재조합 인간 에리스로포이에틴. 인체 내 에리스로포이에틴의 기능

약물의 구성 및 방출 형태

1ml - 앰플(5) - 윤곽 셀 포장(1) - 판지 팩.
1ml - 앰플(5) - 윤곽 셀 포장(2) - 판지 팩.

약리학적 효과

조혈 성장 인자인 재조합 인간 에리스로포이에틴(정제된 당단백질). 유전 공학으로 얻습니다. 적혈구, 망상적혈구의 수를 증가시키고 세포의 헤모글로빈 합성을 자극합니다. 백혈구 생성에는 영향을 미치지 않습니다. 에리스로포이에틴은 세포 표면의 특정 에리스로포이에틴 수용체와 상호작용하는 것으로 여겨집니다.

약동학

골수 병변으로 인한 빈혈 및 일부 만성 질환(재생 불량성 빈혈, 골수이형성 질환으로 인한 빈혈, 만성 염증성 질환, AIDS, 암 포함).

임신 34주 이전에 체중 750~1500g으로 태어난 미숙아의 빈혈 예방.

수혈을 피하기 위해 후속 자가 수혈을 위한 기증자 혈액의 양을 늘리는 것입니다.

금기 사항

조절되지 않는 심근경색 또는 지난달 이내의 뇌졸중, 불안정 협심증, 혈전색전증 병력, 에포에틴베타에 대한 과민증.

복용량

복용량, 처방 및 치료 기간은 개별적으로 결정되며 빈혈의 중증도, 환자 상태의 중증도 및 질병의 성격에 따라 다릅니다. 피하 및 정맥 주사됩니다. 초회용량은 50-150 IU/kg이며, 투여횟수는 주 3회 평균이다.

부작용

심혈관계에서:동맥 고혈압과 고혈압 위기가 가능합니다.

중추신경계 측면에서:뇌병증(고혈압 위기 중에 더 자주)과 혼란이 발생할 수 있습니다.

혈액 응고 시스템에서:드물게 - 혈소판증가증, 혈전증 합병증.

신진대사 측면에서:드물게 - 고칼륨혈증.

알레르기 반응:드물게 - 아나필락시양 반응.

약물 상호작용

조혈에 영향을 미치는 약물(예: 철분 보충제)을 동시에 사용하면 에포에틴 베타의 자극 효과가 향상될 수 있습니다.

특별 지시

간질, 혈소판증가증, 간부전, 혈관 부전 및 악성 신생물에는 주의하여 사용하십시오. 혈액투석을 받지 않는 신장경화증 환자의 경우, 신장 기능이 더 빨리 악화될 수 있기 때문입니다.

신체의 철분 결핍, 감염성 및 염증성 질환, 용혈로 인해 치료 효과가 감소합니다.

차량 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향

치료 기간 동안 주의력을 높이고 정신운동 반응 속도를 높이는 활동을 자제해야 합니다.

임신과 수유

임신과 수유 중에 에포에틴 베타는 산모에게 예상되는 치료 혜택이 산모와 태아 또는 아이 모두에게 나타날 수 있는 부작용의 위험보다 클 경우에만 사용됩니다.

안에 실험적 연구기형 유발 효과는 발견되지 않았습니다.

신장 기능이 손상된 경우

간부전의 경우에는 주의하여 사용하십시오.

간 기능 장애의 경우

혈액투석을 받지 않는 신장경화증 환자에게는 신장 기능이 더 빨리 악화될 수 있으므로 주의해서 사용하십시오.

사람들은 프랑스 의학박사 Paul Carnot의 연구 덕분에 1905년에 에리스로포이에틴이 무엇인지 처음으로 알게 되었습니다. 그는 그의 조수인 Clotildo Deflander와 함께 이 호르몬을 발견했습니다.

에리스로포이에틴은 주로 신장 세포에서 생성되고 그보다 적은 양은 간 조직에서도 생성되는 활성 생물학적 물질입니다. 구조상 이 호르몬은 당단백질입니다.

에리스로포이에틴 호르몬은 적혈구 생성을 자극합니다. 이 활성 물질의 생산 증가는 다음과 같은 경우에 발생합니다.

출혈.
흡입된 공기의 산소 함량이 감소합니다.
스트레스가 많은 상황.

이 호르몬은 또 다른 기능도 수행합니다. 정상적인 조건에서 적혈구가 과도하게 파괴되는 것을 방지합니다. 결과적으로 에리스로포이에틴 덕분에 그들은 약 120일 동안 삽니다. 또한, 이 활성 물질은 저장소에서 추가 적혈구의 방출을 자극합니다.

또한 의사들은 이 호르몬이 혈소판 생산 과정에 미치는 긍정적인 효과를 확인했습니다.

생산의 특징에 대해

인체 자체에서 생성되는 이 호르몬을 내인성 에리스로포이에틴이라고 합니다. 총량의 약 90%는 신장의 근위세뇨관과 사구체 세포에서 생산됩니다. 나머지 10%는 간 조직에서 생성됩니다(인간 배아 단계에서는 EPO의 주요 공급원임).

이 호르몬 생산의 주요 단계는 다음과 같습니다.

저산소증의 발달.
산소 농도의 감소는 신장의 특수 감각 세포에 의해 감지됩니다.
신장 사구체의 프로스타글란딘 생산이 증가합니다.
에리스로포이에틴이 생산되어 혈액으로 방출됩니다.

이 다이어그램은 매우 단순화되었습니다. 동시에 혈액 내 에리스로포이에틴 수치를 증가시키는 여러 물질이 확인되었습니다. 그 중에는:

신체자극호르몬.

현재 혈액 검사에서 이 활성 물질의 농도를 줄이는 데 도움이 되는 호르몬 그룹이 하나만 알려져 있습니다. 우리는 에스트로겐에 대해 이야기하고 있습니다.

농도 변화의 이유

에리스로포이에틴은 가장 활동적인 생물학적 화합물 중 하나입니다. 농도 수준은 다양한 기관 및 조직의 질병이 있는 경우에도 바뀔 수 있습니다.

에리스로포이에틴은 다음 기관 및 시스템의 병리학에서 추가 양으로 형성됩니다.

혈액 시스템의 질병.
신장 질환.
폐 질환.

이 활성 물질의 수치 증가는 크롬친화세포종과 반혈관모세포종뿐만 아니라 호르몬 생성 신장 종양 환자에게서 흔히 관찰됩니다. 혈액 내 에리스로포이에틴 수준을 증가시키는 또 다른 사실은 이 호르몬을 도핑으로 사용하는 것입니다.

이 활성 생화학적 화합물 농도의 병리학적 감소는 다음 병리의 발달로 인해 발생할 수 있습니다.

만성 또는 급성 신부전의 발병을 동반하는 질병.
적혈구증가증 베라.

결과적으로 혈액 검사에서 이 호르몬 수치를 결정하는 것이 매우 중요합니다.

혈액 시스템의 질병

이 그룹의 질병은 가장 흔히 에리스로포이에틴 농도를 증가시킵니다. 주요 내용은 다음과 같습니다.

다양한 병인의 빈혈;
골수이형성증후군의 초기 단계;
백혈병;
적색 골수 무형성증.

이러한 모든 질병은 어떤 식 으로든 혈액 내 적혈구 수준을 감소시킵니다. 이 경우 에리스로포이에틴 생산 증가는 이러한 상황에 대한 반응입니다.

신장 질환

이 질병 그룹에는 다음이 포함됩니다.

신장 동맥 협착증;
다낭성 신장 질환;
요로결석 질환;
신장으로의 혈액 공급 감소를 동반하는 쇼크 상태.

신장 질환의 경우 에리스로포이에틴 생산이 증가하는 주된 이유는 이 기관의 혈류가 감소하기 때문입니다. 동시에 혈액 내 적혈구 농도를 조절하는 수용체는 적혈구 농도가 감소한 것으로 잘못 평가하고 이에 대응하여 상황을 바로잡기 위해 고안된 호르몬 생산의 증가를 자극합니다.

호흡기 질환

우리는 다음과 같은 질병에 대해 이야기하고 있습니다.

만성 폐쇄성 폐질환;
만성 기관지염;
규폐증;
진폐증.

이러한 각 질병은 혈액 산소 포화도 감소에 기여합니다. 결과적으로 저산소증이 발생하여 신체가 에리스로포이에틴을 집중적으로 생성하기 시작하는 촉발 요인이 됩니다.

여기서 주요 질병은 혈액 내 산소 농도를 감소시키는 질병입니다. 이는 일부 심장 결함에서와 같이 동맥혈과 정맥혈의 혼합 및 노인 환자에서 흔히 발생하는 울혈성 심부전의 발생으로 인한 것일 수 있습니다.

호르몬 농도 감소를 동반하는 질병에 대해

대부분의 경우, 이 활성 물질의 생산 수준 감소는 신장 기능 장애로 인해 발생합니다. 이는 만성 또는 급성 신부전에서 관찰됩니다. 이는 신장 경색, 이 기관의 전염병, 특정 물질(비소, 수은 등) 중독, 당뇨병, 아밀로이드증, 사구체신염 및 기타 질병에서 관찰될 수 있습니다.

또한, 에리스로포이에틴은 진성적혈구증가증이 있는 경우 실제로 생산되지 않습니다. 이 질병에는 모든 혈액 성분의 생산이 크게 증가합니다. 이 경우 적혈구의 성숙을 자극하는 호르몬의 농도에 관계없이 적혈구 수가 증가합니다.

진단

대부분이 중요한 호르몬의 함량에 대한 분석은 치료사와 혈액 전문의가 처방합니다. 이 경우, 그 시행에 대한 주요 징후는 초기 검사 후 환자에게 원인을 알 수 없는 빈혈이 존재한다는 것입니다.

환자의 혈청 철분, 엽산 및 비타민 B12 수치가 정상이고 혈액 내 적혈구 수가 감소한 경우 에리스로포이에틴 검사를 처방하는 것이 합리적입니다. 또한, 그러한 사람은 최근 과거에 출혈 병력이 없었거나 용혈(적혈구의 대량 파괴) 징후가 없어야 합니다.

현재 혈액 검사에서 정상적인 에리스로포이에틴 수치는 다음과 같은 지표입니다.

남성의 경우 – 5.6 ~ 28.9 IU/l;
여성의 경우 - 8~30IU/l.

인류의 절반을 대표하는 경우 월경 중 주기적인 혈액 손실로 인해 이 수치가 더 높습니다. 이러한 적혈구 손실은 보충되어야 하며, 이는 에리스로포이에틴의 추가 방출에 의해 촉진됩니다.

의료용 이용에 대해

이전에는 이 호르몬이 결핍된 사람들을 치료하는 것이 매우 어려웠습니다. 심한 경우에는 정기적으로 적혈구를 수혈해야 했습니다. 오랜 연구와 실제 실험 끝에 의학자들은 소위 재조합 에리스로포이에틴을 생산할 수 있는 기술을 개발했습니다.

이러한 약물은 이전에 인간 EPO의 유전 코드가 주입된 동물 조직에서 얻습니다. 신체에서 생성되는 호르몬은 환자의 신장 및 간 조직에서 생성되는 호르몬과 동일하므로 세포 독성 반응을 전혀 일으키지 않으며 할당된 모든 기능을 수행합니다.

동물의 몸에서 생산되는 호르몬은 여러 유형이 있습니다. 오늘날 주요 유형은 에리스로포이에틴 알파와 베타입니다. 약리학적 작용 측면에서는 근본적으로 다르지 않습니다. 특정 유형의 호르몬은 제약 회사의 생산 과정에서 어떤 유전자 가닥이 사용되었는지에 따라 다릅니다.

기초의약품

현재, 에리스로포이에틴의 재조합 형태인 여러 약물이 있습니다. 그들 모두는 앰풀로 제공됩니다. 약은 피하 또는 정맥 주사로 투여됩니다. 이 약물 중 주요 약물은 다음과 같습니다.

에포에틴;
적혈구 자극제;
권고하다;
베로-에포에틴.

이들 약물은 모두 다양한 제약회사에서 생산하는 재조합 에리스로포이에틴의 상품명이며 사용법도 동일합니다. 그중 주요 내용은 다음과 같습니다.

신장의 양성 종양 질환;
악성 신생물에 대한 화학요법 후 상태;
특히 만성 신부전과 결합된 다양한 유형의 빈혈;
주요 외과 개입 전 예방 목적으로;
체중이 1.5kg 미만이고 임신 34주 이전에 태어난 아이의 예방 목적으로 사용됩니다.

불행하게도 그러한 약을 복용하는 데에는 몇 가지 금기 사항이 있습니다. 그 중 가장 중요한 것은 다음과 같습니다.

불안정 협심증.
혈액 내 철분의 양이 감소합니다.
약물 성분에 대한 민감도가 개별적으로 증가합니다.

이러한 약물은 임신 중에 매우 주의해서 처방됩니다. 복용의 이점이 가능한 부정적인 결과보다 크면 처방될 수 있습니다. 환자의 상태가 악화되면 의사가 필요한 모든 지원을 신속하게 제공할 수 있는 병원에서 임신 중에 사용을 시작하는 것이 좋습니다.

사용되는 이 약의 용량 선택 및 조정은 주치의가 수행해야 합니다. 대부분의 경우, 환자는 초기에 재조합 에리스로포이에틴 20IU/kg을 주 3회 피하주사로 처방받습니다. 4주 후 일반 혈액검사를 시행합니다. 헤마토크리트 수준(총 혈액량에 대한 형성된 요소의 부피 비율)이 2% 미만으로 증가하면 복용량이 2배 증가합니다. 주당 최대 720IU/kg까지 늘릴 수 있습니다.

부작용에 대해

그러한 약물의 사용이 항상 부정적인 결과 없이 발생하는 것은 아닙니다. 부작용 사용시 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.

두통;
현기증;
메스꺼움;
토하다;
관절 통증;
무력증;
설사;
경련;
주사 부위의 붓기, 발적;
체온 증가.

에리스로포이에틴을 사용하는 동안 그러한 부작용이 발생하면 의사에게 보고해야 합니다.

스포츠에의 응용

현재 이 호르몬은 프로 운동선수가 사용할 수 없습니다. 1990년에 국제 올림픽 위원회(International Olympic Committee)는 에리스로포이에틴의 사용을 금지했습니다. 당시까지 이러한 유형의 도핑은 자전거 타는 사람들이 가장 널리 사용했습니다. 1987년부터 1990년까지, 재조합 에리스로포이에틴의 과다복용으로 인해 그러한 운동선수에서 몇몇 사망이 보고되었습니다.

불행하게도 이러한 비극이나 IOC 금지 조치 모두 비의학적 목적으로 이 약의 사용을 중단하지는 않았습니다. 최근 몇 년간 가장 세간의 이목을 끄는 스캔들 중 하나는 수년간 스포츠에서 에리스로포이에틴을 사용한 전설적인 미국 사이클 선수 랜스 암스트롱(Lance Armstrong)의 2012년 평생 자격 박탈 사건입니다.

현재, 운동선수의 신체에서 에리스로포이에틴 생성을 간접적으로 자극하는 몇 가지 방법이 있습니다. 한 가지 예는 크세논 흡입입니다. 이러한 기술은 운동선수의 사용도 금지되어 있습니다.

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에리스로포이에틴

에리스로포이에틴– 당단백질 그룹의 호르몬으로 신장에서 합성되고 적혈구 생성을 자극합니다. 적혈구생성인자 검사는 독립적인 진단 가치를 가지고 있지만 일반적인 혈액 검사(적혈구용적률, 적혈구 지수)와 함께 처방되는 경우가 더 많습니다. 혈장 내 에리스로포이에틴 수준에 대한 연구는 빈혈 또는 적혈구 증가증의 진단을 확립하고 혈액 시스템 질환의 원인을 결정하며 치료 효과를 평가하는 데 사용됩니다. 검사를 위한 혈액은 정맥에서 채취됩니다. 통일된 연구 방법은 ELISA입니다. 정상적인 스테로이드 지표는 4.3-29 mIU/ml입니다. 분석기간은 1일부터 8일까지이다.

에리스로포이에틴은 철분과 산소를 신체 조직으로 운반하는 적혈구 생성을 향상시키는 스테로이드입니다. 이 호르몬의 주요 부분은 산소 결핍에 대한 반응으로 신장에서 합성되며 약 10%만이 간세포에 의해 간에서 생성됩니다. 골수에 들어가면 에리스로포이에틴은 줄기세포가 동일한 모양과 크기의 적혈구로 변형되는 것을 자극합니다. 건강한 성인 환자의 경우 적혈구의 수명은 약 4개월이다. 일반적으로 신체에는 혈액 내를 순환하는 적혈구 수가 거의 동일한 수로 포함되어 있습니다. 적혈구의 합성과 파괴 사이의 균형이 깨지면 빈혈이 발생합니다. 골수에서 적혈구 생산이 불충분하고 용혈이나 출혈로 인해 적혈구 수치가 감소하고 그에 따라 모든 장기로의 산소 운반이 감소합니다. 신장 세포의 산소 결핍에 반응하여 순환계를 통해 골수로 전달되는 에리스로포이에틴을 합성하여 적혈구 형성을 자극합니다.

에리스로포이에틴은 짧은 시간 동안 혈류에서 기능한 후 호르몬이 소변으로 배설됩니다. 특정 신생물이 발생하면 스테로이드가 대량으로 생성되어 적혈구증가증(적혈구 수 증가)을 유발합니다. 이 병리학은 혈액량 증가, 점도 증가 및 혈압 상승에 기여합니다. 인공적으로 생성된 에리스로포이에틴 제제는 만성 신부전이나 골수 기능 장애로 고통받는 환자의 빈혈을 치료하는 데 사용됩니다. 이 연구는 CBC(혈액 세포의 정성 및 정량 분석)와 함께 수술, 내분비학, 신장학 또는 혈액학에서 가장 자주 처방됩니다. 또한 에리스로포이에틴 농도 테스트는 스포츠 의학에서 혈액 내 도핑을 감지하는 데 사용됩니다. 이는 조직의 산소 농도를 증가시켜 운동선수의 신체가 높은 신체 활동에 더 저항하게 됩니다.

표시

혈액 내 에리스로포이에틴 수준에 대한 연구는 병리학(빈혈 또는 적혈구 증가증)을 결정하고, 신장 및 부신의 종양을 확인하고, 경기 전에 운동선수가 에리스로포이에틴을 사용하는 사례를 모니터링하기 위한 진단 목적으로 처방됩니다. 호르몬 수준의 증가를 배제하기 위해 에리스로포이에틴 농도 검사가 필요한 증상으로는 현기증, 편두통, 가려움증, 시야 흐림, 촉진 시 비장 확대, 안면 발적, 심장 마비, 뇌졸중, 하부 정맥의 혈전증 등이 있습니다. 사지 또는 출혈.

호르몬 농도 감소를 나타내는 징후(창백한 얼굴, 쇠약, 피로, 휴식 시에도 심한 호흡곤란)도 분석을 통해 확인하는 것이 중요합니다. 검사의 적응증은 빈혈(적혈구 및 망상적혈구 수 감소, 낮은 헤모글로빈)의 존재를 확인하는 CBC 결과일 수 있습니다. 연구에 대한 금기 사항에는 임신, 이전 수혈, 갑상선을 자극하는 단백 동화 스테로이드 사용 또는 채혈 며칠 전 에리스로포이에틴 투여가 포함됩니다.

검사 준비 및 채혈

에리스로포이에틴 농도에 대한 연구는 아침 식사 전(휴식 시간은 최소 10시간이어야 함)에 수행됩니다. 아침에는 호르몬 수치가 최대 수치에 도달합니다. 검사 1시간 전부터 스트레스, 신체활동, 음주, 흡연을 피하는 것이 중요합니다. 며칠 전에 약물 치료를 중단해야하며, 약물 치료를 중단할 수 없는 경우 실험실 조교에게 약물 복용에 대해 알려야 합니다. 분석을 위한 혈액은 정맥에서 채취됩니다. 실험실로의 운송은 +2 ~ +8 도의 온도에서 멸균 용기에서 수행됩니다.

혈장 내 에리스로포이에틴 수준을 검출하는 통일된 방법은 ELISA입니다. 효소면역분석법을 사용하면 서로 결합하는 항체와 항원 사이의 반응으로 인해 혈류 내 호르몬 농도를 확인할 수 있습니다. 항원-항체 반응을 형성하기 위해 효소가 사용됩니다(표지된 시약으로). 혈액 내 에리스로포이에틴 농도는 복합체 염색 강도에 따라 달라집니다. 이 검사의 장점은 높은 민감도와 특이도(약 100%)입니다. 분석 기간은 1일부터 8일까지 다양합니다.

일반 지표

건강한 성인의 정상적인 에리스로포이에틴 수치는 4.3~29mIU/ml입니다. 환자의 호르몬 농도는 정상보다 높으나 적혈구 수치가 낮은 경우에는 골수의 조혈 기능 저하로 인한 빈혈일 가능성이 높습니다. 혈액 내 에리스로포이에틴 양이 정상 수준이거나 약간 감소하면 빈혈은 신장에서 스테로이드 합성이 불충분하여 발생합니다. 에리스로포이에틴과 적혈구의 농도가 증가한다는 것은 간이나 신장에서 이 호르몬이 과잉 생산된다는 것을 의미합니다. 적혈구 수치가 증가하고 에리스로포이에틴의 양이 기준치 이내이거나 감소하면 스테로이드 합성으로 인해 적혈구 증가증이 발생하지 않습니다.

레벨 업

혈장 내 에리스로포이에틴 농도가 증가하는 주요 원인은 순환계의 병리로 간주됩니다: 빈혈(재생 불량, 철분 결핍, 겸상 적혈구 및 엽산 결핍), 급성 및 만성 혈액 손실, 골수 기형(합성) 적혈구 만 감소하고 혈소판과 백혈구 수치가 정상 범위 내에 있습니다. 혈장 내 에리스로포이에틴 농도가 증가하는 두 번째 이유는 신장 동맥 협착, 다낭성 질환 및 요로 결석증을 포함한 신장의 병리학 적 과정입니다.

또한 정맥 정체, 심장 결함, 만성 기관지염 또는 적혈구 생성 인자를 합성하는 신 생물 (황색 세포종, 신장 선암종, 유방 종양, 혈관 모세포종)에서 발생하는 저산소증 (혈액 산소 포화도 감소)으로 인해 호르몬 수치가 증가합니다. 어떤 경우에는 스테로이드 수치가 높아지는 원인이 외부에서 도핑으로 섭취되기 때문입니다(운동선수는 경기 전에 호르몬을 복용할 수 있습니다). 치료가 필요하지 않은 에리스로포이에틴의 약간의 증가는 화학 요법 후, 고도에 있거나 임신 중에 발생합니다(뇌하수체 호르몬 프로락틴은 에리스로포이에틴의 합성을 증가시킵니다).

레벨 감소

혈액 내 에리스로포이에틴 수준이 감소하는 이유는 만성 신부전으로 인해 스테로이드 양과 헤모글로빈 수준 사이의 생리적 역선형 관계가 파괴되기 때문입니다. 그 결과, 빈혈의 정도에 비례하여 적혈구생성인자 생산이 증가하지 않고, 비효과적인 적혈구생성이 일어나 골수 내 용혈과 적혈구 수명의 감소를 동반하게 된다. 이러한 적혈구생성인자 결핍성 빈혈은 프로그램 혈액투석이나 외래 투석을 받는 만성 신부전 환자에서 지속되며 신장 동종이식 후에만 사라집니다. 혈장 내 적혈구생성인자 수준이 감소하는 두 번째 이유는 골수 내 적혈구, 백혈구 및 혈소판 계통의 집중적인 증식(성장)으로 인해 발생하는 진성적혈구증가증으로 간주됩니다.

이상 치료

혈장 내 에리스로포이에틴 농도에 대한 연구는 신생물의 역학을 추적하고 빈혈과 적혈구증가증을 구별하는 데 도움이 되므로 임상 의학에서 중요한 진단 가치를 갖습니다. 참조 값과의 편차 원인을 확인하려면 담당 의사(신장 전문의, 내분비 전문의, 종양 전문의, 혈액 전문의 또는 치료사)에게 연락하여 추가 검사 및 도구 진단 연구를 처방해야 합니다. 일반적으로 치료는 시간 경과에 따른 호르몬 수준에 대한 전체 검사 및 평가 후에 수행됩니다. 환자의 상태를 정상화하기 위해 의사는식이 요법을 처방하고 음주 요법을 정상화하도록 권장하며 (하루에 최소 2 리터의 물) 치료 요법을 결정합니다.

에리스로포이에틴(EPO)은 인체의 적혈구 생성 속도를 조절하는 당단백질 호르몬입니다. 제시된 물질은 주로 신장에서 합성되며 간에서 소량(약 10%)이 형성됩니다. 에리스로포이에틴 호르몬은 적혈구 전구체의 분열과 분화를 활성화합니다. 건강한 사람의 혈장 내 내인성 호르몬 수치는 매우 다양하며 헤모글로빈 농도 및 조직 산소화 정도와 반비례합니다. 의료 목적으로 이 호르몬을 분리하고 생산하는 작업은 매우 유용합니다.

호르몬의 구조와 중요성

호르몬 분자는 아미노산으로 구성됩니다. 내인성 에리스로포이에틴 결핍으로 인해 혈액 내 헤모글로빈 및 적혈구 수치가 급격히 감소하고 소위 에리스로포이에틴 결핍 빈혈이 발생합니다. 최근까지 이러한 빈혈에 대한 약물 교정은 적절한 의약품이 부족하여 불가능했습니다. 요즘에는 인체에 위의 호르몬이 결핍되면 의사들은 재조합 에리스로포이에틴을 처방합니다. 이 약물은 인간 EPO에 대한 유전자 코드가 도입된 동물 세포에서 얻습니다. 재조합 인간 에리스로포이에틴은 천연 호르몬과 아미노산 및 탄수화물 구성이 동일하며 적혈구, 망상 적혈구의 수를 증가시키고 세포에서 헤모글로빈 생합성을 활성화합니다. 생성된 물질의 생물학적 활성은 내인성 호르몬과 다르지 않습니다. 재조합 에리스로포이에틴은 세포독성 효과를 나타내지 않으며 백혈구 생성에 영향을 미치지 않습니다. 과학자들은 EPO가 세포 표면에 국한된 특정 에리스로포이에틴 민감성 수용체와 상호작용한다고 제안합니다.

재조합 인간 에리스로포이에틴을 정제하는 방법

재조합 인간 EPO는 약물 치료를 위해 전 세계 많은 생물학 및 제약 회사에서 생산하는 가장 일반적인 단백질 중 하나입니다. 제시된 화합물은 재조합 DNA 방법을 사용하여 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에 의해 합성됩니다. 재조합 EPO의 한 폴리펩티드 사슬에는 165개의 아미노산이 포함되어 있으며, 계산된 분자량은 24,000Da이고, 글리코실화된 단백질의 관찰된 분자량은 30,400Da입니다. 이온교환을 이용하여 불순물로부터 에리스로포이에틴을 분리하며, 인간 재조합 EPO의 순도는 98%입니다.

재조합 에리스로포이에틴 및 그 유사체

적혈구 생성 과정을 자극하기 위해 의사는 다양한 약물을 사용합니다.

"아라네스프";
"에프린";
"에포비오크린";
"비오에인";
"베폭스";
"이진법";
"에포크린";
"Gemaks";
"에포겐"
"에프렉스";
"에포비탄";
"에포맥스";
"과대평가";
"에랄폰";
"에리트로스팀";
"추천";
"에포스티무";
"에포시노";
에포에틴 베타.

재조합 에리스로포이에틴을 유사체로 교체하기 전에 의사와 상담해야 합니다.

사용 표시

의사들은 적혈구생성인자 결핍성 빈혈(EDA)을 치료해야 하는 경우가 많습니다. 이 그룹에는 다음과 같은 병리가 포함됩니다.

악성 신생물의 빈혈;
체중이 750~1500g인 미숙아(임신 최대 34주)의 초기 빈혈;
신성 빈혈;
만성 질환(C형 간염, 류마티스 관절염, HIV 감염, 소화관 질환)의 빈혈.

위 빈혈의 특징은 철분 보충제로 치료되지 않는다는 것입니다. 최근까지 유일한 효과적인 치료법은 수혈뿐이었습니다. 이러한 유형의 치료법에는 수많은 부작용이 있고 혈액을 통해 여러 위험한 전염병 (HIV, 간염 바이러스 등)의 병원균을 전염시킬 위험이 높기 때문에이 방법은 실제로 사용되지 않습니다. 현대 의학. 재조합 인간 에리스로포이에틴은 에리스로포이에틴 결핍성 빈혈로 진단받은 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다. 재조합 인간 EPO의 생합성 및 실행 도입은 적혈구생성인자 의존성 빈혈 치료에 새로운 시대를 열었습니다.

금기 사항

혈전색전증;
약물에 대한 과민증;
효과적인 항응고제 치료를 수행할 수 없음;
이전의 뇌졸증 또는 심근경색;
불안정 협심증;
조절되지 않는 동맥성 고혈압;
아이를 낳고 수유하는 기간;
난치성 동맥 고혈압.

복용량 요법

복용량, 처방 및 치료 기간은 빈혈의 중증도, 환자의 일반적인 상태 및 병리의 성격에 따라 엄격하게 개별적으로 설정됩니다. 이 약물은 비경구용으로 사용됩니다. 초기 용량은 50~150IU/kg입니다. 환자의 연령에 따라 복용량을 조절해야 합니다. 재조합 에리스로포이에틴은 일반적으로 주 3회 투여됩니다. 약물을 과다 복용하면 부작용이 증가합니다. 2~3주 사용 후 결과가 다소 눈에 띄게 나타납니다.

부작용

재조합 인간 에리스로포이에틴을 처방하셨나요? 사용 지침은 부작용의 발생을 배제하지 않습니다. 이것:

근육통;
현기증;
고열;
졸음;
토하다;
두통;
설사;
관절통;
고혈압;
가슴 통증;
혈소판증가증;
빈맥;
고혈압 위기;
경련;
간증;
혈액 내 AST, ALT의 활동 수준 증가;
적혈구 계통 무형성증;
습진;
혈관부종;
피부 발진 및 가려움증;
무력증;
주사 부위의 두드러기, 충혈 및 작열감;
고칼륨혈증;
혈장 내 페리틴 단백질 농도 감소;
고인산혈증.

스포츠에서의 적혈구 생성 자극제

최근에는 에포비탄(재조합 인간 에리스로포이에틴)이라는 약물이 자주 사용됩니다. 제시된 제품은 스포츠(육상, 보디빌딩, 수영, 바이애슬론)에서 자주 사용됩니다. 이 약물은 적혈구의 생합성을 활성화하여 혈액 단위 부피당 산소 함량을 증가시키고 그에 따라 혈액의 산소 용량을 증가시키고 O 2를 장기로 전달합니다. 그리고 티슈. 이러한 작용 메커니즘은 운동선수의 유산소 지구력을 향상시킵니다. 공기 중 O 2 부족으로 인해 저산소증이 발생하여 내인성 에리스로포이에틴의 생합성이 활성화되는 중등도 조건에서 운동 선수가 훈련할 때 유사한 효과가 관찰됩니다. EPO 제제는 인슐린, 성장 호르몬(GH, 성장 호르몬) 및 스타나졸롤과 함께 사용됩니다.

스포츠에서 "에리스로포이에틴"이라는 약물을 과도하고 통제되지 않게 사용하면 일반적으로 치명적인 혈전 형성을 유발할 수 있습니다. 합성 화합물의 구조가 생리학적 대응물과 동일하기 때문에 재조합 EPO를 검출하는 것은 매우 어렵습니다. 따라서 이 생체 화합물은 여전히 프로 스포츠에서 도핑으로 불법적으로 사용됩니다.

무슨 일이야? 에리스로포이에틴? 에리스로포이에틴(EPO)산소 소비에 따라 골수 줄기 세포에서 적혈구(적혈구)의 형성을 조절하는 당펩티드 호르몬입니다. 내 자신 에리스로포이에틴주로 신장 조직에서 생산됩니다.

에리스로포이에틴 분자는 아미노산으로 구성됩니다. 네 부분에서 글리코시드 조각은 적절한 결합을 사용하여 단백질 사슬에 부착됩니다. 이들은 서로 다른 당이므로 생물학적 활성은 동일하지만 물리화학적 특성이 약간 다른 여러 종류의 EPO가 있습니다.

유전공학을 통해 얻은 재조합(합성) 인간 에리스로포이에틴(과학 문헌에서 일반적으로 허용되는 약어는 rHuEPO, r-HuEPO, rhuEPO, rEPO임)은 천연 인간 EPO와 아미노산 조성이 동일합니다. 그러나 글리코시드 단편의 구성에는 약간의 차이가 있습니다. 이러한 차이는 전체 호르몬 분자의 산-염기 특성을 결정합니다.

1977년 처음으로 정제된 EPO가 인간의 소변에서 분리되었습니다.
1988년 재조합 EPO 대량생산 개시.
1988-1990 네덜란드와 벨기에 자전거 운전자 중 몇몇 사망은 EPO 사용과 관련이 있습니다.
1990년 IOC는 EPO 사용을 금지했습니다.
1993-1994 IAAF는 8개의 그랑프리 대회에서 혈액 샘플링을 도입하고 있습니다.
1998년 사용 사례 공개 EPO투르 드 프랑스(Tour de France) 사이클링 경주는 언론에 널리 보도됩니다.

EPO의 조치. EPO는 골수의 조혈 새싹의 일부로서 망상적혈구가 성숙한 적혈구로 전환되는 것을 자극합니다. 적혈구 수가 증가하면 혈액 단위 부피당 산소 함량이 증가하고 그에 따라 산소 용량과 조직으로의 산소 전달이 증가합니다. 궁극적으로 신체의 지구력이 향상됩니다. 중산간 지역에서 훈련할 때도 비슷한 효과를 얻을 수 있습니다.

rhEPO는 의학에서 어떤 목적으로 사용됩니까? 체내에서 EPO는 신장에서 생성됩니다. 따라서 만성신부전 환자는 늘 빈혈에 시달린다. 재조합이 등장하기 전 EPO그러한 환자들은 정기적으로 전혈과 적혈구 모두 수혈을 받았습니다. 그러나 1989년부터 EPO 약물 투여로 대체되면서 그러한 절차의 필요성이 사라졌습니다. 어떤 경우에는 다른 기원의 빈혈도 재조합 EPO로 성공적으로 치료됩니다. 적혈구 수혈의 대안으로 고용량 EPO 요법은 만성 다발성 관절염, AIDS, 일부 종양 치료는 물론 외과적 개입 및 혈액 손실 동안 효과적인 항빈혈 조치인 것으로 보입니다.

어떤 스포츠에서 재조합 EPO가 도핑으로 사용됩니까? 혈액의 산소 용량과 조직으로의 산소 전달에 대한 EPO의 중요한 효과로 인해 이 약물은 유산소 지구력이 필요한 스포츠의 성능을 향상시키는 데 도움이 됩니다. 이는 800m부터 시작하는 모든 유형의 육상 경기이기도 합니다. 스키와 사이클링.

재조합 EPO 사용과 관련된 위험은 무엇입니까? Rh-EPO는 사실상 부작용이 없는 내약성이 좋은 약리학적 약물입니다. 그러나 EPO를 과다 복용하고 통제되지 않게 사용하면 혈액 점도가 증가하고 결과적으로 심장과 뇌의 혈관 혈액 공급 시스템 장애 위험이 높아질 수 있습니다. EPO의 이러한 부작용 위험은 중고도 지역에서 훈련할 때나 신체가 탈수될 때 증가합니다.

재조합 EPO 사용 흔적을 검출할 수 있나요?

현재, 운동선수가 도핑으로 사용하는 EPO의 흔적을 확실하게 검출할 수 있는 입증된 방법은 없습니다. 천연 에리스로포이에틴과 재조합 에리스로포이에틴은 동일한 아미노산 구조를 갖기 때문에 rh-EPO는 사실상 천연 에리스로포이에틴과 구별할 수 없습니다.

EPO를 결정하기 위해 고안된 최신 방법에는 직접적 접근 방식과 간접적 접근 방식이 포함됩니다. 직접법은 연구 과정에서 발견된 사소한 차이점을 토대로 천연 EPO와 유전자 조작 EPO를 분리하는 방식입니다. 특히, 전기영동 분리 방법은 다양한 글리코시드 단편을 갖는 다양한 에리트로포이에틴 이소형의 분포를 보여줄 수 있습니다. 천연 EPO는 주로 더 산성인 글리코시드 부분과 연관되어 있는 반면, 재조합 EPO는 더 알칼리성인 부분과 연관되어 있습니다. 소변 검체를 정제하고 분리하는 방법 자체는 상당히 복잡하고 많은 양의 소변(최대 1리터)이 필요합니다. 결과적으로, 이제는 소량의 혈액이나 소변 샘플만 필요로 하는 간접적인 방법이 선호됩니다.

간접 EPO 검출 방법의 예:

생체액의 정상적인 함량 수준에서 벗어났습니다. 이 사실은 확립된 EPO 수준의 초과가 허용 가능한 생리학적 또는 병리학적 성질의 변화와 달라야 함을 의미합니다. 그러나 이 기준의 사용은 약물의 외인성 투여 후 발견되는 값에 비해 지표의 변동 범위가 작은 경우에만 가능합니다. 후자는 혈액을 도핑검사용 검체로 사용할 때만 가능하다.

EPO 농도에 따라 그 값이 달라지는 생화학적 매개변수 등록. 이 접근법은 가용성 트랜스페린 수용체(sTfR)의 혈청 수준을 측정하는 것을 기반으로 할 수 있으며, 이 수준은 재조합 EPO 투여 후 증가합니다. 그러나 이 지표는 중고도 조건에서 훈련한 후에도 비슷한 변화를 겪습니다.

투여 후 소변 내 피브린 및 피브리노겐 분해산물 측정 EPO.

EPO 남용 사건의 도핑 통제.

현재로서는 EPO의 체내 투여 사례를 확실하게 확인하는 것이 사실상 불가능합니다. 따라서 EPO 투여 후 검출되는 생리학적 혈액지표의 변화를 예비적 조절에 사용한다. 따라서 국제자전거연맹에서는 최대 헤마토크리트 값(남성의 경우 50%)이라는 기준을 사용합니다. 국제 스키 연맹은 이러한 기준으로 최대 허용 헤모글로빈 수치를 설정했습니다(여성의 경우 16.5g%, 남성의 경우 18.5g%).

대회 전 관리 절차 중 설정된 특정 제한값을 초과하는 경우, 해당 선수는 건강 보호를 위해 대회 참가가 정지됩니다. 그러나 헤모글로빈과 적혈구 용적률은 모두 많은 요인의 영향을 받는 지표입니다.

특히, 중간 정도의 지구력 운동을 한 번만 실시한 후에도 크게 변할 수 있습니다. 또한 이러한 지표는 상당한 개인차를 특징으로 합니다. 따라서 적혈구용적률 값이 50%를 초과하더라도 EPO 남용의 증거가 될 수 없습니다.