สารยับยั้งเอนไซม์สามารถย้อนกลับได้และไม่สามารถย้อนกลับได้ บี

โอเรนเบิร์ก – 2010

1.1 การยับยั้งแบบย้อนกลับ

1.1.2 การยับยั้งแบบไม่แข่งขัน

1.1.3 การยับยั้งแบบไม่แข่งขัน

1.2 การยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้

1.3 การยับยั้งอัลโลสเตอริก

2. การยับยั้งการทำงานของเอนไซม์รูปแบบใหม่

3. การใช้สารยับยั้งเอนไซม์

บทสรุป

รายชื่อวรรณกรรมที่ใช้แล้ว

1. สารยับยั้งเอนไซม์ ประเภทของการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์

เป็นที่ทราบกันดีว่าการทำงานของเอนไซม์สามารถลดลงได้อย่างง่ายดายโดยใช้อิทธิพลที่หลากหลาย การลดอัตราการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์นี้มักเรียกว่าการยับยั้งการออกฤทธิ์หรือการยับยั้งเอนไซม์

มะเดื่อ 1. โครงการกระตุ้นและการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ (อ้างอิงจาก Yu. B. Filippovich): – ศูนย์กลางอัลโลสเตอริกของเอนไซม์ K - ศูนย์ตัวเร่งปฏิกิริยา c - ศูนย์กลางของสารตั้งต้น

เอนไซม์คือโปรตีน ดังนั้นกิจกรรมของพวกมันจึงสามารถลดลงหรือถูกกำจัดออกไปโดยสิ้นเชิงโดยผลกระทบที่นำไปสู่การเสื่อมสภาพของโปรตีน (การให้ความร้อน, การกระทำของกรดเข้มข้น, อัลคาไล, เกลือของโลหะหนัก ฯลฯ ) นี่คือการปราบปรามที่ไม่เฉพาะเจาะจงของกิจกรรมของเอนไซม์ซึ่ง เป็นสิ่งสำคัญในการศึกษาปฏิกิริยาของเอนไซม์ซึ่งไม่ได้สนใจเป็นพิเศษในการศึกษากลไกของมัน สิ่งที่สำคัญกว่านั้นคือการศึกษาการยับยั้งโดยใช้สารที่ทำปฏิกิริยากับเอนไซม์โดยเฉพาะและโดยปกติในปริมาณเล็กน้อย - สารยับยั้งเอนไซม์ การถอดรหัสกลไกของกระบวนการทางชีววิทยาหลายอย่างเช่นไกลโคไลซิส, วงจรเครบส์และอื่น ๆ เกิดขึ้นได้ก็ต่อเนื่องจากการใช้สารยับยั้งเฉพาะของเอนไซม์ต่าง ๆ (N.E. Kucherenko, Yu.D. Babenyuk et al., 1988)

สารยับยั้งเอนไซม์บางชนิดเป็นสารรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับสัตว์และร่างกายมนุษย์ ส่วนสารยับยั้งเอนไซม์บางชนิดเป็นยาพิษร้ายแรง (V.P. Komov, V.N. Shvedova, 2004)

สารยับยั้งจะมีปฏิกิริยากับศูนย์กลางที่ทำงานอยู่ของโมเลกุลของเอนไซม์ ซึ่งจะทำให้กลุ่มการทำงานของโปรตีนไม่ทำงาน พวกมันสามารถโต้ตอบกับโลหะที่เป็นส่วนหนึ่งของโมเลกุลของเอนไซม์และสารเชิงซ้อนของเอนไซม์และสารตั้งต้น ซึ่งทำให้พวกมันไม่ทำงาน สารยับยั้งที่มีความเข้มข้นสูงทำลายโครงสร้างควอเทอร์นารีตติยภูมิและทุติยภูมิของโมเลกุลของเอนไซม์ทำให้เกิดการเสื่อมสภาพ (A.I. Kononsky, 1992)

เมื่อเร็วๆ นี้ มีการค้นพบแอนติเอนไซม์ (แอนติไซม์หรือแอนติไซม์) ซึ่งเป็นโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ สารดังกล่าวได้แก่ สารยับยั้งทริปซินที่พบในถั่วเหลือง และแอนติทริปซินในซีรั่ม เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการค้นพบแอนติเอ็นไซม์ ornithine decarboxylase ในตับของสัตว์ แอนติไซมมักก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนที่แยกตัวยากกับเอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง โดยไม่รวมพวกมันจากปฏิกิริยาเคมี บางครั้งสารยับยั้งเป็นองค์ประกอบสำคัญของสารตั้งต้นของเอนไซม์ หรือเป็นส่วนหนึ่งของเอนไซม์เชิงซ้อนที่ซับซ้อน อย่างไรก็ตาม ยังไม่ได้รับการชี้แจงว่าแอนติเอ็นไซม์ดังกล่าวเป็นตัวยับยั้งที่แท้จริงหรือเป็นหน่วยย่อยตามกฎระเบียบ

หากสารยับยั้งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องในโครงสร้างตติยภูมิเชิงพื้นที่ของโมเลกุลของเอนไซม์หรือการดัดแปลงกลุ่มการทำงานของเอนไซม์ การยับยั้งประเภทนี้จะเรียกว่าไม่สามารถย้อนกลับได้ อย่างไรก็ตาม บ่อยครั้งที่การยับยั้งแบบผันกลับได้เกิดขึ้น ซึ่งสามารถวัดปริมาณได้โดยใช้สมการมิคาเอลิส-เมนเทน ในทางกลับกัน การยับยั้งแบบพลิกกลับได้จะแบ่งออกเป็นแบบแข่งขันและแบบไม่มีการแข่งขัน

ในทางปฏิบัติ สารยับยั้งหลายชนิดไม่แสดงคุณสมบัติเฉพาะของการยับยั้งแบบแข่งขันล้วนๆ หรือแบบไม่มีเชิงแข่งขันล้วนๆ อีกวิธีหนึ่งในการจำแนกประเภทสารยับยั้งขึ้นอยู่กับลักษณะของตำแหน่งการจับของพวกมัน บางส่วนจับกับเอนไซม์ในตำแหน่งเดียวกับซับสเตรต (ในศูนย์ตัวเร่งปฏิกิริยา) ในขณะที่บางชนิดจับที่ระยะห่างมากจากศูนย์กลางที่ทำงาน (ในศูนย์กลางอัลโลสเตอริก) (R. Murray, D. Grenner et al., 1993)

1.1 การยับยั้งแบบย้อนกลับ

การยับยั้งเอนไซม์แบบพลิกกลับได้มีสามประเภท: แบบแข่งขัน แบบไม่มีการแข่งขัน และแบบไม่มีการแข่งขัน ขึ้นอยู่กับว่าการยับยั้งปฏิกิริยาของเอนไซม์สามารถหรือไม่สามารถเอาชนะได้โดยการเพิ่มความเข้มข้นของสารตั้งต้น

1.1.1 การยับยั้งการแข่งขัน

สารยับยั้งแบบแข่งขันจะแข่งขันกับซับสเตรตเพื่อจับกับตำแหน่งที่ทำงาน แต่ไม่เหมือนกับซับสเตรต ตัวยับยั้งแบบแข่งขันที่ถูกผูกไว้กับเอนไซม์ไม่ได้รับการแปลงสภาพด้วยเอนไซม์ ข้อดีของการยับยั้งการแข่งขันคือสามารถกำจัดหรือลดลงได้ง่ายๆ โดยการเพิ่มความเข้มข้นของสารตั้งต้น ตัวอย่างเช่น หากที่ความเข้มข้นที่กำหนดของสารตั้งต้นและตัวยับยั้งการแข่งขัน กิจกรรมของเอนไซม์ถูกยับยั้ง 50% เราก็สามารถลดระดับการยับยั้งได้โดยการเพิ่มความเข้มข้นของสารตั้งต้น

ในโครงสร้างสามมิติ สารยับยั้งการแข่งขันมักจะมีลักษณะคล้ายกับซับสเตรตของเอนไซม์ที่กำหนด ด้วยความคล้ายคลึงกันนี้ สารยับยั้งการแข่งขันจึงสามารถ "หลอกลวง" เอนไซม์และสัมผัสกับมันได้ การยับยั้งการแข่งขันสามารถศึกษาได้ในเชิงปริมาณตามทฤษฎีมิคาเอลิส-เมนเทน สารยับยั้งการแข่งขัน ฉันเพียงแค่ยึดติดกับเอนไซม์ E แบบย้อนกลับได้ ก่อให้เกิดสารเชิงซ้อนกับมัน

การยับยั้งแบบแข่งขันสามารถรับรู้ได้ง่ายที่สุดในการทดลองโดยการพิจารณาผลของความเข้มข้นของสารยับยั้งต่อการขึ้นต่อกันของอัตราการเกิดปฏิกิริยาเริ่มต้นกับความเข้มข้นของสารตั้งต้น เพื่อชี้แจงคำถามว่าการยับยั้งเอนไซม์แบบพลิกกลับได้ประเภทใด - แบบแข่งขันหรือแบบไม่มีการแข่งขัน - ใช้วิธีการตอบแทนแบบคู่ จากกราฟที่สร้างขึ้นในพิกัดผกผันคู่ ยังเป็นไปได้ที่จะกำหนดค่าของค่าคงที่การแยกตัวของคอมเพล็กซ์ตัวยับยั้งเอนไซม์ (ดูรูปที่ 1) (A. Leninger, 1985)

การยับยั้งการแข่งขันอาจเกิดจากสารที่มีโครงสร้างคล้ายกับของซับสเตรต แต่แตกต่างจากโครงสร้างของซับสเตรตที่แท้จริงเล็กน้อย การยับยั้งนี้ขึ้นอยู่กับการจับกันของสารยับยั้งกับตำแหน่งการจับซับสเตรต (แอคทีฟ) (ดูรูปที่ 2)

ข้าว. 2. หลักการทั่วไปของการยับยั้งการแข่งขัน (โครงการตาม V.L. Kretovich) อี - เอนไซม์; S - สารตั้งต้น; P 1 และ P 2 - ผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยา ฉัน - สารยับยั้ง

ตัวอย่างคือผลของกรดมาโลนิกต่อปฏิกิริยาที่ถูกเร่งปฏิกิริยาโดยซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนสและเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนกรดซัคซินิกไปเป็นกรดฟูมาริก การเติมกรดมาโลนิกลงในส่วนผสมของปฏิกิริยาจะช่วยลดหรือหยุดปฏิกิริยาของเอนไซม์โดยสิ้นเชิงเนื่องจากเป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส ความคล้ายคลึงกันของกรดมาโลนิกกับกรดซัคซินิกนั้นเพียงพอที่จะก่อให้เกิดสารเชิงซ้อนกับเอนไซม์ แต่การสลายตัวของสารเชิงซ้อนนี้จะไม่เกิดขึ้น เมื่อความเข้มข้นของกรดซัคซินิกเพิ่มขึ้น มันจะแทนที่กรดมาโลนิกจากคอมเพล็กซ์ ส่งผลให้กิจกรรมของซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนสกลับคืนมา

ข้าว. 3. การยับยั้งการแข่งขันของปฏิกิริยาการเปลี่ยนกรดซัคซินิกเป็นกรดฟูมาริกภายใต้อิทธิพลของกรดมาโลนิก

โครงสร้างของสารตั้งต้น (ซัคซิเนต) และสารยับยั้ง (มาโลเนต) ยังคงแตกต่างกันบ้าง ดังนั้น พวกมันแข่งขันกันเพื่อจับกับตำแหน่งที่ออกฤทธิ์ และระดับของการยับยั้งจะถูกกำหนดโดยอัตราส่วนของความเข้มข้นของมาโลเนตและซัคซิเนต และไม่ใช่โดยความเข้มข้นสัมบูรณ์ของตัวยับยั้ง ดังนั้นตัวยับยั้งสามารถจับกับเอนไซม์แบบผันกลับได้ ก่อรูปสารเชิงซ้อนของตัวยับยั้งเอนไซม์ การยับยั้งชนิดนี้บางครั้งเรียกว่าการยับยั้งเมแทบอลิซึม (ดูรูปที่ 3)

ในรูปแบบทั่วไป ปฏิกิริยาระหว่างสารยับยั้งและเอนไซม์สามารถแสดงได้ด้วยสมการต่อไปนี้:

สารเชิงซ้อนที่เกิดขึ้นซึ่งเรียกว่า EI เชิงซ้อนของเอนไซม์-สารยับยั้ง ต่างจาก ES เชิงซ้อนของเอนไซม์-สารตั้งต้น จะไม่สลายตัวเพื่อสร้างผลิตภัณฑ์ที่เกิดปฏิกิริยา

ยาหลายชนิดยับยั้งเอนไซม์ของมนุษย์และสัตว์อย่างแข่งขันได้ ตัวอย่างเช่น ยาซัลโฟนาไมด์ใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อบางชนิดที่เกิดจากแบคทีเรีย ปรากฎว่ายาเหล่านี้มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับกรดพาราอะมิโนเบนโซอิก ซึ่งเซลล์แบคทีเรียใช้ในการสังเคราะห์กรดโฟลิก ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของเอนไซม์จากแบคทีเรีย เนื่องจากความคล้ายคลึงกันของโครงสร้างนี้ ซัลโฟนาไมด์จึงขัดขวางการทำงานของเอนไซม์โดยแทนที่กรดพาราอะมิโนเบนโซอิกจากคอมเพล็กซ์ด้วยเอนไซม์ที่สังเคราะห์กรดโฟลิก ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย

โครงสร้าง peptidoglycan ของผนังเซลล์แบคทีเรียประกอบด้วย D-alanine ซึ่งไม่มีอยู่ในร่างกายของสัตว์และมนุษย์ ในการสังเคราะห์ผนังเซลล์ แบคทีเรียจะใช้เอนไซม์อะลานีนราซีเมสเพื่อแปลงแอล-อะลานีนของสัตว์ให้อยู่ในรูปแบบ D อะลานีนราซเมสเป็นลักษณะของแบคทีเรียและไม่พบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ดังนั้นจึงเป็นเป้าหมายที่ดีในการยับยั้งยา การแทนที่โปรตอนตัวใดตัวหนึ่งของกลุ่มเมทิลด้วยฟลูออรีนจะทำให้เกิดฟลูออโรอะลานีน ซึ่งอะลานีนราเซเมสจับกัน ส่งผลให้เกิดการยับยั้ง

2. สิ่งมีชีวิต Heterotrophic และ autotrophic: ความแตกต่างในด้านโภชนาการและแหล่งพลังงาน แคแทบอลิซึมและแอแนบอลิซึม
3. ระบบหลายโมเลกุล (สายโซ่เมตาบอลิซึม กระบวนการเมมเบรน ระบบการสังเคราะห์โพลีเมอร์ชีวภาพ ระบบการควบคุมระดับโมเลกุล) เป็นเป้าหมายหลักของการวิจัยทางชีวเคมี
4. ระดับการจัดโครงสร้างของสิ่งมีชีวิต ชีวเคมีเป็นระดับโมเลกุลของการศึกษาปรากฏการณ์ชีวิต ชีวเคมีและการแพทย์ (ชีวเคมีทางการแพทย์)
5. ส่วนหลักและทิศทางในชีวเคมี: เคมีชีวอินทรีย์ ชีวเคมีไดนามิกและเชิงหน้าที่ อณูชีววิทยา
6. ประวัติความเป็นมาของการศึกษาโปรตีน ความคิดที่ว่าโปรตีนเป็นสารอินทรีย์ประเภทที่สำคัญที่สุดและเป็นส่วนประกอบทางโครงสร้างและหน้าที่ของร่างกายมนุษย์
7. กรดอะมิโนที่ประกอบเป็นโปรตีน โครงสร้างและคุณสมบัติ พันธะเปปไทด์ โครงสร้างปฐมภูมิของโปรตีน
8. การพึ่งพาคุณสมบัติทางชีวภาพของโปรตีนในโครงสร้างหลัก ความจำเพาะของชนิดโครงสร้างปฐมภูมิของโปรตีน (อินซูลินจากสัตว์ต่าง ๆ)
9. โครงสร้างของโซ่เปปไทด์ในโปรตีน (โครงสร้างทุติยภูมิและตติยภูมิ) ปฏิกิริยาภายในโมเลกุลที่อ่อนแอในสายโซ่เปปไทด์ พันธะซัลไฟด์
11. โครงสร้างโดเมนและบทบาทในการทำงานของโปรตีน พิษและยาที่เป็นสารยับยั้งโปรตีน
12. โครงสร้างควอเทอร์นารีของโปรตีน คุณสมบัติของโครงสร้างและการทำงานของโปรตีนโอลิโกเมอริกโดยใช้ตัวอย่างของโปรตีนที่มีฮีม - เฮโมโกลบิน
13. ความบกพร่องของโครงสร้างเชิงพื้นที่ของโปรตีนและการเสื่อมสภาพ ปัจจัยที่ทำให้เกิดการสูญเสียสภาพ
14.แชเปโรนเป็นโปรตีนประเภทหนึ่งที่ปกป้องโปรตีนอื่นๆ จากการเสื่อมสภาพภายใต้สภาวะของเซลล์ และอำนวยความสะดวกในการก่อตัวของโครงสร้างตามธรรมชาติ
15.โปรตีนหลากหลายชนิด โปรตีนทรงกลมและไฟบริลลาร์ เรียบง่ายและซับซ้อน การจำแนกประเภทของโปรตีนตามหน้าที่ทางชีวภาพและครอบครัว: (โปรตีเอสในซีรีน, อิมมูโนโกลบูลิน)
17. คุณสมบัติทางเคมีกายภาพของโปรตีน น้ำหนักโมเลกุล ขนาดและรูปร่าง ความสามารถในการละลาย ไอออไนซ์ ความชุ่มชื้น
18. วิธีการแยกโปรตีนแต่ละตัว: การตกตะกอนด้วยเกลือและตัวทำละลายอินทรีย์ การกรองด้วยเจล อิเล็กโตรโฟรีซิส การแลกเปลี่ยนไอออน และโครมาโทกราฟีแบบอัฟฟินิตี
19.วิธีการวัดปริมาณโปรตีน ลักษณะส่วนบุคคลขององค์ประกอบโปรตีนของอวัยวะ การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบโปรตีนของอวัยวะระหว่างการกำเนิดและโรค
21. การจำแนกประเภทและการตั้งชื่อเอนไซม์ ไอโซไซม์ หน่วยวัดกิจกรรมและปริมาณของเอนไซม์
22. โคแฟกเตอร์ของเอนไซม์: ไอออนของโลหะและโคเอ็นไซม์ การทำงานของโคเอ็นไซม์ของวิตามิน (เช่น วิตามิน B6, pp, B2)
23.สารยับยั้งเอนไซม์ การยับยั้งแบบย้อนกลับและไม่สามารถย้อนกลับได้ การยับยั้งการแข่งขัน ยาที่เป็นสารยับยั้งเอนไซม์
25. การควบคุมการทำงานของเอนไซม์โดยฟอสโฟรีเลชั่นและดีฟอสโฟรีเลชั่น การมีส่วนร่วมของเอนไซม์ในการนำสัญญาณฮอร์โมน
26. ความแตกต่างในองค์ประกอบของเอนไซม์ของอวัยวะและเนื้อเยื่อ เอนไซม์เฉพาะอวัยวะ การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ในระหว่างการพัฒนา
27. การเปลี่ยนแปลงการทำงานของเอนไซม์ในโรคต่างๆ เอนไซม์ทางพันธุกรรม ต้นกำเนิดของเอนไซม์ในเลือดและความสำคัญของการตรวจหาโรค
29. เมแทบอลิซึม: โภชนาการ เมแทบอลิซึม และการขับถ่ายของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึม ส่วนประกอบอาหารออร์แกนิกและแร่ธาตุ ส่วนประกอบหลักและรอง
30. สารอาหารพื้นฐาน: คาร์โบไฮเดรต ไขมัน โปรตีน ความต้องการรายวัน การย่อยอาหาร การแลกเปลี่ยนบางส่วนเมื่อให้อาหาร
31.ส่วนประกอบสำคัญของสารอาหารพื้นฐาน กรดอะมิโนที่จำเป็น คุณค่าทางโภชนาการของโปรตีนในอาหารต่างๆ กรดไลโนเลอิกเป็นกรดไขมันจำเป็น
32. ประวัติการค้นพบและศึกษาวิตามิน การจำแนกประเภทของวิตามิน หน้าที่ของวิตามิน
34. แร่ธาตุในอาหาร โรคในระดับภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับความไม่เพียงพอของธาตุในอาหารและน้ำ
35. แนวคิดเรื่องเมแทบอลิซึมและวิถีเมแทบอลิซึม เอนไซม์และเมแทบอลิซึม แนวคิดเรื่องการควบคุมการเผาผลาญ ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายที่สำคัญของการเผาผลาญของมนุษย์
36. การวิจัยสิ่งมีชีวิตทั้งหมด อวัยวะ ส่วนเนื้อเยื่อ โฮโมจีเนต โครงสร้างย่อยเซลล์ และในระดับโมเลกุล
37.ปฏิกิริยาเอนเดอร์โกนิกและเอ็กเซอร์โกนิกในเซลล์ที่มีชีวิต สารประกอบแมคโครเออจิค ตัวอย่าง.
39. ออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่น, อัตราส่วน p/o. โครงสร้างของไมโตคอนเดรียและการจัดระเบียบโครงสร้างของห่วงโซ่ทางเดินหายใจ ศักยภาพทางเคมีไฟฟ้าของเมมเบรน
40.การควบคุมห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน (การควบคุมการหายใจ) การแยกตัวของการหายใจของเนื้อเยื่อและออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่น ฟังก์ชั่นการควบคุมความร้อนของการหายใจของเนื้อเยื่อ
42. การก่อตัวของออกซิเจนในรูปแบบที่เป็นพิษซึ่งเป็นกลไกของการทำลายเซลล์ กลไกในการกำจัดออกซิเจนในรูปแบบที่เป็นพิษ
43. แคแทบอลิซึมของสารอาหารพื้นฐาน - คาร์โบไฮเดรต ไขมัน โปรตีน แนวคิดเกี่ยวกับวิถีทางเฉพาะของแคแทบอลิซึมและวิถีทางทั่วไปของแคแทบอลิซึม
44. ดีคาร์บอกซิเลชันแบบออกซิเดชันของกรดไพรูวิก ลำดับของปฏิกิริยา โครงสร้างของไพรูเวตดีคาร์บอกซิเลสคอมเพล็กซ์
45.วงจรกรดซิตริก: ลำดับปฏิกิริยาและลักษณะของเอนไซม์ ความสัมพันธ์ระหว่างวิถีแคโทบอลิกทั่วไปกับห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนและโปรตอน
46. กลไกการควบคุมวงจรซิเตรต ฟังก์ชั่นอะนาโบลิกของวัฏจักรกรดซิตริก ปฏิกิริยาที่เติมเต็มวงจรซิเตรต
47. คาร์โบไฮเดรตพื้นฐานของสัตว์ ปริมาณในเนื้อเยื่อ บทบาททางชีวภาพ คาร์โบไฮเดรตพื้นฐานของอาหาร การย่อยคาร์โบไฮเดรต
49. การสลายแบบแอโรบิกเป็นวิถีหลักของการสลายกลูโคสในมนุษย์และสิ่งมีชีวิตแบบแอโรบิกอื่นๆ ลำดับของปฏิกิริยาที่นำไปสู่การก่อตัวของไพรูเวต (แอโรบิกไกลโคไลซิส)
50.การกระจายและความสำคัญทางสรีรวิทยาของการสลายกลูโคสแบบแอโรบิก การใช้กลูโคสในการสังเคราะห์ไขมันในตับและเนื้อเยื่อไขมัน
52. การสังเคราะห์กลูโคส (gluconeogenesis) จากกรดอะมิโน กลีเซอรอล และกรดแลคติค ความสัมพันธ์ระหว่างไกลโคไลซิสในกล้ามเนื้อและการสร้างกลูโคสในตับ (วัฏจักรโคริ)
54. คุณสมบัติและการกระจายของไกลโคเจนเป็นโพลีแซ็กคาไรด์สำรอง การสังเคราะห์ไกลโคเจนทางชีวภาพ การระดมไกลโคเจน
55. คุณสมบัติของการเผาผลาญกลูโคสในอวัยวะและเซลล์ต่าง ๆ : เซลล์เม็ดเลือดแดง, สมอง, กล้ามเนื้อ, เนื้อเยื่อไขมัน, ตับ
56. แนวคิดเกี่ยวกับโครงสร้างและหน้าที่ของส่วนคาร์โบไฮเดรตของไกลโคลิปิดและไกลโคโปรตีน กรดเซียลิก
57. ความผิดปกติทางพันธุกรรมของเมแทบอลิซึมของโมโนแซ็กคาไรด์และไดแซ็กคาไรด์: กาแลคโตซีเมีย, การแพ้ฟรุคโตสและไดแซ็กคาไรด์ ไกลโคจีโนสและอะไกลโคจีโนส
กลีเซอรอลดีไฮด์-3-ฟอสเฟต
58. ไขมันที่สำคัญที่สุดในเนื้อเยื่อของมนุษย์ สำรองไขมัน (ไขมัน) และไขมันเมมเบรน (ไขมันเชิงซ้อน) กรดไขมันในไขมันในเนื้อเยื่อของมนุษย์
องค์ประกอบกรดไขมันของไขมันใต้ผิวหนังของมนุษย์
59. ปัจจัยทางโภชนาการที่จำเป็นของธรรมชาติของไขมัน กรดไขมันจำเป็น: ω-3- และ ω-6-acids เป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์ไอโคซานอยด์
60.การสังเคราะห์กรดไขมัน ควบคุมการเผาผลาญกรดไขมัน
61. ปฏิกิริยาเคมีของปฏิกิริยาออกซิเดชันของβ-ออกซิเดชันของกรดไขมัน สรุปพลังงาน
6Z ไขมันในอาหารและการย่อยอาหาร การดูดซึมผลิตภัณฑ์จากการย่อยอาหาร ความผิดปกติของการย่อยอาหารและการดูดซึม การสังเคราะห์ไตรเอซิลกลีเซอรอลในผนังลำไส้อีกครั้ง
64. การก่อตัวของไคโลไมครอนและการขนส่งไขมัน บทบาทของอะพอโปรตีนในองค์ประกอบของไคโลไมครอน ไลโปโปรตีนไลเปส
65.การสังเคราะห์ไขมันในตับจากคาร์โบไฮเดรต โครงสร้างและองค์ประกอบของการขนส่งไลโปโปรตีนในเลือด
66. การสะสมและการเคลื่อนตัวของไขมันในเนื้อเยื่อไขมัน ควบคุมการสังเคราะห์และการเคลื่อนย้ายไขมัน บทบาทของอินซูลิน กลูคากอน และอะดรีนาลีน
67. ฟอสโฟลิปิดหลักและไกลโคลิปิดของเนื้อเยื่อของมนุษย์ (กลีเซอรอฟอสโฟไลปิด, สฟิงโกฟอสโฟไลปิด, ไกลโคไกลเซโรไลปิด, ไกลโคสไฟโกไลปิด) แนวคิดเรื่องการสังเคราะห์ทางชีวภาพและแคแทบอลิซึมของสารประกอบเหล่านี้
68.การรบกวนการเผาผลาญไขมันที่เป็นกลาง (โรคอ้วน) ฟอสโฟลิพิด และไกลโคลิพิด สฟิงโกลิพิโดส
สฟิงโกไลปิด เมแทบอลิซึม: โรคสฟิงโกไลปิด ตารางที่ 1
69. โครงสร้างและหน้าที่ทางชีววิทยาของไอโคซานอยด์ การสังเคราะห์พรอสตาแกลนดินและลิวโคไตรอีน
70.คอเลสเตอรอลเป็นสารตั้งต้นของสเตียรอยด์อื่นๆ แนวคิดเรื่องการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล เขียนลำดับปฏิกิริยาก่อนเกิดกรดเมวาโลนิก บทบาทของไฮดรอกซีเมทิลกลูทาริล-โคเอ รีดักเตส
71. การสังเคราะห์กรดน้ำดีจากคอเลสเตอรอล การผันกรดน้ำดี กรดน้ำดีปฐมภูมิและทุติยภูมิ กำจัดกรดน้ำดีและคอเลสเตอรอลออกจากร่างกาย
72. LDL และ HDL - การขนส่ง รูปแบบของคอเลสเตอรอลในเลือด บทบาทในการเผาผลาญคอเลสเตอรอล ไขมันในเลือดสูง พื้นฐานทางชีวเคมีสำหรับการพัฒนาหลอดเลือด
73. กลไกการเกิดโรคนิ่วในถุงน้ำดี (นิ่วคอเลสเตอรอล) การใช้กรด chenodesokeicholic ในการรักษาโรคนิ่วในถุงน้ำดี
75. การย่อยโปรตีน โปรตีน - เปปซิน, ทริปซิน, ไคโมทริปซิน; โปรเอ็นไซม์ของโปรตีเอสและกลไกการเปลี่ยนเป็นเอ็นไซม์ ความจำเพาะของสารตั้งต้นของโปรตีเอส Exopeptidases และ endopeptidases
76. ค่าวินิจฉัยของการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของน้ำย่อยและลำไส้เล็กส่วนต้น ให้คำอธิบายสั้น ๆ เกี่ยวกับองค์ประกอบของน้ำผลไม้เหล่านี้
77. โปรตีนในตับอ่อนและตับอ่อนอักเสบ การใช้สารยับยั้งโปรตีนในการรักษาโรคตับอ่อนอักเสบ
78. การปนเปื้อน: อะมิโนทรานสเฟอเรส; การทำงานของโคเอ็นไซม์ของวิตามินบี 6 ความจำเพาะของอะมิโนทรานสเฟอเรส
80. การปนเปื้อนออกซิเดชันของกรดอะมิโน กลูตาเมตดีไฮโดรจีเนส การปนเปื้อนทางอ้อมของกรดอะมิโน ความสำคัญทางชีวภาพ
82. กลูตามิเนสในไต; การก่อตัวและการขับถ่ายเกลือแอมโมเนียม การเปิดใช้งานกลูตามิเนสของไตในระหว่างภาวะเลือดเป็นกรด
83. การสังเคราะห์ยูเรียทางชีวภาพ ความสัมพันธ์ระหว่างวัฏจักรออร์นิทีนกับวัฏจักร TCA ต้นกำเนิดอะตอมไนโตรเจนของยูเรีย การรบกวนในการสังเคราะห์และการขับถ่ายยูเรีย ภาวะแอมโมเนียสูง
84. เมแทบอลิซึมของกรดอะมิโนที่ปราศจากไนโตรเจน กรดอะมิโนไกลโคเจนและคีโตเจนิก การสังเคราะห์กลูโคสจากกรดอะมิโน การสังเคราะห์กรดอะมิโนจากกลูโคส
85. ทรานส์เมทิลเลชั่น เมไทโอนีน และ เอส-อะดีโนซิลเมไทโอนีน การสังเคราะห์ครีเอทีน อะดรีนาลีน และฟอสฟาติดิลโคลีน
86. ดีเอ็นเอเมทิลเลชั่น แนวคิดเรื่องเมทิลเลชั่นของสารประกอบแปลกปลอมและยา
88. วิตามินกรดโฟลิก กลไกการออกฤทธิ์ของยาซัลโฟนาไมด์
89. การแลกเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนและไทโรซีน ฟีนิลคีโตนูเรีย; ข้อบกพร่องทางชีวเคมี การสำแดงของโรค วิธีการป้องกัน การวินิจฉัยและการรักษา
90. Alkaptonuria และ albinism: ข้อบกพร่องทางชีวเคมีที่เกิดขึ้น การสังเคราะห์โดปามีนบกพร่อง, พาร์กินสัน
91. ดีคาร์บอกซิเลชันของกรดอะมิโน โครงสร้างของเอมีนชีวภาพ (ฮิสตามีน, เซโรโทนิน, กรดγ-aminobutyric, catecholamines) หน้าที่ของเอมีนชีวภาพ
92. การปนเปื้อนและไฮดรอกซิเลชันของเอมีนชีวภาพ (เป็นปฏิกิริยาการทำให้เป็นกลางของสารประกอบเหล่านี้)
93. กรดนิวคลีอิก องค์ประกอบทางเคมี โครงสร้าง โครงสร้างปฐมภูมิของ DNA และ RNA พันธะที่สร้างโครงสร้างหลัก
94. โครงสร้างทุติยภูมิและตติยภูมิของ DNA การเสียสภาพ การสร้างใหม่ของ DNA การผสมพันธุ์ ความแตกต่างของสายพันธุ์ในโครงสร้างหลักของ DNA
95. อาร์เอ็นเอ องค์ประกอบทางเคมี ระดับโครงสร้างองค์กร ประเภท RNA ฟังก์ชัน โครงสร้างของไรโบโซม
96. โครงสร้างของโครมาตินและโครโมโซม
97. การสลายตัวของกรดนิวคลีอิก นิวเคลียสของระบบทางเดินอาหารและเนื้อเยื่อ การสลายนิวคลีโอไทด์ของพิวรีน
98. แนวคิดเกี่ยวกับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ของพิวรีน ระยะเริ่มต้นของการสังเคราะห์ทางชีวภาพ (จากไรโบส-5-ฟอสเฟตถึง 5-ฟอสโฟไรโบซิลามีน)
99. กรดอิโนซินิกเป็นสารตั้งต้นของกรดอะดีนีลิกและกรดกัวไนลิก
100. แนวคิดของการสลายและการสังเคราะห์ทางชีวภาพของนิวคลีโอไทด์ไพริมิดีน
101. ความผิดปกติของการเผาผลาญนิวคลีโอไทด์ โรคเกาต์; การใช้ allopurinol ในการรักษาโรคเกาต์ แซนธินูเรีย โอโรตาซิดูเรีย
102. การสังเคราะห์ทางชีวภาพของดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์ การใช้สารยับยั้งการสังเคราะห์ดีออกซีไรโบนิวคลีโอไทด์ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง
104. การสังเคราะห์ DNA และระยะของการแบ่งเซลล์ บทบาทของไซคลินและโปรตีเอสที่ขึ้นกับไซคลินในการก้าวหน้าของเซลล์ผ่านวัฏจักรของเซลล์
105. ความเสียหายและการซ่อมแซม DNA เอนไซม์ของคอมเพล็กซ์ซ่อมแซม DNA
106. การสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ อาร์เอ็นเอโพลีเมอเรส แนวคิดเกี่ยวกับโครงสร้างโมเสกของยีน การถอดเสียงปฐมภูมิ การประมวลผลหลังการถอดรหัส
107. รหัสทางชีวภาพ แนวคิด คุณสมบัติของรหัส ความสอดคล้องกัน สัญญาณการสิ้นสุด
108. บทบาทของการขนส่ง RNA ในการสังเคราะห์โปรตีน การสังเคราะห์ทางชีวภาพของอะมิโนเอซิล-ที-อาร์เอ็นเอ ความจำเพาะของสารตั้งต้นของการสังเคราะห์อะมิโนเอซิล-tRNA
109. ลำดับเหตุการณ์บนไรโบโซมระหว่างการประกอบสายโซ่โพลีเปปไทด์ การทำงานของพอลิไรโบโซม การประมวลผลโปรตีนหลังการแปล
110. การควบคุมแบบปรับตัวของยีนในโปรและยูคาริโอต ทฤษฎีโอเปอรอน การทำงานของตัวดำเนินการ
111. แนวคิดเรื่องการแยกเซลล์ การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบโปรตีนของเซลล์ในระหว่างการสร้างความแตกต่าง (โดยใช้ตัวอย่างองค์ประกอบโปรตีนของสายโซ่โพลีเปปไทด์ของเฮโมโกลบิน)
112. กลไกระดับโมเลกุลของความแปรปรวนทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ของโมเลกุล: ชนิด ความถี่ นัยสำคัญ
113. ความแตกต่างทางพันธุกรรม ความหลากหลายของโปรตีนในประชากรมนุษย์ (ความหลากหลายของเฮโมโกลบิน, ไกลโคซิลทรานสเฟอเรส, สารเฉพาะกลุ่ม ฯลฯ )
114. พื้นฐานทางชีวเคมีของการเกิดขึ้นและการสำแดงของโรคทางพันธุกรรม (ความหลากหลาย, การแพร่กระจาย)
115. ระบบพื้นฐานของการสื่อสารระหว่างเซลล์: ต่อมไร้ท่อ, พาราคริน, การควบคุมอัตโนมัติ
116. บทบาทของฮอร์โมนในระบบควบคุมการเผาผลาญ เซลล์เป้าหมายและตัวรับฮอร์โมนของเซลล์
117. กลไกการส่งสัญญาณฮอร์โมนเข้าสู่เซลล์
118. การจำแนกประเภทของฮอร์โมนตามโครงสร้างทางเคมีและหน้าที่ทางชีววิทยา
119. โครงสร้าง การสังเคราะห์ และเมแทบอลิซึมของไอโอโดไทโรนีน ผลต่อการเผาผลาญ การเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญในช่วงภาวะไฮโปและไฮเปอร์ไทรอยด์ สาเหตุและอาการของโรคคอพอกเฉพาะถิ่น
120. การควบคุมการเผาผลาญพลังงาน บทบาทของอินซูลินและฮอร์โมนที่ออกนอกเซลล์ในการทำให้สภาวะสมดุล
121. การเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญในโรคเบาหวาน กลไกการเกิดอาการหลักของโรคเบาหวาน
122. กลไกการเกิดโรคของภาวะแทรกซ้อนในช่วงปลายของโรคเบาหวาน (มาโครและไมโครแองจิโอพาธี, โรคไต, จอประสาทตา, ต้อกระจก) อาการโคม่าเบาหวาน
123. การควบคุมการเผาผลาญเกลือน้ำ โครงสร้างและหน้าที่ของอัลโดสเตอโรนและวาโซเพรสซิน
124. ระบบ Renin-angiotensin-aldosterone กลไกทางชีวเคมีของภาวะความดันโลหิตสูงในไต อาการบวมน้ำ ภาวะขาดน้ำ
125. บทบาทของฮอร์โมนในการควบคุมการเผาผลาญแคลเซียมและฟอสเฟต (ฮอร์โมนพาราไธรอยด์, แคลซิโทนิน) สาเหตุและอาการของภาวะ hypo- และ hyperparathyroidism
126. โครงสร้าง การสังเคราะห์ทางชีวภาพ และกลไกการออกฤทธิ์ของแคลซิไตรออล สาเหตุและอาการของโรคกระดูกอ่อน
127. โครงสร้างและการหลั่งของคอร์ติโคสเตียรอยด์ การเปลี่ยนแปลงของแคแทบอลิซึมระหว่างภาวะไฮโปและไฮเปอร์คอร์ติซอล
128. การควบคุมการหลั่งฮอร์โมนโดยการสังเคราะห์ตามหลักการป้อนกลับ
129. ฮอร์โมนเพศ: โครงสร้าง อิทธิพลต่อการเผาผลาญและการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ มดลูก และต่อมน้ำนม
130.ฮอร์โมนการเจริญเติบโต โครงสร้าง การทำงาน
131. เมแทบอลิซึมของสารพิษภายนอกและสารพิษจากภายนอก: ปฏิกิริยาออกซิเดชันของไมโครโซมและปฏิกิริยาการผันด้วยกลูตาไธโอน, กรดกลูโคโรนิก, กรดซัลฟูริก
132. Metallothionein และการทำให้ไอออนของโลหะหนักเป็นกลาง โปรตีนช็อตความร้อน
133. ความเป็นพิษของออกซิเจน: การก่อตัวของสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ไอออนซูเปอร์ออกไซด์, ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์, อนุมูลไฮดรอกซิล)
135. การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของสารยา ผลของยาต่อเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการทำให้ซีโนไบโอติกเป็นกลาง
136. พื้นฐานของการก่อมะเร็งด้วยสารเคมี แนวคิดเกี่ยวกับสารเคมีก่อมะเร็งบางชนิด: โพลีไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน, อะโรมาติกเอมีน, ไดออกไซด์, มิทอกซิน, ไนโตรซามีน
137. คุณสมบัติของการพัฒนาโครงสร้างและการเผาผลาญของเซลล์เม็ดเลือดแดง
138. การขนส่งออกซิเจนและคาร์บอนไดออกไซด์ทางเลือด เฮโมโกลบินของทารกในครรภ์ (HbF) และความสำคัญทางสรีรวิทยา
139. รูปแบบโพลีมอร์ฟิกของเฮโมโกลบินของมนุษย์ โรคฮีโมโกลบิน ภาวะโลหิตจางขาดออกซิเจน
140. การสังเคราะห์ฮีมและการควบคุมของมัน หัวข้อ ความผิดปกติของการสังเคราะห์ พอร์ฟีเรีย.
141. การสลายตัวของฮีม การทำให้บิลิรูบินเป็นกลาง ความผิดปกติของการเผาผลาญบิลิรูบิน - ดีซ่าน: hemolytic, อุดกั้น, เซลล์ตับ อาการตัวเหลืองของทารกแรกเกิด
142. ค่าวินิจฉัยเพื่อตรวจหาบิลิรูบินและเม็ดสีน้ำดีอื่น ๆ ในเลือดและปัสสาวะ
143. เมแทบอลิซึมของธาตุเหล็ก: การดูดซึม, การขนส่งเลือด, การสะสม ความผิดปกติของการเผาผลาญธาตุเหล็ก: โรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก, hemochromatosis
144. เศษส่วนโปรตีนหลักของพลาสมาในเลือดและหน้าที่ของมัน ความสำคัญของคำจำกัดความในการวินิจฉัยโรค การวินิจฉัยด้วยเอนไซม์
145. ระบบการแข็งตัวของเลือด ขั้นตอนของการเกิดก้อนไฟบริน เส้นทางการแข็งตัวภายในและภายนอกและส่วนประกอบต่างๆ
146. หลักการของการก่อตัวและลำดับการทำงานของเอนไซม์เชิงซ้อนของวิถีการแข็งตัวของเลือด บทบาทของวิตามินเคในการแข็งตัวของเลือด
147. กลไกพื้นฐานของการละลายลิ่มเลือด ตัวกระตุ้นพลาสมิโนเจนเป็นสารสลายลิ่มเลือด สารกันเลือดแข็งในเลือดขั้นพื้นฐาน: antithrombin III, macroglobulin, anticonvertin ฮีโมฟีเลีย
148. ความสำคัญทางคลินิกของการตรวจเลือดทางชีวเคมี
149. เยื่อหุ้มเซลล์หลักและหน้าที่ของมัน คุณสมบัติทั่วไปของเมมเบรน: ความลื่นไหล, ความไม่สมมาตรตามขวาง, การซึมผ่านแบบเลือกได้
150. องค์ประกอบไขมันของเยื่อหุ้มเซลล์ (ฟอสโฟลิปิด, ไกลโคลิพิด, โคเลสเตอรอล) บทบาทของลิพิดในการสร้างลิพิด ไบเลเยอร์
151. โปรตีนเมมเบรน - อินทิกรัล, พื้นผิว, "ทอดสมอ" ความสำคัญของการดัดแปลงหลังการแปลในการสร้างโปรตีนเมมเบรนที่ใช้งานได้
การยับยั้งแบบย้อนกลับ สารยับยั้งแบบผันกลับได้จะจับกับเอนไซม์ที่มีพันธะที่ไม่ใช่โควาเลนต์อ่อน และถูกแยกออกจากเอนไซม์ได้ง่ายภายใต้เงื่อนไขบางประการ สารยับยั้งแบบผันกลับได้สามารถแข่งขันหรือไม่สามารถแข่งขันได้
การยับยั้งการแข่งขัน การยับยั้งแบบแข่งขันหมายถึงอัตราการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่ลดลงแบบผันกลับได้ซึ่งเกิดจากตัวยับยั้งที่จับกับตำแหน่งออกฤทธิ์ของเอนไซม์ และป้องกันการก่อตัวของสารเชิงซ้อนของเอนไซม์-สารตั้งต้น การยับยั้งประเภทนี้จะสังเกตได้เมื่อสารยับยั้งเป็นอะนาล็อกเชิงโครงสร้างของสารตั้งต้น ส่งผลให้เกิดการแข่งขันระหว่างสารตั้งต้นและโมเลกุลของสารยับยั้งเพื่อหาตำแหน่งในศูนย์กลางที่ทำงานอยู่ของเอนไซม์ ในกรณีนี้ สารตั้งต้นหรือสารยับยั้งจะทำปฏิกิริยากับเอนไซม์ ทำให้เกิดสารเชิงซ้อนของเอนไซม์-สารตั้งต้น (ES) หรือสารยับยั้งเอนไซม์ (EI) เมื่อเกิดสารเชิงซ้อนของเอนไซม์-สารยับยั้ง (EI) จะไม่เกิดผลิตภัณฑ์ที่ทำปฏิกิริยาขึ้น สำหรับประเภทการยับยั้งแบบแข่งขัน สมการต่อไปนี้ใช้ได้:
E + S ⇔ ES → E + P,
ยาเสพติดเป็นตัวยับยั้งการแข่งขัน ยาหลายชนิดออกฤทธิ์ในการรักษาผ่านกลไกการยับยั้งการแข่งขัน ตัวอย่างเช่น เบสควอเทอร์นารีแอมโมเนียมยับยั้งอะซิทิลโคลีนเอสเทอเรส ซึ่งเร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของอะซิติลโคลีนให้เป็นโคลีนและกรดอะซิติก เมื่อเพิ่มสารยับยั้ง กิจกรรมของ acetylcholinesterase จะลดลง ความเข้มข้นของ acetylcholine (สารตั้งต้น) จะเพิ่มขึ้น ซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการนำกระแสประสาท สารยับยั้ง Cholinesterase ใช้ในการรักษากล้ามเนื้อ dystrophies ยาต้านโคลีนเอสเตอเรสที่มีประสิทธิภาพ - โปรเซริน, เอนโดรโฟเนียม ฯลฯ
การยับยั้งที่ไม่ใช่การแข่งขัน การยับยั้งปฏิกิริยาของเอนไซม์แบบไม่แข่งขันเรียกว่าเมื่อสารยับยั้งทำปฏิกิริยากับเอนไซม์ที่ตำแหน่งอื่นที่ไม่ใช่บริเวณที่ทำงาน สารยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้ไม่ใช่โครงสร้างที่คล้ายคลึงกันของสารตั้งต้น สารยับยั้งที่ไม่มีการแข่งขันสามารถจับกับเอนไซม์หรือสารเชิงซ้อนของเอนไซม์-ซับสเตรต ทำให้เกิดสารเชิงซ้อนที่ไม่ใช้งาน การเติมสารยับยั้งที่ไม่สามารถแข่งขันได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโมเลกุลของเอนไซม์ในลักษณะที่ปฏิสัมพันธ์ของสารตั้งต้นกับศูนย์กลางที่ใช้งานอยู่ของเอนไซม์หยุดชะงักซึ่งจะส่งผลให้อัตราการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ลดลง
การยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ การยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เกิดขึ้นในกรณีของการก่อตัวของพันธะโควาเลนต์ที่เสถียรระหว่างโมเลกุลของตัวยับยั้งและเอนไซม์ ส่วนใหญ่แล้วแอคทีฟเซ็นเตอร์ของเอนไซม์จะถูกแก้ไข ส่งผลให้ เอ็นไซม์ไม่สามารถทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาได้ สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ได้แก่ ไอออนของโลหะหนัก เช่น ปรอท (Hg 2+), เงิน (Ag +) และสารหนู (As 3+) ซึ่งในระดับความเข้มข้นต่ำจะปิดกั้นกลุ่มซัลฟไฮดริลของบริเวณที่ทำงาน พื้นผิวไม่สามารถผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเคมีได้ เมื่อมีตัวกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์จะกลับมาอีกครั้ง ในความเข้มข้นสูง ไอออนของโลหะหนักทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของโมเลกุลโปรตีนของเอนไซม์ เช่น นำไปสู่การหยุดการทำงานของเอนไซม์โดยสมบูรณ์
สารยับยั้งเอนไซม์กลับไม่ได้เป็นยา ตัวอย่างของยาที่ออกฤทธิ์โดยอาศัยการยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้คือยาแอสไพรินที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย แอสไพรินยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ให้ผลทางเภสัชวิทยาโดยการยับยั้งเอนไซม์ไซโคลออกซีเจเนสซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของพรอสตาแกลนดินจากกรดอาราชิโดนิก อันเป็นผลมาจากปฏิกิริยาทางเคมี แอสไพรินที่ตกค้างจากอะซิติลจะติดอยู่กับกลุ่มเทอร์มินัล NH 2 อิสระของหนึ่งในหน่วยย่อยของไซโคลออกซีจีเนส สิ่งนี้ทำให้การก่อตัวของผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาพรอสตาแกลนดินลดลงซึ่งมีหน้าที่ทางชีวภาพที่หลากหลายรวมถึงตัวกลางในการอักเสบ
24. การควบคุมการทำงานของเอนไซม์: สารยับยั้งและตัวกระตุ้นอัลโลสเตอริก ศูนย์เร่งปฏิกิริยาและกำกับดูแล โครงสร้างควอเทอร์นารีของเอนไซม์อัลโลสเตอริกและการเปลี่ยนแปลงร่วมกันในโครงสร้างของเอนไซม์โปรโตเมอร์
การควบคุมอัลโลสเตอริก . ในปฏิกิริยาการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่เข้มงวดหลายๆ ประการ การควบคุมอัตราประเภทหลักของกระบวนการเอนไซม์หลายขั้นตอนคือการยับยั้งปฏิกิริยาตอบสนอง ซึ่งหมายความว่าผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายของสายโซ่สังเคราะห์ทางชีวภาพจะยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาในระยะแรกของการสังเคราะห์ ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญสำหรับสายโซ่ปฏิกิริยานี้ เนื่องจากผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายมีโครงสร้างที่แตกต่างจากสารตั้งต้น จึงจับกับศูนย์กลางอัลโลสเตริก (ไม่ใช่ตัวเร่งปฏิกิริยา) ของโมเลกุลของเอนไซม์ ทำให้เกิดการยับยั้งห่วงโซ่ปฏิกิริยาสังเคราะห์ทั้งหมด
สมมติว่ากระบวนการสังเคราะห์ทางชีวภาพแบบหลายขั้นตอนเกิดขึ้นในเซลล์ ซึ่งแต่ละขั้นตอนจะถูกเร่งด้วยเอนไซม์ของมันเอง:
อัตราของลำดับปฏิกิริยาทั้งหมดนั้นส่วนใหญ่จะถูกกำหนดโดยความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย P ซึ่งการสะสมที่สูงกว่าระดับที่อนุญาตมีผลยับยั้งที่มีประสิทธิภาพในขั้นตอนแรกของกระบวนการและตามลำดับต่อเอนไซม์ E1
อย่างไรก็ตาม ควรระลึกไว้ว่าโมดูเลเตอร์ของเอนไซม์อัลโลสเตอริกสามารถเป็นได้ทั้งตัวกระตุ้นและตัวยับยั้ง บ่อยครั้งที่ปรากฎว่าสารตั้งต้นนั้นมีผลในการกระตุ้น เอนไซม์ที่ทั้งสารตั้งต้นและโมดูเลเตอร์แสดงด้วยโครงสร้างที่เหมือนกันเรียกว่าโฮโมโทรปิก ตรงกันข้ามกับเอนไซม์เฮเทอโรโทรปิกซึ่งโมดูเลเตอร์มีโครงสร้างที่แตกต่างจากสารตั้งต้น การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์อัลโลสเตอริกที่ออกฤทธิ์และไม่ใช้งานในรูปแบบที่เรียบง่าย รวมถึงการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่สังเกตได้จากการเกาะของซับสเตรตและเอฟเฟกต์ การแนบเอฟเฟกต์เชิงลบเข้ากับศูนย์ allosteric ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการกำหนดค่าของศูนย์กลางที่ใช้งานอยู่ของโมเลกุลของเอนไซม์ซึ่งเป็นผลมาจากการที่เอนไซม์สูญเสียความสัมพันธ์กับสารตั้งต้น (การก่อตัวของสารเชิงซ้อนที่ไม่ได้ใช้งาน)
ปฏิกิริยาระหว่างอัลโลสเตอริกปรากฏในลักษณะของเส้นโค้งของการขึ้นอยู่กับอัตราการเกิดปฏิกิริยาเริ่มต้นกับความเข้มข้นของสารตั้งต้นหรือเอฟเฟกต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปตัว S ของเส้นโค้งเหล่านี้ (ส่วนเบี่ยงเบนจากเส้นโค้งไฮเปอร์โบลิกมิคาเอลิส-เมนเทน) ลักษณะรูปตัว S ของการพึ่งพา v บน [S] ต่อหน้าโมดูเลเตอร์นั้นเกิดจากผลของความร่วมมือ ซึ่งหมายความว่าการจับกันของโมเลกุลหนึ่งของสารตั้งต้นเอื้อให้เกิดการจับกันของโมเลกุลที่สองที่บริเวณที่มีฤทธิ์ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มอัตราการเกิดปฏิกิริยา นอกจากนี้ เอนไซม์ควบคุมอัลโลสเตอริกยังมีลักษณะการพึ่งพาแบบไม่เชิงเส้นของอัตราการเกิดปฏิกิริยากับความเข้มข้นของสารตั้งต้น

"

ด้วยการยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับได้การจับหรือทำลายกลุ่มการทำงานของเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการแสดงกิจกรรมจะเกิดขึ้น

ตัวอย่างเช่นสาร ไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟตจับกับกลุ่มไฮดรอกซีของซีรีนอย่างแน่นหนาและไม่สามารถย้อนกลับได้ในบริเวณที่ทำงานของเอนไซม์ อะเซทิลโคลีนเอสเตอเรส, ไฮโดรไลซ์อะเซทิลโคลีนที่ไซแนปส์ของเส้นประสาท การยับยั้งเอนไซม์นี้จะช่วยป้องกันการสลายตัวของอะซิติลโคลีนในรอยแยกซินแนปติก ซึ่งเป็นผลมาจากการที่เครื่องส่งสัญญาณยังคงทำหน้าที่กับตัวรับ ซึ่งเพิ่มการควบคุม cholinergic อย่างไม่สามารถควบคุมได้ อาวุธต่อสู้ก็ทำงานในลักษณะเดียวกัน ออร์กาโนฟอสเฟต(ซาริน, โซมาน) และ ยาฆ่าแมลง(คาร์โบฟอส, ไดคลอวอส)

กลไกการยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสแบบกลับไม่ได้

อีกตัวอย่างหนึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง กรดอะซิติลซาลิไซลิก(แอสไพริน) เอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน - ไซโคลออกซีจีเนส. กรดนี้เป็นส่วนหนึ่งของยาแก้อักเสบและใช้สำหรับโรคอักเสบและภาวะไข้ การเพิ่มกลุ่มอะซิติลในกลุ่มอะมิโนในศูนย์กลางที่ใช้งานของเอนไซม์ทำให้เกิดการหยุดการทำงานของกลุ่มหลังและการหยุดการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน

กลไกการยับยั้งไซโคลออกซีจีเนสแบบกลับไม่ได้

การยับยั้งแบบย้อนกลับ

ด้วยการยับยั้งแบบพลิกกลับได้การจับตัวของสารยับยั้งกับกลุ่มการทำงานของเอนไซม์อย่างอ่อนแอจะเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการที่กิจกรรมของเอนไซม์จะค่อยๆกลับคืนมา

ตัวอย่างของสารยับยั้งแบบผันกลับได้คือ โปรเซริน, จับกับเอนไซม์ อะเซทิลโคลีนเอสเตอเรสที่ศูนย์ที่ใช้งานอยู่ กลุ่มของสารยับยั้ง cholinesterase (prozerin, distigmine, galantamine) ใช้สำหรับ myasthenia Gravis หลังจากโรคไข้สมองอักเสบ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ และการบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลาง

การยับยั้งการแข่งขัน

ด้วยการยับยั้งประเภทนี้ สารยับยั้งจะมีโครงสร้างคล้ายกับสารตั้งต้นของเอนไซม์ ดังนั้นจึงแข่งขันกับสารตั้งต้นในบริเวณที่มีฤทธิ์ ซึ่งทำให้การจับกันของสารตั้งต้นกับเอนไซม์ลดลง และการหยุดชะงักของการเร่งปฏิกิริยา นี่คือคุณลักษณะของการยับยั้งการแข่งขัน - ความสามารถในการเสริมสร้างหรือลดการยับยั้งโดยการเปลี่ยนความเข้มข้นของสารตั้งต้น

ตัวอย่างเช่น:

1. การมีปฏิสัมพันธ์ทางการแข่งขัน เอทานอลและ เมทานอลสำหรับศูนย์ที่ใช้งานอยู่ แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส.

2. การยับยั้ง ดูดซับกรดมาโลนิกดีไฮโดรจีเนสโครงสร้างที่คล้ายกับโครงสร้างของสารตั้งต้นของเอนไซม์นี้ - กรดซัคซินิก (ซัคซิเนต)

สารยับยั้งที่ไม่จำเพาะเจาะจง. สารยับยั้งไวรัสไข้หวัดใหญ่ในเลือดปกติของมนุษย์และสัตว์ถูกค้นพบในปี 1942 โดย Hirst

เซลล์ของร่างกายผลิตสารไวรัสเขตร้อนชนิดพิเศษซึ่งเป็นสารยับยั้งที่สามารถโต้ตอบกับไวรัสและระงับการทำงานของพวกมัน ดังนั้นสารยับยั้งในซีรั่มจึงมีการออกฤทธิ์ที่หลากหลาย: บางชนิดยับยั้งคุณสมบัติการสร้างเม็ดเลือดแดงของไวรัส บางชนิดยับยั้งการทำงานของไวรัส สารยับยั้งเซรั่มแบ่งออกเป็น: thermolabile (Chu-inhibitors, β-inhibitors) ซึ่งจะไม่ทำงานที่อุณหภูมิ 60-62 ° C พวกเขาสามารถต่อต้านกิจกรรมการติดเชื้อและการสร้างเม็ดเลือดแดงของไวรัสไข้หวัดใหญ่ โรคหัด โรคนิวคาสเซิล ฯลฯ ทนความร้อนได้ (ฟรานซิส, α- และ γ-สารยับยั้ง) พวกมันปิดกั้นกิจกรรมการสร้างเม็ดเลือดแดงของไวรัส

ไวรัสที่แตกต่างกัน (แม้จะเป็นสายพันธุ์เดียวกัน) ก็มีความไวต่อสารยับยั้งแตกต่างกันไป มีสายพันธุ์ที่ไวต่อสารยับยั้งและต้านทานสารยับยั้ง

มีความแตกต่างอย่างลึกซึ้งในลักษณะทางชีวเคมีของสารยับยั้งและปริมาณในซีรั่มในเลือดของสัตว์หลากหลายสายพันธุ์

มีความแตกต่างระหว่างสารยับยั้งและแอนติบอดีในการโต้ตอบกับไวรัส ดังนั้น ไม่เหมือนกับแอนติบอดีตรงที่สารเชิงซ้อนของตัวยับยั้งไวรัสไม่สามารถแก้ไขส่วนเสริมได้ ไวรัสจับกับแอนติบอดีเมื่อมีแอนติบอดีและสารยับยั้งพร้อมกัน ไวรัสสร้างพันธะที่แน่นแฟ้นยิ่งขึ้นกับแอนติบอดี

นอกจากสารยับยั้งในซีรั่มแล้ว ยังมีการอธิบายสารยับยั้งในเนื้อเยื่อ สารคัดหลั่ง และอุจจาระของสัตว์ รวมถึงนก ตลอดจนในการเพาะเลี้ยงเซลล์

ระบบอินเตอร์เฟอรอน (IFN). ในปี 1957 นักไวรัสวิทยาชาวอังกฤษ A. Isaacs และ J. Lindeman ค้นพบว่าเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสจะผลิตสารพิเศษที่ยับยั้งการสืบพันธุ์ของไวรัสทั้งที่คล้ายคลึงกันและต่างกันซึ่งเรียกว่าอินเตอร์เฟอรอน เป็นที่ยอมรับแล้วว่าไม่ได้มีเพียงอินเตอร์เฟอรอนเพียงอันเดียวเท่านั้น แต่ยังมีทั้งระบบอีกด้วยซึ่งมีสามประเภทหลักที่แตกต่างกัน

ระบบการตั้งชื่อของอินเตอร์เฟอรอนได้รับการพัฒนาโดยคณะกรรมาธิการพิเศษของ WHO ในปี 1980

ภายในแต่ละประเภทจะมีชนิดย่อย เช่น α-interferon มีประมาณ 20 ชนิด โดยธรรมชาติแล้ว interferons คือไกลโคโปรตีน พวกมันถูกเข้ารหัสในอุปกรณ์ทางพันธุกรรมของเซลล์ ในมนุษย์ ยีนอินเตอร์เฟอรอนจะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม 2, 5, 9 และ 11

ระบบอินเตอร์เฟอรอนไม่มีอวัยวะส่วนกลาง เนื่องจากเซลล์ทั้งหมดของร่างกายของสัตว์มีกระดูกสันหลังมีความสามารถในการสร้างอินเตอร์เฟอรอน แม้ว่าเซลล์เม็ดเลือดขาว (เม็ดเลือดขาว, T-lymphocytes, NK, มาโครฟาจ ฯลฯ ) จะผลิตได้อย่างแข็งขันที่สุด

อินเตอร์เฟอรอนไม่ได้ถูกสร้างขึ้นเองโดยเซลล์ สำหรับการก่อตัวของมันจำเป็นต้องมีตัวกระตุ้น (ไวรัส, สารพิษจากแบคทีเรีย, สารสังเคราะห์, RNA ของไวรัสแบบเกลียวคู่)

การเหนี่ยวนำอินเตอร์เฟอรอนเกิดขึ้นเนื่องจากการกดขี่ของยีน (โอเปอรอนสำหรับ α-อินเตอร์เฟอรอนมียีนโครงสร้าง 12 ยีน) การถอดรหัส mRNA สำหรับอินเตอร์เฟอรอนและการแปลบนไรโบโซมของเซลล์เกิดขึ้น

ช่วงเวลาระหว่างปฏิสัมพันธ์ของตัวเหนี่ยวนำกับเซลล์และการปรากฏตัวของอินเตอร์เฟอรอน (ช่วงหน่วง) มักจะใช้เวลา 4-8 ชั่วโมง อินเตอร์เฟอรอนไม่โต้ตอบกับไวรัสโดยตรงและไม่รบกวนการดูดซับของไวรัสบนเซลล์และ การเจาะเข้าไปในนั้น

ฤทธิ์ต้านไวรัสของอินเตอร์เฟอรอนไม่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีนใหม่ใด ๆ แต่ปรากฏให้เห็นในการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์หลักจำนวนหนึ่งของการเผาผลาญของเซลล์ (โปรตีนไคเนสและซินเทเทส) เป็นผลให้ขั้นตอนของการเริ่มต้นและการแปลถูกบล็อกและ mRNA ของไวรัสถูกทำลาย - นี่เป็นการกำหนดกลไกสากลของการกระทำของ interferon ในการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัสต่างๆ คุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของอินเตอร์เฟอรอน: ความจำเพาะของเนื้อเยื่อ มีฤทธิ์ในระบบที่คล้ายคลึงกันและลดกิจกรรมในสิ่งมีชีวิตที่ต่างกันอย่างรวดเร็ว (ดังนั้นจึงใช้ interferons ที่มาจากมนุษย์เพื่อรักษามนุษย์)

ความเป็นสากลต่อไวรัสหลากหลายประเภท เช่น ไม่มีความจำเพาะต่อไวรัส แม้ว่าไวรัสต่างชนิดจะมีความไวต่ออินเตอร์เฟอรอนไม่เท่ากัน

ประสิทธิภาพสูง. ปริมาณเล็กน้อยจะมีฤทธิ์ต้านไวรัส

การศึกษาคุณสมบัติของอินเตอร์เฟอรอนแสดงให้เห็นว่าพวกมันยังมีคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรีย (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับแบคทีเรียแกรมบวก) ผลในการต้านมะเร็ง และคุณสมบัติการปรับภูมิคุ้มกัน Interferons กระตุ้นการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและ T-lymphocytes ที่เป็นพิษต่อเซลล์, เพิ่มความไวของเซลล์เป้าหมายต่อพวกมัน, กระตุ้น phagocytosis, การสร้างแอนติบอดี, การตรึงเสริม ฯลฯ

ฤทธิ์ทางชีวภาพของอินเตอร์เฟอรอนที่แตกต่างกันสามารถแสดงออกได้ในระดับที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น α- และ β-interferons มีฤทธิ์ต้านไวรัสสูงกว่า γ-interferons ซึ่งมีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันมากกว่าหลายเท่า

ปัจจัยหนึ่งที่กำหนดความต้านทานของร่างกายคือความสามารถของเนื้อเยื่อในการผลิตอินเตอร์เฟอรอน มันแตกต่างกันไปในสัตว์ต่าง ๆ และถูกกำหนดโดยลักษณะพิการ แต่กำเนิดของร่างกาย อายุ (อินเตอร์เฟอรอนในทารกแรกเกิดมีฤทธิ์ต้านไวรัสน้อยกว่าเมื่อเทียบกับอินเตอร์เฟอรอนในสัตว์ที่โตเต็มวัย) นอกจากนี้ การผลิตอินเตอร์เฟอรอนโดยเนื้อเยื่อของร่างกายยังได้รับอิทธิพลจากสภาวะภายนอก เช่น สภาพอากาศ อุณหภูมิอากาศ (ในฤดูหนาวและฤดูใบไม้ร่วงร่างกายจะผลิตอินเตอร์เฟอรอนน้อยกว่าในฤดูร้อน) การแผ่รังสีไอออไนซ์ของสัตว์ส่งผลให้ การผลิตอินเตอร์เฟอรอนภายนอก

ในทางปฏิบัติมีสองวิธีในการใช้อินเตอร์เฟอรอน: การใช้อินเตอร์เฟอรอนที่คล้ายคลึงกันจากภายนอกสำเร็จรูปสำหรับการป้องกันและรักษาโรคติดเชื้อไวรัสจำนวนหนึ่ง (ไข้หวัดใหญ่, ไวรัสตับอักเสบบี, เริมและเนื้องอกมะเร็ง) ยานี้มีประสิทธิภาพมากกว่าในระยะเริ่มแรกของโรค การชักนำให้เกิดอินเตอร์เฟอรอนภายในร่างกาย อาการนี้เป็นที่ทราบกันดีเมื่อนกฉีดวัคซีนสายพันธุ์ของไวรัสโรคนิวคาสเซิล เช่นเดียวกับสายพันธุ์ลาปิไนซ์ L3 และ LT ของไวรัสรินเดอร์เพสต์

ปัจจุบันอินเตอร์เฟอรอนผลิตโดยพันธุวิศวกรรม

เซลล์นักฆ่า. ในปี 1976 เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ - NK Cell (จากภาษาอังกฤษ Natural Killer - Natural Killer) ถูกค้นพบในเนื้อเยื่อน้ำเหลือง และยังเรียกอีกชื่อหนึ่งว่า Natural Killer Cell (NK Cell) พวกมันมาจากเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูก ปริมาณของเซลล์ NK ในเลือดคือ 5-20% ของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวทั้งหมด, ในตับ - 42%, ในม้าม - 36, ในต่อมน้ำเหลือง - 3, ในปอด - 5, ในลำไส้เล็ก - 3 และในไขกระดูก - 2% ซึ่งแตกต่างจาก T-cytotoxic lymphocytes กิจกรรมการฆ่าของเซลล์ NK ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการนำเสนอของแอนติเจนจากต่างประเทศโดยโมเลกุลของคลาส I ที่ซับซ้อนความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญ

การรับรู้และการทำลายเซลล์เป้าหมายด้วยเซลล์ NK ไม่จำเป็นต้องมีการทำให้เกิดอาการแพ้ก่อน (การสร้างภูมิคุ้มกัน) และไม่มาพร้อมกับการก่อตัวของเซลล์หน่วยความจำ อย่างไรก็ตาม เซลล์ NK มีบทบาทสำคัญในการปกป้องร่างกายจากการเจริญเติบโตของเนื้องอก การแพร่กระจายของเนื้องอก และการติดเชื้อไวรัส ในการกำจัดเซลล์กลายพันธุ์และเซลล์ที่ติดไวรัส และการปฏิเสธการปลูกถ่าย โดยพื้นฐานแล้ว เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการป้องกันครั้งแรกของร่างกาย ก่อนที่กลไกภูมิคุ้มกันจำเพาะอื่นๆ จะถูกกระตุ้น เซลล์ NK ทำให้เกิดการสลายของเซลล์เป้าหมาย โดยไม่ขึ้นกับแอนติบอดีและส่วนประกอบเสริม และในขณะเดียวกันก็ไม่มีความสามารถในการฟาโกไซโตส ปัจจัยที่เป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ NK คือโปรตีนชนิดพิเศษซึ่งมีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและภูมิคุ้มกันคล้ายคลึงกับโปรตีนเพอร์ฟอรินซึ่งทำให้เกิดรูขุมขนในเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย เซลล์ NK ยังมีแกรนไซม์ที่ทำให้เกิดการอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้) เมื่อเจาะเข้าไปในเซลล์เป้าหมาย

หลังจากการสลายเซลล์เป้าหมาย เซลล์ NK จะยังคงทำงานได้ ถูกปล่อยออกจากเป้าหมาย และสามารถโต้ตอบกับเซลล์เป้าหมายใหม่ (เซลล์ NK รีไซเคิล) เซลล์ NK ฆ่าเซลล์เป้าหมายอย่างรวดเร็ว (1-2 ชั่วโมง) โดยไม่ต้องเตรียมการในรูปแบบของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งทำให้เซลล์เหล่านี้แตกต่างจากทีลิมโฟไซต์

นอกจากเซลล์ NK แล้ว K เซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เป็นสื่อกลางที่ขึ้นกับแอนติบอดี - ADCC) ยังแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ตามธรรมชาติที่ไม่ได้เกิดจากการสร้างภูมิคุ้มกันครั้งก่อน

ต้องขอบคุณการทำงานร่วมกันที่ดีของระบบของแมคโครฟาจ, อินเตอร์เฟียรอน, ส่วนเสริม, คอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญ, ที-ลิมโฟไซต์ และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ แม้กระทั่งก่อนที่จะได้รับภูมิคุ้มกันจำเพาะ การรับรู้และการทำลายสารแปลกปลอมทางพันธุกรรมทั้งหมดอย่างทันท่วงที (จุลินทรีย์และ เซลล์กลายพันธุ์) จึงมั่นใจได้ เป็นผลให้รักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างและการทำงานของร่างกายไว้

ในเวลาเดียวกันระบบเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการก่อตัวของภูมิคุ้มกันที่ได้มา (เฉพาะ) และในระดับสายพันธุ์และภูมิคุ้มกันที่ได้มาจะผสานเข้าด้วยกันทำให้เกิดระบบการป้องกันตนเองของร่างกายแบบเดียวและมีประสิทธิภาพมากที่สุด

หากคุณพบข้อผิดพลาด โปรดเน้นข้อความและคลิก Ctrl+ป้อน.

การยับยั้งเอนไซม์

ยามีแนวโน้มที่จะยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ได้มากกว่า

การดัดแปลงโควาเลนต์ (เคมี)

การเปิดใช้งานโปรตีนไคเนสเอโดยแคมป์

การดัดแปลงโควาเลนต์เกี่ยวข้องกับการเติมหรือกำจัดกลุ่มเฉพาะแบบย้อนกลับได้ ซึ่งจะเป็นการเปลี่ยนกิจกรรมของเอนไซม์ ส่วนใหญ่แล้วกลุ่มดังกล่าวคือกรดฟอสฟอริกซึ่งน้อยกว่ากลุ่มเมทิลและอะซิติล ฟอสโฟรีเลชั่นของเอนไซม์เกิดขึ้นที่ซีรีนและไทโรซีนที่ตกค้าง การเติมกรดฟอสฟอริกลงในโปรตีนนั้นดำเนินการโดยเอนไซม์ โปรตีนไคเนส, แยก – โปรตีนฟอสฟาเตส.

การเปลี่ยนแปลงการทำงานของเอนไซม์
ระหว่างฟอสโฟรีเลชั่น-ดีฟอสโฟรีเลชั่น

เอนไซม์สามารถทำงานได้ทั้งในสถานะฟอสโฟรีเลชั่นและดีฟอสโฟรีเลชั่น. ตัวอย่างเช่น เอนไซม์ไกลโคเจน ฟอสโฟรีเลสและไกลโคเจนซินเทสจะถูกเปลี่ยนเป็นฟอสโฟรีเลชั่นเมื่อร่างกายต้องการกลูโคส และไกลโคเจน ฟอสโฟรีเลสจะกลายเป็น คล่องแคล่วและเริ่มสลายไกลโคเจนและไกลโคเจนซินเทส ไม่ได้ใช้งาน. เมื่อจำเป็นต้องสังเคราะห์ไกลโคเจน เอนไซม์ทั้งสองจะถูกดีฟอสโฟรีเลชั่น การสังเคราะห์จะออกฤทธิ์ และฟอสโฟรีเลสจะไม่ทำงาน

การพึ่งพากิจกรรมของเอนไซม์เมตาบอลิซึม
ไกลโคเจนจากการมีกรดฟอสฟอริกในโครงสร้าง

ในทางการแพทย์ สารประกอบกำลังได้รับการพัฒนาและใช้อย่างแข็งขันเพื่อเปลี่ยนการทำงานของเอนไซม์เพื่อควบคุมอัตราปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมและลดการสังเคราะห์สารบางชนิดในร่างกาย

การยับยั้งการทำงานของเอนไซม์มักเรียกว่า การยับยั้งอย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่ถูกต้องเสมอไป สารยับยั้งเป็นสารที่ทำให้การทำงานของเอนไซม์ลดลงอย่างจำเพาะ ดังนั้นกรดอนินทรีย์และโลหะหนักจึงไม่ใช่สารยับยั้ง แต่เป็น ผู้ไม่ใช้งานเนื่องจากจะลดการทำงานของเอนไซม์ใด ๆ เช่น กระทำ ไม่เฉพาะเจาะจง.

การยับยั้งสามารถแยกแยะได้สองทิศทางหลัก

ขึ้นอยู่กับความแข็งแรงของการจับกันของเอนไซม์กับสารยับยั้งการยับยั้งจึงเกิดขึ้น ย้อนกลับได้และ กลับไม่ได้.

ขึ้นอยู่กับอัตราส่วนของสารยับยั้งต่อจุดศูนย์กลางของเอนไซม์ การยับยั้งจะแบ่งออกเป็น การแข่งขันและ ปราศจากการแข่งขัน.