DNK odsekov); % izračun naključja
174. Faze genskega inženiringa:
1. Vnos rekombinantne molekule v prejemno celico
2. Ustvarjanje rekombinantne molekule
3. Analiza izražanja eksogene DNA (analiza učinkovitosti)
4. Umetna genska sinteza ali izolacija naravnega gena
5. Izbira vektorske molekule
175. Faze kariotipizacije:
1. Odvzem krvi
2. Barvanje z Giemsa ali fluorescenčnimi barvili
3. Kulturo levkocitov postavite v termostat (37C) za 3 dni
4. Dodatek kolhicina
5. Uvod v kulturo fitohemaglutininov
6. Namestitev v hipotonično raztopino
7. Prenesite na predmetno stekelce
8. Identifikacija kromosomov
TEMA: MONOGENE BOLEZNI.
VZPOSTAVITE ZAPOREDJE:
176. Klinični sindromi diagnostične vrednosti pri Wilsonovi bolezni
(v padajočem vrstnem redu po pomembnosti):
1. Poškodbe ekstrapiramidnega sistema
2. Kršitev metabolizma bakra
3. Poškodbe jeter in drugih notranjih organov
177. Patogenetske spremembe pri Wilsonovi bolezni:
1. Moteno izločanje bakra
2. Poškodba centralnega živčnega sistema
3. Poškodbe jeter
4. Poškodbe ledvic in drugih notranjih organov
178. Zdravstveni ukrepi pri odkrivanju fenilketonurije:
1.Določanje fenilalanina v krvi s kromatografsko metodo
2. Predpisovanje posebne diete
3.Presejalni mikrobiološki test
179. Zdravstvena dejanja med medicinsko genetskim svetovanjem družin s
sum na možnost rojstva otroka s Tay-Sachsovo boleznijo:
1. Prenatalna diagnostika z amniocentezo
2. Pregled nosečnice za heterozigotno nošenje
mutirani gen
3. Pregled ženskega partnerja za heterozigotno nošenje
mutirani gen
4. Nasvet zdravnika o prekinitvi nosečnosti ali zapustitvi otroka
180. Patogenetske spremembe pri fruktozemiji:
1. Moteno sproščanje glukoze iz jeter
2.Hipoglikemija
3. Pomanjkanje fruktokinaze
4. Motena razgradnja fruktoze, dobavljene s hrano
DODAJ:
181. Krepitev manifestacij monogenih dednih in večfaktorskih
bolezni pri potomcih se imenuje _________________.
182. Pri ugotavljanju stopnje empirične ogroženosti za svojce 1
stopnje, se lahko uporabi formula ________.
183. Navpična guba v kotu očesa se imenuje _____________.
184. Kromosomsko nepravilnost, pri kateri nekatere celice ohranijo normalen kariotip, druge pa nenormalnega, imenujemo _____________.
185. Kariotip staršev bolnika s preprosto trisomijo kromosoma 21 _______ _______
186. Vrsta prenosa hepatocerebralne distrofije _______- _________.
187. Pozitivno Fehlingovo reakcijo zaznamo pri ________________ bolezni.
188. Bolezen, za katero so značilne temne lise na plenicah, se imenuje ________
190. Bolnik, od katerega se začne rodovnik, se imenuje ___________.
191. Probandovi bratje in sestre se imenujejo _________.
192. Umetno ustvarjena kratka zaporedja nukleotidov, ki se dopolnjujejo
nekateri deli DNK se imenujejo ______________.
193. Mikroorganizem, sposoben prenesti tujo DNA v celico in zagotoviti
tam se njegovo razmnoževanje imenuje __________ ___________.
194. Umetno ustvarjen vektor, na katerega so "prišita" protitelesa proti organu
tarča se imenuje ____________.
195. Trenutno so gensko genske metode odobrene v klinični praksi
inženiring vključuje avtogenoterapijo ____________ celic.
196. Struktura, ki jo sestavljata gostiteljska molekula (fag, virus) in vektorska molekula
(plazmid, kvas) se imenuje _____________ ___________.
197. Mutacije, katerih pojav v genu poveča sposobnost nadaljnjega
mutacije istega gena imenujemo ______________.
198. Pri cistični fibrozi je v znojni tekočini zaznana povečana vsebnost ______
199. Bolniki s kronično bronhopulmonalno patologijo so predmet pregleda
dne _____________.
200. Za klinično sliko bolezni je značilna kombinacija idiotizma in slepote
_______ - ________ (po priimku)
201. Delitev celice, ki določa genetsko variabilnost, se imenuje ___________.
202. Individualni zemljevid ponavljajočih se sekvenc (mini satelitov)
lasten vsaki osebi se imenuje _____ - _________.
203. Odstranitev intronov med pretvorbo I-RNA v M-RNA imenujemo ____________.
204. Določanje nukleotidnega zaporedja gena se imenuje _______________.
205. Alternativne oblike istega gena imenujemo ___________.
206. Zdravilo, ki ustavi celično delitev v fazi metafaze, se imenuje ________.
207. Enota za merjenje razdalje med lokusi (geni) se imenuje ____________.
208. Selektivno povečanje števila kopij posameznih nukleotidov (genov), npr.
pri PCR se imenuje _____________.
209 Prenos informacij, zapisanih na verigah DNK preko RNK do polipeptida
Beljakovinska veriga se imenuje ___________ _______.
210. Zaščita DNK pred delovanjem lastnih restrikcijskih encimov se imenuje ______________.
211. Smiselni (kodirani) deli DNK predstavljajo ____ - ____ odstotkov
(razpon v številkah)
212.Drugo ime za "skakajoče" gene, ki se lahko vključijo v DNK __________.
213. Mutacije, ki povzročijo smrt organizma v fazi zigote, se imenujejo ________.
214. Ob prisotnosti Downove bolezni pri plodu je raven v krvi nosečnice
-fetoprotein _____________.
215. Sprememba števila kromosomov v enem od parov se imenuje _______________.
216. Interakcija alelnih genov, od katerih se vsak manifestira fenotipsko
imenovan ________________.
217. Poroka med sorodniki v 1. kolenu se imenuje ____________.
218. Prisotnost evnuhoidnih strukturnih značilnosti pri visokih moških s psihopatsko
odstopanja, značilna za sindrom ______________ (priimek)
219. Poroka, ki temelji na zunanji podobnosti, se imenuje ________________.
220. Genetski program, ki določa razvoj posameznika, se imenuje ___________.
221. Skupaj vseh kromosomov, ki vsebujejo enote dednosti (geni)
imenovan __________.
222. Zunanja manifestacija implementacije gena se imenuje ____________.
223. Dedovanje, povezano s kromosomom X, se imenuje ______________.
224. Dedovanje, povezano s kromosomom Y, se imenuje ______________.
225. Zakon o konstantnosti in ravnovesju genotipov v populaciji se imenuje zakon
________ - _________ .(po priimku)
Monogene bolezni z dedno nagnjenostjo določa tudi en sam mutirani gen, vendar njihova manifestacija zahteva obvezno delovanje določenega okoljskega dejavnika, ki se lahko šteje za specifično glede na določeno bolezen. Teh bolezni je relativno malo, dedujejo se po Mendelovih zakonitostih, njihovo preprečevanje in zdravljenje sta dovolj razvita in učinkovita. Glede na pomembno vlogo okoljskih dejavnikov pri manifestaciji teh bolezni jih je treba obravnavati kot dedno določene patološke reakcije na delovanje zunanjih dejavnikov. To je lahko sprevržena reakcija na farmakološka zdravila sulfonamide, primakin itd., na policiklične ogljikovodike onesnaženega zraka, na hranila in dodatke laktozo, čokolado, alkohol, na fizični mraz, ultravijolične žarke in biološka cepiva, alergene dejavnike.
Vzroki genskih patologij
Večino genskih patologij povzročajo mutacije v strukturnih genih, ki svojo funkcijo opravljajo s sintezo polipeptidov – proteinov. Vsaka genska mutacija povzroči spremembo strukture ali količine beljakovine.
Začetek kakršne koli genske bolezni je povezan s primarnim učinkom mutantnega alela.
Osnovna shema genskih bolezni vključuje številne povezave:
mutantni alel > spremenjen primarni produkt > veriga biokemičnih procesov v celici > organi > organizem
Zaradi genske mutacije na molekularni ravni so možne naslednje možnosti:
nenormalna sinteza beljakovin
proizvodnja odvečnih količin genskega produkta
pomanjkanje primarne proizvodnje izdelkov
proizvodnja zmanjšane količine običajnega primarnega proizvoda.
Ne da bi se končala na molekularni ravni v primarnih povezavah, se patogeneza genskih bolezni nadaljuje na celični ravni. Pri različnih boleznih so lahko točka uporabe delovanja mutantnega gena bodisi posamezne celične strukture - lizosomi, membrane, mitohondrije, peroksisomi ali človeški organi.
Klinične manifestacije genskih bolezni, resnost in hitrost njihovega razvoja so odvisne od značilnosti genotipa telesa, starosti bolnika, okoljskih razmer, prehrane, hlajenja, stresa, prekomernega dela in drugih dejavnikov.
Značilnost genetskih bolezni, kot tudi vseh dednih bolezni nasploh, je njihova heterogenost. To pomeni, da lahko isto fenotipsko manifestacijo bolezni povzročijo mutacije v različnih genih ali različne mutacije znotraj istega gena. Heterogenost dednih bolezni je leta 1934 prvi ugotovil S. N. Davidenkov.
Skupna pogostnost genskih bolezni v populaciji je 1-2%. Običajno se pogostnost genskih bolezni šteje za visoko, če se pojavi s frekvenco 1 primer na 10.000 novorojenčkov, povprečno - 1 na 10.000 - 40.000 in nato nizko.
Monogene oblike genskih bolezni se dedujejo v skladu z zakoni G. Mendela. Glede na vrsto dedovanja jih delimo na avtosomno dominantne, avtosomno recesivne in vezane na X ali Y kromosome.
Razvrstitev
Genetske bolezni pri ljudeh vključujejo številne presnovne bolezni. Lahko so povezane s presnovnimi motnjami ogljikovih hidratov, lipidov, steroidov, purinov in pirimidinov, bilirubina, kovin itd. Enotne klasifikacije dednih presnovnih bolezni še ni.
Bolezni presnove aminokislin
Največja skupina dednih presnovnih bolezni. Skoraj vsi se dedujejo avtosomno recesivno. Vzrok bolezni je pomanjkanje enega ali drugega encima, odgovornega za sintezo aminokislin.
Tej vključujejo:
fenilketonurija - oslabljena pretvorba fenilalanina v tirozin zaradi močnega zmanjšanja aktivnosti fenilalanin hidroksilaze
alkaptonurija - motnja presnove tirozina zaradi zmanjšane aktivnosti encima homogentisinaze in kopičenja homotentizinske kisline v telesnih tkivih
okulokutani albinizem je posledica pomanjkanja sinteze encima tirozinaze.
Motnje presnove ogljikovih hidratov
galaktozemija - odsotnost encima galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaza in kopičenje galaktoze v krvi
Glikogenska bolezen je motnja sinteze in razgradnje glikogena.
Bolezni, povezane z motnjami metabolizma lipidov
Niemann-Pickova bolezen - zmanjšana aktivnost encima sfingomielinaze, degeneracija živčnih celic in motnje živčnega sistema
Gaucherjeva bolezen je kopičenje cerebrozidov v celicah živčevja in retikuloendotelijskega sistema, ki nastane zaradi pomanjkanja encima glukocerebrozidaze.
Dedne bolezni presnove purina in pirimidina
protin
Lesch-Nyhanov sindrom.
Presnovne motnje vezivnega tkiva
Marfanov sindrom "pajek"
prstov", arahnodaktilija - poškodba vezivnega tkiva zaradi mutacije gena, odgovornega za sintezo fibrilina
mukopolisaharidoze so skupina bolezni vezivnega tkiva, povezanih z moteno presnovo kislih glikozaminoglikanov.
Fibrodisplazija je bolezen vezivnega tkiva, povezana s progresivno osifikacijo vezivnega tkiva zaradi mutacije v genu ACVR1.
Podedovane motnje krožečih beljakovin
hemoglobinopatije so dedne motnje sinteze hemoglobina. Obstajajo kvantitativne strukturne in kvalitativne oblike. Za prve je značilna sprememba primarne strukture beljakovin hemoglobina, kar lahko privede do motenj njegove stabilnosti in delovanja (anemija srpastih celic). V visokokakovostnih oblikah ostane struktura hemoglobina normalna, zmanjša se le stopnja sinteze globinskih verig talasemije.
Dedne bolezni presnove kovin
Konovalov-Wilsonova bolezen itd.
Sindromi malabsorpcije v prebavnem traktu
cistična fibroza
laktozna intoleranca itd.
Kromosomske bolezni vključujejo bolezni, ki jih povzročajo genomske mutacije ali strukturne spremembe posameznih kromosomov. Kromosomske bolezni nastanejo kot posledica mutacij v zarodnih celicah enega od staršev. Iz roda v rod se jih prenaša največ 3-5 %. Kromosomske nepravilnosti predstavljajo približno 50 % spontanih splavov in 7 % vseh mrtvorojenih otrok.
Vse kromosomske bolezni običajno delimo v dve skupini: nepravilnosti v številu kromosomov in motnje v strukturi kromosomov.
Nenormalnosti števila kromosomov
Bolezni, ki jih povzroča kršitev števila avtosomov nespolnih kromosomov
Downov sindrom - trisomija 21, znaki so: demenca, zastoj v rasti, značilen videz, spremembe v dermatoglifih
Patauov sindrom - trisomija na kromosomu 13, za katero so značilne številne malformacije, idiotija, pogosto - polidaktilija, strukturne nenormalnosti spolnih organov, gluhost; Skoraj vsi bolniki ne preživijo enega leta
Edwardsov sindrom - trisomija na 18. kromosomu, spodnja čeljust in ustna odprtina sta majhni, palpebralne fisure ozke in kratke, ušesa deformirana; 60% otrok umre pred 3 meseci, le 10% jih preživi do enega leta, glavni vzrok je zastoj dihanja in motnje srca.
Bolezni, povezane s kršitvijo števila spolnih kromosomov
Shereshevsky-Turnerjev sindrom - odsotnost enega kromosoma X pri ženskah 45 XO zaradi kršitve divergence spolnih kromosomov; znaki so nizka rast, spolni infantilizem in neplodnost, različne somatske motnje mikrognatije, kratek vrat itd.
polisomija na kromosomu X - vključuje trisomijo 47, XXX, tetrasomijo 48, XXXX, pentasomijo 49, XXXXX, obstaja rahlo zmanjšanje inteligence, povečana verjetnost za razvoj psihoze in shizofrenije z neugodnim potekom
Y-kromosomska polisomija - tako kot X-kromosomska polisomija vključuje trisomijo 47, XYY, tetrasomijo 48, XYYY, pentasomijo 49, XYYYY, klinične manifestacije so podobne tudi X-kromosomski polisomiji
Klinefelterjev sindrom - polisomija na X- in Y-kromosomih pri dečkih 47, XXY; 48, XXYY itd., znaki: evnuhoidna zgradba, ginekomastija, šibka poraščenost obraza, v pazduhah in sramnem delu, spolni infantilizem, neplodnost; duševni razvoj zaostaja, včasih pa je inteligenca normalna.
Bolezni, ki jih povzroča poliploidija
triploidija, tetraploidija itd.; razlog je motnja procesa mejoze zaradi mutacije, zaradi česar hčerinska spolna celica namesto haploidnega 23 prejme diploidni niz kromosomov 46, to je 69 kromosomov pri moških, kariotip 69, XYY, v ženske - 69, XXX; skoraj vedno smrtonosno pred rojstvom.
Motnje strukture kromosomov
Translokacije so menjalne preureditve med nehomolognimi kromosomi.
Delecije so izguba dela kromosoma. Na primer, sindrom "mačjega joka" je povezan z izbrisom kratkega kraka kromosoma 5. Njegov znak je nenavaden jok otrok, ki spominja na mijavkanje ali jok mačke. To je posledica patologije grla ali glasilk. Najbolj tipična, poleg "mačjega joka", je duševna in fizična nerazvitost, mikrocefalija, nenormalno majhna glava.
Inverzije so rotacije odseka kromosoma za 180 stopinj.
Podvojitve so podvojitve odseka kromosoma.
Izokromosomija - kromosomi s ponovljenim genetskim materialom v obeh rokah.
Pojav obročastih kromosomov je povezava dveh končnih izbrisov v obeh krakih kromosoma.
Trenutno je znanih več kot 700 bolezni pri ljudeh, ki jih povzročajo spremembe v številu ali strukturi kromosomov. Približno 25% je posledica avtosomnih trisomij, 46% je posledica patologije spolnih kromosomov. Strukturne prilagoditve predstavljajo 10,4 %. Med kromosomskimi preureditvami so najpogostejše translokacije in delecije.
Prej poligenske bolezni - bolezni z dedno nagnjenostjo povzročajo tako dedni dejavniki kot v veliki meri okoljski dejavniki. Poleg tega so povezani z delovanjem številnih genov, zato jih imenujemo tudi multifaktorski. Med najpogostejše večfaktorske bolezni sodijo: revmatoidni artritis, koronarna bolezen, hipertenzija in peptični ulkusi, ciroza jeter, sladkorna bolezen, bronhialna astma, luskavica, shizofrenija itd.
Poligene bolezni so tesno povezane s prirojenimi napakami v presnovi, od katerih se nekatere lahko kažejo kot presnovne bolezni.
Porazdelitev poligenskih dednih bolezni
Ta skupina bolezni trenutno predstavlja 92% celotnega števila dednih človeških patologij. S starostjo se pojavnost bolezni povečuje. V otroštvu je odstotek bolnikov najmanj 10%, pri starejših pa 25-30%.
Porazdelitev večfaktorskih bolezni v različnih človeških populacijah se lahko močno razlikuje, kar je povezano z razlikami v genetskih in okoljskih dejavnikih. Zaradi genetskih procesov, ki potekajo v človeški populaciji, selekcije, mutacije, migracije, genetskega drifta, se lahko pogostnost genov, ki določajo dedno nagnjenost, povečuje ali zmanjšuje, dokler niso popolnoma izločeni.
Značilnosti poligenskih bolezni
Klinična slika in resnost večfaktorskih bolezni pri človeku se zelo razlikujeta glede na spol in starost. Hkrati se z vso njihovo raznolikostjo razlikujejo naslednje skupne značilnosti:
Visoka pojavnost bolezni v populaciji. Tako približno 1 % prebivalstva trpi za shizofrenijo, 5 % za sladkorno boleznijo, več kot 10 % za alergijskimi boleznimi in približno 30 % za hipertenzijo.
Klinični polimorfizem bolezni se razlikuje od skritih subkliničnih oblik do izrazitih manifestacij.
Značilnosti dedovanja bolezni ne ustrezajo Mendelovim vzorcem.
Stopnja manifestacije bolezni je odvisna od spola in starosti bolnika, intenzivnosti njegovega endokrinega sistema, neugodnih dejavnikov zunanjega in notranjega okolja, na primer slabe prehrane itd.
Genetska napoved poligenskih bolezni
Genetska prognoza večfaktorskih bolezni je odvisna od naslednjih dejavnikov:
manjša kot je pogostnost bolezni v populaciji, večje je tveganje za probandove svojce
močnejša kot je resnost bolezni pri probandu, večje je tveganje za razvoj bolezni pri njegovih sorodnikih
tveganje za sorodnike probanda je odvisno od stopnje sorodstva s prizadetim družinskim članom
tveganje za sorodnike bo večje, če proband pripada manj prizadetemu spolu.
Poligensko naravo bolezni z dedno nagnjenostjo potrjujemo z genealoškimi, dvojnimi in populacijskimi statističnimi metodami. Dvojna metoda je precej objektivna in občutljiva. Z dvojno metodo se pokaže dedna nagnjenost k nekaterim nalezljivim boleznim - tuberkulozi, otroški paralizi in številnim pogostim boleznim - koronarna bolezen, revmatoidni artritis, sladkorna bolezen, peptični ulkus, shizofrenija itd.
Genske bolezni so skupine bolezni, ki so heterogene v kliničnih manifestacijah in nastanejo pod vplivom mutacij na genski ravni. Ločeno je treba upoštevati skupino bolezni, ki nastanejo in se razvijejo v ozadju okvare dednega aparata celic in vpliva neugodnih okoljskih dejavnikov.
Kaj so večfaktorske dedne bolezni?
Ta posebna skupina bolezni ima eno jasno razliko od genskih bolezni. Večfaktorske bolezni se začnejo manifestirati v neugodnem okolju. Nekateri znanstveniki menijo, da se genetska predispozicija morda nikoli ne pokaže, razen če se pojavijo okoljski dejavniki.
Etiologija in genetika multifaktorskih bolezni je zelo kompleksna, izvor ima večstopenjsko strukturo in je lahko različen pri vsaki posamezni bolezni.
Vrste večfaktorskih patologij
Pogojno večfaktorsko lahko razdelimo na:
- izvorne razvojne napake;
- duševne in živčne bolezni;
- bolezni, povezane s starostjo.
Glede na število genov, vključenih v patologijo, obstajajo:
- Monogene bolezni - imajo en mutirani gen, ki ustvarja nagnjenost osebe k določeni bolezni. Da bi se bolezen v tem primeru začela razvijati, bo potrebna izpostavljenost določenemu okoljskemu dejavniku. To so lahko fizični, kemični, biološki ali medicinski učinki. Če se določen dejavnik ni pojavil, tudi če obstaja mutirani gen, se bolezen ne bo razvila. Če oseba nima patogenega gena, je pa izpostavljena zunanjim okoljskim dejavnikom, tudi do bolezni ne bo prišlo.
- Poligene dedne bolezni ali večfaktorske bolezni določajo patologije v številnih genih. Delovanje večfaktorskih znakov je lahko prekinjeno ali kontinuirano. Toda vsaka bolezen lahko nastane le zaradi interakcije številnih patogenih genov in okoljskih dejavnikov. Normalne človeške značilnosti, kot so inteligenca, višina, teža, barva kože, so stalne večfaktorske značilnosti. Izolirane (razcepljene ustnice in nebo), prirojene srčne bolezni, okvare nevralne cevi, polirostenoza, hipertenzija, peptični ulkus in nekatere druge imajo večjo pojavnost pri bližnjih sorodnikih kot v splošni populaciji. Večfaktorske bolezni, katerih primeri so navedeni zgoraj, so "občasni" večfaktorski simptomi.
Diagnoza MFZ
Različne vrste študij pomagajo diagnosticirati večfaktorske bolezni in vlogo genetske dediščine. Na primer družinska študija, zahvaljujoč kateri se je v praksi zdravnikov pojavil koncept "onkološke družine", to je stanje, ko se znotraj istega rodovnika ponavljajo primeri malignih bolezni pri sorodnikih.
Zdravniki se pogosto zatečejo k študiju dvojčkov. Ta metoda, tako kot nobena druga, vam omogoča, da delate z zanesljivimi podatki o dedni naravi bolezni.
Znanstveniki pri preučevanju multifaktorskih bolezni veliko pozornosti namenjajo proučevanju povezav med boleznijo in genetskim sistemom ter analizi rodovnika.
Kriteriji, značilni za MFZ
- Stopnja sorodstva neposredno vpliva na verjetnost pojava bolezni pri sorodnikih, se pravi, bližje kot je sorodnik bolniku (genetsko), večja je verjetnost pojava bolezni.
- Število bolnikov v družini vpliva na tveganje za nastanek bolezni pri svojcih bolnika.
- Resnost bolezni pri prizadetem sorodniku vpliva na genetsko prognozo.
Bolezni, povezane z večfaktorskimi
Večfaktorske bolezni vključujejo:
Bronhialna astma je bolezen, ki temelji na kroničnem alergijskem vnetju bronhijev. Spremlja ga hiperaktivnost pljuč in občasni pojav napadov težkega dihanja ali zadušitve.
Peptični ulkus, ki je kronična ponavljajoča se bolezen. Zanj je značilen nastanek razjed v želodcu in dvanajstniku zaradi motenj v splošnih in lokalnih mehanizmih živčnega in humoralnega sistema.
Diabetes mellitus, katerega pojav vključuje notranje in zunanje dejavnike, ki povzročajo motnje v presnovi ogljikovih hidratov. Na pojav bolezni v veliki meri vplivajo stresni dejavniki, okužbe, poškodbe in operacije. Dejavniki tveganja so lahko virusne okužbe, toksične snovi, čezmerna telesna teža, ateroskleroza in zmanjšana telesna aktivnost.
Srčno popuščanje je posledica zmanjšane ali popolne odsotnosti prekrvavitve miokarda. To se zgodi zaradi patoloških procesov v koronarnih žilah.
Preprečevanje večfaktorskih bolezni
Vrste profilakse, ki preprečujejo nastanek in razvoj dednih in prirojenih bolezni, so lahko primarne, sekundarne in terciarne.
Primarna vrsta preventive je namenjena preprečevanju spočetja bolnega otroka. To lahko uresničimo pri načrtovanju poroda in izboljšanju človekovega okolja.
Sekundarna preventiva je namenjena prekinitvi nosečnosti, če je verjetnost bolezni pri plodu velika ali je diagnoza postavljena že prenatalno. Podlaga za takšno odločitev je lahko dedna bolezen. Pojavi se le s privolitvijo ženske v določenem roku.
Terciarna vrsta preprečevanja dednih bolezni je namenjena boju proti razvoju bolezni pri že rojenem otroku in njenim hudim manifestacijam. Tovrstno preprečevanje imenujemo tudi kopiranje norm. Kaj je to? To je razvoj zdravega otroka s patogenim genotipom. Kopiranje norme z ustreznim kompleksom zdravljenja se lahko izvede v maternici ali po rojstvu.
Preventiva in njene organizacijske oblike
Preprečevanje dednih bolezni se izvaja v naslednjih organizacijskih oblikah:
1. Medicinsko genetsko svetovanje je specializirana zdravstvena oskrba. Danes je ena glavnih vrst preprečevanja dednih in genetskih bolezni. Za medicinsko genetsko svetovanje se obrnite na:
- zdravi starši, ki so rodili bolnega otroka, pri čemer ima eden od zakoncev to bolezen;
- družine s praktično zdravimi otroki, vendar imajo sorodnike z dednimi boleznimi;
- starši, ki želijo narediti napoved za zdravje bratov ali sester bolnega otroka;
- nosečnice, pri katerih obstaja povečano tveganje za rojstvo otroka z nenormalnim zdravjem.
2. Prenatalna diagnoza je prenatalna določitev prirojene ali dedne patologije ploda. Na splošno morajo vse nosečnice opraviti pregled, da se izključijo dedne patologije. V ta namen se uporabljajo ultrazvočni pregled in biokemične študije seruma nosečnic. Indikacije za prenatalno diagnozo lahko vključujejo:
- prisotnost natančno diagnosticirane dedne bolezni v družini;
- starost matere nad 35 let;
- predhodni spontani splavi pri ženskah, mrtvorojenost z nejasnim vzrokom.
Pomen preventive
Vsako leto se izboljšuje in ponuja vedno več možnosti za preprečevanje večine dednih bolezni. Vsaka družina z zdravstvenimi težavami dobi popolne informacije o tem, kaj tvega in kaj lahko pričakuje. S povečevanjem genetske in biološke ozaveščenosti splošne populacije, spodbujanjem zdravega načina življenja v vseh obdobjih človekovega življenja povečujemo možnosti človeštva za zdravo potomstvo.
Toda hkrati onesnažena voda, zrak in mutageni prehrambeni izdelki povečujejo razširjenost večfaktorskih bolezni. Če bodo dosežki genetike uporabljeni v praktični medicini, se bo zmanjšalo število otrok, rojenih z dednimi genetskimi boleznimi, na voljo bo zgodnja diagnoza in ustrezno zdravljenje bolnikov.
