Érythropoïétine humaine recombinante. Fonctions de l'érythropoïétine dans le corps humain

Composition et forme de libération du médicament

1 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour (2) - emballages en carton.

effet pharmacologique

Érythropoïétine humaine recombinante (glycoprotéine purifiée), qui est un facteur de croissance hématopoïétique. Obtenu par génie génétique. Augmente le nombre de globules rouges, de réticulocytes, stimule la synthèse d'hémoglobine dans les cellules. N'affecte pas la leucopoïèse. On pense que l’érythropoïétine interagit avec des récepteurs spécifiques de l’érythropoïétine à la surface des cellules.

Pharmacocinétique

Anémie due à des lésions de la moelle osseuse et certaines maladies chroniques (notamment l'anémie aplasique, l'anémie due aux maladies myélodysplasiques, les maladies inflammatoires chroniques, le SIDA, le cancer).

Prévention de l'anémie chez les nouveau-nés prématurés nés avec un poids corporel de 750 à 1 500 g avant la 34e semaine de grossesse.

Augmenter le volume de sang du donneur destiné à une autotransfusion ultérieure afin d'éviter les transfusions sanguines.

Contre-indications

Infarctus du myocarde non contrôlé ou accident vasculaire cérébral au cours du mois précédent, angine de poitrine instable, antécédents de thromboembolie, hypersensibilité à l'époétine bêta.

Dosage

Les doses, le schéma thérapeutique et la durée du traitement sont déterminés individuellement et dépendent de la gravité de l’anémie, de la gravité de l’état du patient et de la nature de la maladie. Injecté par voie sous-cutanée et intraveineuse. Les doses initiales sont de 50 à 150 UI/kg, la fréquence d'administration est en moyenne de 3 fois par semaine.

Effets secondaires

Du système cardiovasculaire : Une hypertension artérielle et une crise hypertensive sont possibles.

Du côté du système nerveux central : une encéphalopathie (plus souvent lors de crises hypertensives) et une confusion sont possibles.

Du système de coagulation sanguine : rarement - thrombocytose, complications thrombotiques.

Du côté du métabolisme : rarement - hyperkaliémie.

Réactions allergiques : rarement - réactions anaphylactoïdes.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui affectent l'hématopoïèse (par exemple, des suppléments de fer), l'effet stimulant de l'époétine bêta peut être renforcé.

instructions spéciales

Utiliser avec prudence en cas d'épilepsie, de thrombocytose, d'insuffisance hépatique, d'insuffisance vasculaire et de néoplasmes malins ; chez les patients atteints de néphrosclérose non hémodialysés, car une détérioration plus rapide de la fonction rénale est possible.

L'efficacité du traitement diminue en cas de carence en fer dans l'organisme, de maladies infectieuses et inflammatoires et d'hémolyse.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines

Pendant la période de traitement, vous devez vous abstenir de toute activité nécessitant une attention accrue et une rapidité de réactions psychomotrices.

Grossesse et allaitement

Pendant la grossesse et l'allaitement, l'époétine bêta est utilisée uniquement lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère l'emporte sur le risque potentiel d'effets secondaires tant chez la mère que chez le fœtus ou l'enfant.

DANS études expérimentales aucun effet tératogène n’a été détecté.

En cas d'insuffisance rénale

A utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique.

Pour un dysfonctionnement hépatique

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de néphrosclérose qui ne sont pas hémodialysés, car une détérioration plus rapide de la fonction rénale est possible.

Ce qu'est l'érythropoïétine a été découvert pour la première fois en 1905 grâce aux travaux du docteur en médecine français Paul Carnot. Il a découvert cette hormone avec son assistant, Clotildo Deflander.

L'érythropoïétine est une substance biologique active produite principalement par les cellules rénales et, dans une moindre mesure, par les tissus hépatiques. De par sa structure, cette hormone est une glycoprotéine.

L'hormone érythropoïétine stimule la production de globules rouges. Une augmentation de la production de cette substance active se produit dans les cas suivants :

Perte de sang.
Diminution de la teneur en oxygène de l'air inhalé.
Des situations stressantes.

Cette hormone remplit également une autre fonction. Il prévient la destruction excessive des globules rouges dans des conditions normales. Ainsi, grâce à l’érythropoïétine, ils vivent environ 120 jours. De plus, cette substance active stimule la libération de globules rouges supplémentaires à partir de leur dépôt.

De plus, les médecins ont établi un certain effet positif de cette hormone sur le processus de production de plaquettes.

À propos des caractéristiques de production

Cette hormone, produite par le corps humain, est appelée érythropoïétine endogène. Environ 90 % de sa quantité totale est produite dans les cellules des tubules proximaux et des glomérules des reins. Les 10 % restants sont produits par le tissu hépatique (au stade embryonnaire humain, c'est la principale source d'EPO).

Les principales étapes de la production de cette hormone sont les suivantes :

Développement de l'hypoxie.
Une diminution de la concentration en oxygène est détectée par des cellules sensorielles spéciales des reins.
La production de prostaglandines dans les glomérules rénaux augmente.
L'érythropoïétine est produite et libérée dans le sang.

Ce diagramme est très simplifié. Dans le même temps, un certain nombre de substances ont été identifiées qui augmentent le taux d'érythropoïétine dans le sang. Parmi eux:

hormone somatotrope.

Actuellement, un seul groupe d'hormones est connu, ce qui contribue à réduire la concentration de cette substance active dans un test sanguin. Nous parlons d'œstrogènes.

Raisons des changements de concentration

L'érythropoïétine est l'un des composés biologiques les plus actifs. Le niveau de sa concentration peut également changer en présence de maladies de divers organes et tissus.

L'érythropoïétine se forme en quantités supplémentaires dans la pathologie des organes et systèmes suivants :

Maladies du système sanguin.
Maladies rénales.
Maladies pulmonaires.

Des taux accrus de cette substance active sont souvent observés chez les patients atteints de tumeurs rénales productrices d'hormones, ainsi que de phéochromocytome et d'hémiangioblastome. Un autre fait conduisant à une augmentation du taux d'érythropoïétine dans le sang est l'utilisation de cette hormone comme dopage.

Une diminution pathologique de la concentration de ce composé biochimique actif peut résulter du développement de la pathologie suivante :

Maladies accompagnées du développement d'une insuffisance rénale chronique ou aiguë.
Polyglobulie vraie.

Par conséquent, il est extrêmement important de déterminer le niveau de cette hormone lors d’un test sanguin.

Maladies du système sanguin

Les maladies de ce groupe provoquent le plus souvent une augmentation de la concentration d'érythropoïétine. Les principaux sont :

anémie d'étiologies diverses;
stades initiaux du syndrome myélodysplasique ;
leucémie;
aplasie de la moelle osseuse rouge.

Toutes ces maladies, d'une manière ou d'une autre, entraînent une diminution du taux de globules rouges dans le sang. L’augmentation de la production d’érythropoïétine est dans ce cas une réponse à cette situation.

Maladies rénales

Ce groupe de maladies comprend les éléments suivants :

sténose de l'artère rénale;
polykystose rénale;
maladie de lithiase urinaire;
états de choc accompagnés d'une diminution de l'apport sanguin aux reins.

La principale raison de l'augmentation de la production d'érythropoïétine en cas de maladie rénale est une diminution du flux sanguin dans cet organe. Dans le même temps, les récepteurs qui contrôlent la concentration de globules rouges dans le sang l'évaluent à tort comme étant réduite et, en réponse, ils stimulent une augmentation de la production d'une hormone conçue pour corriger la situation.

Maladies respiratoires

On parle des maladies suivantes :

bronchopneumopathie chronique obstructive;
Bronchite chronique ;
silicose;
pneumoconiose.

Chacune de ces maladies contribue à une diminution de la saturation en oxygène du sang. En conséquence, une hypoxie se développe, qui devient un facteur déclenchant pour que le corps commence à produire intensément de l'érythropoïétine.

Les principales affections ici sont celles qui entraînent une diminution de la concentration d'oxygène dans le sang. Cela peut être dû au mélange de sang artériel et veineux, comme dans certaines malformations cardiaques, et à la survenue d'une insuffisance cardiaque congestive, qui survient souvent chez les patients âgés.

À propos des maladies accompagnées d'une diminution de la concentration hormonale

Le plus souvent, une diminution du niveau de production de cette substance active résulte d'une insuffisance rénale. Ceci est observé en cas d'insuffisance rénale chronique ou aiguë. Cela peut être observé en cas d'infarctus du rein, de maladies infectieuses de cet organe, d'intoxication par certaines substances (arsenic, mercure et autres), de diabète sucré, d'amylose, de glomérulonéphrite et d'autres maladies.

De plus, l'érythropoïétine n'est pratiquement pas produite en présence de polycythémie vraie. Cette maladie s'accompagne d'une augmentation significative de la production de tous les éléments sanguins. Dans ce cas, le nombre de globules rouges augmente quelle que soit la concentration de l'hormone qui stimule leur maturation.

Diagnostique

Le plus souvent, une analyse du contenu de cette hormone importante est prescrite par un thérapeute et un hématologue. Dans ce cas, la principale indication de sa mise en œuvre est la présence d'une anémie d'étiologie inconnue chez le patient après l'examen initial.

Il est rationnel de prescrire un test à l'érythropoïétine si le patient présente une diminution du nombre de globules rouges dans le sang avec des taux normaux de fer sérique, d'acide folique et de vitamine B12. De plus, une telle personne ne devrait pas avoir eu d’antécédents de perte de sang dans un passé récent ni de signes d’hémolyse (destruction massive des globules rouges).

Actuellement, les niveaux normaux d'érythropoïétine dans un test sanguin sont les indicateurs suivants :

pour les hommes – de 5,6 à 28,9 UI/l ;
pour les femmes – de 8 à 30 UI/l.

Pour les représentants de la belle moitié de l'humanité, ce chiffre est plus élevé en raison des pertes de sang périodiques pendant la menstruation. Cette perte de globules rouges doit être reconstituée, ce qui est facilité par la libération supplémentaire d'érythropoïétine.

À propos de l'usage médical

Auparavant, il était assez difficile de traiter les personnes présentant un déficit en cette hormone. Dans les cas graves, il était nécessaire de transfuser périodiquement des globules rouges. Après de longues recherches et expériences pratiques, les scientifiques médicaux ont réussi à créer une technique permettant la production d’érythropoïétine dite recombinante.

Un tel médicament est obtenu à partir de tissus animaux dans lesquels le code génétique de l'EPO humaine a été préalablement injecté. L’hormone produite dans leur corps est identique à celle produite dans les tissus rénaux et hépatiques du patient, elle ne provoque donc absolument aucune réaction cytotoxique et remplit toutes les fonctions qui lui sont assignées.

L’hormone produite dans le corps des animaux se présente sous plusieurs types. Aujourd'hui, ses principaux types sont l'érythropoïétine alpha et bêta. Du point de vue de leur action pharmacologique, ils ne sont pas fondamentalement différents. Le type spécifique d'hormone dépend du brin de gène utilisé dans le processus de production de l'entreprise pharmaceutique.

Médicaments de base

Actuellement, il existe plusieurs médicaments qui constituent une forme recombinante d’érythropoïétine. Tous sont disponibles en ampoules. Le médicament est administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Les principaux parmi ces médicaments sont :

époétine;
l'érythrostim;
je recommande;
véro-époétine.

Tous ces médicaments sont des noms commerciaux d'érythropoïétine recombinante produite par diverses sociétés pharmaceutiques et ont les mêmes indications d'utilisation. Les principaux d’entre eux sont les suivants :

maladies tumorales bénignes des reins;
état après chimiothérapie pour néoplasmes malins;
anémie de divers types, notamment en association avec une insuffisance rénale chronique;
à des fins prophylactiques avant des interventions chirurgicales majeures ;
à titre préventif pour un enfant pesant moins de 1,5 kg et né avant 34 semaines de grossesse.

Malheureusement, il existe certaines contre-indications à la prise de tels médicaments. Les principaux d'entre eux sont :

Une angine instable.
Diminution de la quantité de fer dans le sang.
Augmentation individuelle de la sensibilité aux composants du médicament.

Ces médicaments sont prescrits avec une grande prudence pendant la grossesse. Si les bénéfices de leur prise sont supérieurs aux éventuelles conséquences négatives, ils peuvent alors être prescrits. Il est recommandé de commencer à les utiliser pendant la grossesse dans un hôpital, où les médecins fourniront rapidement toute l'assistance nécessaire si l'état de la patiente s'aggrave.

Le choix et la correction des doses de ce médicament utilisé doivent être effectués par le médecin traitant. Le plus souvent, le patient se voit initialement prescrire 20 UI/kg d'érythropoïétine recombinante 3 fois par semaine par voie sous-cutanée. Après 4 semaines, une prise de sang générale est réalisée. Si le niveau d'hématocrite (le rapport entre le volume d'éléments formés et le volume total de sang) augmente de moins de 2 %, la dose est alors augmentée de 2 fois. Vous pouvez l'augmenter jusqu'à 720 UI/kg par semaine.

À propos des effets secondaires

L'utilisation de tels médicaments n'est pas toujours sans conséquences négatives. Les effets secondaires lors de leur utilisation peuvent avoir les manifestations suivantes :

mal de tête;
vertiges;
nausée;
vomir;
douleur articulaire;
état asthénique;
diarrhée;
convulsions;
gonflement, rougeur au site d'injection;
augmentation de la température corporelle.

La survenue de tels effets secondaires lors de l'utilisation de l'érythropoïétine doit être signalée à votre médecin.

Application dans le sport

Actuellement, cette hormone ne peut pas être utilisée par les athlètes professionnels. En 1990, le Comité international olympique a interdit l'utilisation de l'érythropoïétine - le dopage de ce type était jusqu'alors le plus largement utilisé par les cyclistes. De 1987 à 1990, plusieurs décès ont été signalés chez ces athlètes en raison d'une surdose d'érythropoïétine recombinante.

Malheureusement, ni ces tragédies ni les interdictions du CIO n’ont arrêté l’utilisation de ce médicament à des fins non médicales. L'un des scandales les plus médiatisés de ces dernières années est la disqualification à vie en 2012 du légendaire cycliste américain Lance Armstrong, qui a utilisé l'érythropoïétine dans le sport pendant de nombreuses années.

Actuellement, il existe plusieurs méthodes qui stimulent indirectement la production d’érythropoïétine par l’organisme du sportif. Un exemple est l’inhalation de xénon. De telles techniques sont également interdites aux athlètes.

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Érythropoïétine

Érythropoïétine– une hormone du groupe des glycoprotéines, synthétisée dans les reins et stimulant la production de globules rouges. Le test d'érythropoïétine a une valeur diagnostique indépendante, mais est le plus souvent prescrit avec une prise de sang générale (hématocrite, indice érythrocytaire). Une étude du taux d'érythropoïétine dans le plasma permet d'établir un diagnostic d'anémie ou de polyglobulie, de déterminer l'étiologie des maladies du système sanguin et d'évaluer l'efficacité du traitement. Le sang pour le test est prélevé dans une veine. Une méthode de recherche unifiée est ELISA. Les indicateurs normaux de stéroïdes sont de 4,3 à 29 mUI/ml. La période d'analyse varie de 1 à 8 jours.

L'érythropoïétine est un stéroïde qui améliore la production de globules rouges, qui transportent le fer et l'oxygène vers les tissus du corps. La majeure partie de cette hormone est synthétisée dans les reins en réponse au manque d’oxygène et seulement 10 % environ sont produits dans le foie par les hépatocytes. Une fois dans la moelle osseuse, l’érythropoïétine stimule la transformation des cellules souches en globules rouges de même forme et taille. Chez les patients adultes en bonne santé, la durée de vie des globules rouges est d’environ 4 mois. Normalement, le corps contient à peu près le même nombre de globules rouges circulant dans le sang. Si l'équilibre entre la synthèse et la destruction des globules rouges est perturbé, une anémie survient. En cas de production insuffisante de globules rouges dans la moelle osseuse, d'hémolyse ou de saignement, le niveau de globules rouges diminue et, par conséquent, le transport de l'oxygène vers tous les organes diminue. En réponse au manque d'oxygène des cellules rénales, elles synthétisent l'érythropoïétine, qui est délivrée par le système circulatoire jusqu'à la moelle osseuse, où la formation de globules rouges est stimulée.

L'érythropoïétine agit dans le sang pendant une courte période, après quoi l'hormone est excrétée dans l'urine. Avec le développement de certains néoplasmes, le stéroïde est produit en grande quantité, ce qui provoque une polyglobulie (augmentation du nombre de globules rouges). Cette pathologie contribue à une augmentation du volume sanguin, une augmentation de sa viscosité et des augmentations de la pression artérielle. Des préparations d'érythropoïétine créées artificiellement sont utilisées pour traiter l'anémie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique ou de dysfonctionnement de la moelle osseuse. L'étude est le plus souvent prescrite en chirurgie, en endocrinologie, néphrologie ou hématologie en association avec une CBC (analyse qualitative et quantitative des cellules sanguines). En outre, des tests de concentration d'érythropoïétine sont utilisés en médecine sportive pour détecter le dopage dans le sang, ce qui augmente la concentration d'oxygène dans les tissus, ce qui rend le corps des athlètes plus résistant à une activité physique intense.

Les indications

Une étude du taux d'érythropoïétine dans le sang est prescrite à des fins de diagnostic pour déterminer une pathologie (anémie ou polyglobulie), identifier les tumeurs des reins et des glandes surrénales, ainsi que surveiller les cas d'utilisation d'érythropoïétine par les athlètes avant les compétitions. Les symptômes pour lesquels un test de concentration d'érythropoïétine est indiqué pour exclure une augmentation du taux de l'hormone sont des étourdissements, des migraines, des démangeaisons, une vision floue, une hypertrophie de la rate à la palpation, une rougeur du visage, une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral, une thrombose des veines inférieures. extrémités ou saignements.

Les signes indiquant une diminution de la concentration hormonale (visage pâle, faiblesse, fatigue, essoufflement sévère même au repos) sont également importants à confirmer par analyse. L'indication du test peut être le résultat du CBC, confirmant la présence d'une anémie (diminution du nombre de globules rouges et de réticulocytes, faible taux d'hémoglobine). Les contre-indications à l'étude comprennent la gestation, une transfusion sanguine antérieure, l'utilisation de stéroïdes anabolisants qui stimulent la glande thyroïde ou l'administration d'érythropoïétine plusieurs jours avant le prélèvement sanguin.

Préparation au test et prise de sang

L'étude de la concentration d'érythropoïétine est réalisée le matin avant les repas (la pause doit être d'au moins 10 heures). Le matin, le niveau d'hormones approche des niveaux maximaux. Une heure avant le test, il est important d’éviter le stress, l’activité physique, la consommation d’alcool et le tabac. Il est nécessaire d'interrompre le traitement médicamenteux plusieurs jours à l'avance ; s'il est impossible d'arrêter le traitement médicamenteux, vous devez informer le laborantin de la prise de médicaments. Le sang pour analyse est prélevé dans une veine. Le transport jusqu'au laboratoire s'effectue dans des conteneurs stériles à une température de +2 à +8 degrés.

L'ELISA est une méthode unifiée pour détecter le niveau d'érythropoïétine dans le plasma. Le dosage immunoenzymatique vous permet de déterminer la concentration d'hormones dans le sang en raison de la réaction entre l'anticorps et l'antigène, qui se lient les uns aux autres. Pour former une réaction antigène-anticorps, des enzymes sont utilisées (en tant que réactif marqué). La concentration d'érythropoïétine dans le sang dépend de l'intensité de la coloration des complexes. L'avantage du test est sa sensibilité et sa spécificité élevées (environ 100 %). La période d'analyse peut varier de 1 à 8 jours.

Indicateurs normaux

Les valeurs normales d'érythropoïétine chez les adultes en bonne santé varient de 4,3 à 29 mUI/ml. Si la concentration hormonale du patient est supérieure à la normale, mais que le taux de globules rouges est faible, l’anémie est probablement due à une inhibition de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse. Avec des niveaux normaux ou une légère diminution de la quantité d'érythropoïétine dans le sang, l'anémie est causée par une synthèse insuffisante du stéroïde dans les reins. Une concentration accrue d'érythropoïétine et de globules rouges indique la production d'un excès de cette hormone par le foie ou les reins. Si le taux de globules rouges augmente et que la quantité d'érythropoïétine se situe dans les valeurs de référence ou diminue, la polyglobulie n'est pas causée par la synthèse d'un stéroïde.

Niveau supérieur

La principale raison de l'augmentation de la concentration d'érythropoïétine dans le plasma est considérée comme des pathologies du système circulatoire : anémie (aplasie, carence en fer, drépanocytose et carence en folate), perte de sang aiguë et chronique, malformations de la moelle osseuse (la synthèse de seuls les globules rouges diminuent et le niveau de plaquettes et de leucocytes est dans les normes). La deuxième raison d'une augmentation de la concentration d'érythropoïétine dans le plasma réside dans les processus pathologiques des reins, notamment le rétrécissement de l'artère rénale, la maladie polykystique et la lithiase urinaire.

En outre, le niveau de l'hormone augmente avec l'hypoxie (diminution de la saturation en oxygène du sang), qui se produit en cas de stagnation veineuse, de malformations cardiaques, de bronchite chronique ou de néoplasmes synthétisant l'érythropoïétine (phéochromocytome, adénocarcinome rénal, tumeur du sein, hémangioblastome). Dans certains cas, la cause des niveaux élevés de stéroïdes est son apport extérieur comme dopage (les athlètes peuvent prendre l’hormone avant les compétitions). Une légère augmentation de l'érythropoïétine, qui ne nécessite pas de traitement, survient après une chimiothérapie, en altitude ou pendant la grossesse (l'hormone hypophysaire prolactine augmente la synthèse de l'érythropoïétine).

Réduction de niveau

La raison de la diminution du taux d'érythropoïétine dans le sang est l'insuffisance rénale chronique, dans laquelle la relation physiologique linéaire inverse entre la quantité de stéroïdes et le taux d'hémoglobine est perturbée. En conséquence, la production d'érythropoïétine n'augmente pas proportionnellement à la gravité de l'anémie et une érythropoïèse inefficace se produit, qui s'accompagne d'une hémolyse dans la moelle osseuse et d'une réduction de la durée de vie des globules rouges. Cette anémie par déficit en érythropoïétine persiste chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique en hémodialyse programmée ou en dialyse ambulatoire et ne disparaît qu'après allotransplantation rénale. La deuxième raison d'une diminution du taux d'érythropoïétine dans le plasma est considérée comme la polycythémie vraie, causée par une prolifération (croissance) intensive des lignées érythrocytaires, leucocytaires et plaquettaires dans la moelle osseuse.

Traitement des anomalies

L'étude de la concentration d'érythropoïétine dans le plasma a une valeur diagnostique importante en médecine clinique, car elle permet de suivre la dynamique des néoplasmes et de différencier l'anémie de la polyglobulie. Pour déterminer la cause des écarts par rapport aux valeurs de référence, vous devez contacter votre médecin traitant : néphrologue, endocrinologue, oncologue, hématologue ou thérapeute, qui vous prescrira des tests complémentaires et des études diagnostiques instrumentales. En règle générale, le traitement est effectué après un examen complet et une évaluation du niveau hormonal au fil du temps. Pour normaliser l'état du patient, le médecin prescrit un régime, recommande de normaliser le régime de consommation d'alcool (au moins 2 litres d'eau par jour) et détermine un schéma thérapeutique.

L'érythropoïétine (EPO) est une hormone glycoprotéique qui contrôle le taux d'érythropoïèse dans le corps humain. La substance présentée est synthétisée principalement dans les reins, une petite quantité (environ 10 pour cent) se forme dans le foie. L'hormone érythropoïétine active la division et la différenciation des précurseurs érythroïdes. Le niveau d'hormone endogène dans le plasma sanguin des personnes en bonne santé varie dans une large mesure et est inversement lié à la concentration d'hémoglobine et au degré d'oxygénation des tissus. Les travaux visant à isoler et à produire cette hormone à des fins médicales sont très utiles.

Structure et signification de l'hormone

La molécule hormonale est constituée d’acides aminés. En cas de déficit en érythropoïétine endogène, on observe une forte diminution du taux d'hémoglobine et de globules rouges dans le sang et une anémie dite par déficit en érythropoïétine se développe. Jusqu’à récemment, la correction médicamenteuse de cette anémie restait impossible en raison du manque de produits pharmaceutiques appropriés. De nos jours, en cas de déficit de l'hormone ci-dessus dans le corps humain, les médecins prescrivent de l'érythropoïétine recombinante. Le médicament est obtenu à partir de cellules animales dans lesquelles le code génétique de l'EPO humaine est introduit. L'érythropoïétine humaine recombinante est identique en termes de composition en acides aminés et en glucides à l'hormone naturelle, augmente le nombre de globules rouges, de réticulocytes et active la biosynthèse de l'hémoglobine dans les cellules. L'activité biologique de la substance résultante n'est pas différente de celle de l'hormone endogène. L'érythropoïétine recombinante ne présente pas d'effets cytotoxiques et n'affecte pas la leucopoïèse. Les scientifiques suggèrent que l'EPO interagit avec des récepteurs spécifiques sensibles à l'érythropoïétine localisés à la surface des cellules.

Procédé de purification de l'érythropoïétine humaine recombinante

L'EPO humaine recombinante est l'une des protéines les plus couramment produites par de nombreuses sociétés biologiques et pharmaceutiques à travers le monde à des fins de thérapie médicamenteuse. Le composé présenté est synthétisé par des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) en utilisant la méthode de l'ADN recombinant. Une chaîne polypeptidique d'EPO recombinante contient 165 acides aminés dont le poids moléculaire calculé est de 24 000 Da, et le poids moléculaire observé de la protéine glycosylée est de 30 400 Da. La séparation de l'érythropoïétine des impuretés est réalisée par échange d'ions et l'EPO recombinante humaine a une pureté de 98 %.

Érythropoïétines recombinantes et leurs analogues

Pour stimuler les processus d'érythropoïèse, les médecins utilisent différents médicaments :

« Aranesp » ;
"Aéprin" ;
« Épobiocrine » ;
"Bioéine" ;
"Vépox" ;
« Binocrite » ;
« Épocrine » ;
« Gemaks » ;
"Épogène"
"Éprex" ;
"Épovitan" ;
"Épomax" ;
« Hypercrite » ;
« Éralfon » ;
« Érytrostim » ;
« Recormon » ;
« Épostim » ;
« Éposino » ;
Époétine bêta.

Avant de remplacer l'érythropoïétine recombinante par des analogues, vous devriez consulter votre médecin.

Indications pour l'utilisation

Les médecins sont souvent confrontés à une anémie par déficit en érythropoïétine (AED). Ce groupe comprend les pathologies suivantes :

anémie dans les tumeurs malignes;
anémie précoce des bébés prématurés (jusqu'à 34 semaines de grossesse) pesant entre 750 et 1 500 g ;
anémie néphrogénique;
anémie dans les maladies chroniques (hépatite C, polyarthrite rhumatoïde, infection par le VIH, maladies du tube digestif).

Une particularité des anémies ci-dessus est qu’elles ne sont pas traitées avec des suppléments de fer. Jusqu’à récemment, la seule méthode de traitement efficace était la transfusion sanguine. En raison du fait que ce type de thérapie présente un grand nombre d'effets secondaires et un risque élevé de transmission par le sang d'agents pathogènes d'un certain nombre de maladies infectieuses dangereuses (VIH, virus de l'hépatite, etc.), cette méthode n'est pratiquement pas utilisée dans médecine moderne. L'érythropoïétine humaine recombinante contribue à améliorer la qualité de vie des patients diagnostiqués avec une anémie par déficit en érythropoïétine. La biosynthèse et l'introduction en pratique de l'EPO humaine recombinante ont ouvert une nouvelle ère dans le traitement de l'anémie érythropoïétine-dépendante.

Contre-indications

thromboembolie;
hypersensibilité au médicament;
incapacité à effectuer un traitement anticoagulant efficace ;
accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde antérieur ;
une angine instable;
hypertension artérielle incontrôlée ;
la période de procréation et d'allaitement ;
hypertension artérielle réfractaire.

Schéma posologique

La posologie, le schéma thérapeutique et la durée du traitement sont établis sur une base strictement individuelle, en fonction de la gravité de l'anémie, de l'état général du patient et de la nature de la pathologie. Les médicaments sont destinés à un usage parentéral. Les doses initiales varient de 50 à 150 UI/kg. La dose doit être adaptée en fonction de l'âge du patient. L'érythropoïétine recombinante est généralement administrée 3 fois par semaine. En cas de surdosage du médicament, une augmentation des effets secondaires est observée. Le résultat devient plus ou moins perceptible après 2-3 semaines d'utilisation.

Effet secondaire

Est-ce qu'on vous prescrit de l'érythropoïétine humaine recombinante ? Les instructions d'utilisation n'excluent pas le développement d'effets secondaires. Ce:

myalgie;
vertiges;
hyperthermie;
somnolence;
vomir;
mal de tête;
diarrhée;
arthralgie;
hypertension;
douleur thoracique;
thrombocytose;
tachycardie;
crise d'hypertension;
convulsions;
hépatose;
augmentation des niveaux d'activité d'AST, ALT dans le sang ;
aplasie de la lignée érythrocytaire ;
eczéma;
angio-œdème;
éruption cutanée et démangeaisons ;
asthénie;
urticaire, hyperémie et sensation de brûlure au site d'injection ;
hyperkaliémie;
diminution de la concentration de protéine ferritine dans le plasma sanguin ;
hyperphosphatémie.

Stimulants de l'érythropoïèse dans le sport

Récemment, le médicament Epovitan (érythropoïétine humaine recombinante) est souvent utilisé. Le produit présenté est souvent utilisé dans le sport (athlétisme, musculation, natation, biathlon). Ce médicament active la biosynthèse des globules rouges, ce qui entraîne à son tour une augmentation de la teneur en oxygène par unité de volume de sang et, par conséquent, une augmentation de la capacité en oxygène du sang et de l'apport d'O 2 aux organes. et des tissus. Ce mécanisme d’action augmente l’endurance aérobie de l’athlète. Un effet similaire est observé lorsqu'un athlète s'entraîne dans des conditions de moyenne altitude, lorsqu'un manque d'O 2 dans l'air provoque le développement d'une hypoxie qui, à son tour, active la biosynthèse de l'érythropoïétine endogène. Les préparations d'EPO sont utilisées en association avec l'insuline, la somatotropine (GH, hormone de croissance) et le stanazolol.

L'utilisation excessive et incontrôlée du médicament "Érythropoïétine" dans le sport peut provoquer la formation de caillots sanguins, généralement mortels. Il est assez difficile de détecter l'EPO recombinante, car la structure du composé synthétique est identique à son homologue physiologique, c'est pourquoi ce biocomposé est toujours utilisé illégalement dans le sport professionnel comme dopage.

Ce qui s'est passé érythropoïétine? Érythropoïétine (EPO) est une hormone glycopeptidique qui contrôle la formation de globules rouges (érythrocytes) à partir des cellules souches de la moelle osseuse en fonction de la consommation d'oxygène. Moi-même Érythropoïétine principalement produit par le tissu rénal.

La molécule d'érythropoïétine est constituée d'acides aminés. En quatre sections, des fragments glycosidiques sont attachés à la chaîne protéique à l'aide de liaisons appropriées. Ce sont des sucres différents, il existe donc plusieurs variétés d’EPO ayant la même activité biologique, mais légèrement différentes dans leurs propriétés physico-chimiques.

L'érythropoïétine humaine recombinante (synthétique), obtenue par génie génétique (les abréviations généralement acceptées dans la littérature scientifique sont rHuEPO, r-HuEPO, rhuEPO, rEPO), est identique en termes de composition en acides aminés à l'EPO humaine naturelle. Il existe cependant des différences mineures dans la composition des fragments glycosidiques. Ces différences déterminent les propriétés acido-basiques de l’ensemble de la molécule hormonale.

1977 Pour la première fois, de l'EPO purifiée est isolée de l'urine humaine.
1988 Début de la production en série d'EPO recombinante.
1988-1990 Plusieurs décès parmi les cyclistes néerlandais et belges ont été liés à l'utilisation de l'EPO.
1990 L'utilisation de l'EPO est interdite par le CIO.
1993-1994 L'IAAF met en œuvre une procédure de prélèvement sanguin lors de huit épreuves de Grand Prix.
1998 Cas d'utilisation exposés EPO La course cycliste du Tour de France bénéficie d'une large couverture médiatique.

Action de l'OEB. L'EPO stimule la transformation des réticulocytes en globules rouges matures faisant partie de la pousse hématopoïétique de la moelle osseuse. Une augmentation du nombre de globules rouges entraîne une augmentation de la teneur en oxygène par unité de volume de sang et, par conséquent, une augmentation de la capacité en oxygène et de l'apport d'oxygène aux tissus. En fin de compte, l'endurance du corps augmente. Des effets similaires sont obtenus lors de l'entraînement en moyenne montagne.

À quelles fins la rhEPO est-elle utilisée en médecine ? Dans l’organisme, l’EPO est produite dans les reins. Par conséquent, les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique souffrent toujours d’anémie. Avant l’avènement du recombinant EPO Ces patients recevaient régulièrement des transfusions sanguines de sang total et de globules rouges. Cependant, depuis 1989, de telles procédures ne sont plus nécessaires et ont été remplacées par l'administration de médicaments à base d'EPO. Dans certains cas, l’anémie d’autres origines est également traitée avec succès par l’EPO recombinante. Comme alternative à la transfusion de globules rouges, la thérapie à haute dose d'EPO semble être une mesure antianémique efficace dans le traitement de la polyarthrite chronique, du SIDA, de certaines tumeurs, ainsi que lors d'interventions chirurgicales et de pertes de sang.

Dans quels sports l’EPO recombinante est-elle utilisée comme dopage ? En raison de l'effet significatif de l'EPO sur la capacité en oxygène du sang et sur l'apport d'oxygène aux tissus, ce médicament contribue à augmenter les performances dans les sports qui nécessitent une endurance aérobie - il s'agit également de tous les types d'athlétisme, à partir de 800 m. comme le ski et le vélo.

Quel est le risque associé à l’utilisation de l’EPO recombinante ? Le Rh-EPO est un médicament pharmacologique bien toléré qui n’a pratiquement aucun effet secondaire. Cependant, une surdose d'EPO et une utilisation incontrôlée peuvent entraîner une augmentation de la viscosité du sang et, par conséquent, un risque accru de troubles du système d'approvisionnement en sang vasculaire du cœur et du cerveau. Le risque de ces effets secondaires de l’EPO augmente lors d’un entraînement dans des zones de moyenne altitude, ainsi que lorsque le corps est déshydraté.

Est-il possible de détecter des traces d’utilisation d’EPO recombinante ?

Il n’existe actuellement aucune méthode éprouvée permettant de détecter de manière fiable les traces d’EPO utilisées par les athlètes comme dopage. Étant donné que les érythropoïétines naturelles et recombinantes ont des structures d'acides aminés identiques, la rh-EPO est pratiquement impossible à distinguer de son homologue naturel.

L'arsenal moderne de méthodes conçues pour déterminer l'EPO comprend des approches directes et indirectes. La méthode directe est basée sur la séparation de l’EPO naturelle et de l’EPO génétiquement modifiée sur la base des différences mineures trouvées lors de leur étude. En particulier, la méthode de séparation électrophorétique peut montrer la distribution de différentes isoformes d'érythropoïétine ayant différents fragments glycosidiques. L'EPO naturelle est principalement associée à des fragments glycosidiques plus acides, tandis que l'EPO recombinante est associée à des fragments plus alcalins. La méthode de purification d’un échantillon d’urine et de sa séparation elle-même est assez complexe et nécessite de grandes quantités d’urine (jusqu’à 1 litre). En conséquence, les méthodes indirectes qui ne nécessitent que de petits volumes d’échantillons de sang ou d’urine sont désormais privilégiées.

Exemples de méthode de détection indirecte de l’EPO :

Écarts par rapport au niveau normal de teneur en biofluide. Cela signifie que l'excès établi des niveaux d'EPO doit différer des variations acceptables de nature physiologique ou pathologique. Cependant, l'utilisation de ce critère n'est possible que si la plage de fluctuations de l'indicateur est faible par rapport aux valeurs constatées après l'administration exogène du médicament. Cette dernière solution n’est possible qu’en utilisant du sang comme échantillon pour un contrôle antidopage.

Enregistrement de paramètres biochimiques dont la valeur dépend de la concentration en EPO. Cette approche pourrait être basée sur la mesure des taux sériques du récepteur de la transferrine soluble (sTfR), dont le taux augmente après l'administration d'EPO recombinante. Cependant, cet indicateur subit des modifications similaires après un entraînement en conditions de moyenne altitude.

Détermination de la fibrine et des produits de dégradation du fibrinogène dans l'urine après administration EPO.

Contrôle antidopage des cas d'abus d'EPO.

À l'heure actuelle, il est pratiquement impossible d'identifier de manière fiable les cas d'administration exogène d'EPO dans l'organisme. Par conséquent, les modifications des paramètres physiologiques sanguins détectées après l’administration d’EPO sont utilisées pour un contrôle préliminaire. Ainsi, l'Union Cycliste Internationale utilise le critère de la valeur maximale de l'hématocrite (50 % en volume pour les hommes). La Fédération Internationale de Ski a fixé comme tel critère les valeurs maximales d'hémoglobine admissibles (16,5 g% pour les femmes et 18,5 g% pour les hommes).

En cas de dépassement des valeurs limites spécifiées établies lors de la procédure de contrôle avant la compétition, l'athlète correspondant est suspendu de la participation à la compétition afin de protéger sa santé. Cependant, l’hémoglobine et l’hématocrite sont des indicateurs influencés par de nombreux facteurs.

En particulier, ils peuvent changer considérablement après un seul entraînement d’endurance à volume modéré. De plus, ces indicateurs se caractérisent par une variabilité individuelle importante. Par conséquent, même un dépassement de la valeur hématocrite de plus de 50 % en volume ne peut pas servir de preuve d'un abus d'EPO.