อีริโธรโพอิตินของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนต์ หน้าที่ของอีริโธรโพอิตินในร่างกายมนุษย์

องค์ประกอบและรูปแบบการปลดปล่อยของยา

1 มล. - หลอดบรรจุ (5) - บรรจุภัณฑ์เซลล์รูปร่าง (1) - ซองกระดาษแข็ง
1 มล. - หลอดบรรจุ (5) - บรรจุภัณฑ์เซลล์รูปร่าง (2) - ซองกระดาษแข็ง

ผลทางเภสัชวิทยา

erythropoietin ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ (ไกลโคโปรตีนบริสุทธิ์) ซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด ได้มาจากพันธุวิศวกรรม เพิ่มจำนวนเม็ดเลือดแดง เรติคูโลไซต์ กระตุ้นการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินในเซลล์ ไม่ส่งผลต่อเม็ดเลือดขาว เป็นที่เชื่อกันว่า erythropoietin มีปฏิกิริยากับตัวรับ erythropoietin ที่จำเพาะบนพื้นผิวของเซลล์

เภสัชจลนศาสตร์

โรคโลหิตจางเนื่องจากรอยโรคไขกระดูกและโรคเรื้อรังบางชนิด (รวมถึงโรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อ โรคโลหิตจางจากโรค myelodysplastic โรคอักเสบเรื้อรัง โรคเอดส์ มะเร็ง)

การป้องกันโรคโลหิตจางในทารกแรกเกิดคลอดก่อนกำหนดที่มีน้ำหนักตัว 750-1500 กรัมก่อนสัปดาห์ที่ 34 ของการตั้งครรภ์

เพื่อเพิ่มปริมาณเลือดของผู้บริจาคที่มีไว้สำหรับการถ่ายเลือดอัตโนมัติในภายหลังเพื่อหลีกเลี่ยงการถ่ายเลือด

ข้อห้าม

ควบคุมไม่ได้ กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองภายในเดือนก่อนหน้า โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอน ประวัติลิ่มเลือดอุดตัน ภูมิไวเกินต่ออีพอเอตินเบต้า

ปริมาณ

ขนาด วิธีการรักษา และระยะเวลาการรักษาจะพิจารณาเป็นรายบุคคล และขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคโลหิตจาง ความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย และธรรมชาติของโรค ฉีดเข้าใต้ผิวหนังและทางหลอดเลือดดำ ขนาดยาเริ่มต้นคือ 50-150 IU/กก. ความถี่ในการให้ยาเฉลี่ย 3 ครั้งต่อสัปดาห์

ผลข้างเคียง

จากระบบหัวใจและหลอดเลือด:ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงและวิกฤตความดันโลหิตสูงเป็นไปได้

จากด้านข้างของระบบประสาทส่วนกลาง:โรคไข้สมองอักเสบ (บ่อยขึ้นในช่วงวิกฤตความดันโลหิตสูง) และความสับสนเป็นไปได้

จากระบบการแข็งตัวของเลือด:ไม่ค่อยมี - ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตัน

จากด้านการเผาผลาญ:ไม่ค่อยมี - ภาวะโพแทสเซียมสูง

ปฏิกิริยาการแพ้:ไม่ค่อยมี - ปฏิกิริยาภูมิแพ้

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ด้วยการใช้ยาพร้อมกันซึ่งส่งผลต่อการสร้างเม็ดเลือด (เช่นการเสริมธาตุเหล็ก) อาจเพิ่มผลการกระตุ้นของ epoetin beta

คำแนะนำพิเศษ

ใช้ด้วยความระมัดระวังสำหรับโรคลมบ้าหมู ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ตับวาย หลอดเลือดไม่เพียงพอ และเนื้องอกมะเร็ง ในผู้ป่วยโรคไตที่ไม่ได้รับการฟอกไตเนื่องจากการทำงานของไตเสื่อมเร็วขึ้น

ประสิทธิผลของการรักษาจะลดลงเมื่อร่างกายขาดธาตุเหล็ก โรคติดเชื้อและการอักเสบ และภาวะเม็ดเลือดแดงแตก

ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการใช้เครื่องจักร

ในช่วงระยะเวลาการรักษาควรงดเว้นจากกิจกรรมที่ต้องเพิ่มความสนใจและความเร็วของปฏิกิริยาจิต

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร epoetin beta จะใช้เฉพาะเมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังจากการรักษาสำหรับมารดามีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดผลข้างเคียงในทั้งมารดาและทารกในครรภ์หรือเด็ก

ใน การศึกษาเชิงทดลองไม่พบผลกระทบที่ทำให้ทารกอวัยวะพิการ

สำหรับการทำงานของไตบกพร่อง

ใช้ด้วยความระมัดระวังในกรณีที่ตับวาย

สำหรับความผิดปกติของตับ

ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคไตที่ไม่ได้รับการฟอกไตเนื่องจากการทำงานของไตเสื่อมเร็วขึ้น

ผู้คนได้เรียนรู้ว่าอีริโธรปัวอิตินคืออะไรเป็นครั้งแรกในปี 1905 ต้องขอบคุณผลงานของแพทย์ชาวฝรั่งเศส Paul Carnot เขาค้นพบฮอร์โมนนี้ร่วมกับผู้ช่วยของเขา Clotildo Deflander

Erythropoietin เป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ผลิตโดยเซลล์ไตเป็นหลักและในปริมาณที่น้อยกว่าโดยเนื้อเยื่อตับ ตามโครงสร้างของฮอร์โมนนี้คือไกลโคโปรตีน

ฮอร์โมนอีริโธรโพอิตินกระตุ้นการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดง การเพิ่มขึ้นของการผลิตสารออกฤทธิ์นี้เกิดขึ้นในกรณีต่อไปนี้:

• การสูญเสียเลือด
• ปริมาณออกซิเจนในอากาศที่หายใจเข้าลดลง
• สถานการณ์ที่ตึงเครียด

ฮอร์โมนนี้ยังทำหน้าที่อื่นอีกด้วย ช่วยป้องกันการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงมากเกินไปภายใต้สภาวะปกติ ด้วยเหตุนี้ เนื่องจากมีอีริโธรโพอิติน จึงสามารถมีชีวิตอยู่ได้ประมาณ 120 วัน นอกจากนี้สารออกฤทธิ์นี้ยังช่วยกระตุ้นการปล่อยเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มเติมจากคลังของมัน

นอกจากนี้แพทย์ยังได้สร้างผลเชิงบวกของฮอร์โมนนี้ต่อกระบวนการผลิตเกล็ดเลือด

เกี่ยวกับคุณสมบัติของการผลิต

ฮอร์โมนนี้ผลิตโดยร่างกายมนุษย์เองเรียกว่าอีริโธรโพอิตินจากภายนอก ประมาณ 90% ของปริมาณทั้งหมดผลิตในเซลล์ของ tubules ใกล้เคียงและ glomeruli ของไต ส่วนที่เหลืออีก 10% ผลิตโดยเนื้อเยื่อตับ (ที่ระยะเอ็มบริโอของมนุษย์ เป็นแหล่งหลักของ EPO)

ขั้นตอนหลักในการผลิตฮอร์โมนนี้มีดังนี้:

• การพัฒนาภาวะขาดออกซิเจน
• ความเข้มข้นของออกซิเจนลดลงถูกตรวจพบโดยเซลล์รับความรู้สึกพิเศษของไต
• การผลิตพรอสตาแกลนดินในไตไตเพิ่มขึ้น
• Erythropoietin ถูกผลิตและปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด

แผนภาพนี้ง่ายมาก ในเวลาเดียวกัน มีการระบุสารจำนวนหนึ่งที่เพิ่มระดับของอีริโธรปัวอิตินในเลือด ในหมู่พวกเขา:

• ฮอร์โมนโซมาโตโทรปิก

ปัจจุบันทราบฮอร์โมนเพียง 1 กลุ่มเท่านั้นซึ่งจะช่วยลดความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์นี้ในการตรวจเลือด เรากำลังพูดถึงเอสโตรเจน

สาเหตุของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้น

Erythropoietin เป็นหนึ่งในสารประกอบทางชีวภาพที่มีฤทธิ์มากที่สุด ระดับความเข้มข้นของมันอาจเปลี่ยนแปลงเมื่อมีโรคของอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ

Erythropoietin เกิดขึ้นในปริมาณเพิ่มเติมในพยาธิสภาพของอวัยวะและระบบต่อไปนี้:

• โรคของระบบเลือด
• โรคไต
• โรคปอด

ระดับที่เพิ่มขึ้นของสารออกฤทธิ์นี้มักพบในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในไตที่สร้างฮอร์โมน เช่นเดียวกับ pheochromocytoma และ hemiangioblastoma ข้อเท็จจริงอีกประการหนึ่งที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับอีริโธรปัวอิตินในเลือดคือการใช้ฮอร์โมนนี้เป็นยาสลบ

ความเข้มข้นที่ลดลงทางพยาธิวิทยาของสารประกอบทางชีวเคมีที่ใช้งานนี้อาจเป็นผลมาจากการพัฒนาทางพยาธิวิทยาต่อไปนี้:

• โรคที่มาพร้อมกับการพัฒนาภาวะไตวายเรื้อรังหรือเฉียบพลัน
• Polycythemia vera

ด้วยเหตุนี้การกำหนดระดับฮอร์โมนนี้ในการตรวจเลือดจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง

โรคของระบบเลือด

โรคในกลุ่มนี้มักทำให้ความเข้มข้นของอีริโธรปัวอิตินเพิ่มขึ้น สิ่งสำคัญคือ:

• โรคโลหิตจางจากสาเหตุต่างๆ
• ระยะเริ่มแรกของกลุ่มอาการ myelodysplastic;
• มะเร็งเม็ดเลือดขาว;
• aplasia ไขกระดูกแดง

โรคเหล่านี้ไม่ทางใดก็ทางหนึ่งทำให้ระดับเม็ดเลือดแดงในเลือดลดลง การผลิต erythropoietin ที่เพิ่มขึ้นในกรณีนี้เป็นการตอบสนองต่อสถานการณ์นี้

โรคไต

โรคกลุ่มนี้ได้แก่:

• ตีบหลอดเลือดแดงไต;
• โรคไต polycystic;
• โรคนิ่วในถุงน้ำดี;
• ภาวะช็อกพร้อมกับปริมาณเลือดที่ไปเลี้ยงไตลดลง

สาเหตุหลักในการเพิ่มการผลิตอีริโธรโพอิตินในกรณีโรคไตคือการไหลเวียนของเลือดในอวัยวะนี้ลดลง ในเวลาเดียวกันตัวรับที่ควบคุมความเข้มข้นของเซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือดประเมินอย่างผิดพลาดว่าลดลงและเพื่อตอบสนองต่อสิ่งนี้พวกมันจะกระตุ้นให้เกิดการผลิตฮอร์โมนเพิ่มขึ้นที่ออกแบบมาเพื่อแก้ไขสถานการณ์

โรคระบบทางเดินหายใจ

เรากำลังพูดถึงโรคต่อไปนี้:

• โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง
• โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง
• ซิลิโคซิส;
• โรคปอดบวม

แต่ละโรคเหล่านี้มีส่วนทำให้ความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดลดลง เป็นผลให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนซึ่งกลายเป็นปัจจัยกระตุ้นให้ร่างกายเริ่มผลิตอีริโธรปัวอิตินอย่างเข้มข้น

โรคหลักที่นี่คืออาการที่ทำให้ความเข้มข้นของออกซิเจนในเลือดลดลง อาจเกิดจากการผสมกันของเลือดแดงและเลือดดำ เช่น ความผิดปกติของหัวใจบางชนิด และการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวซึ่งมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ

เกี่ยวกับโรคที่มาพร้อมกับความเข้มข้นของฮอร์โมนลดลง

บ่อยครั้งที่ระดับการผลิตสารออกฤทธิ์ลดลงเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการทำงานของไตบกพร่อง สังเกตได้จากภาวะไตวายเรื้อรังหรือเฉียบพลัน สิ่งนี้สามารถสังเกตได้จากภาวะกล้ามเนื้อไต, โรคติดเชื้อของอวัยวะนี้, พิษจากสารบางชนิด (สารหนู, ปรอทและอื่น ๆ ), โรคเบาหวาน, อะไมลอยโดซิส, ไตอักเสบและโรคอื่น ๆ

นอกจากนี้ erythropoietin ไม่ได้เกิดขึ้นจริงเมื่อมี polycythemia vera โรคนี้มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการผลิตองค์ประกอบเลือดทั้งหมด ในกรณีนี้จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงจะเพิ่มขึ้นโดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้นของฮอร์โมนที่กระตุ้นการเจริญเติบโต

การวินิจฉัย

ส่วนใหญ่แล้วการวิเคราะห์เนื้อหาของฮอร์โมนที่สำคัญนี้กำหนดโดยนักบำบัดโรคและนักโลหิตวิทยา ในกรณีนี้ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการดำเนินการคือการมีโรคโลหิตจางจากสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุในผู้ป่วยหลังการตรวจเบื้องต้น

มีเหตุผลที่จะกำหนดการทดสอบ erythropoietin หากผู้ป่วยมีจำนวนเม็ดเลือดแดงลดลงในเลือดโดยมีระดับเหล็กในเลือดกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 ในระดับปกติ นอกจากนี้ บุคคลดังกล่าวไม่ควรมีประวัติการสูญเสียเลือดใดๆ ในอดีตที่ผ่านมา หรือมีสัญญาณของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก (การทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงอย่างรุนแรง)

ปัจจุบันระดับอีริโธรปัวอิตินปกติในการตรวจเลือดเป็นตัวบ่งชี้ต่อไปนี้:

• สำหรับผู้ชาย – ตั้งแต่ 5.6 ถึง 28.9 IU/l;
• สำหรับผู้หญิง - 8 ถึง 30 IU/l

สำหรับตัวแทนของครึ่งหนึ่งของมนุษยชาติ ตัวเลขนี้จะสูงกว่าเนื่องจากมีการเสียเลือดเป็นระยะในช่วงมีประจำเดือน การสูญเสียเซลล์เม็ดเลือดแดงนี้จะต้องได้รับการเติมเต็มซึ่งได้รับการอำนวยความสะดวกด้วยการปล่อยอีริโธรปัวอิตินเพิ่มเติม

เกี่ยวกับการใช้ทางการแพทย์

ก่อนหน้านี้การรักษาผู้ที่ขาดฮอร์โมนนี้ค่อนข้างยาก ในกรณีที่รุนแรงจำเป็นต้องถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นระยะ หลังจากการวิจัยและการทดลองเชิงปฏิบัติอย่างยาวนาน นักวิทยาศาสตร์การแพทย์ก็สามารถสร้างเทคนิคที่ช่วยให้สามารถผลิตสิ่งที่เรียกว่ารีคอมบิแนนท์อีริโธรปัวอิตินได้

ยาดังกล่าวได้มาจากเนื้อเยื่อของสัตว์ที่เคยฉีดด้วยรหัสพันธุกรรมของ EPO ของมนุษย์มาก่อน ฮอร์โมนที่ผลิตในร่างกายเหมือนกับฮอร์โมนที่ผลิตในไตและเนื้อเยื่อตับของผู้ป่วย ดังนั้นจึงไม่ก่อให้เกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษต่อเซลล์อย่างแน่นอน และทำหน้าที่ทั้งหมดที่ได้รับมอบหมาย

ฮอร์โมนที่ผลิตในร่างกายของสัตว์มีหลายประเภท ปัจจุบันประเภทหลักคือ erythropoietin alpha และ beta ในแง่ของฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาก็ไม่แตกต่างกันโดยพื้นฐาน ประเภทของฮอร์โมนที่เฉพาะเจาะจงนั้นขึ้นอยู่กับว่ายีนชนิดใดที่ใช้ในกระบวนการผลิตของบริษัทยา

ยาพื้นฐาน

ปัจจุบันมียาหลายชนิดที่เป็นอีริโธรโพอิตินในรูปแบบรีคอมบิแนนท์ ทั้งหมดนี้มีอยู่ในหลอดบรรจุ ยานี้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำ ตัวหลักในบรรดายาเหล่านี้คือ:

• อีโพเอติน;
• เม็ดเลือดแดง;
• รีคอมมอน;
• เวโร-เอโพเอติน

ยาทั้งหมดเหล่านี้เป็นชื่อทางการค้าของรีคอมบิแนนท์อีริโธรปัวอิตินที่ผลิตโดยบริษัทยาต่างๆ และมีข้อบ่งชี้ในการใช้เหมือนกัน สิ่งสำคัญในหมู่พวกเขามีดังต่อไปนี้:

• โรคเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงของไต
• สภาพหลังเคมีบำบัดสำหรับเนื้องอกมะเร็ง
• โรคโลหิตจางประเภทต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งร่วมกับภาวะไตวายเรื้อรัง
• เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันโรคก่อนการผ่าตัดใหญ่
• เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันสำหรับเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 1.5 กก. และเกิดก่อนอายุครรภ์ 34 สัปดาห์

น่าเสียดายที่มีข้อห้ามบางประการในการใช้ยาดังกล่าว หัวหน้าในหมู่พวกเขาคือ:

1. โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอน
2. ลดปริมาณธาตุเหล็กในเลือด
3. เพิ่มความไวต่อส่วนประกอบของยาในแต่ละบุคคล

ยาดังกล่าวได้รับการกำหนดด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในระหว่างตั้งครรภ์ หากประโยชน์ของการรับประทานมีมากกว่าผลเสียที่อาจเกิดขึ้นก็สามารถกำหนดได้ ขอแนะนำให้เริ่มใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ในโรงพยาบาลซึ่งแพทย์จะให้ความช่วยเหลือที่จำเป็นทั้งหมดอย่างรวดเร็วหากอาการของผู้ป่วยแย่ลง

การเลือกและแก้ไขขนาดของยานี้ควรดำเนินการโดยแพทย์ที่เข้ารับการรักษา โดยส่วนใหญ่ ผู้ป่วยจะได้รับยา recombinant erythropoietin ในขั้นต้น 20 IU/กก. สัปดาห์ละ 3 ครั้งใต้ผิวหนัง หลังจากผ่านไป 4 สัปดาห์ จะทำการตรวจเลือดโดยทั่วไป หากระดับฮีมาโตคริต (อัตราส่วนของปริมาตรขององค์ประกอบที่เกิดขึ้นต่อปริมาตรรวมของเลือด) เพิ่มขึ้นน้อยกว่า 2% ดังนั้นปริมาณจะเพิ่มขึ้น 2 เท่า คุณสามารถเพิ่มได้ถึง 720 IU/กก. ต่อสัปดาห์

เกี่ยวกับผลข้างเคียง

การใช้ยาดังกล่าวไม่ได้เกิดขึ้นโดยไม่มีผลกระทบด้านลบเสมอไป ผลข้างเคียงเมื่อใช้งานอาจมีอาการดังต่อไปนี้:

• ปวดศีรษะ;
• เวียนหัว;
• คลื่นไส้;
• อาเจียน;
• อาการปวดข้อ;
• สภาพหงุดหงิด;
• ท้องเสีย;
• อาการชัก;
• บวมแดงบริเวณที่ฉีด
• อุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น

ต้องรายงานการเกิดผลข้างเคียงดังกล่าวในขณะที่ใช้อีริโธรโพอิตินกับแพทย์ของคุณ

การประยุกต์ใช้ในการกีฬา

ปัจจุบันนักกีฬามืออาชีพไม่สามารถใช้ฮอร์โมนนี้ได้ ย้อนกลับไปในปี 1990 คณะกรรมการโอลิมปิกสากลสั่งห้ามการใช้ erythropoietin ซึ่งเป็นการเติมประเภทนี้จนถึงเวลานั้นนักปั่นจักรยานใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2530 ถึง พ.ศ. 2533 มีรายงานการเสียชีวิตหลายครั้งในนักกีฬาดังกล่าว เนื่องจากมีการใช้ยาอีริโธรปัวอิตินชนิดรีคอมบิแนนท์เกินขนาด

น่าเสียดายที่โศกนาฏกรรมเหล่านี้และการห้ามของ IOC ไม่ได้หยุดการใช้ยานี้เพื่อวัตถุประสงค์ที่ไม่ใช่ทางการแพทย์ เรื่องอื้อฉาวที่โด่งดังที่สุดเรื่องหนึ่งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาคือการถูกตัดสิทธิ์ตลอดชีวิตในปี 2555 ของนักปั่นจักรยานชาวอเมริกันในตำนาน แลนซ์ อาร์มสตรอง ซึ่งใช้อีริโธรปัวอิตินในการเล่นกีฬามาหลายปี

ปัจจุบันมีหลายวิธีที่ช่วยกระตุ้นการผลิตอีริโธรโพอิตินทางอ้อมโดยร่างกายของนักกีฬาได้หลายวิธี ตัวอย่างหนึ่งคือการสูดดมซีนอน เทคนิคดังกล่าวยังห้ามใช้โดยนักกีฬาอีกด้วย

บรรณานุกรม

1. ฮีโมโกลบินไกลโคซิเลตและกรดไขมันอิสระในการวินิจฉัยโรคเบาหวานและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม: โอกาสใหม่สำหรับการวินิจฉัย การรักษา และการประเมินความเสี่ยง – มอสโก: [ข. ผม.], 2014. – 100 น. : รูป, ตาราง. – บรรณานุกรม ในตอนท้ายของบท
2. Bessonov P.P. , Bessonova N.G. การวินิจฉัยโรคตับเรื้อรังแบบซินโดรม
3. วิโนกราดอฟ เอ.วี. การวินิจฉัยแยกโรคภายใน ม.: มีอา. 2544.
4. โรคของระบบต่อมไร้ท่อ: มือ ว่าด้วยโรคภายใน / ed. ฉัน ฉัน. เดดอฟ – อ.: แพทยศาสตร์, 2000. – 568 หน้า : ป่วย.
5. Makarov V.M. , Khorunov A.N. , Argunova A.N. , โรงเรียนโรคหอบหืด คู่มือระเบียบวิธี Yakutsk, สำนักพิมพ์ YSU, 2548

อีริโธรโพอิติน

อีริโธรโพอิติน– ฮอร์โมนจากกลุ่มไกลโคโปรตีนสังเคราะห์ในไตและกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง การทดสอบ erythropoietin มีค่าการวินิจฉัยที่เป็นอิสระ แต่มักถูกกำหนดด้วยการตรวจเลือดทั่วไป (ฮีมาโตคริต, ดัชนีเม็ดเลือดแดง) การศึกษาระดับของ erythropoietin ในพลาสมาจะใช้เพื่อสร้างการวินิจฉัยโรคโลหิตจางหรือ polycythemia กำหนดสาเหตุของโรคของระบบเลือดและประเมินประสิทธิผลของการรักษา เลือดสำหรับการทดสอบถูกนำมาจากหลอดเลือดดำ วิธีการวิจัยแบบครบวงจรคือ ELISA ตัวบ่งชี้สเตียรอยด์ปกติคือ 4.3-29 mIU/ml ระยะเวลาการวิเคราะห์อยู่ระหว่าง 1 ถึง 8 วัน

Erythropoietin เป็นสเตียรอยด์ที่ช่วยเพิ่มการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดง ซึ่งขนส่งธาตุเหล็กและออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อของร่างกาย สัดส่วนหลักของฮอร์โมนนี้ถูกสังเคราะห์ในไตเพื่อตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจน และมีเพียงประมาณ 10% เท่านั้นที่ผลิตในตับโดยเซลล์ตับ เมื่ออยู่ในไขกระดูก อีริโธรโพอิตินจะกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดให้เป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างและขนาดเท่ากัน ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี อายุขัยของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะอยู่ที่ประมาณ 4 เดือน โดยปกติร่างกายจะมีจำนวนเม็ดเลือดแดงที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดเท่ากัน หากความสมดุลระหว่างการสังเคราะห์และการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงถูกรบกวน จะเกิดภาวะโลหิตจาง ด้วยการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงในไขกระดูกไม่เพียงพอเมื่อมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหรือมีเลือดออกระดับของเซลล์เม็ดเลือดแดงจะลดลงดังนั้นการขนส่งออกซิเจนไปยังอวัยวะทั้งหมดจึงลดลง เพื่อตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจนในเซลล์ไต เซลล์ไตจะสังเคราะห์อีริโธรโพอิติน ซึ่งถูกส่งผ่านระบบไหลเวียนโลหิตไปยังไขกระดูก ซึ่งเป็นที่ซึ่งกระตุ้นการสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดง

Erythropoietin ทำงานในกระแสเลือดในช่วงเวลาสั้น ๆ หลังจากนั้นฮอร์โมนจะถูกขับออกทางปัสสาวะ ด้วยการพัฒนาของเนื้องอกบางชนิด สเตียรอยด์จะถูกผลิตในปริมาณมาก ซึ่งทำให้เกิดภาวะโพลีไซเธเมีย (จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น) พยาธิวิทยานี้มีส่วนทำให้ปริมาณเลือดเพิ่มขึ้นเพิ่มความหนืดและความดันโลหิตเพิ่มขึ้น การเตรียมอีริโธรโพอิตินที่สร้างขึ้นเทียมใช้ในการรักษาภาวะโลหิตจางในผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากภาวะไตวายเรื้อรังหรือความผิดปกติของไขกระดูก การศึกษานี้มักกำหนดไว้ในการผ่าตัด วิทยาต่อมไร้ท่อ โรคไต หรือโลหิตวิทยา ร่วมกับ CBC (การวิเคราะห์เชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของเซลล์เม็ดเลือด) นอกจากนี้ การทดสอบความเข้มข้นของอีริโธรโพอิตินยังใช้ในเวชศาสตร์การกีฬาเพื่อตรวจหาสารต้องห้ามในเลือด ซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของออกซิเจนในเนื้อเยื่อ ส่งผลให้ร่างกายของนักกีฬาทนทานต่อการออกกำลังกายในปริมาณมากมากขึ้น

ข้อบ่งชี้

การศึกษาระดับของ erythropoietin ในเลือดถูกกำหนดไว้เพื่อวัตถุประสงค์ในการวินิจฉัยเพื่อระบุพยาธิสภาพ (โรคโลหิตจางหรือ polycythemia) ระบุเนื้องอกของไตและต่อมหมวกไตตลอดจนติดตามกรณีของการใช้ erythropoietin โดยนักกีฬาก่อนการแข่งขัน อาการที่ระบุการทดสอบความเข้มข้นของอีริโธรปัวอิตินไม่รวมระดับฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้น ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ ไมเกรน คัน มองเห็นไม่ชัด ม้ามโตเมื่อคลำ ใบหน้าแดง หัวใจวาย โรคหลอดเลือดสมอง การเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำส่วนล่าง แขนขาหรือมีเลือดออก

สัญญาณที่บ่งบอกถึงความเข้มข้นของฮอร์โมนลดลง (หน้าซีด อ่อนแรง เหนื่อยล้า หายใจลำบากรุนแรงแม้ในขณะพักผ่อน) ก็เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องยืนยันโดยใช้การวิเคราะห์ ข้อบ่งชี้สำหรับการทดสอบอาจเป็นผลมาจาก CBC ซึ่งยืนยันว่ามีภาวะโลหิตจาง (จำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงและเรติคูโลไซต์ลดลง มีฮีโมโกลบินต่ำ) ข้อห้ามในการศึกษานี้ ได้แก่ การตั้งครรภ์ การถ่ายเลือดครั้งก่อน การใช้อะนาโบลิกสเตียรอยด์ที่กระตุ้นต่อมไทรอยด์ หรือการให้อีริโธรโพอิตินหลายวันก่อนการเก็บตัวอย่างเลือด

เตรียมตัวตรวจและเจาะเลือด

การศึกษาความเข้มข้นของ erythropoietin จะดำเนินการในตอนเช้าก่อนมื้ออาหาร (ควรพักอย่างน้อย 10 ชั่วโมง) ในตอนเช้าระดับฮอร์โมนจะเข้าใกล้ระดับสูงสุด หนึ่งชั่วโมงก่อนการทดสอบ สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงความเครียด การออกกำลังกาย การดื่มแอลกอฮอล์ และการสูบบุหรี่ จำเป็นต้องระงับการรักษาด้วยยาล่วงหน้าหลายวัน หากไม่สามารถหยุดการรักษาด้วยยาได้ ควรแจ้งผู้ช่วยห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับการรับประทานยา เลือดเพื่อการวิเคราะห์ถูกนำมาจากหลอดเลือดดำ การขนส่งไปยังห้องปฏิบัติการดำเนินการในภาชนะปลอดเชื้อที่อุณหภูมิ +2 ถึง +8 องศา

วิธีการแบบครบวงจรในการตรวจหาระดับอีริโธรปัวอิตินในพลาสมาคือ ELISA เอนไซม์อิมมูโนแอสเสย์ช่วยให้คุณตรวจสอบความเข้มข้นของฮอร์โมนในกระแสเลือดเนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างแอนติบอดีและแอนติเจนซึ่งจับกัน ในการสร้างปฏิกิริยาแอนติเจน-แอนติบอดี จะใช้เอนไซม์ (เป็นรีเอเจนต์ที่มีป้ายกำกับ) ความเข้มข้นของอีริโธรปัวอิตินในเลือดขึ้นอยู่กับความเข้มของการย้อมสีของคอมเพล็กซ์ ข้อดีของการทดสอบคือความไวและความจำเพาะสูง (ประมาณ 100%) ระยะเวลาการวิเคราะห์อาจแตกต่างกันไปตั้งแต่ 1 ถึง 8 วัน

ตัวชี้วัดปกติ

ค่าอีริโธรโพอิตินปกติในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีอยู่ระหว่าง 4.3 ถึง 29 mIU/ml หากความเข้มข้นของฮอร์โมนของผู้ป่วยสูงกว่าปกติแต่ระดับเม็ดเลือดแดงต่ำ ภาวะโลหิตจางมักเกิดจากการยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือดของไขกระดูก ด้วยระดับปกติหรือปริมาณอีริโธรปัวอิตินในเลือดลดลงเล็กน้อย โรคโลหิตจางเกิดจากการสังเคราะห์สเตียรอยด์ในไตไม่เพียงพอ ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของอีริโธรปัวอิตินและเซลล์เม็ดเลือดแดงบ่งชี้ว่ามีการผลิตฮอร์โมนนี้ส่วนเกินโดยตับหรือไต หากระดับเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นและปริมาณของอีริโธรปัวอิตินอยู่ภายในค่าอ้างอิงหรือลดลง แสดงว่าภาวะโพลีไซเธเมียไม่ได้เกิดจากการสังเคราะห์สเตียรอยด์

ยกระดับ

สาเหตุหลักของการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของอีริโธรปัวอิตินในพลาสมาถือเป็นโรคของระบบไหลเวียนโลหิต: โรคโลหิตจาง (aplastic, การขาดธาตุเหล็ก, เซลล์รูปเคียวและโฟเลต), การสูญเสียเลือดเฉียบพลันและเรื้อรัง, ความผิดปกติของไขกระดูก (การสังเคราะห์ เพียงเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลงและระดับของเกล็ดเลือดและเม็ดเลือดขาวอยู่ในเกณฑ์ปกติ) เหตุผลที่สองสำหรับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ erythropoietin ในพลาสมาคือกระบวนการทางพยาธิวิทยาในไตรวมถึงการตีบตันของหลอดเลือดแดงในไต, โรค polycystic และ urolithiasis

นอกจากนี้ ระดับของฮอร์โมนจะเพิ่มขึ้นเมื่อมีภาวะขาดออกซิเจน (ความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดลดลง) ซึ่งเกิดขึ้นกับความเมื่อยล้าของหลอดเลือดดำ หัวใจบกพร่อง หลอดลมอักเสบเรื้อรัง หรือมีเนื้องอกที่สังเคราะห์อีริโธรโพอิติน (ฟีโอโครโมไซโตมา มะเร็งของต่อมในไต เนื้องอกในเต้านม และฮีแมงจิโอบลาสโตมา) ในบางกรณี สาเหตุของสเตอรอยด์ในระดับสูงก็คือการบริโภคจากภายนอกในรูปแบบยาสลบ (นักกีฬาสามารถรับฮอร์โมนก่อนการแข่งขัน) การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของอีริโธรโพอิตินซึ่งไม่ต้องการการรักษา เกิดขึ้นหลังการทำเคมีบำบัด อยู่ที่ระดับความสูง หรือในระหว่างตั้งครรภ์ (โปรแลคตินฮอร์โมนต่อมใต้สมองจะเพิ่มการสังเคราะห์อีริโธรปัวอิติน)

การลดระดับ

สาเหตุของการลดระดับอีริโธรปัวอิตินในเลือดคือภาวะไตวายเรื้อรังซึ่งความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงผกผันทางสรีรวิทยาระหว่างปริมาณของสเตียรอยด์และระดับฮีโมโกลบินจะหยุดชะงัก เป็นผลให้การผลิตอีริโธรปัวอิตินไม่เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนความรุนแรงของโรคโลหิตจาง และการสร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพเกิดขึ้น ซึ่งมาพร้อมกับภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในไขกระดูกและอายุขัยของเซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง โรคโลหิตจางจากการขาดฮอร์โมนอีริโธรโพอิตินนี้ยังคงมีอยู่ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังจากการฟอกเลือดตามโปรแกรมหรือการล้างไตของผู้ป่วยนอก และจะหายไปหลังการปลูกถ่ายไตเท่านั้น เหตุผลที่สองในการลดระดับของเม็ดเลือดแดงในพลาสมาถือเป็น polycythemia vera ซึ่งเกิดจากการแพร่กระจายอย่างเข้มข้น (การเจริญเติบโต) ของเม็ดเลือดแดง, เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดในไขกระดูก

การรักษาความผิดปกติ

การศึกษาความเข้มข้นของอีริโธรโพอิตินในพลาสมามีคุณค่าในการวินิจฉัยที่สำคัญในการแพทย์ทางคลินิก เนื่องจากช่วยติดตามการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกและแยกความแตกต่างของโรคโลหิตจางจากภาวะโพลีไซเธเมีย ในการระบุสาเหตุของการเบี่ยงเบนจากค่าอ้างอิง คุณควรติดต่อแพทย์ที่เข้ารับการรักษาของคุณ: นักไตวิทยา แพทย์ต่อมไร้ท่อ เนื้องอกวิทยา นักโลหิตวิทยา หรือนักบำบัด ซึ่งจะสั่งการทดสอบเพิ่มเติมและการศึกษาวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ โดยปกติแล้วการบำบัดจะดำเนินการหลังจากการตรวจและประเมินระดับฮอร์โมนอย่างครบถ้วนเมื่อเวลาผ่านไป เพื่อทำให้สภาพของผู้ป่วยเป็นปกติ แพทย์จะสั่งอาหาร แนะนำให้ทำให้ระบบการดื่มเป็นปกติ (อย่างน้อย 2 ลิตรต่อวัน) และกำหนดวิธีการรักษา

Erythropoietin (EPO) เป็นฮอร์โมนไกลโคโปรตีนที่ควบคุมอัตราการสร้างเม็ดเลือดแดงในร่างกายมนุษย์ สารที่นำเสนอนั้นสังเคราะห์ขึ้นในไตเป็นหลักโดยมีปริมาณเล็กน้อย (ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์) เกิดขึ้นในตับ ฮอร์โมนอีริโธรโพอิตินกระตุ้นการแบ่งและการแยกสารตั้งต้นของเม็ดเลือดแดง ระดับของฮอร์โมนภายนอกในเลือดของคนที่มีสุขภาพแข็งแรงจะแตกต่างกันไปในช่วงกว้าง และมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับความเข้มข้นของฮีโมโกลบินและระดับของออกซิเจนในเนื้อเยื่อ งานแยกและผลิตฮอร์โมนนี้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์มีประโยชน์มาก

โครงสร้างและความสำคัญของฮอร์โมน

โมเลกุลของฮอร์โมนประกอบด้วยกรดอะมิโน เมื่อขาด erythropoietin ภายนอกจะสังเกตเห็นการลดลงอย่างรวดเร็วของระดับฮีโมโกลบินและเซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือดและสิ่งที่เรียกว่าโรคโลหิตจางจากการขาด erythropoietin จะพัฒนาขึ้น จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ การแก้ไขยารักษาโรคโลหิตจางดังกล่าวยังคงเป็นไปไม่ได้เนื่องจากขาดยาที่เหมาะสม ปัจจุบันเมื่อมีการขาดฮอร์โมนข้างต้นในร่างกายมนุษย์ แพทย์จะสั่งยารีคอมบิแนนท์อีริโธรปัวอิติน ยานี้ได้มาจากเซลล์สัตว์ซึ่งมีการนำรหัสยีนสำหรับ EPO ของมนุษย์เข้าไป อีริโธรโพอิตินของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนต์มีองค์ประกอบของกรดอะมิโนและคาร์โบไฮเดรตเหมือนกันกับฮอร์โมนธรรมชาติ เพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดง เรติคูโลไซต์ และกระตุ้นการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินในเซลล์ ฤทธิ์ทางชีวภาพของสารที่เกิดขึ้นไม่แตกต่างจากฮอร์โมนภายนอก Recombinant erythropoietin ไม่แสดงผลกระทบต่อเซลล์และไม่ส่งผลต่อเม็ดเลือดขาว นักวิทยาศาสตร์แนะนำว่า EPO มีปฏิกิริยากับตัวรับที่ไวต่ออีริโธรโพอิตินซึ่งจำเพาะอยู่บนผิวเซลล์

วิธีการทำให้อีริโธรโพอิตินของมนุษย์ชนิดลูกผสมบริสุทธิ์

EPO ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์เป็นหนึ่งในโปรตีนที่พบมากที่สุดที่ผลิตโดยบริษัทด้านชีววิทยาและเภสัชกรรมหลายแห่งทั่วโลกสำหรับการบำบัดด้วยยา สารประกอบที่นำเสนอนี้ถูกสังเคราะห์โดยเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีน (CHO) โดยใช้วิธีการรีคอมบิแนนท์ DNA สายโพลีเปปไทด์หนึ่งสายของ EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 165 ตัว น้ำหนักโมเลกุลที่คำนวณได้คือ 24,000 Da และน้ำหนักโมเลกุลที่สังเกตได้ของโปรตีนไกลโคซิเลตคือ 30,400 Da การแยกอีริโธรโพอิตินจากสิ่งเจือปนดำเนินการโดยใช้การแลกเปลี่ยนไอออน และ EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์ของมนุษย์มีความบริสุทธิ์ 98%

erythropoietins ชนิดรีคอมบิแนนท์และสิ่งที่คล้ายคลึงกัน

เพื่อกระตุ้นกระบวนการสร้างเม็ดเลือดแดงแพทย์ใช้ยาหลายชนิด:

• "อารานสพ์";
• "เอพริน";
• "อีโปไบโอไครน์";
• "ไบโออีน";
• "วีพอกซ์";
• "บินอคริต";
• "เอโพไครน์";
• "เกมัค";
• “อีโปเจน”
• "เอเพร็กซ์";
• "เอโพวิทัน";
• "อีโปแม็กซ์";
• "ไฮเปอร์คริต";
• "เอราลฟอน";
• "อิริทรอสทิม";
• "เรคอร์มอน";
• "อีโพสติม";
• "เอโปซิโน";
• อีพออีตินเบต้า

ก่อนที่จะเปลี่ยน recombinant erythropoietin ด้วยแอนะล็อกคุณควรปรึกษาแพทย์ของคุณก่อน

บ่งชี้ในการใช้งาน

ผู้ประกอบวิชาชีพทางการแพทย์มักต้องรับมือกับโรคโลหิตจางจากการขาดฮอร์โมนอีริโธรโพอิติน (EDA) กลุ่มนี้รวมถึงโรคต่อไปนี้:

• โรคโลหิตจางในเนื้องอกมะเร็ง
• โรคโลหิตจางในระยะแรกของทารกคลอดก่อนกำหนด (อายุครรภ์ไม่เกิน 34 สัปดาห์) ที่มีน้ำหนักตัวตั้งแต่ 750 ถึง 1,500 กรัม
• โรคโลหิตจางจากไต;
• โรคโลหิตจางในโรคเรื้อรัง (โรคตับอักเสบซี, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, การติดเชื้อ HIV, โรคของทางเดินอาหาร)

ลักษณะเด่นของโรคโลหิตจางข้างต้นคือไม่ได้รับการรักษาด้วยธาตุเหล็กเสริม จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ วิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวคือการถ่ายเลือด เนื่องจากการบำบัดประเภทนี้มีผลข้างเคียงจำนวนมากและมีความเสี่ยงสูงในการแพร่เชื้อโรคของโรคติดเชื้ออันตรายหลายชนิด (เอชไอวี, ไวรัสตับอักเสบ ฯลฯ ) ผ่านทางเลือด วิธีนี้จึงไม่ได้ใช้ในทางปฏิบัติ ยาสมัยใหม่. อีริโธรโพอิตินของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคโลหิตจางจากการขาดอีริโธรโพอิติน การสังเคราะห์ทางชีวภาพและการแนะนำการปฏิบัติของ EPO ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ได้เปิดศักราชใหม่ในการรักษาโรคโลหิตจางที่ขึ้นกับเม็ดเลือดแดง

ข้อห้าม

• ลิ่มเลือดอุดตัน;
• แพ้ยา;
• ไม่สามารถทำการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ
• โรคหลอดเลือดสมองก่อนหน้าหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย;
• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอน;
• ความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้;
• ระยะเวลาในการคลอดบุตรและให้นมบุตร
• ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงทนไฟ

สูตรการใช้ยา

ปริมาณ ระบบการปกครอง และระยะเวลาในการรักษาจะกำหนดขึ้นเป็นรายบุคคลอย่างเคร่งครัด ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคโลหิตจาง สภาพทั่วไปของผู้ป่วย และลักษณะของพยาธิวิทยา ยานี้มีไว้สำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำ ขนาดยาเริ่มต้นอยู่ระหว่าง 50 ถึง 150 IU/กก. ต้องปรับขนาดยาตามอายุของผู้ป่วย โดยปกติแล้ว Recombinant erythropoietin จะได้รับ 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดจะสังเกตผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น ผลลัพธ์จะสังเกตเห็นได้ชัดเจนมากขึ้นหรือน้อยลงหลังจากใช้ไป 2-3 สัปดาห์

ผลข้างเคียง

คุณได้รับยา recombinant human erythropoietin หรือไม่? คำแนะนำในการใช้งานไม่รวมถึงการพัฒนาผลข้างเคียง นี้:

• ปวดกล้ามเนื้อ;
• เวียนหัว;
• ภาวะอุณหภูมิเกิน;
• อาการง่วงนอน;
• อาเจียน;
• ปวดศีรษะ;
• ท้องเสีย;
• ปวดข้อ;
• ความดันโลหิตสูง;
• อาการเจ็บหน้าอก
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ;
• อิศวร;
• วิกฤตความดันโลหิตสูง
• อาการชัก;
• โรคตับ;
• เพิ่มระดับกิจกรรมของ AST, ALT ในเลือด;
• aplasia เชื้อสายเม็ดเลือดแดง;
• กลาก;
• แองจิโออีดีมา;
• ผื่นที่ผิวหนังและมีอาการคัน;
• อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง;
• ลมพิษ, ภาวะเลือดคั่งและการเผาไหม้บริเวณที่ฉีด;
• ภาวะโพแทสเซียมสูง;
• ลดความเข้มข้นของโปรตีนเฟอร์ริตินในพลาสมาในเลือด
• ภาวะฟอสเฟตในเลือดสูง

สารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดงในกีฬา

เมื่อเร็ว ๆ นี้มักใช้ยา Epovitan (recombinant human erythropoietin) ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอมักใช้ในกีฬา (กรีฑา เพาะกาย ว่ายน้ำ ไบแอธลอน) ยานี้กระตุ้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของปริมาณออกซิเจนต่อหน่วยปริมาตรของเลือดและส่งผลให้ความจุออกซิเจนในเลือดเพิ่มขึ้นและการส่ง O 2 ไปยังอวัยวะต่างๆ และเนื้อเยื่อ กลไกการออกฤทธิ์นี้ช่วยเพิ่มความทนทานแบบแอโรบิกของนักกีฬา ผลที่คล้ายกันนี้สังเกตได้เมื่อนักกีฬาฝึกซ้อมในสภาพระดับความสูงปานกลางเมื่อการขาด O 2 ในอากาศกระตุ้นให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนซึ่งในทางกลับกันจะกระตุ้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพของอีริโธรปัวอิตินจากภายนอก ใช้การเตรียม EPO ร่วมกับอินซูลิน, somatotropin (GH, ฮอร์โมนการเจริญเติบโต) และ stanazolol

การใช้ยา "Erythropoietin" มากเกินไปในกีฬาที่ไม่สามารถควบคุมได้อาจทำให้เกิดลิ่มเลือดซึ่งมักเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ การตรวจจับ EPO ชนิดลูกผสมนั้นค่อนข้างยาก เนื่องจากโครงสร้างของสารประกอบสังเคราะห์เหมือนกันกับคู่ทางสรีรวิทยา ดังนั้นสารประกอบชีวภาพนี้จึงยังคงใช้อย่างผิดกฎหมายในกีฬาอาชีพเป็นยาต้องห้าม

เกิดอะไรขึ้น อิริโทรโพอิติน? อิริโธรโพอิติน (EPO)เป็นฮอร์โมนไกลโคเปปไทด์ที่ควบคุมการสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดง (เม็ดเลือดแดง) จากเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกขึ้นอยู่กับปริมาณออกซิเจนที่ใช้ ตัวฉันเอง อีริโธรโพอิตินผลิตจากเนื้อเยื่อไตเป็นหลัก

โมเลกุลของอีริโธรโพอิตินประกอบด้วยกรดอะมิโน ในสี่ส่วน ชิ้นส่วนไกลโคซิดิกจะติดอยู่กับสายโซ่โปรตีนโดยใช้พันธะที่เหมาะสม เป็นน้ำตาลที่แตกต่างกัน ดังนั้นจึงมี EPO หลายประเภทที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพเหมือนกัน แต่มีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพแตกต่างกันเล็กน้อย

อีริโธรปัวอิตินของมนุษย์ชนิดลูกผสม (สังเคราะห์) ได้มาจากพันธุวิศวกรรม (คำย่อที่ยอมรับโดยทั่วไปในวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์คือ rHuEPO, r-HuEPO, rhuEPO, rEPO) มีองค์ประกอบของกรดอะมิโนเหมือนกันกับ EPO ของมนุษย์ตามธรรมชาติ อย่างไรก็ตามมีความแตกต่างเล็กน้อยในองค์ประกอบของชิ้นส่วนไกลโคซิดิก ความแตกต่างเหล่านี้จะกำหนดคุณสมบัติของกรด-เบสของโมเลกุลฮอร์โมนทั้งหมด

• พ.ศ. 2520 เป็นครั้งแรกที่มีการแยก EPO บริสุทธิ์ออกจากปัสสาวะของมนุษย์
• พ.ศ. 2531 เริ่มการผลิต EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์จำนวนมาก
• 2531-2533 การเสียชีวิตจำนวนมากในหมู่นักปั่นจักรยานชาวดัตช์และเบลเยียมเชื่อมโยงกับการใช้ EPO
• 1990 การใช้ EPO ถูกห้ามโดย IOC
• พ.ศ. 2536-2537 IAAF กำลังแนะนำการเก็บตัวอย่างเลือดในงานกรังด์ปรีซ์ 8 รายการ
• 1998 มีการเปิดเผยกรณีการใช้งาน อีพีโอการแข่งขันจักรยานตูร์เดอฟรองซ์ได้รับการรายงานข่าวจากสื่ออย่างกว้างขวาง

การดำเนินการของ EPO EPO กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเรติคูโลไซต์ไปเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่โตเต็มที่โดยเป็นส่วนหนึ่งของการงอกของเม็ดเลือดในไขกระดูก การเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงส่งผลให้ปริมาณออกซิเจนเพิ่มขึ้นต่อหน่วยปริมาตรของเลือด และส่งผลให้ความจุออกซิเจนและการส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น ในที่สุดความอดทนของร่างกายก็เพิ่มขึ้น ผลที่คล้ายกันนี้จะเกิดขึ้นได้เมื่อฝึกในพื้นที่กลางภูเขา

rhEPO ใช้ในทางการแพทย์เพื่อวัตถุประสงค์อะไร? ในร่างกาย EPO ผลิตขึ้นที่ไต ดังนั้นผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังมักประสบภาวะโลหิตจางอยู่เสมอ ก่อนการกำเนิดของรีคอมบิแนนท์ อีพีโอผู้ป่วยดังกล่าวได้รับการถ่ายเลือดเป็นประจำทั้งจากเลือดครบส่วนและเม็ดเลือดแดง อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ปี 1989 ความจำเป็นสำหรับขั้นตอนดังกล่าวได้ยุติลง เนื่องจากถูกแทนที่ด้วยการบริหารยา EPO ในบางกรณี โรคโลหิตจางจากต้นกำเนิดอื่นสามารถรักษาได้ด้วย EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์เช่นกัน ทางเลือกหนึ่งนอกเหนือจากการถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดง การบำบัดด้วย EPO ในปริมาณสูงดูเหมือนจะเป็นมาตรการต้านโลหิตจางที่มีประสิทธิผลในการรักษาโรคข้ออักเสบเรื้อรัง โรคเอดส์ เนื้องอกบางชนิด ตลอดจนในระหว่างการผ่าตัดและการเสียเลือด

EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์ใช้เป็นยาสลบในกีฬาประเภทใด เนื่องจากผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของ EPO ต่อความจุออกซิเจนของเลือดและการส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อ ยานี้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในกีฬาที่ต้องใช้ความอดทนแบบแอโรบิก - เหล่านี้คือการวิ่งกรีฑาทุกประเภทโดยเริ่มจาก 800 ม. เช่นกัน เช่นการเล่นสกีและปั่นจักรยาน

ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์คืออะไร? Rh-EPO เป็นยาทางเภสัชวิทยาที่ได้รับการยอมรับอย่างดีซึ่งแทบไม่มีผลข้างเคียง อย่างไรก็ตาม การใช้ยา EPO เกินขนาดและการใช้ที่ไม่สามารถควบคุมได้อาจทำให้ความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้น และส่งผลให้ความเสี่ยงต่อความผิดปกติในระบบการจัดหาเลือดในหลอดเลือดของหัวใจและสมองเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงของผลข้างเคียงจาก EPO เหล่านี้จะเพิ่มขึ้นเมื่อฝึกในพื้นที่ระดับความสูงปานกลาง และเมื่อร่างกายขาดน้ำ

เป็นไปได้หรือไม่ที่จะตรวจพบร่องรอยการใช้ EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์

ปัจจุบัน ยังไม่มีวิธีการพิสูจน์แล้วในการตรวจจับร่องรอยของ EPO ที่นักกีฬาใช้เป็นสารต้องห้ามได้อย่างน่าเชื่อถือ เนื่องจากอีริโธรโพอิตินตามธรรมชาติและรีคอมบิแนนท์มีโครงสร้างกรดอะมิโนที่เหมือนกัน rh-EPO จึงแทบจะแยกไม่ออกจากอีริโทรโพอิตินตามธรรมชาติ

คลังแสงวิธีการสมัยใหม่ที่ออกแบบมาเพื่อกำหนด EPO รวมถึงแนวทางทางตรงและทางอ้อม วิธีการโดยตรงนั้นขึ้นอยู่กับการแยก EPO ตามธรรมชาติและ EPO ที่ดัดแปลงพันธุกรรมโดยพิจารณาจากความแตกต่างเล็กน้อยที่ถูกค้นพบระหว่างการศึกษาพวกมัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง วิธีการแยกอิเล็กโตรโฟเรติกสามารถแสดงการกระจายตัวของไอโซฟอร์มต่างๆ ของอีริโธรโพอิตินที่มีชิ้นส่วนไกลโคซิดิกต่างกัน EPO ธรรมชาติมีความเกี่ยวข้องอย่างเด่นกับมอยอิตีไกลโคซิดิกที่มีความเป็นกรดมากกว่า ในขณะที่ EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์เกี่ยวข้องกับมอยอิตีที่มีความเป็นด่างมากกว่า วิธีการทำให้ตัวอย่างปัสสาวะบริสุทธิ์และแยกตัวอย่างนั้นค่อนข้างซับซ้อนและต้องใช้ปัสสาวะในปริมาณมาก (มากถึง 1 ลิตร) ด้วยเหตุนี้ จึงนิยมใช้วิธีทางอ้อมที่ต้องใช้ตัวอย่างเลือดหรือปัสสาวะเพียงเล็กน้อย

ตัวอย่างวิธีการตรวจจับ EPO ทางอ้อม:

การเบี่ยงเบนไปจากระดับปกติของเนื้อหาในไบโอฟลูอิด ข้อเท็จจริงนี้หมายความว่าระดับ EPO ที่เกินที่กำหนดไว้จะต้องแตกต่างจากการเปลี่ยนแปลงที่ยอมรับได้ในลักษณะทางสรีรวิทยาหรือพยาธิวิทยา อย่างไรก็ตามการใช้เกณฑ์นี้เป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่ช่วงของความผันผวนของตัวบ่งชี้มีขนาดเล็กเมื่อเทียบกับค่าที่พบหลังจากการบริหารยาจากภายนอก อย่างหลังนี้เป็นไปได้ก็ต่อเมื่อใช้เลือดเป็นตัวอย่างในการทดสอบสารกระตุ้นเท่านั้น

การลงทะเบียนพารามิเตอร์ทางชีวเคมี ซึ่งค่าจะขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ EPO วิธีการนี้อาจอิงตามการวัดระดับซีรัมของตัวรับทรานสเฟอร์รินที่ละลายได้ (sTfR) ซึ่งเป็นระดับที่เพิ่มขึ้นหลังจากการบริหารให้ EPO ชนิดรีคอมบิแนนท์ อย่างไรก็ตาม ตัวบ่งชี้นี้ผ่านการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันหลังการฝึกในสภาพระดับความสูงปานกลาง

การหาปริมาณผลิตภัณฑ์สลายไฟบรินและไฟบริโนเจนในปัสสาวะหลังการให้ยา อีพีโอ.

การควบคุมการใช้สารกระตุ้นกรณีการละเมิด EPO

ในปัจจุบัน แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะระบุกรณีของการบริหาร EPO จากภายนอกเข้าสู่ร่างกายได้อย่างน่าเชื่อถือ ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางสรีรวิทยาของเลือดที่ตรวจพบหลังจากการบริหาร EPO จึงถูกนำมาใช้เพื่อการควบคุมเบื้องต้น ดังนั้น International Cycling Union จึงใช้เกณฑ์ค่าฮีมาโตคริตสูงสุด (50 % โดยปริมาตรสำหรับผู้ชาย) สหพันธ์สกีนานาชาติได้กำหนดค่าฮีโมโกลบินสูงสุดที่อนุญาตตามเกณฑ์ดังกล่าว (16.5 กรัม% สำหรับผู้หญิงและ 18.5 กรัม% สำหรับผู้ชาย)

ในกรณีที่เกินค่าขีดจำกัดที่กำหนดซึ่งกำหนดไว้ในขั้นตอนการควบคุมก่อนการแข่งขัน นักกีฬาที่เกี่ยวข้องจะถูกระงับไม่ให้เข้าร่วมการแข่งขันเพื่อปกป้องสุขภาพของเขา อย่างไรก็ตาม ทั้งฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริตเป็นตัวบ่งชี้ที่ได้รับอิทธิพลจากหลายปัจจัย

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกเขาสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างมีนัยสำคัญหลังจากออกกำลังกายที่มีความอดทนในปริมาณปานกลางแม้แต่ครั้งเดียว นอกจากนี้ ตัวบ่งชี้เหล่านี้ยังมีลักษณะเฉพาะจากความแปรปรวนส่วนบุคคลที่มีนัยสำคัญ ดังนั้น แม้แต่ค่าฮีมาโตคริตที่เกินมากกว่า 50 % โดยปริมาตรก็ไม่สามารถใช้เป็นหลักฐานของการใช้ EPO ในทางที่ผิดได้